Dysphagia is a strong predictor of death and functional dependence at three months post-stroke / Disfagia é um forte preditor de morte e dependência funcional três meses após acidente vascular cerebral

ABSTRACT Background: Few Brazilian studies investigated risk factors for dysphagia and associated complications in a large cohort. Objective: To investigate frequency, predictors, and associated outcomes of dysphagia in patients up to three months post-stroke. Methods: Prospective cohort study of consecutively admitted patients in a specialized center for acute stroke. Patients with a transient ischemic attack, subarachnoid hemorrhage, cerebral venous thrombosis, hemorrhagic stroke with secondary cause, non-acute stroke, or those who did not consent to participate were excluded. Swallowing was evaluated by speech language pathologists using Volume-Viscosity Swallow Test. General function at three months post-stroke was assessed using the following instruments: Modified Rankin scale, Barthel Index and Functional Independence Measure. Results: A total of 831 patients were admitted and 305 patients were included according to the inclusion and exclusion criteria. The mean age of patients was 63.6±13.3 years, mean time from stroke to swallowing assessment was 4.2±4.1 days, and 45.2% of the patients had dysphagia. Age (OR=1.02; 95%CI 1.00-1.04; p=0.017), known medical history of obstructive sleep apnea (OR=5.13; 95%CI 1.74-15.15; p=0.003), and stroke severity at hospital admission (OR=1.10; 95%CI 1.06-1.15; p<0.001) were independently associated with dysphagia. Dysphagia (OR=3.78; 95%CI 2.16-6.61; p<0.001) and stroke severity (OR=1.05; 95%CI 1.00-1.09; p=0.024) were independently associated with death or functional dependence at three months. Conclusions: Dysphagia was present in almost half of stroke patients. Age, obstructive sleep apnea, and stroke severity were predictors of dysphagia, which was independently associated with death or functional dependence at three months.

RESUMO Antecedentes: Poucos estudos brasileiros investigaram fatores de risco para disfagia e suas complicações associadas em uma grande coorte. Objetivo: Investigar frequência, preditores e desfechos associados da disfagia em pacientes até três meses após acidente vascular cerebral (AVC). Métodos: Selecionamos pacientes admitidos consecutivamente em um centro especializado em AVC agudo. Excluímos pacientes com ataque isquêmico transitório, hemorragia subaracnóidea, trombose venosa cerebral, AVC hemorrágico de causa secundária, AVC não agudo ou aqueles que não consentiram em participar. A deglutição foi avaliada por fonoaudiólogos, por meio do teste de deglutição de volume-viscosidade. A função geral foi avaliada usando-se escala de Rankin modificada, índice de Barthel e medida de independência funcional. Resultados: Foram admitidos 831 pacientes e incluídos 305. A idade média foi 63,6±13,3 anos, o tempo médio da avaliação foi 4,2±4,1 dias e 45,2% apresentavam disfagia. Idade (razão de chances [OR] 1,02; intervalo de confiança [IC95%] 1,00-1,04; p=0,017), história médica conhecida de apneia obstrutiva do sono (OR=5,13; IC95% 1,74-15,15; p=0,003) e gravidade do AVC na admissão hospitalar (OR=1,10; IC95% 1,06-1,15; p<0,001) foram independentemente associados à disfagia. Disfagia (OR=3,78; IC95% 2,16-6,61; p<0,001) e gravidade do AVC (OR=1,05; IC95% 1,00-1,09; p=0,024) foram independentemente associadas com morte ou dependência funcional em três meses. Conclusões: A disfagia esteve presente em quase metade dos pacientes com AVC. Idade, apneia obstrutiva do sono e gravidade do AVC foram preditores de disfagia, que esteve independentemente associada com morte ou dependência funcional em três meses.

Noção de corpo sob a ótica dos fisioterapeutas: uma pesquisa fenomenológica crítica / Body concept from the perspective of physical therapists: a critical phenomenological research

Resumo O corpo humano, no decorrer da história, foi objeto de estudo de diversas áreas da saúde, que apresentam discursos sobre o seu uso e forma de existir. Este artigo surgiu de um recorte de uma dissertação de mestrado que teve como objetivo compreender a visão de corpo para os profissionais de fisioterapia. Foi utilizado o método fenomenológico crítico por meio do pedido disparador "me fale o que é corpo para você". O estudo se apoiou na perspectiva teórica e fenomenológica de Merleau-Ponty. Alguns profissionais descreveram uma percepção sobre corpo voltada aos aspectos físicos e biológicos, contemplando esse objeto ora como estrutura, ora como meio de locomoção, ou mesmo como máquina que serve de abrigo para diferentes fases da vida. Outros consideraram o corpo como um todo, a partir de uma integralidade além da noção mecanicista. Contudo, ao se depararem na prática com ideias que fogem ao modelo mecanicista, os profissionais encontraram dificuldade devido a uma formação acadêmica que não considera modos divergentes de entender o corpo. Ressalta-se a necessidade de uma maior discussão do conceito de corpo na fisioterapia, principalmente sobre os aspectos ligados a noções que ultrapassem a normatividade biologizante.

Abstract The human body, throughout history, has been the object of study of several areas of health sciences, which present discourses about its use and way of existing. This study comes from an excerpt from a master's thesis that aimed to understand the body view for physical therapy professionals. The critical phenomenological method was used with the triggering question: "tell me what body is for you." The study had the theoretical perspective of Merleau-Ponty's phenomenology. Some professionals described a perception of body focused on physical and biological aspects, contemplating this object at times as structure, at times as a means of locomotion, or even as a machine that serves as a shelter for different stages of life. Others considered the body as a whole, that is, from an integrality that goes beyond the mechanistic notion. However, when faced in the practice with aspects outside this model, professionals find it difficult to deal with this, due to an academic training that does not consider divergent ways of understanding the body. The need for a greater discussion of the concept of body in physical therapy is emphasized, especially on those aspects linked to notions that go beyond the biologizing normativity.

Percepção dos profissionais de saúde e dos usuários sobre o aconselhamento no teste rápido para HIV / Percepción de los profesionales de salud y usuarios acerca del conseñado en el contexto de la prueba rápida para VIH / Perception of health professionals and users about counseling in the context of rapid HIV testing

RESUMO Objetivo Analisar a percepção acerca do aconselhamento no contexto do teste rápido para o HIV. Método Pesquisa com abordagem qualitativa realizada no Centro de Testagem e Aconselhamento com profissionais de saúde e com usuários do Centro de Testagem e Aconselhamento. A análise seguiu os passos propostos na fenomenologia empírica de Giorgi articulando-a com a literatura. Resultados Identificaram-se cinco categorias: a experiência anterior à realização do Teste Rápido; Intencionalidade de sentimentos; Percepção do aconselhamento pelo usuário; Percepção do aconselhamento individual no pós-teste e; Percepção de profissionais sobre o aconselhamento. O aconselhamento coletivo é percebido pelos usuários como palestra sobre HIV/Aids com ênfase em consequências negativas; e o aconselhamento individual, como mais confortável e como possibilidade para exposição de dúvidas. Discussão Considera-se que, mesmo sabendo da importância do aconselhamento, este é realizado de forma empírica, reduzindo o ato ao repasse de informações com teor educativo, visando apenas à aprendizagem cognitiva como meio de disseminar o conhecimento, tentando, assim, reduzir a cadeia de transmissão da HIV/Aids.

