Escala revisada de valoración funcional de esclerosis lateral amiotrófica: adaptación transcultural / Argentine cross-cultural adaptation of the amyotrophic lateral sclerosis: functional rating scale-revised

Resumen Introducción: La Escala Revisada de Valoración Funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica es una herramienta básica para la evaluación de personas con esta enfermedad. En nuestro país se utilizan versiones sin el proceso metodológico necesario para adaptarlas culturalmente y poder certificar lo vero símil de los datos recogidos. Fue nuestro objetivo generar una apropiada versión adaptada al español argentino. Métodos: Se realizó la adaptación transcultural de la escala produciendo su versión argentina, conforme proce dimientos y medidas de verificación de calidad metodológica internacionalmente aceptadas: proceso secuencial de traducción/síntesis/retrotraducción; resolución de discrepancias y consolidación de la versión obtenida por comité multidisciplinario bajo metodología Delphi; puesta a prueba de dicha versión en una población de perso nas con esclerosis lateral amiotrófica analizando el nivel de dificultad sintáctico-pragmático; constitución de la versión final. El análisis del nivel de dificultad se constituyó en base a los siguientes indicadores: moda, mediana, índice variación cualitativa, razón de variación, frecuencia acumulada de apreciaciones positivas, identificación/ modificación de ítems observados, tomando como base un criterio de concordancia ≥ 80%. Resultados: Tras 3 rondas de consulta se obtuvo la versión consensuada por el comité, obteniéndose niveles de concordancia del 83,33%-100%. Su puesta a prueba involucró a 21 alfabetos funcionales, nativos/residentes, 67% hombres, media edad 51 años, media evolución 1,4 años. Ausencia de dificultad a nivel comprensión y la ausencia de ítems conflictivos. Discusión: La versión obtenida demostró su validez de contenido conceptual respecto de la original, sin presentar conflictos semánticos o pragmáticos que afecten su uso en nuestra población.

Abstract Introduction: Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised is a basic tool for the evaluation of people with this disease. In our country, versions are used without the necessary methodological process to adapt them culturally and to be able to certify the plausibility of the data collected. It was our goal to generate an appropriate version adapted to Argentine Spanish. Methods: Cross-cultural adaptation of the scale was ca rried out, producing its Argentine version. Said production was carried out according to internationally accepted methodological procedures: sequential process of translation / synthesis / back-translation and consolidation of the version obtained by a multidisciplinary committee that solved of disagreements under Delphi methodology. The version obtained was tested on ALS people to determine of the existing syntactic - pragmatic level of difficulty, after which the final version was constituted. Difficulty level analysis was performed according to indicators: mode, median, qualitative variation index, variation ratio, accumulated frequency of positive evaluations, identification/ modification of observed items (determining criterion: concordance criterion ≥ 80%). Results: After 3 rounds of consultation, the version agreed upon by the committee was obtained, obtaining agreement levels of 83.33%-100%. Its testing involved 21 functional alphabets, natives/residents, 67% men, mean age 51 years old, mean evolution 1.4 years. The general indicators supported the understanding of the version and the absence of conflicting items. Discussion: The version obtained demonstrated its conceptual content validity regarding the English version, presenting not semantic nor pragmatic conflicts affecting their use in an Argentine population of ALS patients.

Efecto de la administración de triiodotironina y glucagón sobre la expresión hepática del receptor de lipoproteínas de alta densidad y el metabolismo del colesterol en el ratón / Effect of triiodothyronine (T3) and glucagon on hepatic expression of SR-BI and lipoprotein cholesterol metabolism in mice

