Intracranial hemorrhages in patients with COVID-19: a systematic review of the literature, regarding six cases in an Amazonian population / Hemorragias intracranianas em pacientes com COVID-19: uma revisão sistemática da literatura, a propósito de seis casos na população amazônica

Abstract Background Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has emerged as a public health emergency worldwide, predominantly affecting the respiratory tract. However, evidence supports the involvement of extrapulmonary sites, including reports of intracranial hemorrhages. Objective To describe six original cases and review the literature on intracranial hemorrhages in patients diagnosed with COVID-19 by molecular methods. Methods A systematic literature review was performed on MEDLINE, PubMed, and NCBI electronic databases to identify eligible studies. Of the total 1,624 articles retrieved, only 53 articles met the inclusion criteria. Results The overall incidence of intracranial hemorrhage in patients hospitalized for COVID-19 was 0.26%. In this patient group, the mean age was 60 years, and the majority were male (68%) with initial respiratory symptoms (73%) and some comorbidity. Before the diagnosis of hemorrhage, 43% of patients were using anticoagulants, 47.3% at therapeutic doses. The intraparenchymal (50%) was the most affected compartment, followed by the subarachnoid (34%), intraventricular (11%), and subdural (7%). There was a predominance of lobar over non-lobar topographies. Multifocal or multicompartmental hemorrhages were described in 25% of cases. Overall mortality in the cohort studies was 44%, while around 55% of patients were discharged from hospital. Conclusion Despite the unusual association, the combination of these two diseases is associated with high rates of mortality and morbidity, as well as more severe clinicoradiological presentations. Further studies are needed to provide robust evidence on the exact pathophysiology behind the occurrence of intracranial hemorrhages after COVID-19 infection.

Resumo Antecedentes A COVID-19 emergiu como uma emergência de saúde pública em todo o mundo, proporcionando lesão principalmente do trato respiratório. No entanto, várias evidências apontam para acometimento de sítios extrapulmonares, incluindo relatos de hemorragias intracranianas. Objetivo Descrever seis casos originais e revisar a literatura sobre hemorragias intracranianas em pacientes com diagnostico de COVID-19 por métodos moleculares. Métodos A revisão sistemática da literatura foi feita nas bases de dados eletrônicas da MEDLINE, PubMed e NCBI para identificar os estudos elegíveis. Do total de 1.624 artigos recuperados, apenas 53 artigos preencheram os critérios de inclusão. Resultados A incidência geral de hemorragia intracraniana nos pacientes internados por COVID-19 foi de 0,26%. A média de idade foi de 60 anos, e a maioria dos pacientes era do sexo masculino (68%) com sintomas respiratórios iniciais (73%) e alguma comorbidade. Antes do diagnóstico de hemorragia, 43% estavam em uso de anticoagulantes, 47,3% destes em doses terapêuticas. O compartimento mais acometido foi o intraparenquimatoso (50%), seguido do subaracnoideo (34%), intraventricular (11%) e subdural (7%). Houve predomínio de topografias lobares sobre as não-lobares. Hemorragias multifocais ou multicompartimentais foram descritas em 25% dos casos. A mortalidade geral nos estudos de coorte foi de 44%, enquanto houve alta hospitalar em cerca de 55% dos pacientes. Conclusão Apesar da associação incomum, a combinação dessas doenças está relacionada com altas taxas de mortalidade e morbidade, bem como apresentações clínico-radiológicas mais graves. Mais estudos são necessários para oferecer evidências robustas sobre a fisiopatologia exata por trás da ocorrência de hemorragias intracranianas após infecção por COVID-19.

New formulations of fermented milk drinks with fruit pulp added: Physicochemical characteristics during storage and nutritional profile

The aim of this study was to evaluate the nutritional profile and the physicochemical characteristics during storage of newly developed formulations of fermented milk drinks with added pineapple, mango and passion fruit pulp. The fermented drinks showed a high content of protein, iron, and calcium. The passion fruit milk drink had the lowest pH (4.13) and highest acidity (0.95%, expressed in % of lactic acid), which was significantly different (p<0.05) from the pineapple and mango drinks. As for syneresis and sedimentation, the pineapple milk drink had the highest rates at 14 days storage, with 34.33% and 6.50%, respectively and was significantly different (p≤0.05) when compared to the mango and passion fruit milk drinks. In conclusion, newly developed fermented milk drinks with added fruit pulp were a source of several nutrients. We observed physical-chemical characteristics suitable for a fermented milk product during storage.

El objetivo de este estudio fue el desarrollo de nuevas formulaciones de bebidas lácteas fermentadas adicionadas de piña, mango y maracuyá, para evaluar el perfil nutricional y las características fisicoquímicas durante el almacenamiento. Las bebidas fermentadas mostraron un alto contenido en proteínas, hierro y calcio. En cuanto a las características fisicoquímicas durante el almacenamiento, la bebida láctea de maracuyá presentó el pH más bajo (4,13) y la acidez más alta (0,95%, expresada en % de ácido láctico), con una diferencia significativa (p < 0,05), en comparación con las bebidas de piña y mango. En cuanto a sinéresis y sedimentación, la bebida láctea de piña presentó los mayores índices a los 14 días de almacenamiento, con 34,33% y 6,50%, respectivamente, y con diferencia significativa (p ≤ 0,05) al compararla con las bebidas lácteas de mango y maracuyá. En conclusión, las bebidas lácteas fermentadas con adición de pulpa de fruta son una fuente de varios nutrientes, y de características físico-químicas adecuadas para un producto lácteo fermentado durante el almacenamiento.

Aminoglycoside resistance in domestic sewage and clinical Escherichia coli isolates

SUMMARY Introduction: Escherichia coli, a Gram-negative bacillus, is found in diverse environments and causes several human diseases, such as pneumonia and urinary tract infections. Aminoglycosides are antimicrobials that present high activity against Gram-negative species, including multidrug-resistant pathogens. However, the indiscriminate use of these compounds has selected resistant microorganisms, mainly due to the production of aminoglycoside-modifying enzymes (AME). Material and methods: The minimal inhibitory concentration of the aminoglycosides amikacin, gentamicin, and neomycin against clinical (CI, n = 52, only urinary) and domestic sewage (DS, n = 33) E. coli isolates was determined by the microdilution method, according to the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. The presence of AMEs among E. coli isolates was determined based on the susceptibility profile to amikacin, gentamicin, kanamycin, and tobramycin, according to Mancini et al. (2019). Results: Overall, 33.3% of the DS isolates and 100% of the CI isolates presented mechanisms of resistance to amikacin, gentamicin, or neomycin. The extended-spectrum beta-lactamase enzymes-producing isolates (23/27, 85%) showed mechanisms of resistance to gentamicin and/or neomycin and resistance to amikacin was simultaneously observed only in CI isolates. All DS isolates were considered wild-type-no AME, while APH (3') (14/52) and AAC (3') (10/52) enzymes were detected among CI isolates, one of which produces APH (3') and AAC (6')-I simultaneously. Conclusion: Resistance to aminoglycosides is present among E. coli isolates in Brazil, but to a lesser extent in environmental isolates. Besides, AMEs are frequent in CI isolates, and surveillance for antimicrobial resistance should be implemented to monitor aminoglycoside-resistant E. coli infections.

Introducción: Escherichia coli se encuentra en diversos ambientes y causa enfermedades humanas. Los aminoglucósidos son antimicrobianos que presentan actividad contra especies gramnegativas. Sin embargo, el uso indiscriminado de estos compuestos ha seleccionado microorganismos resistentes, principalmente debido a la producción de enzimas modificadoras de aminoglucósidos (AME). Material y métodos: La concentración mínima inhibitoria de aminoglucósidos frente a aislados de E.coli clínicos (CI, n = 52) y de aguas residuales sanitarias (DS, n = 33) se determinó mediante el método de microdilución, según la European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. La presencia de AME se determinó con base en el perfil de susceptibilidad a amikacina, gentamicina, kanamicina y tobra-micina, según Mancini et al. (2019). Resultados: 33,3% de los aislados de DS y 100% de los CI presentaron resistencia a amikacina, gentamicina o neomicina. Los aislados productores de enzimas betalactamasas de espectro extendido (23/27, 85%) mostraron resistencia a gentamicina y/o neomicina y la resistencia a amikacina se observó simultáneamente solo en CI. Todos los aislados de DS se consideraron wild type sin AME, mientras que las enzimas APH (3') (14/52) y AAC (3') (10/52) se detectaron entre CI, uno de los cuales produce APH (3') y AAC (6')-I simultáneamente. Conclusión: La resistencia a los aminoglucósidos está presente entre los aislados de E. coli en Brasil, pero en menor grado en los aislados ambientales. Se debe implementar la vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos para monitorear las infecciones por E. coli resistentes a los aminoglucósidos.