RESUMEN Objetivo Analizar la percepción acerca del asesoramiento en el contexto de la prueba rápida para el VIH. Método Investigación con enfoque cualitativo realizada en el Centro de Pruebas y Asesoramiento con profesionales de salud y de los usuarios del Centro de Pruebas y Asesoramiento. El análisis siguió los pasos propuestos en la fenomenología empírica de Giorgi, articulando con la literatura. Resultados Se identificaron cinco categorías: la experiencia anterior a la realización de la prueba rápida; Intencionalidad de sentimientos; Percepción del asesoramiento por el usuario; Percepción del asesoramiento individual en el post-test y; Percepción de profesionales sobre el asesoramiento. El asesoramiento colectivo es percibido por los usuarios como conferencia sobre HIV / SIDA con énfasis en consecuencias negativas y el asesoramiento individual como más cómodo y posibilidad para la exposición de dudas. Discusión: Se considera que, aunque se sabe de la importancia del asesoramiento, éste se realiza de forma empírica, reduciendo el acto al traspaso de informaciones con contenido educativo, visando que el sólo el aprendizaje cognoscitivo y como medio de diseminar el conocimiento, intentando así reducir la cadena de transmisión de la HIV / SIDA.

ABSTRACT Objective To recognize the perception of counseling by professionals and users of the Testing and Counseling Center to perform the Rapid Test for the diagnosis of HIV. Method Qualitative research conducted at the Testing and Counseling Center. We interviewed users and professionals who performed the rapid test. The analysis followed the steps proposed in the empirical phenomenology of Giorgi, articulating with the literature. Results Five categories were identified: Prepredicative experience when performing The rapid test; Intent of feelings; Perception of user advice; Perception of individual counseling in the post-test and; Perception of professionals about counseling. Collective counseling is perceived by the users as a talk about STI / Aids with an emphasis on negative consequences and individual counseling as more comfortable and possibility for exposing doubts. Discussion It is considered that even knowing the importance of counseling, this is done in an empirical way, reducing the act to the transfer of information with educational content, aiming at only cognitive learning and as a means of disseminating knowledge, thus trying to reduce the HIV/ Aids transmission chain.

Temporomandibular joint arthrocentesis: a technique proposal. Case report / Artrocentese da articulação temporomandibular: uma proposta de técnica. Relato de caso

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Arthrocentesis is an effective treatment to reduce or eliminate pain, increase maximal interincisal distance, and to eliminate joint effusion in patients with disc displacement without reduction. This study aims to expose and to discuss a new technique proposal of temporomandibular joint arthrocentesis applied in the treatment of a single case of disc displacement without reduction. CASE REPORT: Female patient, 18-year-old patient sought treatment due to joint pain and mouth opening limitation. The maximal interincisal distance was 30.28mm. Magnetic resonance imaging confirmed the diagnosis of disc displacement without reduction with signs of joint effusion in the right temporomandibular joint. Temporomandibular joint arthrocentesis was performed under selective sensory nerve block of the auriculotemporal, the masseteric and posterior deep temporal nerves. Two needles were inserted in the upper compartment of the temporomandibular joint. In the second needle, a transparent catheter was connected into a vacuum pump. Clinically, after the arthrocentesis, the maximal interincisal distance increased to 46.25mm, and the patient referred no more pain. After six months, a magnetic resonance imaging was performed to observe the results, and there were no more signs of joint effusion. CONCLUSION: Temporomandibular joint arthrocentesis was an effective treatment for this patient with disc displacement without reduction. The aspect of this technique that is particularly relevant for clinical practice was the connection of a transparent catheter to a vacuum pump. In fact, it allowed the visualization of the solution fluidity, as well as guides the flow of the solution used for joint washing, optimizing the irrigation. However, new studies are necessary to compare different protocols of irrigation with and without the associated use of a vacuum pump.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS : A artrocentese e um tratamento eficaz para diminuir ou abolir a dor, aumentar a máxima distância interincisal e eliminar o derrame articular em pacientes com deslocamento de disco sem redução. O objetivo deste estudo foi expor e discutir uma nova proposta técnica de artrocentese da articulação temporomandibular aplicada no tratamento de um caso de deslocamento de disco sem redução. RELATO DO CASO : Paciente do sexo feminino, 18 anos procurou tratamento devido a dor na articulação temporomandibular e limitação da abertura da boca. A distância interincisal máxima foi de 30,28mm. A ressonância magnética confirmou o diagnóstico de deslocamento de disco sem redução com sinais de derrame articular na articulação temporomandibular direita. A artrocentese foi realizada com o bloqueio anestésico do nervo auriculotemporal, masseterino e temporal profundo posterior. Depois disso, duas agulhas foram inseridas no compartimento superior da articulação temporomandibular. Na segunda agulha foi conectado um cateter transparente e nesse uma bomba de vácuo. Clinicamente, após a artrocentese, a distância interincisal máxima aumentou para 46,25mm e não houve mais dor. Na nova ressonância magnética realizada 180 dias após, não havia mais sinais de derrame articular. CONCLUSÃO : A artrocentese da articulação temporomandibular foi eficaz no tratamento do paciente com deslocamento do disco sem redução. O aspecto dessa técnica, que é particularmente relevante para a prática clínica, foi a conexão de um cateter transparente a uma bomba de vácuo. Isso permitiu a visão da solução, sua fluidez, além de orientar o fluxo da solução utilizada para lavagem, otimizando a irrigação. No entanto, novos estudos são necessários para comparar diferentes protocolos de irrigação com e sem o uso associado de uma bomba de vácuo.

Multimodal quantitative magnetic resonance imaging analysis with individualized postprocessing in patients with drug-resistant focal epilepsy and conventional visual inspection negative for epileptogenic lesions

OBJECTIVES: Approximately one-third of candidates for epilepsy surgery have no visible abnormalities on conventional magnetic resonance imaging. This is extremely discouraging, as these patients have a less favorable prognosis. We aimed to evaluate the utility of quantitative magnetic resonance imaging in patients with drug-resistant neocortical focal epilepsy and negative imaging. METHODS: A prospective study including 46 patients evaluated through individualized postprocessing of five quantitative measures: cortical thickness, white and gray matter junction signal, relaxation rate, magnetization transfer ratio, and mean diffusivity. Scalp video-electroencephalography was used to suggest the epileptogenic zone. A volumetric fluid-attenuated inversion recovery sequence was performed to aid visual inspection. A critical assessment of follow-up was also conducted throughout the study. RESULTS: In the subgroup classified as having an epileptogenic zone, individualized postprocessing detected abnormalities within the region of electroclinical origin in 9.7% to 31.0% of patients. Abnormalities outside the epileptogenic zone were more frequent, up to 51.7%. In five patients initially included with negative imaging, an epileptogenic structural abnormality was identified when a new visual magnetic resonance imaging inspection was guided by information gleaned from postprocessing. In three patients, epileptogenic lesions were detected after visual evaluation with volumetric fluid-attenuated sequence guided by video electroencephalography. CONCLUSION: Although quantitative magnetic resonance imaging analyses may suggest hidden structural lesions, caution is warranted because of the apparent low specificity of these findings for the epileptogenic zone. Conversely, these methods can be used to prevent visible lesions from being ignored, even in referral centers. In parallel, we need to highlight the positive contribution of the volumetric fluid-attenuated sequence.

