Beta-lactam antibiotics and viridans group streptococci / Antibióticos beta-lactámicos y estreptococos grupo viridans

Abstract The aim of this review is to present an update on the susceptibility of viridans groupstreptococci (VGS) to -lactam antimicrobials, with emphasis on the Argentinean scenario. VGSare a heterogeneous group including five groups of species, each one exhibiting peculiar sus-ceptibility patterns to penicillin (PEN). Species of the Streptococcus mitis group are frequentlynonsusceptible to PEN. PEN resistance is associated with changes in PEN-binding proteins. InArgentina, one to two thirds of VGS are nonsusceptible to PEN. Third generation cephalosporinsand carbapenems are currently more effective in vitro than PEN against VGS. Mortality was asso-ciated to nonsusceptibility to PEN in at least two studies involving patients with bacteremiacaused by VGS. Treatment of endocarditis due to VGS should be adjusted/to the PEN suscepti-bility of the isolates. Vancomycin may be an alternative choice for treating endocarditis causedby PEN-resistant isolates (MIC 4 g/ml).

Resumen El objetivo de esta revisión es presentar una actualización sobre la sensibilidad de los estreptococos del grupo viridans (EGV) a los antimicrobianos p-lactámicos, con énfasis en el escenario argentino. Los EGV son un grupo heterogéneo que incluye cinco grupos de especies, y cada una presenta su patrón especial de sensibilidad a la penicilina (PEN). Las especies del grupo Streptococcus mitis, con mayor frecuencia, no son sensibles a la PEN. La resistencia a la PEN se asocia con cambios de las proteínas ligadoras de PEN. En la Argentina, de uno a dos tercios de los EGV no son sensibles a la PEN. Las cefalosporinas de tercera generación y los carbapenemes son actualmente más eficaces in vitro que la PEN contra los EGV. La mortalidad se asoció con la no sensibilidad a la PEN en al menos dos estudios de pacientes con bacteriemia por EGV. El tratamiento de las endocarditis por EGV debe ajustarse según la sensibilidad a la PEN de los aislados. La vancomicina podría ser una elección alternativa para el tratamiento de las endocarditis por cepas resistentes a PEN (CIM >4 ^g/ml).

Resistencia a los β -lactámicos en enterococos / Resistance to β-lactams in enterococci

Enterococci are intrinsically resistant to several antimicrobial classes and show a great ability to acquire new mechanisms of resistance. Resistance to β-lactam antibiotics is a major concern because these drugs either alone or in combination are commonly used for the treatment of enterococcal infections. Ampicillin resistance, which is rare in Enterococcus faecium occurs in most of the hospital-associated Enterococcus faecium isolates. High-level resistance to ampicillin in E. faecium is mainly due to the enhanced production of PBP5 and/or by polymorphisms in the beta subunit of this protein. The dissemination of high-level ampicillin resistance can be the result of both clonal spread of strains with mutated pbp5 genes and resistance horizontal gene transfer.

Los enterococos son intrínsecamente resistentes a varias clases de antimicrobianos y presentan una gran capacidad para adquirir mecanismos de resistencia. La resistencia a los antibióticos p-lactámicos es preocupante porque estos fármacos solos o combinados se usan comúnmente para el tratamiento de las infecciones enterocócicas. La mayoría de los aislamientos hospitalarios de Enterococcus faecium presentan resistencia a la ampicilina, la cual es rara en Enterococcus faecalis. El alto nivel de resistencia a la ampicilina en E. faecium se debe principalmente a la hiperproducción de PBP5 y/o a polimorfismos en la subunidad beta de esta proteína. La propagación de esta resistencia puede deberse tanto a la diseminación clonal de cepas con genes pbp5 mutados como a la transferencia horizontal de genes.

Susceptibility to β-lactams in β-hemolytic streptococci / Sensibilidad a los β-lactámicos en estreptococos β-hemolíticos

Group A (GAS), B (GBS), c (GCS) and G (GGS) β-hemolytic streptococci are important human pathogens. They cause infections of different severity and frequency. Nowadays, after 70 years of use, penicillin is still universally active against GAS, GCS and GGS. However, therapeutic failures have been recorded in 2-28% of pharyngitis cases (median: 12%) attributable to different causes. By contrast, some GBS with reduced susceptibility to penicillin have been described, especially in Japan. In this group of bacteria, it is important to highlight that confirmation by reference methods is mandatory when decreased susceptibility to penicillin is suspected as well as checked for the detection of the mechanisms involved.

Los estreptococos β-hemolíticos de los grupos A (GAS), B (GBS), C (GCS) y G (GGS) son importantes patógenos humanos. Ellos producen infecciones de diversa gravedad y frecuencia. Aún después de más de 70 años de uso, la penicilina sigue siendo activa in vitro frente al 100% de los GAS, GCS y GGS. No obstante se han producido fallas terapéuticas entre el 2-28% de los casos de faringitis (media: 12%), atribuibles a diversas causas. En cambio se han descrito aislados de GBS con sensibilidad reducida a la penicilina, especialmente en Japón. Es importante que toda sospecha de sensibilidad disminuida a la penicilina en este grupo de bacterias sea confirmada por los métodos de referencia y comprobada mediante la detección de los mecanismos involucrados.

Infecciones por bacterias poco comunes y oncogénesis bacteriana / [Infections due to unusual bacteria and bacterial oncogenesis].