SUMÁRIO Introdução: Escherichia coli é encontrada em vários ambientes e causa doenças em humanos. Os aminoglicosídeos são antimicrobianos que exibem atividade contra espécies Gram-negativas. No entanto, o uso indiscriminado desses compostos tem selecionado microrganismos resistentes, principalmente devido à produção de enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (EMA). Material e métodos: A concentração inibitória mínima de aminoglicosídeos contra isolados de E. coli recuperadas de amostras clínicas (IC, n=52) e de águas residuais sanitárias (AR, n=33) foi determinada pelo método de microdiluição, de acordo com o European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. A presença de EMA foi determinada com base no perfil de suscetibilidade à amicacina, gentamicina, canamicina e tobramicina, de acordo com Mancini et al. (2019). Resultados: 33,3% dos ARS e 100% dos ICs apresentaram resistência à amicacina, gentamicina ou neomicina. Os isolados produtores de enzima beta-lactamase de espectro estendido (23/27, 85%) mostraram resistência à gentamicina e/ou neomicina e resistência à amicacina foi observada simultaneamente apenas em um IC. Todos os ARs foram considerados de tipo selvagem sem EMA, enquanto as enzimas APH (3') (14/52) e AAC (3') (10/52) foram detectadas entre os ICs, um dos quais produz APH (3') e AAC (6')-I simultaneamente. Conclusão: A resistência aos aminoglicosídeos está presente entre isolados clínicos de E. coli no Brasil, mas em menor grau em isolados ambientais. Assim a vigilância da resistência antimicrobiana deve ser implementada para monitorar infecções por E. coli resistentes aos aminoglicosídeos.

Capacidade de formação de biofilmes e perfil de resistência de Acinetobacter baumannii isolados em unidades de terapia intensiva: uma revisão sistemática

Introdução: Acinetobacter baumanni é um cocobacilo Gram negativo responsável por elevadas taxas de infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS). Apresenta alto nível de resistência intrínseca a antimicrobianos, além da capacidade de adquirir resistência a carbapenêmicos e polimixinas. Ainda, A. baumannii possui habilidade para produzir biofilmes em superfícies abióticas e bióticas, o que favorece a infecção de pacientes gravemente enfermos internados em unidades de terapia intensiva (UTI). Deve ser ressaltado que bactérias envolvidas em biofilmes apresentam maior resistência aos antimicrobianos, atribuída a fatores bioqúmicos, moleculares e as condições dos hospedeiros, o que dificulta o tratamento dessas infecções. Objetivos: Avaliar a produção de biofilme por isolados de A. baumannii recuperados de pacientes internados em UTIs, bem como operfil de susceptibilidade a antimicrobianos (aminoglicosídeos, tigeciclina, carbapenêmicos e polimixinas) entre esses isolados. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática de acordo com os critérios Prisma nos bancos de dados Pubmed/Medline, Scopus, Lilacs, Scielo, e Web of Science. Resultados: Foram incluídos um total de 12 artigos que avaliaram 1006 isolados clínicos de A. baumannii, os quais todos foram resistentes aos carbapenê-micos. No entanto, a maioria dos isolados permaneceu sensível as polimixinas B e E(94,46%). A porcentagem dos isolados produtores de biofilme foi alta (96,3%), e neste estudo não fica clara a relação entre a habilidade de produzir biofilmes e a resistência aos antimicrobianos analisados. Conclusão: Mais estudos devem ser conduzidos para monitorar a resistência aos antimicrobianos em A. baumannii, sobretudo em produtores de biofilme, visto que o manejo terapêutico das infecções ocasionadas por essas linhagens torna-se mais complexo e desafiador.

SUMMARY Introduction: Acinetobacter baumanni is a Gram-negative coccobacillus responsible for high rates of healthcare-related infections (HAI). It has a high level of intrinsic resistance to antimicrobials, in addition to the ability to acquire resistance to carbapenems and polymyxins. Furthermore, A. baumannii has the ability to produce biofilms on abiotic and biotic surfaces, which favors the infection of critically ill patients admitted to intensive care units (ICU). It should be noted that bacteria involved in biofilms have greater resistance to antimicrobials, attributed to biochemical and molecular factors and the conditions of the hosts, which makes the treatment of these infections difficult. Objectives: To evaluate the biofilm production by A. baumannii isolates recovered from ICU patients, as well as the antimicrobial susceptibility profile (aminoglycosides, tigecycline, carbapenems and polymyxins) among these isolates. Methods: A systematic review was performed according to PRISMA criteria in the PUBMED/MEDLINE, Scopus, LILACS, SciELO, and Web of Science databases. Results: A total of 12 articles that evaluated 1006 clinical isolates of A. baumannii, all of which were resistant to carbapenems, were included. However, most isolates remained sensitive to polymyxins B and E (94.46%). The percentage of biofilm-producing isolates was high (96.3%), and in this study the relationship between the ability to produce biofilms and resistance to the analyzed antimicrobials is not clear. Conclusion: More studies should be conducted to monitor antimicrobial resistance in A. baumannii, especially in biofilm producers, as the therapeutic management of infections caused by these strains becomes more complex and challenging.

Introducción: Acinetobacter baumanni es un cocobacilo gramnegativo responsable de altas tasas de infecciones relacionadas con la salud. Tiene un alto nivel de resistencia intrínseca a los antimicrobianos, además de la capacidad de adquirir resistencia a los carbapenémicos y polimixinas. Además, A. baumannii tiene la capacidad de producir biopelículas en superficies abióticas y bióticas, lo que favorece la infección de pacientes críticos ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI). Cabe señalar que las bacterias involucradas en biofilms tienen mayor resistencia a los antimicrobianos, atribuida a factores bioquímicos y moleculares y a las condiciones de los hospedadores, lo que dificulta el tratamiento de estas infecciones. Objetivos: Evaluar la producción de biofilm por aislamientos de A. baumannii recuperados de pacientes de UCI, así como el perfil de susceptibilidad antimicrobiana (amino-glucósidos, tigeciclina, carbapenémicos y polimixinas) entre estos aislamientos. Métodos: Se realizó una revisión sistemática según los criterios Prisma en las bases de datos Pubmed / Medline, Scopus, Lilacs, SciELO y Web of Science. Resultados: Se incluyeron un total de 12 artículos que evaluaron 1006 aislamientos clínicos de A. baumannii, todos ellos resistentes a carbapenémicos. Sin embargo, la mayoría de los aislados permanecieron sensibles a las polimixinas B y E (94,46%). El porcentaje de aislamientos productores de biopelículas fue alto (96,3%), y en este estudio no está clara la relación entre la capacidad de producir biopelículas y la resistencia a los antimicrobianos analizados. Conclusión: Se deben realizar más estudios para monitorear la resistencia a los antimicrobianos en A. baumannii, especialmente en productores de biopelículas, ya que el manejo terapéutico de las infecciones causadas por estas cepas se vuelve más complejo y desafiante.

Mechanisms involved in resistance to carbapenems among Acinetobacter baumannii isolates recovered in Brazil: A systematic review and meta-analysis

SUMMARY Introduction: Infections caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) is a health problem due to the limited therapeutic options available. This study was carried out to evaluate the main mechanisms of resistance of carbapenems in CRAB in the last 10 years in Brazil and to describe the susceptibility profile to tigecycline and polymyxins in these isolates. Material and methods: A systematic review was carried out according to Prisma in PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) and Cochrane Library. Data regarding enzyme resistance to carbapenems were evaluated by meta-analysis according to the random effect. Results: 21 articles were selected according to inclusion and exclusion criteria that evaluated 1096 CRAB. Most of the studies were carried out in the southern (33.3 %) and southeast (23.8 %) regions of Brazil (33.3 %) and in 2016 and 2018. According to the meta-analyzes, OXA-type carbapenemase was the main mechanism involved in the low susceptibility to carbapenems in CRAB (98%; 95% CI: 0.91, 0.99; I2 = 95%), with bla OXA-23-like (91 %; 95 % CI: 0.76; 0.97; I2 = 97 %) or bla OXA-51-like / ISAba1 (84 %; 95 % CI: 0.15, 0.99; I2 = 98 %) genes, followed by metallo-ß-lactamases (MBL) (12 %, 95 % CI: 0.09, 0.15, I2 = 99 %) and Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %, 95 % CI: 0.04; 0.08; I2 = 87 %). Conclusion: The included studies showed that susceptibility to colistin (99 %) and tigecy-cline (93 %) remains high and was not affected by carbapenem resistance.