EPIDEMIOLOGIA DOS ACIDENTES OFÍDICOS NOTIFICADOS EM UM CENTRO DE ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA DE 2011 A 2015 / EPIDEMIOLOGY OF OPHIDIAN ACCIDENTS NOTIFIED TO A TOXICOLOGIC ASSISTANCE CENTER FROM 2011 TO 2015 / PIDEMIOLOGÍA DE LOS ACCIDENTES OFÍDICOS NOTIFICADOS EN UN CENTRO DE ASISTENCIA TOXICOLÓGICA DE 2011 HASTA 2015

O Brasil é um dos países sul-americanos com maior prevalência de acidentes ofídicos por ano, entretanto esses acontecimentos são considerados negligenciados por países tropicais e subtropicais em desenvolvimento. O objetivo deste artigo foi traçar o perfil epidemiológico dos acidentes ofídicos notificados no período 2011-2015, em um Centro de Assistência Toxicológica. Para tanto, fez-se uma pesquisa transversal de abordagem quantitativa realizada com dados epidemiológicos registrados e documentados nas fichas de notificação e de atendimento de acidentes ofídicos. Foram coletadas, para análise, nove variáveis, e os dados encontrados foram analisados por meio de estatística descritiva. Assim, os resultados indicaram a notificação de 183 casos, sendo 19,13% relativos aos acidentes botrópicos. O sexo masculino foi o mais acometido, com 67,76%, e predominou a faixa etária de 10 a 49 anos (73,22%), tendo os membros inferiores como a região anatômica mais afetada (74,32%). A maioria das ocorrências foi na zona rural (54,10%), principalmente agricultores (26,23%), na ocasião em que exerciam sua ocupação (13,66%). Concluiu-se que é necessário o desenvolvimento de pesquisas que contribuam para o (re)conhecimento do perfil epidemiológico desses acidentes como forma de favorecer o desenvolvimento de estratégias preventivas, bem como reforçar a importância da identificação das espécies responsáveis pelos acidentes para que haja um tratamento efetivo e menor risco de ocorrência de óbitos e sequelas nos indivíduos acometidos.

Brazil is one of the South American countries with bigger prevalence of ophidian accidents by year, however these events are considered neglected by tropical and subtropical countries in development process. The objective of this article was to trace the epidemiological profile of ophidian accidents notified from 2011 to 2015 in a Toxicology Assistance Center. For this purpose, a cross-sectional research with quantitative approach was required, carried out with epidemiological data registered and documented to the notification and attention files of snakebite. Nine variables were collected for the research, and data found were analyzed by descriptive statistics. Thus, results indicate the notification of 183 events, 19.13% comprising Bothrops accidents. Male gender was the most affected, with 67,76%, and the age group from 10 to 49 was predominant (73,22%), lower limbs were the most affected body part (74,32%). The majority of the occurrences happened in rural area (54,10), mainly farmers (26,23%), as they were working (13,66%). In conclusion, it's necessary to develop researches that contribute to the (re)cognition of the epidemiological profile of such accidents as a way of favoring the development of preventive strategies, as well as to reinforce the importance of identifying the species responsible for the accidents in order to provide effective treatment and lower the risk of death occurrences and sequels to the individuals affected.

El Brasil es uno de los países sudamericanos con mayor prevalencia de accidentes ofídicos al año, sin embargo estos acontecimientos son considerados descuidados por países tropicales y subtropicales en desarrollo. El objetivo de este artículo fue trazar el perfil epidemiológico de los accidentes ofídicos notificados en el período de 2011 hasta 2015, en un Centro de Asistencia Toxicológica. Para ello, se ha hecho una investigación transversal de abordaje cuantitativo, realizado utilizando datos epidemiológicos registrados y documentados en las fichas de notificación y de atención de accidentes ofídicos. Fueron recogidas para el análisis nueve variables, y los datos encontrados fueron analizados por medio de la estadística descriptiva. Así, los resultados indicaron la notificación de 183 casos, siendo que el 19,13% comprende los accidentes botrópicos. El sexo masculino fue el más acometido, con el 67,76%, y ha predominado el grupo de edad de 10 hasta 49 años (73,22%), teniendo los miembros inferiores como la región anatómica más afectada (74,32%). La mayoría de las ocurrencias fue en la zona rural (54,10%), principalmente agricultores (26,23%), en la ocasión en que ejercían su ocupación (13,66%). Se concluyó que es necesario el desarrollo de investigaciones que contribuyan al (re)conocimiento del perfil epidemiológico de esos accidentes como forma de favorecer el desarrollo de estrategias preventivas, así como reforzar la importancia de la identificación de las especies responsables por los accidentes, para que haya un tratamiento efectivo y un menor riesgo de ocurrencia de muertes y secuelas en los individuos acometidos.

Predictors of quality of life after moderate to severe traumatic brain injury / Preditores de qualidade de vida após trauma crânio-encefálico moderado a grave

ABSTRACT Objective To verify correlations between age, injury severity, length of stay (LOS), cognition, functional capacity and quality of life (QOL) six months after hospital discharge (HD) of victims of traumatic brain injury (TBI). Method 50 patients consecutively treated in a Brazilian emergency hospital were assessed at admission, HD and six months after HD. The assessment protocol consisted in Abbreviated Injury Scale, Injury Severity Score, Glasgow Coma Scale (GCS), Revised Trauma Score (RTS), Mini Mental Test, Barthel Index and World Health Organization QOL - Brief. Results Strong negative correlation was observed between LOS and GCS and LOS and RTS. An almost maximal correlation was found between RTS and GCS and functional capacity and GCS at HD. Age and LOS were considered independent predictors of QOL. Conclusion Age and LOS are independent predictors of QOL after moderate to severe TBI.

RESUMO Objetivo Verificar correlações entre idade, gravidade do trauma, tempo de hospitalização (TH), cognição, capacidade funcional e qualidade de vida (QV) seis meses após alta hospitalar (AH) de vítimas de trauma crânio-encefálico (TCE). Método 50 pacientes tratados em um hospital de emergência brasileiro foram avaliados na admissão, AH e seis meses após AH. O protocolo de avaliação consistia em Escala Abreviada de Lesões, Índice de Gravidade de Lesão, Escala de Coma de Glasgow (ECG), Escore de Trauma Revisado (RTS), teste Mini-Mental, Índice de Barthel e Questionário Breve de QV da Organização Mundial de Saúde. Resultados Forte correlação negativa foi observada entre TH e ECG e TH e RTS. Correlação quase máxima foi observada entre RTS e ECG e capacidade funcional e ECG na AH. Idade e TH foram considerados preditores independentes de QV. Conclusão Idade e TH são preditores independentes de QV após TCE moderado e grave.