Introducción: El receptor scavenger clase B tipo I (SR-BI) es un elemento clave en el metabolismo de las HDL, donde su expresión ejerce un importante efecto anti-aterogénico controlando la fase hepática del transporte reverso de colesterol. Así, el estudio de la modulación de la expresión de SR-BI permitiría el desarrollo de nuevas alternativas farmacológicas para el tratamiento de la ateroesclerosis. Objetivo: La meta de nuestro estudio fue determinar el efecto de la triiodotironina (T3) y el glucagón sobre el metabolismo del colesterol HDL y la expresión hepática de SR-BI en el ratón, evaluando simultáneamente su impacto sobre el colesterol total y lipoproteico plasmático y la secreción biliar de colesterol. Métodos: Se utilizaron ratones C57BL/6 tratados con T3 (30 nmol/kg/día) o glucagón (80 µg/día) más los respectivos grupos controles. Después del tratamiento, los animales se anestesiaron para recolección de bilis, plasma y tejido hepático. Los niveles totales de colesterol plasmático y biliar fueron medidos por métodos enzimáticos. El colesterol lipoproteico plasmático se evaluó por fraccionamiento cromatográfico del plasma y medición enzimática del colesterol en cada fracción. La expresión hepática de SR-BI se cuantificó mediante western blot. Resultados: El uso de T3 o glucagón disminuyeron significativamente el colesterol plasmático total y aumentaron el colesterol biliar con respecto al grupo control correspondiente. Las fracciones de colesterol VLDL, LDL y HDL disminuyeron en ambos grupos tratados, con un mayor efecto observado en la fracción HDL. La administración de ambas hormonas aumentaron significativamente los niveles hepáticos de SR-BI. Conclusión: Los resultados establecen que T3 y glucagón disminuyen el colesterol plasmático, predominantemente de tipo HDL, y aumentan la secreción de colesterol biliar en el ratón, probablemente como consecuencia del incremento en la expresión hepática...

Introduction: The scavenger receptor class B type I (SR-BI) plays a key role in the metabolism of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. Its expression has an important anti-atherogenic effect by controlling the hepatic phase of the reverse cholesterol transport pathway in vivo. Thus, the study of the modulation of SR-BI expression may allow the development of new pharmacologic approaches for treatment of atherosclerotic cardiovascular disease. Objective: The goal of this study was to determine the effect of triiodothyronine (T3) and glucagon on HDL metabolism and hepatic expression of SR-BI in mice, evaluating also the impact in total and lipoprotein cholesterol as well as biliary cholesterol secretion. Methods: C57BL/6 mice were treated with T3 (30 nmol/kg/día) or glucagon (80 µg/día) in comparison to appropriate control groups. After treatment, bile, plasma and hepatic tissue were collected for analysis. Total plasma and biliary cholesterol levels were measured by enzymatic methods. Lipoprotein cholesterol was also measured enzymatically after chromatographic separation of plasma samples. The hepatic expression of SR-BI protein was quantified by western blotting. Results: The use of T3 or glucagon significantly decreased total plasma cholesterol levels and increased of biliary cholesterol concentrations compared to control groups. Levels of VLDL, LDL and HDL cholesterol were reduced in both treatment groups, with a more important effect observed in the HDL fraction. Both treatments increased hepatic SR-BI protein levels. Conclusions: These results show that T3 and glucagon decrease plasma cholesterol levels, particularly in HDL, and increase biliary cholesterol secretion in mice, probably as a consecuence of higher hepatic expression of SR-BI, which may have led to facilitated HDL cholesterol transport from plasma into bile.

Cop-like operon: Structure and organization in species of the Lactobacillale order

Copper is an essential and toxic trace metal for bacteria and, therefore, must be tightly regulated in the cell. Enterococcus hirae is a broadly studied model for copper homeostasis. The intracellular copper levels in E. hirae are regulated by the cop operon, which is formed by four genes: copA and copB that encode ATPases for influx and efflux of copper, respectively; copZ that encodes a copper chaperone; and copY, a copper responsive repressor. Since the complete genome sequence for E. hirae is not available, it is possible that other genes may encode proteins involved in copper homeostasis. Here, we identified a cop-like operon in nine species of Lactobacillale order with a known genome sequence. All of them always encoded a CopY-like repressor and a copper ATPase. The alignment of the cop-like operon promoter region revealed two CopY binding sites, one of which was conserved in all strains, and the second was only present in species of Streptococcus genus and L. johnsonii. Additional proteins associated to copper metabolism, CutC and Cupredoxin, also were detected. This study allowed for the description of the structure and organization of the cop operon and discussion of a phylogenetic hypothesis based on the differences observed in this operon's organization and its regulation in Lactobacillale order.