Introducción: Las infecciones por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos (CRAB) es un problema de salud debido a las limitadas opciones terapéuticas disponibles. Este estudio se realizó para evaluar los principales mecanismos de resistencia de los carbapenémicos en CRAB en los últimos 10 años en Brasil y describir el perfil de susceptibilidad a tigeciclina y polimixinas en estos aislados. Material y métodos: Se realizó una revisión sistemática de acuerdo con Prisma en PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) y Cochrane Library. Los datos referentes a resistencia enzimática a los carbapenémicos se evaluaron mediante metaanálisis según el efecto aleatorio. Resultados: Se seleccionaron 21 artículos según criterios de inclusión y exclusión que evaluaron 1.096 CRAB. La mayoría de los estudios se llevaron a cabo en las regiones sur (33,3%) y sureste (23,8 %) de Brasil (33,3 %) y en los años 2016 y 2018. Según los metaanálisis, la carbapenemasa tipo OXA fue el principal mecanismo implicado en la baja susceptibilidad a los carbapenémicos en CRAB (98 %; IC 95 %: 0,91; 0,99; I² = 95 %), con bla OXA-23-like (91 %; 95 % CI: 0,76; 0,97; I² = 97 %) o bla OXA-51-like / ISAba1 (84 %; 95 % CI: 0,15; 0,99 ; I² = 98 %) genes, seguida de metalo-ß-lactamasas (MBL ) (12 %; IC95 %: 0,09; 0,15; I² = 99 %) y Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %; IC95 %: 0,04; 0,08; I² = 87 %). Conclusión: Los estudios incluidos mostraron que la susceptibilidad a la colistina (99 %) y tigeciclina (93 %) sigue siendo alta y no se ve afectada por la resistencia a los carbapenémicos.

Introdução: As infecções causadas por Acinetobacter baumannii resistente aos carbapenémicos (CRAB) são um problema de saúde devido às limitadas opções terapêuticas disponíveis. Este estudo foi realizado para avaliar os principais mecanismos de resistência aos carbapenêmicos em CRAB nos últimos 10 anos no Brasil e descrever o perfil de susceptibilidade à tigeciclina e às polimixinas nesses isolados. Material e métodos: Foi conduzida uma revisão sistemática segundo o Prisma nas bases de dados PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) e Biblioteca Cochrane. Os dados relativos à resistência enzimática aos carbapenêmicos foram avaliados por meta-análises de acordo com o efeito aleatório. Resultados: Foram selecionados 21 artigos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão que avaliaram 1.096 CRAB. A maioria dos estudos foi realizada nas regiões Sul (33,3 %) e Sudeste (23,8 %) do Brasil e nos anos de 2016 e 2018. De acordo com as metanálises, a carbapenemase do tipo OXA foi o principal mecanismo envolvido na baixa susceptibilidade aos carbapenêmicos em CRAB (98 %; 95% IC: 0.91, 0.99; I² = 95 %), com bla OXA-23-like (91 %; 95 %; IC: 0,76; 0,97; I² = 97 %) ou bla OXA -51-like / ISAba1 (84 %; 95 % IC: 0.15, 0.99; I² = 98 %) genes, seguidos por metalo-ß-lactamases (MBL) (12 %, 95 % IC: 0,09, 0,15, I² = 99 %) e Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %, IC 95 %: 0,04; 0,08; I² = 87 %). Conclusão: Os estudos incluídos mostraram que a susceptibilidade à colistina (99 %) e tigeciclina (93 %) permanece alta e não foi afetada pela resistência aos carbapenêmicos.

Epidemiological aspects of the Oropouche virus (Orthobunyavirus) in South America: A systematic review

SUMMARY Introduction: The Oropouche virus (OROV) is an arbovirus that belongs to the genus Orthobunyavirus and family Peribunyaviridae, responsible for causing Oropouche fever (OF) in humans. The clinical diagnosis of is doubtful due to the non-specificity of the symptoms, which can lead to a mistaken diagnosis of other arboviruses. Thus, the survey of epidemiological data on the occurrence of has been a major challenge for public health authorities, especially in of South America. Aim: To determine the general exposure rate of OROV in Brazil and other countries in South America by a systematic review. An article search was carried out in the Pubmed/ Medline, Scopus, Cochrane, Lilacs, Electronic Scientific Online Library (SciELO) and Virtual Health Library (VHL) databases. Results: 18 studies were selected as eligible to compose this review on epidemiological aspects of OROV. The studies were published from 1989 to 2020. Most studies were carried out in Brazil (12/18; 66.66%) and Peru (5/18; 27.77%), only one study collected samples from Peru, Ecuador, Bolivia and Paraguay. The test for the OROV was realized mainly by serological analysis. Of the 8005 samples analyzed, 1570 tested positive for the presence of OROV thus accounting a general exposure rate in South America of 19.61%. Brazil was responsible for more than half of the cases of OROV identified in South America (855/1570; 54.46%), however Peru has the highest rate of exposure to the virus (23.43% of frequency in Peru vs. 16.77% of frequency in Brazil). Conclusion: OROV stands out as an important public health problem in Amazonian countries in South America.

Introdução: o virus Oropouche (OROV) é um arbovírus pertencente ao gênero Orthobunyavirus e família Peribunyaviridae, responsável por causar a febre Oropouche (FO) em humanos. O diagnóstico clínico da FO é duvidoso devido à não especificidade dos sintomas, o que pode levar a um diagnóstico equivocado de outras arboviroses. Assim, o levantamento de dados epidemiológicos sobre a ocorrência de FO tem sido um grande desafio para as autoridades de saúde pública, principalmente na América do Sul. Objetivo: determinar a taxa geral de exposição de OROV no Brasil e em outros países da América do Sul por meio de uma revisão sistemática. Foi realizada busca de artigos nas bases de dados Pubmed/ Medline, Scopus, Cochrane, Lilacs, Electronic Scientific Online Library (SciELO) e Virtual Health Library (BVS). Resultados: 18 estudos foram selecionados como elegíveis para compor esta revisão sobre aspectos epidemiológicos da OROV. Os estudos foram publicados de 1989 a 2020. A maioria dos estudos foi realizada no Brasil (18/12; 66,66%) e Peru (18/5; 27,77%), apenas um estudo coletou amostras do Peru, Equador, Bolívia e Paraguai. O teste para o OROV foi realizado principalmente por análise sorológica. Das 8005 amostras analisadas, 1570 testaram positivo para a presença de OROV, representando assim uma taxa de exposição geral na América do Sul de 19,61%. O Brasil foi responsável por mais da metade dos casos de OROV identificados na América do Sul (855/1570; 54,46%), porém o Peru tem a maior taxa de exposição ao vírus (23,43% de frequência no Peru vs. 16,77% de frequência em Brasil). Conclusão: OROV destaca-se como um importante problema de saúde pública nos países amazônicos da América do Sul.

Introducción: el virus Oropouche (OROV) es un arbovirus que pertenece al género Orthobunyavirus y familia Peribunyaviridae, responsable de causar la fiebre de oropouche (FO) en humanos. El diagnóstico clínico de FO es dudoso debido a la inespecificidad de los síntomas, lo que puede conducir a un diagnóstico erróneo de otros arbovirus. Por lo tanto, el levantamiento de datos epidemiológicos sobre la ocurrencia de FO ha sido un gran desafío para las autoridades de salud pública, especialmente en el sur de América del Sur. Objetivo: determinar la tasa de exposición general de OROV en Brasil y otros países de América del Sur mediante una revisión sistemática. Se realizó una búsqueda de artículos en las bases de datos Pubmed/ Medline, Scopus, Cochrane, Lilacs, Electronic Scientific Online Library (SciELO) y Virtual Health Library (BVS). Resultados: 18 estudios fueron seleccionados como elegibles para esta revisión sobre aspectos epidemiológicos de OROV. Los estudios se publicaron entre 1989 y 2020. La mayoría de los estudios se realizaron en Brasil (12/18; 66,66 %) y Perú (5/18; 27,77 %), solo un estudio recolectó muestras de Perú, Ecuador, Bolivia y Paraguay. La prueba para el OROV se realizó principalmente por análisis serológico. De las 8005 muestras analizadas, 1570 dieron positivo a la presencia de OROV, lo que representa una tasa de exposición general en América del Sur del 19,61 %. Brasil fue responsable de más de la mitad de los casos de OROV identificados en América del Sur (855/1570; 54,46 %), sin embargo, Perú tiene la tasa más alta de exposición al virus (23,43 % de frecuencia en Perú vs. 16,77 % de frecuencia en Brasil). Conclusión: OROV se destaca como un importante problema de salud pública en los países amazónicos de América del Sur.

Percepción de estudiantes de medicina sobre la virtualización de los cursos de patología general y patología especial / Perception of medical students about the virtualization of general pathology and special pathology courses

RESUMEN Objetivo. Describir el proceso de virtualización de los cursos de patología general, especial y la percepción de los estudiantes. Métodos. Estudio no experimental, prospectivo y transversal. Para la enseñanza virtual de los cursos se utilizó la plataforma Moodle y, para las prácticas de histopatología, se utilizó la plataforma Pathpresenter. Participaron 126 estudiantes del curso de patología general y 133 de patología especial. Se utilizó el cuestionario desarrollado por Justin Krawiec y Quality Matters for Higher Education Rubric, conformado por 27 preguntas con respuestas tipo escala de Likert en un rango de 1 a 5, donde 1 se valora como totalmente en desacuerdo y 5 como totalmente de acuerdo. Tiene una confiabilidad de 0,96 según coeficiente de alfa de Cronbach. Las valoraciones globales se establecieron mediante percentiles. Resultados. Uso de Moodle: la claridad del contenido obtuvo una valoración de 3,9 y 4, mientras que la presencia de problemas para acceder al Moodle, obtuvo una valoración promedio de 2,4 y 3. En la dimensión clases y evaluación, la utilidad de las prácticas virtuales obtuvieron una valoración promedio de 3,8 y 3,5. Con respecto, a la tercera dimensión, experiencia en la virtualización de microscopía, la afirmación, la plataforma Pathpresenter es fácil de usar y efectiva para el propósito de los cursos, obtuvo una valoración promedio de 4,1 y 4,2. Conclusión. Los estudiantes valoraron positivamente las prácticas virtuales de patología, la facilidad de acceso y calidad de las imágenes. Sin embargo, manifestaron tener dificultades técnicas para acceder a la plataforma Moodle.