Extract of the Bark of Bathysa cuspidataAttenuates the Development of Chemically-Induced Preneoplastic Colorectal Lesions in Rats

ABSTRACTThe aim of this study was to investigate the effect of the bark extractBathysa cuspidata on chemically induced preneoplastic colorectal lesions in Wistar rats. Forty male rats were randomly divided into four groups (n = 10 each): saline (control group, oral administration of saline solution 0.9%); dimethylsulfoxide (DMSO, vehicle control), B200 (treated with 200 mg/kg bark extract ofB. cuspidata), and B400 (treated with 400 mg/kg bark extract ofB. cuspidata). Administration of treatments was carried out by the gavage. The animals received four subcutaneous injections of 1,2-dimethylhydrazine (DMH, 40 mg/kg) in the initial two weeks of the experiment to induce preneoplastic colorectal lesions. After 15 weeks, the animals were euthanized and the presence of aberrant crypt foci (ACF), body weight, biochemical analyses, and oxidative stress markers were measured. The extract ofB. cuspidata decreased the levels of superoxide dismutase (SOD), but did not influence the levels of catalase (CAT), malondialdehyde (MDA), nitric oxide or protein carbonyl, compared with the saline group. The animals supplemented with a more concentratedB. cuspidata extract (B400) showed a significant reduction in the number of ACF in all the portions of the intestinal mucosa. The study demonstrated that the bark extract ofB. cuspidata at 400 mg/kg reduced the preneoplastic colorectal lesions in an animal model of colon cancer and that the effect could be dose-dependent.

Inflammatory reaction In epilepsy / Reação inflamatória na epilepsia / Reacción inflamatoria En la epilepsia

Epilepsies are the second most common neurological disease. The pathological mechanisms of this disease are not fully unders- tood. Several studies claim that inflammation plays a significant role both in structural and physiological changes that lead to the emergence of seizures. Although in some epilepsies, such as Rasmussen?s encephalitis, the inflammation has definite importance, in several other epileptic syndromes, the participation of inflammatory reaction still lacks evidence. In such cases, the experimental models are useful for reveal how cytokines, molecules that modulate the inflammatory response, may affect seizures and how seizures may change the expression of these inflammatory molecules. Even with these works, much remains to be clarified with regard to the influence of inflammation on epileptic syndromes. The purpose of this brief review is to discuss the links between inflammatory processes, the origin of crises, and tissue damages in epilepsy.

As epilepsias são a segunda doença neurológica mais frequentes. Os mecanismos patológicos dessa doença ainda não são completamente compreendidos. Vários trabalhos alegam que a inflamação tem um papel importante tanto nas alterações estruturais quanto fisiológicas que levam à geração de crises. Embora em alguns tipos de epilepsia, como a encefalite de Rasmussen, a inflamação tenha importância evidente, em várias outras síndromes epilépticas ainda faltam evidências para confirmar a participação da reação inflamatória. Nesses casos, os modelos experimentais são úteis para revelar como as citocinas, moléculas que modulam a resposta inflamatória, podem afetar as crises e como as crises podem alterar a expressão dessas moléculas inflamatórias. Mesmo com esses trabalhos, muito ainda precisa ser esclarecido com relação à influência da inflamação sobre as síndromes epilépticas. O objetivo desta breve revisão foi discutir as ligações entre os processos inflamatórios, a origem das crises e os danos teciduais na epilepsia.

Las epilepsias son la segunda enfermedad neurológica más común. Los mecanismos patológicos de esta enfermedad no se entienden completamente. Varios estudios afirman que la inflamación juega un papel importante tanto en los cambios estructurales como en los fisiológicos que conducen a la generación de las convulsiones. Aunque en algunos tipos de epilepsia, tales como la encefalitis de Rasmus- sen, la inflamación tiene una importancia evidente, en varios otros síndromes epilépticos todavía carecen de pruebas para confirmar la participación de la reacción inflamatoria. En estos casos, los modelos experimentales son útiles para revelar cómo las citoquinas, molé- culas que modulan la respuesta inflamatoria, pueden afectar a las convulsiones y cómo las convulsiones pueden cambiar la expresión de estas moléculas inflamatorias. Incluso con estos trabajos, queda mucho por aclarar con respecto a la influencia de la inflamación en los síndromes epilépticos. El propósito de esta breve revisión es discutir los vínculos entre los procesos inflamatorios, el origen de la crisis y el daño tisular en la epilepsia.

Beta-tubulin expression In the hippocampus Of patients with mesial temporal lobe epilepsy / Expressão de beta-tubulina no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial / Expresión de beta-tubulina en el hipocampo de los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal mesial

Introduction: The neuronal loss and abnormal mossy fibers sprouting are frequently observed in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE). Beta-tubulin, a cytoskeleton protein, is critical for the maintenance of the neuritic structure. Objective: Considering the axonal reorganization in patients with MTLE, our objective was to analyze the beta-tubulin expression in the hippocampus of these patients. Methods: We evaluated the hippocampus of 38 MTLE patients and seven control cases. Histological sections were submitted to neo-Timm histochemistry to evaluate the sprouting of mossy fiber, and to immunohis- tochemistry for neuronal density evaluation (NeuN) and beta-tubulin expression. Results: The MTLE group showed lower neuronal density than the control group in the granular layer (GL), hilus, CA4, CA3, CA1, and presubiculum. The MTLE group showed higher gray value on the neo-Timm staining when compared to the control group in GL, IML, and outer mo- lecular layer (OML), and sprouting of thicker mossy fibers in the IML. When compared to the control group, group MTLE showed higher beta-tubulin expression in GL and lower expression in CA3 region. The aberrant sprouting of mossy fibers correlated inversely with the beta-tubulin expression in several subs of the hippocampal formation. Conclusions: The differential expression of beta-tubulin in the regions CA3 and GL of the MTLE group, as well as its correlation with neuronal loss and the mossy fiber sprouting, suggests a possible role of this protein in the neuropathological changes that occur in the hippocampus in chronic cases of MTLE.

Introdução: A perda neuronal e o brotamento anormal de fibras musgosas são observados com frequência em pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM). A beta-tubulina, uma proteína do citoesqueleto, é essencial para a manutenção da estrutura neurítica. Objetivo: Considerando a reorganização axonal nos pacientes com ELTM, nosso objetivo foi analisar a expressão de beta-tubulina no hipo- campo desses pacientes. Métodos: Foram avaliados 38 hipocampos de pacientes com ELTM e sete casos controle. Cortes histológicos foram submetidos à histoquímica de neo-Timm para avaliação do neobrotamento de fibras musgosas e à imuno-histoquímica para avaliações da densidade neuronal (NeuN) e da expressão de beta-tubulina. Resultados: O grupo ELTM apresentou menor densidade neuronal do que o grupo controle na camada granular (CG), hilo, CA4, CA3, CA1 e no pró-subículo. O grupo ELTM apresentou maior valor de cinza na coloração neo-Timm com relação ao grupo controle na CG, CMI e camada molecular externa (CME) e neobrotamento mais espesso de fibras musgosas na CMI. O grupo ELTM apresentou maior expressão de beta-tubulina na CG e menor expressão na região de CA3, quando comparado ao grupo controle. O neobrotamento aberrante de fibras musgosas correlacionou-se inversamente com a expressão de beta-tubulina em diversos subcampos da formação hipocampal. Conclusões: A expressão diferencial da beta-tubulina nas regiões da CA3 e CG do grupo ELTM, assim como suas correlações com a perda neuronal e o neobrotamento de fibras musgosas sugerem uma possível participação dessa proteína nas alterações neuropatológicas que ocorrem no hipocampo nos casos crônicos de ELTM.

