Gastric-resistant isoniazid pellets reduced degradation of rifampicin in acidic medium

Isoniazid and rifampicin are considered the first-line medication for preventing and treating tuberculosis. Rifampicin is degraded in the stomach acidic environment, especially when combined with isoniazid, factor contributing to treatment failure. In this study, gastric-resistant isoniazid pellets were obtained to physical contact of this drug with rifampicin and to bypass the stomach´s acidic environment. The pellets were fabricated using the extrusion-spheronization technique. The coating process was conducted in a fluid spray coater using Acrycoat L 100(r) solution as the coating agent. The pellets obtained were submitted to a dissolution test in HCl 0.1 N and phosphate buffer media. The results indicated that optimum gastric-resistance was only attained with the highest amount of coating material, with isoniazid almost fully released in phosphate buffer. The amount of rifampicin released from its mixture with non-coated isoniazid pellets in HCl 0.1 N was less than that released from its mixture with the enteric-coated pellets. Acrycoat L 100(r) was shown to be an effective enteric/gastric-resistant coating since the stability of rifampicin appeared to be enhanced when physical contact of this drug with isoniazid was prevented at low pH.

Isoniazida e rifampicina são fármacos de primeira escolha para a prevenção e tratamento da tuberculose. A rifampicina degrada-se em condições ácidas do estômago, principalmente na presença da isoniazida, o que contribui para a falha do tratamento. O presente trabalho teve como objetivo a obtenção de péletes de isoniazida gastrorresistentes, visando a evitar contato da rifampicina com isoniazida e consequente degradação no meio ácido estomacal. Os péletes foram produzidos pela técnica de extrusão-esferonização. O processo de revestimento foi conduzido em leito fluidizado com solução orgânica de Acrycoat L 100(r). Os péletes obtidos foram submetidos ao teste de dissolução em HCl 0,1 N e tampão fosfato. Os resultados indicam que a gastrorresistência foi obtida somente com a maior quantidade de revestimento, sendo a isoniazida liberada completamente no meio tampão fosfato. A quantidade de rifampicina dissolvida em meio ácido, quando associada a péletes de isoniazida não revestidos, foi menor do que a observada na presença de péletes de liberação entérica. O polímero Acrycoat L 100(r) mostrou-se eficiente para o recobrimento com a função de gastrorresistência, indicando que a instabilidade da rifampicina pode ser reduzida nas associações com a isoniazida através do revestimento entérico da isoniazida.

Strategies used for to improve aqueous solubility of simvastatin: a systematic review / Estratégias utilizadas para melhoria da solubilidade da sinvastatina – revisão sistemática

A great variety of molecules with potential pharmacological activity have been discovered. However, the great majority of these molecules have poor bioavailability, mainly associated with their low solubility in water. Lately, a great deal of attention has been paid to existing drugs that are used chronically in the treatment of high levels of cholesterol and triglycerides. Among these drugs, simvastatin is the most frequently used, despite its poor solubility in water. This review discusses some of the strategies that have been used to enhance the aqueous solubility of simvastatin over the last 12 years (January 2000 - April 2012). Techniques employing solid dispersions, microencapsulation, supercritical fluid and the cyclodextrin inclusion system are described and systematically compared.

Uma grande variedade de moléculas com potencial atividade farmacológica tem sido descoberta, mas em sua grande maioria com problemas de baixa biodisponibilidade, algumas vezes por apresentarem baixa solubilidade em água. Desse modo os olhares têm se voltado às moléculas já existentes e, nesse contexto, inclui-se a sinvastatina, com baixa biodisponibilidade e solubilidade aquosa, de uso crônico em pacientes com taxas aumentadas de colesterol e triglicerídeos. Esse trabalho tem por objetivo relacionar a literatura científica em que foi feita alguma modificação de solubilidade da sinvastatina num período de 12 anos (janeiro de 2000 - abril 2012), utilizando para isso técnicas como formação de dispersões sólidas, microemulsões, nanopartículas, fluido supercrítico e complexos de inclusão com ciclodextrinas. Além de relacionar, este artigo compara e avalia os resultados como gráficos, destacando ainda aspectos como técnicas de caracterização e estudos de estabilidade. Portanto, este trabalho tem características de uma revisão sistemática com coleta e análise de dados, de modo simples, ajudando na busca das informações.