ABSTRACT Objective. Describe the virtualization process of general and special pathology courses and the perception of students. Methods. Non-experimental, prospective, and cross-sectional study. For the virtual teaching of the courses, the Moodle platform was used; and, for histopathology practices, the Pathpresenter platform was used. 126 students from the general pathology course and 133 from special pathology participated. The questionnaire developed by Justin Krawiec and Quality Matters for Higher Education Rubric was used, consisting of 27 questions with Likert scale responses ranging from 1 to 5, where 1 is valued as totally disagree and 5 as totally agree. It has a reliability of 0.96 according to Cronbach's alpha coefficient. The global assessments were established using percentiles. Results. Use of Moodle: the clarity of the content obtained an evaluation of 3.9 and 4, while the presence of problems accessing Moodle, obtained an average evaluation of 2.4 and 3. In the dimension classes and evaluation, the usefulness of the virtual practices obtained an average valuation of 3.8 and 3.5. Regarding the third dimension, experience in microscopy virtualization, the statement, "Pathpresenter platform is easy to use and effective for the purpose of the courses", obtained an average rating of 4.1 and 4.2. Conclusion. The students positively value the virtual practices of pathology, the ease of access and the quality of the images. However, they report having technical difficulties in accessing to Moodle platform.

Profile and costs of dengue hospitalizations in Southeast Pará from the SUS perspective (2000-2015) / Perfil e custos das internações por dengue no Sudeste do Pará na perspectiva do SUS (2000-2015) / Perfil y costos de las hospitalizaciones por dengue en el Sudeste de Pará en la perspectiva del SUS (2000-2015)

Background and objectives: Considering the little evidence associated with dengue hospitalizations, their public expenditures in Southeast Pará and its relevance to the public health in Brazil, this study aims to demonstrate the records of hospitalizations and expenses associated with this arbovirus between 2000 and 2015 from the perspective of the Unified Health System (SUS). Methods: This is a descriptive research that sought to assess the records and expenses (USD) of hospitalization caused by dengue (SUS code: 74500457, 74300440, 0303010010) and severe dengue (SUS code: 74300628, 74500627, 0303010029), as well as their associated deaths (CID: A90 and A91), respectively, from the SIH/SUS and SIM/SUS from 2000 to 2015 for all 39 municipalities in the southeast of Pará. Results: A total of 1206 deaths, 22,860 individuals with dengue and 306 with severe dengue underwent services in the SUS between 2000 and 2015, representing 23,166 hospitalizations (23,613: dengue and 313: severe dengue), in which Bom Jesus do Tocantins and Goianésia do Pará represent the municipalities with the highest number of hospitalizations associated with dengue. Conclusion: It is possible to verify the relevance of continuing efforts to combat and fight dengue in southeastern Pará. It reinforces the need to conduct studies that contribute to a better understanding of the distribution of hospitalizations and deaths in the different municipalities of the state of Pará, as well as reflections on the epidemiological and economic scenario for the implementation of a rational and efficient decision-making process.(AU)

Justificativa e objetivos: Considerando as poucas evidências associadas às internações por dengue, seus gastos públicos no Sudeste do Pará e sua relevância para a saúde pública no Brasil, este estudo tem como objetivo demonstrar os registros de internações e gastos associados a esta arbovirose entre 2000 e 2015 a partir da perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS). Métodos: Trata-se de uma pesquisa descritiva que buscou avaliar os registros e gastos (USD) de internação por dengue (código SUS: 74500457, 74300440, 0303010010) e dengue grave (código SUS: 74300628, 74500627, 0303010029), bem como seus óbitos associados (CID: A90 e A91), respectivamente, do SIH/SUS e SIM/SUS de 2000 a 2015 para todos os 39 municípios do sudeste paraense. Resultados: Um total de 1.206 óbitos, 22.860 indivíduos com dengue e 306 com dengue grave foram atendidos no SUS entre 2000 e 2015, representando 23.166 internações (23.613: dengue e 313: dengue grave), nas quais Bom Jesus do Tocantins e Goianésia do O Pará representa os municípios com maior número de internações associadas à dengue. Conclusão: É possível verificar a relevância da continuidade dos esforços de combate e combate à dengue no sudeste paraense. Reforça a necessidade da realização de estudos que contribuam para um melhor entendimento da distribuição das internações e óbitos nos diferentes municípios do estado do Pará, bem como reflexões sobre o cenário epidemiológico e econômico para a implementação de um processo decisório racional e eficiente. Fazendo processo.(AU)

Justificación y objetivos: Considerando la poca evidencia asociada a las hospitalizaciones por dengue, sus gastos públicos en el Sudeste de Pará y su relevancia para la salud pública en Brasil, este estudio tiene como objetivo demostrar los registros de hospitalizaciones y gastos asociados a este arbovirus entre 2000 y 2015 a partir de la perspectiva del Sistema Único de Salud (SUS). Métodos: Se trata de una investigación descriptiva que buscó evaluar los registros y gastos (USD) de hospitalización por dengue (código SUS: 74500457, 74300440, 0303010010) y dengue grave (código SUS: 74300628, 74500627, 0303010029), así como sus muertes asociadas (CID: A90 y A91), respectivamente, del SIH/SUS y SIM/SUS de 2000 a 2015 para los 39 municipios del sureste de Pará. Resultados: Un total de 1206 muertes, 22.860 personas con dengue y 306 con dengue grave fueron atendidos en el SUS entre 2000 y 2015, lo que representa 23.166 hospitalizaciones (23.613: dengue y 313: dengue grave), en las que Bom Jesus do Tocantins y Goianésia hacen Pará representan los municipios con mayor número de hospitalizaciones asociadas al dengue. Conclusión: Es posible verificar la relevancia de continuar los esfuerzos para combatir y luchar contra el dengue en el sureste de Pará. Refuerza la necesidad de realizar estudios que contribuyan a una mejor comprensión de la distribución de hospitalizaciones y muertes en los diferentes municipios del estado de Pará, así como reflexiones sobre el escenario epidemiológico y económico para la implementación de una decisión racional y eficiente. proceso de fabricación.(AU)

Occurrence of extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) and carbapenemases among ampicillin-resistant enterobacteriales recovered from a municipal raw sewage in Minas Gerais, Brazil

SUMMARY Introduction: The capacity of resistance to ß-lactam among enterobacteriales is notable, mainly into water environment. Herein, many species of this family have the ability to carrier and produce ß-lactamases enzymes, such as extended-spectrum ß-lactamases (ESBLs) and carbapenemases. However, contrary to clinical settings, where the distribution of resistant bacteria is well documented, the evidence of resistant pathogens in the domestic sewage has been little explored, especially in Brazil. Thus, we aimed to investigate the occurrence of ESBL and carbapenemases between ampicillin-resistant enterobacteriales recovered from a municipal raw sewage in Minas Gerais, Brazil. Methods: Enterobacteriales were isolated from sewage samples on MacConkey agar supplemented with ampicillin. Species identification was performed by biochemical and morphological methods and the resistance profile determined by the Kirby-Bauer test. The production of ESBL and carbapenemase was investigated in all isolates by phenotypic tests. Results and discussion: A total of 45 species of enterobacteriales resistant to ampicillin were recovered (37 Escherichia coli, four Klebsiella pneumoniae, and one Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii and Pantoea agglomerans). Most isolates showed a high ß-lactam susceptibility profile (14/45, 31.1 %), however E. coli with decreased susceptibility to imipenem was detected (2/37; 2.7 %). ESBL-positive isolates were mostly identified as E. coli (10/45; 22.2 %), but no isolates were positive carbapenemase. Conclusion: Domestic sewage is an important source of ß-lactams resistant determinants in Brazil.