Introducción: La pérdida neuronal y la brotación anormal de fibras musgosas se observan con frecuencia en los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal mesial (ELTM). La beta-tubulina, una proteína del citoesqueleto, es crítica para el mantenimiento de la estructura neurítica. Objetivo: Teniendo en cuenta la reorganización axonal en pacientes con ELTM, nuestro objetivo fue analizar la expresión de beta-tubulina en el hipocampo de estos pacientes. Métodos: Se evaluó el hipocampo de 38 pacientes con ELTM y siete casos de control. Cortes histológicos fueron sometidos a la histoquímica neo-Timm para evaluar la brotación de fibras musgosas, y a inmunohistoquímica para la evaluación de la densidad neuronal (NeuN) y la expresión de beta-tubulina. Resultados: El grupo ELTM mostró una menor densidad neuronal que el grupo control en la capa granular (CG), hilo, CA4, CA3, CA1 y pró-subículo. El grupo ELTM mostró mayor valor de gris en la tinción neo-Timm en comparación con el grupo control en CG, CMI y en la capa externa molecular (CME), y la brotación de fibras musgosas más gruesas en la CMI. El grupo ELTM mostró una mayor expresión de beta- tubulina en CG y expresión más baja en la región CA3, cuando se compara con el grupo control. La brotación aberrante de fibras musgosa está inversamente correlacionada con la expresión de beta-tubulina en varios subcampos de la formación del hipocampo. Conclusiones: La expresión diferencial de beta-tubulina en las regiones CA3 y CG del grupo ELTM, así como su correlación con la pérdida neuronal y el surgimiento de fibras musgosas, sugiere un posible papel de esta proteína en los cambios neuropatológicos que se producen en el hipocampo en los casos crónicos de ELTM.

Closed-loop optogenetic strategy in experimental epilepsy: how affordable Is the implementation of this emergent technique? / Estratégia optogenética de alça fechada na epilepsia experimental: quão acessível é a implementação desta técnica emergente? / Estrategia optogenética de bucle cerrado en la epilepsia experimental: ¿cuán asequible es la aplicación de esta técnica emergente?

To explore complex mechanisms in the brain is an expensive task, which requires a combination of technological development and theoretical advances in neurobiology. In fact, it still is extremely challenging to diagnose accurately and treat some neurological diseases like drug-resistant epilepsy. In some cases, pharmacological interventions, electrical stimulation and surgery in epilepsy can be the specific cause of cognitive impairments and/or psychiatric comorbidities. Therefore, developing more selective strategies to control events produced by abnormal brain activity is mandatory. Our objective was to synthesize and organize information from the literature about the fundamental concepts that support the combination of optogenetics and closed-loop strategies in experimental epilepsy. We also sought to discuss how affordable would be the implementation of these emergent techniques. For this purpose, we first reviewed the literature on the closed-loop optogenetics and its applications for experimental epilepsy. Then, in order to evaluate the feasibility of this approach, we organized the information available in the literature on the materials necessary, and their respective costs. The combination of real-time detection and optogenetics has enormous potential to produce breakthroughs in neuroscience and its use for seizure control will certainly open new possibilities for more effective treatments of epilepsy. Overall, the costs of implementing a robust system with a high temporal precision and accuracy for detection and interference in seizures are relatively small. In addition, costs can be even lower if researchers choose open source hardware tools and software. Therefore, implementation of optogenetics with strategies of closed-loop in experimental epilepsy seems to demand more joint interdisciplinary efforts and innovative scientific questions than financial resources.

Investigar mecanismos complexos no cérebro é uma tarefa dispendiosa, que requer a combinação de desenvolvimento tecnológico e avan- ços teóricos em neurobiologia. De fato, realizar diagnósticos e tratar apropriadamente desordens neurológicas, como epilepsia resistente ao tratamento farmacológico, ainda é um grande desafio. Em alguns casos, as intervenções farmacológicas, a estimulação elétrica e a cirúrgica em epilepsia podem ser as próprias causadoras de prejuízos cognitivos e/ou comorbidades psiquiátricas. Portanto, é mandatório o desenvolvi- mento de estratégias mais seletivas para controlar eventos gerados por atividade anormal do encéfalo. Nosso objetivo foi sintetizar e organizar informações da literatura sobre os conceitos fundamentais que dão suporte à combinação de optogenética e estratégias de alça fechada em epilepsia experimental. Além disso, objetivamos discutir o quão financeiramente acessível seria a implementação dessas novas técnicas. Para isso, primeiramente revisamos a literatura sobre optogenética e estratégias de alça fechada e suas aplicações para epilepsia experimental. Em seguida, com o objetivo de avaliar quão acessível seria essa abordagem, organizamos a informação disponível na literatura sobre os materiais necessários e seus respectivos custos. A combinação de detecção em tempo real e optogenética tem um potencial enorme para produzir avanços em neurociências e seu uso para o controle de crises certamente abrirá novas possibilidades para tratamentos mais eficientes da epilepsia. Em geral, os custos para a implementação de um sistema robusto, com alta precisão temporal e acurácia para detecção e interferência em crises são relativamente pequenos. Além disso, eles podem ser ainda menores se os pesquisadores optarem por ferramentas de hardware e software de fonte aberta. Portanto, a implementação da optogenética com estratégia de alça fechada em epilepsia experimental parece demandar mais esforços interdisciplinares conjuntos e perguntas científicas inovadoras do que recursos financeiros.

