ABSTRACT
Abstract Background: Gorham-Stout disease (GSD) is a rare syndrome characterized by lymphatic malformations, mainly in bone structures, causing progressive osteolysis. Lymphatic endothelial cell proliferation depends on several growth factors that use the phosphoinositide-3 kinase (PI3K)/Akt pathway and converge on the mammalian target molecule of the rapamycin (mTOR) pathway. These findings have allowed treating GSD with mTOR pathway inhibitors such as sirolimus or everolimus. Case report: We present the case of a one-year-old female patient referred to our institution after a right femur fracture and progressive limb volume increase, disproportionately to the trauma. After several episodes of soft tissue infections, imaging studies showed pseudarthrosis, lytic lesions, and progressive loss of the right femur that ended in total absence. A femur biopsy showed lymphatic structures positive with D2-40 staining, diagnosing GSD. After six months of non-response to traditional treatments, the limb was disarticulated at the hip level, and oral sirolimus treatment was initiated, showing clinical and radiological improvement with minor lytic lesions and evidence of ossification after 20 months of treatment. Conclusions: Oral sirolimus treatment for GSD inhibits angiogenesis and osteoclastic activity, stimulating bone anabolism and leading to arrested osteolysis progression and improved ossification, quality of life, and patient prognosis. Therefore, sirolimus should be considered a therapeutic option for this rare disease.
Resumen Introducción: La enfermedad de Gorham-Stout es un trastorno poco frecuente caracterizado por malformaciones linfáticas localizadas sobre estructuras óseas que causan osteólisis progresiva. La proliferación de células endoteliales linfáticas depende de factores de crecimiento que utilizan la vía de la fosfoinositida-3 cinasa (PI3K)/Akt y convergen en la vía de la molécula diana de rapamicina de los mamíferos (mTOR). Este conocimiento ha permitido el tratamiento de esta enfermedad con inhibidores de esta vía como sirolimus o everolimus. Caso clínico: Se presenta el caso de una paciente de sexo femenino de un año referida a nuestra institución tras presentar fractura de fémur derecho y aumento de volumen de dicha extremidad posterior a un traumatismo. Después de diversos episodios de infecciones de tejidos blandos se realizaron estudios de imagen que mostraron pseudoartrosis, lesiones líticas y ausencia total del fémur derecho, así como una biopsia de fémur que mostró estructuras vasculares positivas con tinción D2-40, diagnosticándose enfermedad de Gorham-Stout. Durante su abordaje, se realizó la desarticulación de la extremidad a nivel de la cadera y se inició tratamiento con sirolimus oral, presentando una mejoría clínica y radiológica con menores lesiones líticas y evidencia de osificación posterior a 20 meses de tratamiento. Conclusiones: El tratamiento con sirolimus oral para la enfermedad de Gorham-Stout inhibe la actividad osteoclástica y la angiogénesis, estimulando el anabolismo óseo que resulta en la detención de la progresión de la osteólisis y una mejoría en la osificación, la calidad de vida y el pronóstico del paciente. Por tal motivo, el sirolimus debe considerarse como una opción terapéutica para esta enfermedad.