Introdução: a capacidade de resistência aos beta-lactâmicos entre enterobacteriales é notável, principalmente no ambiente aquático. Nessa direção, muitas espécies desta família têm a capacidade de transportar e produzir enzimas ß-lactamases, especialmente a ß-lactamases de espectro estendido (ESBL) e as carbapenemases. Porém, ao contrário do cenário clínico, onde a distribuição de bactérias resistentes é bem documentada, as evidências de patógenos resistentes no esgoto doméstico têm sido pouco exploradas, principalmente no Brasil. Assim, objetivamos investigar a ocorrência de ESBL e carbapenemases entre enterobacteriales resistentes à ampicilina recuperadas de um esgoto bruto municipal em Minas Gerais, Brasil. Métodos: enterobacteriales foram isoladas de amostras de esgoto em ágar MacConkey suplementado com ampicilina. A identificação das espécies foi realizada por métodos bioquímicos e morfológicos e o perfil de resistência determinado pelo teste de Kirby-Bauer. A produção de ESBL e carbapenemase foi investigada em todos os isolados por testes fenotípicos. Resultados e discussão: foram recuperadas 45 isolados de enterobacteriales resistentes à ampicilina (37 Escherichia coli, quatro Klebsiella pneumoniae e uma Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii e Pantoea agglomerans). A maioria dos isolados apresentou um perfil de alta susceptibilidade aos ß-lactâmicos (14/45, 31,1 %), porém E. coli com susceptibilidade diminuída ao imipenem foi detectada (2/37; 2,7 %). Os isolados ESBL-positivos foram identificados principalmente como E. coli (10/45; 22,2 %), mas nenhum isolado foi positivo para a carbapenemase. Conclusão: o esgoto doméstico é uma importante fonte de determinantes de resistência aos ß-lactâmicos no Brasil.

Introducción: la capacidad de resistencia a betalactámicos entre enterobacteriales es notable, principalmente en el medio acuático. En este sentido, muchas especies de esta familia tienen la capacidad de transportar y producir enzimas ß-lactamasas, especialmente ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y carbapenemasas. Sin embargo, en contraste con el escenario clínico, donde la distribución de bacterias resistentes está bien documentada, la evidencia de patógenos resistentes en las aguas residuales domésticas ha sido poco explorada, especialmente en Brasil. Por lo tanto, nuestro objetivo es investigar la ocurrencia de BLEE y carbapenemasas entre enterobacteriales resistentes a ampicilina recuperadas de un alcantarillado municipal sin tratar en Minas Gerais, Brasil. Métodos: se aislaron enterobacteriales de muestras de aguas residuales en agar MacConkey suplementado con ampicilina. La identificación de las especies se realizó mediante métodos bioquímicos y morfológicos y el perfil de resistencia se determinó mediante la prueba de Kirby-Bauer. La producción de BLEE y carbapenemasa se investigó en todos los aislamientos mediante pruebas fenotípicas. Resultados y discusión: se recuperaron 45 aislamientos de enterobacteriales resistentes a ampicilina (37 Escherichia coli, cuatro Klebsiella pneumoniae y una Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii y Pantoea agglomerans). La mayoría de los aislamientos tenían un perfil de susceptibilidad alto a los (3-lactámicos (14/45, 31,1 %), pero se detectó E. coli con susceptibilidad reducida al imipenem (2/37; 2,7 %). Los aislamientos positivos para BLEE se identificaron principalmente como E. coli (10/45; 22,2 %), pero ningún aislado fue positivo para carbapenemasa. Conclusión: las aguas residuales domésticas son una fuente importante de determinantes de la resistencia a los ß-lactámicos en Brasil.

Official labeled and unlabeled Brazilian honey. Comparison between physicochemical, microbiological, and microscopic parameters / Miel brasileña oficial etiquetada y no etiquetada. Comparación entre parámetros fisicoquímicos, microbiológicos y microscópicos / Mel brasileiro oficialmente rotulado e não rotulado. Comparação entre parâmetros físico-químicos, microbiológicos e microscópicos

SUMMARY Introduction: Honey is a natural substance produced by bees mainly from flower nectar with high nutritional value. However, many commercialized samples are adulterated or falsified. Method: We bought twelve honey samples in markets in the city of Betim (Brazil) and analyzed their acidity, pH, electrical conductivity, insoluble matter, ashes, moisture content, presence of mesophile bacteria, molds, yeasts, total coliforms, Salmonella spp. and the presence of pollen grains. Results: Considering all honey samples, the average pH was 3.8 ± 0.5 and the average free acidity was 29.8 ± 6.6 mEq/kg. Considering acidity, we found the average of lactonic acidity 6.4 ± 2.4 mEq/kg and a total average acidity of 36.2 ± 6.9 mEq/kg. The average moisture content was 19.4 ± 1.0 %, the average electrical conductivity was 391.6 ± 168.6 μS/ cm, the average amount of ashes was 0.5 ± 0.8 % and the average insoluble matter was 0.08 ± 0.02 %. Only the moisture was significantly different between the two groups and ten honey samples had pollen grains. Conclusions: The quality parameters of the labeled and unlabeled samples were not significantly different, although two samples of unlabeled honey were fraudulent, mainly due to the absence of pollen grains. Identifying the presence or absence of pollen in the samples is a safe, economical, and reliable first step for verifying the authenticity of the honey.

RESUMEN Introducción: La miel es una sustancia natural producida por las abejas, principalmente, a partir del néctar de flores con alto valor nutricional. Sin embargo, muchas muestras comercializadas están adulteradas o falsificadas. Método: Compramos doce mieles en mercados de la ciudad de Betim (Brasil) y analizamos su acidez, pH, conductividad eléctrica, materia insoluble, cenizas, contenido de humedad, presencia de bacterias mesófilas, mohos, levaduras, coliformes totales, Salmonella spp. y la presencia de granos de polen. Resultados: Considerando todas las muestras de miel, el pH promedio fue de 3,8 ± 0,5 y la acidez libre promedio fue de 29,8 ± 6,6 mEq/kg. Considerando la acidez, encontramos el promedio de acidez lactónica 6,4 ± 2,4 mEq/kg y una acidez promedio total de 36,2 ± 6,9 mEq/kg. El contenido de humedad promedio fue 19,4 ± 1,0 %, la conductividad eléctrica promedio fue 391,6 ± 168,6 μS/crn, la cantidad promedio de cenizas fue 0,5 ± 0,8 % y la materia insoluble promedio fue 0,08 ± 0,02 %. Sólo la humedad fue significativamente diferente entre los dos grupos y diez de las muestras de miel tenían granos de polen. Conclusiones: Los parámetros de calidad de las muestras etiquetadas y no etiquetadas no fueron significativamente diferentes, aunque dos muestras de miel no etiquetadas fueron fraudulentas, debido a la ausencia de granos de polen. Identificar la presencia o ausencia de polen en las muestras es un primer paso seguro, económico y confiable para verificar la autenticidad de la miel.

RESUMO Introdução: O mel é uma substância natural produzida pelas abelhas principalmente a partir do néctar da flor com alto valor nutritivo. No entanto, muitas amostras comercializadas são adulteradas ou falsificadas. Método: Compramos doze méis em mercados da cidade de Betim (Brasil) e analisamos sua acidez, pH, condutividade elétrica, sólidos insolúveis, cinzas, teor de umidade, presença de bactérias mesófilas, bolores, leveduras, coliformes totais, Salmonella spp. e a presença de grãos de pólen. Resultados: Considerando todas as amostras de mel, o pH médio foi de 3,8 ± 0,5 e a acidez livre média foi de 29,8 ± 6,6 mEq/kg. Considerando a acidez, encontramos a média de acidez lactô-nica de 6,4 ± 2,4 mEq/kg e uma acidez média total de 36,2 ± 6,9 mEq/kg. O teor de umidade médio foi de 19,4 ± 1,0 %, a condutividade elétrica média foi 391,6 ± 168,6 μS/cm, a quantidade média de cinzas foi 0,5 ± 0,8 % e a matéria insolúvel média foi 0,08 ± 0,02 %. Apenas a umidade foi significativamente diferente entre os dois grupos e dez das amostras de mel apresentaram grãos de pólen. Conclusões: Os parâmetros de qualidade das amostras rotuladas e não rotuladas não foram diferentes, embora duas amostras de mel não rotulado fossem fraudulentas, principalmente devido à ausência de grãos de pólen. Identificar a presença ou ausência de pólen nas amostras é um primeiro passo seguro, económico e confiável para verificar a autenticidade do mel.