Investigar los mecanismos complejos en el cerebro es una tarea costosa, que requiere una combinación de desarrollo tecnológico y los avances teóricos en la neurobiología. De hecho, todavía es um gran desafio diagnosticar con precisión y tratar apropriadamente trastornos neurológicos como la epilepsia resistente al tratamiento farmacológico. En algunos casos, las intervenciones farmacológicas, la estimulación eléctrica y la ciru- gía pueden ser por sí mismas la causa de los deterioros cognitivos y/o comorbilidades psiquiátricas. Por esta razon, es obligatorio el desarrollo de estrategias más selectivas para controlar los eventos producidos por la actividad cerebral anormal. Nuestro objetivo fue sintetizar y organizar la información de la literatura acerca de los conceptos fundamentales que soportan la combinación de la optogenética y estrategias de bucle cerrado en la epilepsia experimental. Además, tratamos de discutir cuán asequible sería la implementación de estas nuevas técnicas. Para ello, primero hemos revisado la literatura sobre la optogenética y las estrategias de bucle cerrado y sus aplicaciones en la epilepsia experimental. Luego, con el fin de evaluar cómo sería este enfoque económico, organizamos la información disponible en la literatura sobre los materiales requeridos y sus costos. La combinación de la detección en tiempo real y la optogenética tiene un enorme potencial para producir avances en la neurociencia y su uso para control de las crisis epilépticas sin duda abrirá nuevas posiblidades para tratamientos más eficaces de la epilepsia. Generalmente, los costos de implementación de un sistema robusto con una alta precisión temporal y la exactitud de detección y de interfencia en las convulsiones son relativamente pequeños. Además, los costos pueden ser incluso más bajos si los pesquisadores eligierenherramientas de hardware y software de código abierto y libre acceso. Por lo tanto, la aplicación de la optogenética con la estrategia de bucle cerrado en la epilepsia experimental parece exigir más esfuerzos interdisciplinarios conjuntos y preguntas científicas innovadoras que recursos financieros.

Hypertension and its correlation with renal lesions in dogs with leishmaniosis / Hipertensão e sua correlação com lesões renais em cães com leishmaniose

To evaluate the prevalence of hypertension and its correlation with the severity of renal injury and proteinuria in dogs with leishmaniosis, sixty-six dogs were divided into two groups. Group 1 (G1) was composed of 54 dogs included in stage 1 of chronic kidney disease (CKD), and group 2 (G2) of twelve dogs in stages 2 and 3 of CKD. Prevalence of hypertension was 28.8%, comprising 22.2% of the dogs from G1 and 58.3% from G2 (P=0.011). The mean arterial blood pressure (BP) of dogs from G1 (135.7 ± 20.5) was lower than from G2 (170.0 ± 26.3) (P <0.001). Urine protein-creatinine ratio (UP/C) revealed values above 0.5 in 75.7% of the dogs, with 34% presenting hypertension. All dogs with hypertension had histopathological and laboratory evidence of glomerular disease. Although there was no statistically significant correlation between elevated BP and the severity of glomerular lesions (P=0.408), there was a statistically significant correlation between elevated BP and increased UP/C in the studied population (P=0.002). Thus, dogs with leishmaniosis and renal disease must be screened for the presence of hypertension so that treatment may be instituted as early as possible, in countries where treatment is allowed, to prevent the progression of renal damage.

Para avaliar a prevalência de hipertensão arterial e sua correlação com a severidade da lesão renal e proteinúria em cães com leishmaniose, 66 cães foram divididos em dois grupos. O grupo 1 (G1), composto por 54 cães em estágio 1 de doença renal crônica (DRC), e o grupo 2 (G2) por 12 cães em estágios 2 e 3 de DRC. A prevalência de hipertensão foi de 28,8%, compreendendo 22,2% dos cães de G1 e 58,3% dos cães de G2 (p = 0,011). A pressão arterial média (PA) de G1 (135,7 ± 20,5) foi inferior a de G2 (170,0 ± 26,3) (P <0,001). A relação proteína creatinina urinária (P/C U) foi maior que 0,5 em 75,7% dos cães, dos quais 34% possuíam hipertensão. Todos os cães com hipertensão apresentavam doença glomerular. Embora não tenha sido observada correlação estatisticamente significativa entre elevação da PA e severidade das lesões glomerulares (P =0,408), houve uma correlação significativa entre PA elevada e aumento da UP/C (P = 0,002). Portanto, cães com leishmaniose e doença renal devem ser pesquisados ​​quanto à presença de hipertensão, para que o tratamento possa ser instituído o mais precocemente possível em países onde ele é permitido, para evitar a progressão da lesão renal.

Uso do extrato de folhas de Mangifera indica L. e da mangiferina na lesão aterosclerótica em camundongos ApoE-/- / Use of Mangifera indica L. leaves extract and mangiferin on the atherosclerotic lesion in ApoE-/- mice

As folhas de Mangifera indica L são importantes como fonte de compostos fenólicos, especialmente mangiferina, que apresentam propriedades antidiabética, hipolipemiante, antioxidante e anti-inflamatória. O estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do extrato etanólico de folhas de M. indica e da mangiferina isolada sobre a lesão aterosclerótica em camundongos ApoE-/-. Métodos: Camundongos ApoE-/- com 15 semanas de idade foram divididos aleatoriamente em 4 grupos de acordo com o tratamento, por gavagem, durante 56 dias: controle (veículo, dimetil sulfóxido); E200 (200 mg/kg/dia de extrato da folha de M. indica), E400 (400 mg/kg/dia de extrato da folha de M. indica); M40 (40 mg/kg/dia de mangiferina). Parâmetros sanguíneos foram dosados utilizando-se kits enzimáticos e as lesões ateroscleróticas foram avaliadas pelo método en face. Resultados: O extrato seco apresentou 17% de mangiferina. Os níveis sanguíneos de colesterol total, frações HDLc e LDLc e triacilgliceróis, bem como o percentual de deposição lipídica no arco aórtico e aorta torácica não diferiram significativamente entre os grupos (p>0,05). Conclusão: A administração do extrato de folhas de M. indica e da mangiferina em camundongos ApoE-/- não afetou a lipidemia e não diminuiu as lesões ateroscleróticas pré-existentes.

Mangifera indica L leaf are an important source of phenolic compounds, especially mangiferin, that exhibits antidiabetic, hypolipidemic, anti-oxidant and anti-inflammatory activities. This study aimed to evaluate the effects of mangiferin and ethanolic extract of M. indica leaf on atherosclerotic lesions in mice ApoE-/-. Methods: Fifteenweek- old ApoE-/- mice were randomly divided into 4 groups according to the treatment giving by gavage during 56 days: control - vehicle (dimethyl sulfoxide); E200 - 200 mg/kg/day M. indica leaf extract; E400 - 400 mg/kg/day M. indica leaf extract, M40 - 40 mg/kg/day mangiferin. Administrations of vehicle, extracts and mangiferin were performed every day by gavage during 8 weeks. Blood parameters were measured using enzymatic kits and atherosclerotic lesions were evaluated by en face method. Results: The dired extract showed 17% of mangiferin. Total cholesterol, HDLc, LDLc and triglycerides blood levels, as well as the percentage of lipid deposition in the aortic arch and thoracic aorta were not significantly different between the groups (p> 0.05). Conclusion: The administration of M. indica leaf extract and mangiferin in ApoE-/- mice did not affect serum lipids and did not decreased pre-existing atherosclerotic lesions

Bark Extract of Bathysa cuspidata in the Treatment of Liver Injury Induced by Carbon Tetrachloride in Rats

The aim of this study was to investigate the effect of bark extract Bathysa cuspidata (BCE) in the reconstitution of hepatic parenchyma and stroma after dysfunction induced by the CCl4. Liver lesions were induced by intraperitoneal administration of CCl4 (1 mL/kg) every 48 h for 12 days. The animals were treated with B. cuspidata extract (BCE) administered by gavage for another 12 days. Forty-nine rats were randomized into seven treatment groups with seven animals receiving CCl4, BCE (200, or 400 mg/kg) and the vehicle DMSO alone, or in different combinations. The extract alone showed no evidence of hepatic toxicity. In general, rats acutely exposed to CCl4 without the treatment with BCE presented high ALT and AST serum levels and high tissue content of lipid hydroperoxides, malondialdehyde, and lipid droplets. BCE administration, especially at 400 mg/kg attenuated significantly all these parameters. Furthermore, the antioxidant activities of the enzymes superoxide dismutase and catalase were significantly increased in the groups receiving this extract. These results showed that the extract of B. cuspidata stem bark stimulated the antioxidant defense system and reduced the morphological and functional liver damage in Wistar rats previously exposed to CCl4.