Funcionalização do polietilenoglicol metil éter via reação de bromoacetilação: ativação, caracterização por MALDI-TOF e mecanismo de reação / Poly(ethylene glycol) methyl ether functionalization by bromoacetylation reaction: Activation, characterization by MALDI-TOF and reaction mechanism / Funcionalización de polietilenglicol metil éter mediante reacción de bromoacetilación: activación, caracterización por MALDI-TOF y mecanismo de reacción

Resumo A PEGuilação, reação química de conjugação com a molécula de polietilenoglicol (PEG) ou polietilenoglicol metil éter (mPEG), tem sido amplamente aplicada pelas indústrias farmacêuticas como estratégia de melhoria das propriedades farmaco-cinéticas de compostos bioativos. O PEG é um polímero que possui um esqueleto de poliéter quimicamente inerte e que apresenta grupos hidroxilas (-OH) em suas extremidades. Assim, o PEG para tornar-se apto como reagente de conjugação deve ser ativado com um grupo funcional que seja reativo. Nesse sentido, a bromoaceti-lação apresenta-se como uma alternativa para a funcionalização do PEG. Portanto, nesse trabalho objetivamos descrever em detalhes os procedimentos e o mecanismo de reação envolvida na funcionalização do mPEG, através da reação de bromoacetilação. Além do mais, estudamos a aplicação do MALDI-ToF para a caracterização do produto ativado. Após a bromoacetilação, por um procedimento adaptado, obteve-se o bromoacetil-mPEG-éster, com rendimento bruto de 56,78%. Análises posteriores, por espectrometria de massas por MALDI-ToF, possibilitaram identificar e caracterizar o produto bromoacetilado. Entre as condições de reação, o controle de temperatura (-10 °C a 0 °C) mostrou-se eficaz favorecendo a adição nucleofílica essencial à bromoacetilação. Assim, concluímos que o controle da baixa temperatura reacional é um fator chave para o favorecimento da adição nucleofílica à carbonila e, portanto, essencial na obtenção do mPEG funcionalizado via bromoacetilação. Estudos posteriores serão necessários, no entanto, para confirmar se o mPEG esterificado, nessas condições, poderá ser utilizado na conjugação com moléculas de natureza proteica ou peptídica, por meio de substituição nucleofílica bimolecular.

SUMMARY PEGylation, a chemical reaction of conjugation with the polyethylene glycol molecule (PEG), has been widely applied by the pharmaceutical industries as a strategy to improve the pharmacokinetic properties of bioactive compounds. PEG is a polymer that has a chemically inert polyether backbone and hydroxyl groups (-OH) at its ends. Thus, PEG to become fit as a reagent for conjugation must be activated with a functional group that is reactive. In this sense, bromoacetylation presents itself as an alternative for the functionalization of PEG. Therefore, in this study we aim to describe in detail the procedures and reaction mechanism involved in the functionalization of mPEG through the bromoacetylation reaction. In addition, we used the spectrometric technique, by MALDI-ToF, for the characterization of the activated product. After applying an adapted bromoacetylation procedure, bromoacetyl-mPEG-ester was obtained with a yield of 56.78%. Subsequent analyzes of MALDI-ToF mass spectrometry were able to correctly identify and characterize the bromoacety-lated product. Among the reaction conditions, temperature control (from -10 °C to 0 °C) was effective in favoring the essential nucleophilic addition to bromoacetylation. Thus, we conclude that the control of the low reaction temperature is a key factor in favoring the nucleophilic addition to carbonyl and, therefore, obtaining a favorable conversion to functionalized PEG via bromoacetylation. Further studies, however, will be necessary to confirm whether PEG esterified with these conditions can be used in conjunction with molecules of a protein or peptide nature by means of bimolecular nucleophilic substitution.

RESUMEN La PEGilación, una reacción química de conjugación con la molécula de polietilenglicol (PEG), ha sido ampliamente aplicada por las industrias farmacéuticas como una estrategia para mejorar las propiedades farmacocinéticas de los compuestos bioactivos. El PEG es un polímero formado por un esqueleto de poliéter químicamente inerte con grupos hidroxilo (-OH) en sus extremos. Por lo tanto, para usar el PEG como reactivo de conjugación debe activarse con un grupo funcional que sea reactivo. En este sentido, la bromoacetilación es una alternativa para la funcionalización de PEG. De esta manera, en este trabajo nuestro objetivo es describir en detalle los procedimientos y el mecanismo de reacción involucrados en la funcionalización de PEG a través de la reacción de bromoacetilación. Además, estudiamos la aplicación de MALDI-ToF para la caracterización del producto activado. Después de aplicar un procedimiento de bromoacetilación adaptado, se obtuvo bromoacetil-mPEG-éster con un rendimiento bruto de 56,78%. Los análisis posteriores de espectrometría de masas por MALDI-ToF pudieron identificar y caracterizar correctamente el producto bromoacetilado. Entre las condiciones de reacción, el control de la temperatura (desde -10 °C hasta 0 °C) fue eficaz para favorecer la adición nucleofílica esencial a la bromoacetilación. Así, concluimos que el control de la baja temperatura de reacción es un factor clave para favorecer la adición nucleofílica al carbonilo y, por lo tanto, esencial para obtener el mPEG funcionalizado mediante la bromoacetilación. Sin embargo, serán necesarios más estudios para confirmar si el mPEG esterificado en estas condiciones puede usarse junto con moléculas de naturaleza proteica o peptídica por medio de la sustitución nucleófila bimolecular.

Domestic wastewater treatment plants as sources of macrolide-lincosamide-streptogramin B- and penicillin-resistant Staphylococcus aureus in Brazil / Plantas de tratamiento de aguas residuales domésticas como fuentes de Staphylococcus aureus resistente a macrólidos-lincosamida-estreptogramina B- y penicilina en Brasil / Estações de tratamento de águas residuais domésticas como fontes de Staphylococcus aureus resistente a macrolídeo-lincosamida-estreptograma e B- e penicilina no Brasil

SUMMARY Staphylococcus aureus is one of the main bacteria that affect human health. Its reduced susceptibility to beta-lactam antibiotics has driven the clinical use of macrolides and lincosamides. However, the presence of macrolide-lincosamide-streptogramin B (MLSB)-resistant S. aureus strains is increasingly common. Wastewater treatment plants (WWTPs) are the main anthropogenic source of resistance determinants. However, few studies have assessed the importance of this environment on the dissemination of MLSB-resistant S. aureus strains. Thus, we aimed to evaluate the impact of a domestic WWTP on the resistance to MLSB and penicillin in S. aureus in southeast Brazil. Of the 35 isolates tested, 40.6% were resistant to penicillin. Resistance to erythromycin (8.6%) and quinolones (2.8%) was less common. Despite the low rate of resistance to clindamycin (2.8%), many isolates showed reduced susceptibility to this antibiotic (57.1%). Regarding the resistance phenotypes of staphylococci isolates, inducible MLSB resistance (D-test positive) was found in two isolates. In addition, 27 S. aureus isolates showed the ability to produce penicillinase. In this article, we report for the first time the importance of WWTPs in the dissemination of MSLB resistance among S. aureus from southeast Brazil.

RESUMEN Staphylococcus aureus es una de las principales bacterias que afectan la salud humana. Su susceptibilidad reducida a los antibióticos betalactámicos ha impulsado el uso clínico de macrólidos y lincosamidas. Sin embargo, la presencia de cepas resistentes a macrólido-lincosamida-estreptogramina B (MLSB) de S. aureus es cada vez más común. Las plantas de tratamiento de aguas residuales (PTAR) son la principal fuente antropogénica de determinantes de resistencia. Sin embargo, pocos estudios han evaluado la importancia de este entorno en la diseminación de cepas de S. aureus resistentes a MLSB. Nuestro objetivo fue evaluar el impacto de una PTAR doméstica en MLSB y la resistencia a la penicilina en S. aureus en el sureste de Brasil. De los 35 aislamientos analizados, el 40,6% eran resistentes a la penicilina. La resistencia a la eritromicina (8,6%) y quinolonas (2,8%) fue menos común. A pesar de la baja tasa de resistencia a la clindamicina (2,8%), muchos aislamientos mostraron sensibilidad reducida a este antibiótico (57,1%). Con respecto a los fenotipos de resistencia de los aislamientos de estafilococos, la resistencia inducible a MLSB (prueba D positiva) se encontró en dos aislamientos. Además, 27 aislamientos de S. aureus mostraron la capacidad de producir penicilinasa. En este artículo informamos, por primera vez, la importancia de las PTAR en la difusión de la resistencia a MSLB entre S. aureus del sureste de Brasil.

RESUMO O Staphylococcus aureus é uma das principais bactérias que afetam a saúde humana. Sua reduzida suscetibilidade aos antibióticos beta-lactâmicos tem impulsionado o uso clínico de macrolídeos e lincosamidas. No entanto, a presença de cepas de S. aureus resistentes a macrolídeo-lincosamida-estreptogramina B (MLSB) é cada vez mais comum. As estações de tratamento de esgoto (ETEs) são a principal fonte antropogênica de determinantes de resistência. No entanto, poucos estudos avaliaram a importância desse ambiente na disseminação de cepas de S. aureus resistentes ao MLSB. Assim, nosso objetivo foi avaliar o impacto de uma ETE doméstico na resistência ao MLSB e à penicilina em S. aureus no sudeste do Brasil. Dos 35 isolados testados, 40,6% eram resistentes à penicilina. Resistência à eritromicina (8,6%) e quinolonas (2,8%) foi menos comum. Apesar da baixa taxa de resistência à clindamicina (2,8%), muitos isolados apresentaram sensibilidade reduzida a esse antibiótico (57,1%). Em relação aos fenótipos de resistência dos isolados de estafilococos, a resistência induzível ao MLSB (D-teste positivo) foi encontrada em dois isolados. Além disso, 27 isolados de S. aureus mostraram a capacidade de produzir penicilinase. Neste artigo relatamos pela primeira vez a importância das ETEs na disseminação da resistência do MSLB entre S. aureus do sudeste do Brasil.