Avaliação do potencial genotóxico de extratos etanólicos de cascas e folhas de Bathysa cuspidata (A. St-Hil) Hook / Evaluation of the genotoxic potential of ethanolic extracts of stem bark and leaves of Bathysa cuspidata (A. St-Hil) Hook

Bathysa cuspidata (A.St.-Hil.) Hook. is a native tree of the Brazilian Atlantic Forest biome, widely used in Brazilian herbal medicine. Despite its widespread use, there is no report as yet regarding the toxicology of this plant. In this study, the mutagenic and genotoxic effects of ethanolic extracts of B. cuspidata stem bark (SBC) and leaves (LBC) were assessed. The mutagenicity of the extracts was estimated by performing the Ames test on strains TA98 and TA100 of Salmonella typhimurium, in the absence and presence of metabolic activation. The direct action of the extracts on DNA was assessed through plasmid treatment. Phytochemical screening was conducted to compare the secondary metabolite composition of the extracts. No mutagenic activity was found in LBC when tested on strain TA98 or TA100, without or with metabolic activation. However, SBC did show mutagenic activity. Plasmid tests did not indicate genotoxic action for either SBC or LBC. Differences in the composition of secondary metabolites present in the bark and leaves, detected by phytochemical analysis, appear to be a deciding factor in differences in mutagenicity between SBC and LBC. The findings in this study suggest caution in the use of B. cuspidata bark.

Bathysa cuspidata (A.St.-Hil.) Hook. é uma árvore nativa do bioma Mata Atlântica largamente utilizada na medicina popular brasileira. Apesar do amplo uso, ainda não existe relato sobre a toxicologia dos compostos obtidos dessa espécie vegetal. O presente estudo avaliou efeitos mutagênicos e genotóxicos de extratos etanólicos de B. cuspidata obtidos das cascas do caule (SBC) e das folhas (LBC). A mutagenicidade dos extratos foi avaliada utilizando o teste de Ames nas linhagens TA98 e TA100 de Salmonella typhimurium, na ausência e presença de ativação metabólica. Os efeitos dos extratos diretamente sobre o DNA foram avaliados por clivagem plasmidial. Análises fitoquímicas foram realizadas para comparar a composição de metabólitos secundários dos extratos. Não foi encontrada atividade mutagênica para LBC quando avaliados utilizando as cepas TA98 e TA100, sem ou com ativação metabólica. No entanto, SBC apresentou atividade mutagênica. Clivagem plasmidial não indicou ação genotóxica tanto para SBC quanto para LBC. Diferenças na composição dos metabólitos secundários presentes nos cascas e folhas, detectadas pelas análises fitoquímicas, devem ser determinantes para a variação do efeito mutagênico entre SBC e LBC. Os resultados sugerem cautela no emprego de cascas de B. cuspidata.

Supine sleep and positional sleep apnea after acute ischemic stroke and intracerebral hemorrhage

OBJECTIVE: Obstructive sleep apnea is frequent during the acute phase of stroke, and it is associated with poorer outcomes. A well-established relationship between supine sleep and obstructive sleep apnea severity exists in non-stroke patients. This study investigated the frequency of supine sleep and positional obstructive sleep apnea in patients with ischemic or hemorrhagic stroke. METHODS: Patients who suffered their first acute stroke, either ischemic or hemorrhagic, were subjected to a full polysomnography, including the continuous monitoring of sleep positions, during the first night after symptom onset. Obstructive sleep apnea severity was measured using the apnea-hypopnea index, and the NIHSS measured stroke severity. RESULTS: We prospectively studied 66 stroke patients. The mean age was 57.6±11.5 years, and the mean body mass index was 26.5±4.9. Obstructive sleep apnea (apnea-hypopnea index >5) was present in 78.8% of patients, and the mean apnea-hypopnea index was 29.7±26.6. The majority of subjects (66.7%) spent the entire sleep time in a supine position, and positional obstructive sleep apnea was clearly present in the other 23.1% of cases. A positive correlation was observed between the NIHSS and sleep time in the supine position (r s = 0.5; p<0.001). CONCLUSIONS: Prolonged supine positioning during sleep was highly frequent after stroke, and it was related to stroke severity. Positional sleep apnea was observed in one quarter of stroke patients, which was likely underestimated during the acute phase of stroke. The adequate positioning of patients during sleep during the acute phase of stroke may decrease obstructive respiratory events, regardless of the stroke subtype.

Psychiatric comorbidities in temporal lobe epilepsy: possible relationships between psychotic disorders and involvement of limbic circuits / Comorbidades psiquiátricas na epilepsia do lobo temporal: possíveis relações entre desordens psicóticas e comprometimento de circuitos límbicos

OBJECTIVE: Mounting evidence suggests that the limbic system is pathologically involved in cases of psychiatric comorbidities in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. Our objective was to develop a conceptual framework describing how neuropathological and connectivity changes might contribute to the development of psychosis and to the potential neurobiological mechanisms that cause schizophrenia-like psychosis in TLE patients. METHODS: In this review, clinical and neuropathological findings, especially brain circuitry of the limbic system, were examined together to enhance our understanding of the association between TLE and psychosis. Finally, the importance of animal models in epilepsy and psychiatric disorders was discussed. CONCLUSIONS: TLE and psychiatric symptoms coexist more frequently than chance would predict. Damage and deregulation among critical anatomical regions, such as the hippocampus, amygdala, thalamus, and the temporal, frontal and cingulate cortices, might predispose TLE brains to psychosis. Studies of the effects of kindling and injection of neuroactive substances on behavior and electrophysiological patterns may offer a model of how limbic seizures in humans increase the vulnerability of TLE patients to psychiatric symptoms.

OBJETIVO: Existem cada vez mais evidências de que o sistema límbico está envolvido na patologia das comorbidades psiquiátricas em pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT). Nosso objetivo foi elaborar um desenho conceitual descrevendo como aspectos neuropatológicos e de conectividade podem contribuir para o desenvolvimento de psicose em pacientes com ELT. MÉTODOS: Nesta revisão, achados clínicos e neuropatológicos, e especialmente os aspectos da circuitaria límbica, foram examinados em conjunto para auxiliar nossa compreensão sobre a associação entre ELT e psicose. Achados em modelos animais de epilepsia e esquizofrenia também foram levados em consideração. CONCLUSÕES: ELT e comorbidades psiquiátricas coexistem com maior frequência que o predito pela associação ao acaso. Dano e desregulação entre estruturas anatômicas críticas, como hipocampo, amígdala, tálamo, e córtices temporal, frontal e cingulado podem predispor o cérebro com ELT à psicose. Estudos sobre efeitos comportamentais e eletrofisiológicos do abrasamento elétrico e injeções de substâncias neuroativas em modelos animais podem oferecer pistas sobre como crises límbicas em humanos aumentam a vulnerabilidade de pacientes com ELT a sintomas psiquiátricos.