Antibacterial, antifungal, and antiviral activities of chalcone-bearing tetrahydropyranyl and 2,4-dihydroxyl moieties / Actividad antibacteriana, antifungica y antiviral de las chalconas que contienen los grupos tetrahidropiranilo y 2,4-dihidroxilo / Atividades antibacteriana, antifúngica e antiviral de chalconas funcionalizadas com os grupos tetrahidropiranil e 2,4-dihidroxil

SUMMARY Chalcones highlights as an important structure in medicinal chemistry and thus has been widely used as a template in the development of new drugs. In this study, we aim to determine the antibacterial, anti-Candida, and anti-Dengue potential of new chalcone-bearing 2,4-dihydroxyl and tetrahydropyranyl moieties. Antimicrobial activity assays showed that microorganism of the Staphylococcus genus (including methicillin-resistant strains) were susceptible to 2,4-dihydroxychalcones, with minimum inhibitory concentrations (MICs) ranging of 19.5 to 125 µg.mL-1. Compound 4e, which showed the highest bacteriostatic effect, also has bactericidal activity from of 80 µg.mL-1. The growth of oral isolates of Candida albicans was also efficiently inhibited with compound 4e (MIC: 15.6-32.3 µg.mL-1), which was fungicidal at 15.6 µg.mL-1. However, the presence of the tetrahydropyranyl moiety impaired both the antibacterial and antifungal effects. None of the chalcones tested were actives against Dengue virus serotype 2. In conclusion, the compound 4e showed good anti-Staphylococci and anti-Candida activity and may be a promising prototype for the development of new antimicrobial agents.

RESUMEN Las chalconas se destacan como una estructura importante en la química médica y, por lo tanto, se ha empleado como prototipo para el desarrollo de nuevos fármacos. En este estudio, nuestro objetivo fue determinar el potencial antibacteriano, anti Candida y anti-Dengue de las nuevas chalconas que poseen los grupos 2,4-dihidroxilo y tetrahidropiranilo. El ensayo de actividad antimicrobiana mostró que las bacterias del género Staphylococcus (incluidas las cepas resistentes a la meticilina) fueron sensibles a las 2,4-dihidroxicalconas estudiadas, con concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) que oscilan entre 19,5 y 125 µg.mL-1. El compuesto 4e, que tuvo el mejor efecto bacteriostático, también mostró un efecto bactericida a partir de la concentración de 80 µg.mL-1. El crecimiento de los aislamientos orales de Candida albicans también se inhibió eficientemente con el compuesto 4e (CIM: 15.6-32.3 µg.mL-1), que fue fungicida a una concentración de 15.6 µg.mL-1. Sin embargo, la presencia del grupo tetrahidropiranilo perjudicó la actividad antibacteriana y anti-fúngica de los análogos de la chalcona. Además, ninguno de los compuestos evaluados mostró un efecto contra el virus del dengue serotipo 2. En conclusión, el compuesto 4e muestra una buena actividad anti-estafilocócica y anti-Candida y puede ser un prototipo prometedor para el desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos.

RESUMO As chalconas se destacam como uma importante estrutura na química medicinal e dessa forma tem sido empregada como um protótipo para o desenvolvimento de novos fármacos. Nesse estudo, nós objetivamos determinar o potencial antibacteriano, anti-Candida, e anti-Dengue de novas chalconas que possuem os grupos 2,4-dihidroxil e tetrahidropiranil. O ensaio de atividade antimicrobiana mostrou que bactérias do gênero Staphylococcus (incluindo linhagens resistentes a meticilina) foram sensíveis para as 2,4-dihidroxichalconas estudadas, com concentrações inibitórias mínimas (CIM) variando de 19,5 para 125 Dengue potential of new chalcone µg.mL-1. O composto 4e, o qual apresentou o melhor efeito bacteriostático, também mostrou efeito bactericida a partir da concentração de 80 µg.mL-1. O crescimento de isolados orais de Candida albicans foi também eficientemente inibido com o composto 4e (CIM: 15.6-32.3 µg.mL-1), o qual foi fungicida a concentração de 15,6 µg.mL-1. Entretanto, a presença do grupo tetrahidropiranil prejudicou a atividade antibacteriana e antifúngica dos análogos de chalcona. Adicionalmente, nenhum dos compostos avaliados mostrou efeito contra o vírus da dengue sorotipo 2. Em conclusão, o composto 4e apresenta boa atividade anti-estafilocóccica e anti-Candida, e pode ser um promissor protótipo para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos.

Elaboration, evaluation of nutritional information and physical-chemical stability of dairy fermented drink with caja-mango pulp / Elaboração, avaliação de informação nutricional e estabilidade físico-química de bebida láctea fermentada com polpa de cajá-manga

ABSTRACT: Whey is a by-product of the dairy industry of great importance due to its high nutritional value, and can be used for the manufacture of fermented dairy drinks which, combined with fruit, increase the nutritional value and add characteristic flavors. Therefore, a fermented dairy beverage with caja-mango pulp (Spondias dulcis) was elaborated and its nutritional information as well as the physical-chemical stability were evaluated during storage. The results showed that the nutritional information met the requirements stipulated by the Brazilian legislation. The physical-chemical stability of the dairy fermented drink in terms of pH, acidity, syneresis and sedimentation was influenced by the storage time, possibly associated with uncontrolled factors in this study, such as the initial and final dairy culture concentration of the processed product, protein biodegradation during storage and low solids contents. It is concluded that the elaborated drink constitutes a food source of several nutrients, and may complement the daily diet of children, adolescents and adults, supplying nutritional deficiencies.

RESUMO: O soro lácteo é um subproduto da indústria de laticínios de grande importância devido ao seu alto valor nutritivo, podendo ser utilizado para fabricação de bebida láctea fermentada que, associada a frutas, aumenta o valor nutricional e agrega sabores característicos. A partir disso, foi elaborada uma bebida láctea fermentada adicionada de polpa de cajá-manga (Spondias dulcis), sendo avaliada sua informação nutricional bem como a estabilidade físico-química, durante o armazenamento. Os resultados mostram que a informação nutricional atendeu os requisitos estipulados pela legislação brasileira. A estabilidade físico-química da bebida, quanto aos parâmetros analisados de pH, acidez, sinerese e sedimentação, sofreu influência pelo o tempo de armazenamento, possivelmente, associados a fatores não controlados neste estudo como a concentração de cultura láctea iniciadora e final do produto elaborado, a biodegradação de proteínas durante a estocagem e baixos teores de sólidos. Conclui-se que a bebida elaborada constitui um alimento fonte de diversos nutrientes, e poderá complementar a alimentação diária de crianças, adolescentes e adultos, suprindo as carências nutricionais.

Dos distúrbios psiquiátricos à antibioticoterapia: reposicionamento da clorpromazina como agente antibacteriano / From psychiatric disorders to antibiotic therapy: repositioning of chlorpromazine as an antibacterial agent

RESUMO O alarmante aumento na taxa de resistência aos antibióticos põe em check à eficácia da terapia antibacteriana futura. Em contrapartida, as indústrias farmacêuticas negligenciam os investimentos em pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos antimicrobianos em virtude de questões financeiras, legais e farmacológicas. Assim sendo, o reposicionamento de agentes disponíveis clinicamente torna-se uma promissora ferramenta para tentar driblar o desinteresse das indústrias. O fármaco antipsicótico clorpromazina (CPZ) destaca-se por possuir uma ampla faixa de atividade antibacteriana, a qual cobre desde patógenos Gram-positivos e Gram-negativos, até as mico-bactérias. A atividade antibacteriana é independente do perfil de susceptibilidade do microrganismo, sendo ela mantida mesmo em cepas altamente resistentes aos antibióticos. Alguns estudos mostram que mesmo nas concentrações clinicamente disponíveis no plasma (entre 0,1-0,5 (g/mL), a CPZ é capaz de matar Staphylococcus aureus e Mycobacterium tuberculosis dentro dos macrófagos. Em adição, estudos clínicos têm revelado os benefícios do uso da CPZ na terapia de suporte para pacientes com infecções em curso. Em conclusão, a CPZ pode eventualmente ser direcionada ao arsenal terapêutico antimicrobiano, especialmente no manejo das infecções causadas por microrganismos intracelulares com fenótipo multirresistente.

SUMMARY The substantial increase in the antibiotic resistance brings on an alarm to the future of the antibiotic therapy. However, the pharmaceutical industry has been neglecting its investments in new drug research and development, mainly because of the pharmacologic, financial and legal factors. Therefore, the drug repositioning of clinic available agents become a promising tool to bypass the lack of interest of the pharmaceutical industry. A drug used to treat psychoses, the Chlorpromazine (CPZ), stands out as a large spectrum antibiotic, which covers Gram-positive and Gram -negative bacteria, and also mycobacteria. Its antibacterial activity is not related to microorganism susceptibility profile, and it could be maintained even on strains highly resistant to the conventional antibiotics. Studies point out that even on serum concentrations clinically available, the CPZ can eliminate Staphylococcus aureus and Mycobacterium tuberculosis inside of macrophages. In addition, clinical trials have revealed its benefits on support therapy for patients suffering from active infections. As a result, the CPZ could be used as an optional antibiotic therapy, especially in case of infections due to intracellular microorganisms with multidrug resistance phenotype.