Early Life Seizures and Their Long-term Impacts on Cognition: The Role of Synaptic Plasticity Dysfunctions as an Underlying Mechanism / Crises na infância e o impacto a longo prazo sobre a cognição: o papel das disfunções da plasticidade sináptica como um mecanismo subjacente

Objective: Symptomatic seizures are frequent events during childhood. Previous studies indicate a relationship between these events and the onset of an epileptic condition. However long-term effects of seizures on neurocognitive function remain poorly understood. Our objective is to develop a conceptual framework linking key clinical and experimental findings with electrophysiological studies attempting to elucidate the mechanisms involved with early life seizures (ELS) outcome. Methods: In this review clinical and experimental studies were addressed to raise the main findings of the literature on ELS long-term consequences. To better understand the neural substrates of cognitive outcome of ELS we have reviewed electrophysiological studies in animals that addressed experimental forms of synaptic plasticity such as long-term potentiation, long-term depression and paired pulse facilitation (LTP, LTD and PPF) and oscillatory patterns in the hippocampus and the prefrontal cortex (PFC) that relate to behavioral and molecular alterations after ELS. Results and conclusions: Evidences from literature indicate that the immature brain may be not as resistant to seizure effects as previously thought. ELS increase hippocampal excitability, enhance the vulnerability to seizures in the adult, and modify the expression of GABA and glutamate receptors. Moreover ELS induce changes in h-channels and CB1 cannabinoid receptors. Frequent seizures during development produce impairment in learning and memory tasks, which relates to LTP impairment and LTD facilitation in the hippocampus. Apparently, frequent ELS could disrupt the molecular mechanisms implicated in synaptic plasticity induction. Studies also indicate the PFC as a key brain region involved in the behavioral and cognitive alterations of ELS. Future studies on ELS could evaluate a broader set of limbic regions and their plasticity mechanisms, contributing to a better understanding on psychiatric comorbidities of the epilepsies.

Objetivo: Crises sintomáticas são eventos frequentes durante a infância. Estudos apontam para uma relação entre estes eventos e o início de uma condição epiléptica. Entretanto os efeitos de longo prazo das crises nas funções cognitivas permanecem pouco compreendidos. Nosso objetivo é desenvolver um arcabouço conceitual relacionando os principais achados clínicos e experimentais com estudos eletrofisiológicos na tentativa de elucidar os mecanismos envolvidos com as consequências das crises epilépticas durante a infância (CEDI). Métodos: Nessa revisão estudos clínicos e experimentais foram abordados levantando-se os principais achados da literatura sobre a evolução das CEDI. Para uma melhor compreensão dos substratos neurais envolvidos nos prejuízos cognitivos causados por CEDI nós revisamos estudos eletrofisiológicos em animais que investigaram formas experimentais de plasticidade sináptica como potenciação de longa duração, depressão de longa duração e facilitação por pulso pareado (LTP, LTD e PPF) e padrões oscilatórios no hipocampo e córtex pré-frontal (CPF) que se relacionam com alterações comportamentais e moleculares após CEDI. Resultados e conclusões: Evidências da literatura indicam que o cérebro imaturo pode não ser tão resistente aos efeitos das crises como se pensava anteriormente. CEDI aumentam a excitabilidade hipocampal, aumentam a vulnerabilidade a crises no adulto, e modificam a expressão de receptores GABA e glutamato. Além do mais CEDI induzem mudanças em canais-h e receptores canabinóides CB1. Crises frequentes durante o desenvolvimento produzem prejuízo em tarefas de aprendizado e memória que se relacionam a diminuição da LTP e facilitação da LTD no hipocampo. Aparentemente, CEDI frequentes podem interferir com os mecanismos moleculares implicados na indução de plasticidade sináptica. Estudos também indicam o CPF como uma região cerebral criticamente envolvida nas alterações comportamentais e cognitivas da CEDI. Estudos futuros em CEDI poderiam avaliar um conjunto mais amplo de regiões límbicas e seus mecanismos plásticos, contribuindo para um melhor entendimento das comorbidades psiquiátricas das epilepsias.

Pathophysiology of mood disorders in temporal lobe epilepsy / Fisiopatologia dos transtornos de humor na epilepsia do lobo temporal

OBJECTIVE: There is accumulating evidence that the limbic system is pathologically involved in cases of psychiatric comorbidities in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. Our objective was to develop a conceptual framework describing how neuropathological, neurochemical and electrophysiological aspects might contribute to the development of psychiatric symptoms in TLE and the putative neurobiological mechanisms that cause mood disorders in this patient subgroup. METHODS: In this review, clinical, experimental and neuropathological findings, as well as neurochemical features of the limbic system were examined together to enhance our understanding of the association between TLE and psychiatric comorbidities. Finally, the value of animal models in epilepsy and mood disorders was discussed. CONCLUSIONS:TLE and psychiatric symptoms coexist more frequently than chance would predict. Alterations and neurotransmission disturbance among critical anatomical networks, and impaired or aberrant plastic changes might predispose patients with TLE to mood disorders. Clinical and experimental studies of the effects of seizures on behavior and electrophysiological patterns may offer a model of how limbic seizures increase the vulnerability of TLE patients to precipitants of psychiatric symptoms.

OBJETIVO: Há evidências crescentes do envolvimento do sistema límbico nas comorbidades psiquiátricas associadas à epilepsia do lobo temporal (ELT). Nosso objetivo foi descrever o panorama atual das alterações neuropatológicas, neuroquímicas e eletrofisiológicas que podem contribuir para o desenvolvimento de sintomas psiquiátricos na ELT e explorar possíveis mecanismos neurobiológicos que podem levar ao aparecimento das desordens de humor nesse subgrupo de pacientes. MÉTODOS: Achados clínicos, de modelos experimentais e neuropatológicos foram revistos, assim como características neuroquímicas do sistema límbico foram examinadas em conjunto para auxiliar nossa compreensão sobre a associação entre ELT e transtornos de humor. CONCLUSÕES: A ELT e os sintomas psiquiátricos coexistem numa frequência muito maior do que o acaso poderia sugerir. Alterações e desregulação de redes anatômicas essenciais, além de mudanças plásticas aberrantes ou deficientes, podem predispor o cérebro de pacientes com ELT a transtornos de humor. Estudos experimentais e clínicos sobre o efeito das crises no comportamento e nos padrões eletrofisiológicos podem oferecer um modelo de como as crises límbicas aumentam a vulnerabilidade a sintomas psiquiátricos em pacientes com ELT.