A composição corporal é a variável determinante na relação com o vo2max de crianças/adolescentes? / Is the body composition the determinant variable in relation with the vo2max of kids/teenagers?

O estudo teve como objetivo verifi car a relação entre a composição corporal e o VO2max de crianças/ adolescentes. Trata-se de um estudo transversal com uma amostra de 228 crianças/adolescentes de escolas públicas, com idade média de 11,29±2,09 anos. Foram mensuradas circunferência abdominal (CA), massa corporal (MC), pressão arterial (PA), espessura de dobras cutâneas (DC) e VO2max estimado. As meninas com ∑DC, acima de 35mm, apresentaram signifi cativamente menores valores de VO2max, maior CA e MC. Já para meninos, somente CA se mostrou maior. Quanto maior o somatório DC, mais baixo foram os valores de VO2max., e mais elevada a MC, e CA para meninas, sendo que para estas duas últimas variáveis, a mesma relação foi identifi cada para os meninos. Foi observada pequena relação entre a ∑DC e o VO2max. O VO2max não foi diferente entre os grupos (i.e <35mm e ≥35mm), nem tampouco o fator Σ-DC isoladamente consegue explicar as alterações do VO2max....(AU)

The study aimed to verify the relationship between body composition and VO2max of kids/ teenagers. It is a cross-sectional study with a sample of 228 kids/teenagers from public schools, with a mean age of 11.29 ± 2.09 years. Abdominal circumference (AC), body mass (BM), blood pressure (BP), thickness of skinfolds (TS) and estimated VO2max were measured. Girls with ΣDC, above 35mm, had signifi cantly lower values of VO2max, higher AC and BM. As for boys, only AC was higher. The higher the TS summation, the lower the VO2max, and the higher the BM, and the AC for girls, and for the latter two variables, the same relation was identifi ed for the boys. Small relationship was observed between ΣTS and VO2max. On the other hand it was observed that 24.2% of changes in VO2max, can be explained by AC, TS, BP and BM. VO2max was not diff erent between groups (i.e. <35mm and ≥35mm), nor the Σ-DC factor alone can explain the VO2max changes....(AU)

Adherence and/or discontinuation of imatinib mesylate in patients with chronic myeloid leukemia

ABSTRACT Adherence to imatinib mesylate improves clinical outcomes and promotes a reduction in health expenditure. However, treatment duration and lack of efficacy decrease adherence to pharmacotherapy, resulting in increased mortality associated with Chronic Myeloid Leukemia. This study aimed to evaluate and compare adherence and/or discontinuation of imatinib mesylate in different studies from the literature. An integrative review of original articles published between the years of 2004 and 2014 was performed using the databases PubMed/MEDLINE, Scopus and SciELO. The descriptor "imatinib" was used in two combinations employing the connector AND between terms: "medication adherence'' AND ''imatinib" AND "leukemia'' and ''patient compliance'' AND "imatinib" AND "leukemia". We identified 476 studies, being 14 included in the study. The rates of adherence and discontinuation were diverse, ranging from 19.0 to 97.0% and from 1.8 and 41.0%, respectively, and a high number of longitudinal studies was observed (71.4%). Most studies used questionnaires as an indirect method to assess adherence and factors related to poor adherence were adverse drug reactions, dose changes and unavailability of the medication. Patient education associated with follow up by pharmacists and other health professionals can improve patient adherence and minimize the pharmacotherapy discontinuation.

Amino acid reference intervals by high performance liquid chromatography in plasma sample of Brazilian children / Valores de referência de aminoácidos por cromatografia líquida de alta eficiência em amostras de plasma de crianças brasileiras

ABSTRACT Introduction: The high performance liquid chromatography is a technique used for quantification of amino acids in plasma. The definition of reference intervals in the population is very important for the diagnosis and monitoring of individuals with amino acid disorders. Objectives: The objectives of this study were to validate a method for amino acids quantification and define reference intervals in Brazilian children. Results: Good chromatographic separation was achieved using C18 solid-core column. The method showed satisfactory linearity, limits of detection and quantification, precision and accuracy. The reference ranges for aspartate, glutamate, asparagine, histidine, serine, glutamine, arginine, tyrosine, alanine, tryptophan, methionine, valine, phenylalanine, isoleucine and leucine were defined in a group of 60 healthy individuals aged 2 to 14 years. Conclusion: The presented technique can be applied in clinical practice. Each laboratory should preferably establish its own reference intervals. If that is not possible, it is recommended the use of the reference intervals described in this study for the diagnosis and monitoring of Brazilian children in this age group.

RESUMO Introdução: A cromatografia líquida de alta eficiência é uma técnica utilizada para quantificação de aminoácidos no plasma. A definição de intervalos de referência na população é importante para o diagnóstico e o monitoramento de indivíduos com aminoacidopatias. Objetivos: Os objetivos do presente estudo foram validar um método de quantificação de aminoácidos e definir intervalos de referência em crianças brasileiras. Resultados: Boa separação cromatográfica foi obtida utilizando uma coluna de núcleo sólido C18. O método apresentou linearidade, limites de detecção e quantificação, precisão e acurácia satisfatórios. Os intervalos de referência para aspartato, glutamato, asparagina, histidina, serina, glutamina, arginina, tirosina, alanina, triptofano, metionina, valina, fenilalanina, isoleucina e leucina foram definidos em um grupo de 60 indivíduos sadios com idade entre 2 e 14 anos. Conclusão: A técnica apresentada pode ser aplicada na prática clínica. Cada laboratório deve, preferencialmente, estabelecer os próprios intervalos de referência. Se não for possível, recomenda-se a utilização dos intervalos de referência descritos neste estudo para o diagnóstico e o monitoramento de crianças brasileiras nessa faixa etária.

Cirugía de epilepsia en el Hospital Nacional Guillermo Almenara: primeros siete casos / Epilepsy surgery in Guillermo Almenara Hospital: First seven cases

La epilepsia tiene una incidencia de 1 % en la población, de los cuales un tercio no responde al tratamiento farmacológico, que conlleva a discapacidad y morbilidad secundaria. Los pacientes con epilepsia refractaria requieren un estudio multidisciplinario para el origen de la epilepsia y realizar la resección quirúrgica. En cinco pacientes del Hospital Almenara hicimos la evaluación clínica, neuropsicológica, estudio estructural con resonancia magnética, PET y SPECT y videoelectroencefalografía de cuero cabelludo e intracraneal, con lo que realizamos la cirugía resectiva correspondiente. En 71 % de los pacientes se logró la supresión completa de las crisis epilépticas y en 29 % restantes, la disminución de la frecuencia en 75 %. La morbilidad adicional en los pacientes operados fue leve y manejable. El manejo multidisciplinario y tratamiento quirúrgico de la epilepsia refractaria en el hospital Almenara es altamente eficaz y se requiere la implementación de una unidad de Cirugía de Epilepsia.

Epilepsy has 1 % prevalence, until one third are refractory to pharmacological treatment, so it produces disability, morbidity and mortality. These patients requires multidisciplinary diagnostic approach to localize the origin and ideally resect it. In Almenara Hospital, seven patients has been studied clinically, neuropsychologically, brain imaging: structure magnetic resonance and functional with positron emission tomography and single photon emission computed tomography and video electroencephalography non invasive initially and electrocorticography. After the study we decided and performed respective surgery. In 71 % of patients we have got complete suppression of seizures and in the remain 29 %, more than 75 % in seizure frequency. The side effects were mild and possible to treat. The multidisciplinary approach and surgical treatment of refractory epilepsy in the Almenara Hospital is highly efficient and it is needed to install an Specialized Unit.

Estudantes de medicina sabem cuidar da própria saúde? / Do medical students know how to care for their own health?

Vários estudos mundiais mostram que estudantes de medicina têm adotado um estilo de vida pouco saudável, apesar dos conhecimentos adquiridos durante a graduação. Em nosso estudo utilizamos questionário da National College Health Risk Behavior Survey ­ Estados Unidos da América, 1995, validado, desenvolvido pelo Centers for Disease Control and Prevention. Aplicamos os questionários em quatro turmas totalizando amostra de 324 estudantes (estudo observacional transversal). 9% dos acadêmicos já pensaram em suicídio; 96% já experimentaram bebida alcoólica; 25% já experimentaram droga ilícita, sendo 64% antes de ingressar na faculdade; 21% não usaram ou usaram raramente preservativo no último mês; 51% consideraram que sua alimentação piorou após ingresso na faculdade; 43% não realizaram qualquer atividade física no último mês. Assim, são necessárias medidas de intervenção no transcorrer da graduação que melhorem substancialmente a compreensão das boas práticas de saúde.