The recovery of an unusual organism in the clinical microbiology laboratory may be an indicator of an immunological abnormality in the patient. For instance, an important relationship between Clostridium septicum and colon carcinoma as well as between leukemia or lymphoma with species frequently considered contaminants (Bacillus spp., Corynebacterium spp.) or others rarely isolated from different contexts (Capnocytophaga spp.) were described. Some bacteria are almost exclusively isolated from AIDS patients (Rhodococcus equi). Campylobacter spp., Aeromonas spp., group G and mitis group streptococci were more frequently isolated in individuals suffering from any type of cancer than in other patients. Furthermore, some other bacteria can be considered markers of an undetected cancer that can be found mostly in neutropenic patients rather than in immunologically normal individuals. Possible mechanisms of bacterial oncogenesis include a modification of the inflammatory response, antigen-derived lymphoproliferation, and induction of hormones that increase epithelial cell proliferation. Typical examples of the above are: gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori, the association between group bovis bacteremia and colon carcinoma and the mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) related to Helicobacter species (gastric MALT) and Chlamydophila spp. (ocular MALT). Isolation of any of these pathogens should require a thorough search for possible malignant diseases.

Resistencia de Streptococcus pyogenes a los antibióticos: Experiencia de once años en un hospital pediátrico de Buenos Aires / ANTIMICROBIAL RESISTANCE IN STREPTOCOCCUS PYOGENES. AN ELEVEN-YEAR SURVEILLANCE IN A PEDIATRIC HOSPITAL FROM BUENOS AIRES

En 1989 era escasa la preocupación acerca de la resistencia de Streptococcus pyogenes a los antibióticos habida cuenta de su sensibilidad universal a la penicilina. No obstante, algunos brotes puntuales en Japón y Australia de cepas resistentes a macrólidos en las décadas anteriores impulsaron a comenzar con la vigilancia de la resistencia de S. pyogenes a los antibióticos, primero en este hospital y luego en forma multicéntrica junto a otros centros de todo el país. En este trabajo se presentan los resultados de esta vigilancia, realizada durante once años (período 1989-2000). No se encontraron cepas resistentes ni con sensibilidad intermedia a penicilina en estreptococos del grupo A. Tampoco fue detectada resistencia a cloranfenicol ni a tetraciclina. La resistencia a eritromicina ascendió de un 0 - 2,0% a un 9,9% durante el período citado y ese aumento se debió principalmente a aislamientos que presentaban el fenotipo M (probable eflujo), algunos de los cuales demostraron poseer el genotipo mefA. En aislamientos de infecciones invasivas no se detectó resistencia a eritromicina. Al comparar la evolución de la resistencia a eritromicina entre 1990 y 2000 con el consumo nacional de macrólidos se pudo observar una tendencia similar a la publicada previamente por investigadores finlandeses.

Provided its universal susceptibility to penicillin, there was little interest about antimicrobial resistance in Streptococcus pyogenes before 1989. However, the knowledge about some outbreaks of erythromycin-resistant streptococci in Japan and Australia prompted us to begin a surveillance in the hospital and then as multicentre studies involving all the country. The results of such eleven-year surveillance (1989-2000) are being presented. Penicillin-resistant or intermediately-penicillin-susceptible group A streptococci were not found. Resistance to cloramphenicol or tetracycline was not detected. Erythromycin resistance changed from 0 - 2.0% to 9.9% along this period. These rates were due to the increasing isolation of streptococci showing the M phenotype (probably active efflux), some of them showing the mefA genotype. Among isolates obtained from invasive infections erythromycin resistance was not found. Comparing the evolution of erythromycin resistance with the national consumption of macrolides, a similar trend as that published by finnish authors was appreciated.

Estudio comparativo de Etest y dilución en medio líquido para determinar la sensibilidad a penicilina y ceftriaxona en Streptococcus pneumoniae / Comparative study between etest and broth dilution methods for penicillin and cerftriaxone susceptibility testing of streptococcus pneumoniae

La complejidad de los métodos de dilución y la falta de precisión del método de difusión en la clasificación entre cepas resistentes e intermedias de Streptococcus pneumoniae determinaron que algunos autores adoptaran exitosamente el método de Etest. El objetivo de este trabajo fue comparar en forma prospectiva y a doble ciego la sensibilidad a penicilina (PEN) y a ceftriaxona (CRO) obtenida por E-test y macrodilución en medio líquido para S. pneumoniae. Se emplearon 169 aislamientos de S. pneumoniae obtenidos entre 1997 y 2001. Por Etest se logró determinar correctamente la CIM de PEN y CRO en un 79,4 por ciento y un 81,2 por ciento de los aislamientos dentro de un rango de ±1 dilución. Con CRO se observó un 5 por ciento de errores very major y un 18,7 por ciento de errores minor. Con PEN se registró un 20 por ciento de errores minor pero no se detectaron errores major ni very major. Para PEN la mitad de las discrepancias fueron intrascendentes pues se registraron dentro de la categoría de sensibilidad. Por otra parte, los errores observados con CRO podrían disminuir sensiblemente si se adoptara el cambio de ¾ 0,5 µg/ml a ¾ 0,25 µg/ml como punto de corte para establecer sensibilidad por Etest

Streptococcus pyogenes: sensibilidad a penicilina y eritromicina en las ciudades de Neuquen y Cipolletti / Streptococcus pyogenes: penicillin and erythromycin susceptibility in the cities of Neuquen and Cipolletti

Hasta la fecha no se ha detectado resistencia a penicilina en Streptococcus pyogenes. No obstante se ha registrado un aumento en la resistencia a macrólidos en varios países del mundo. En la Argentina se han observado escasos porcentajes de resistencia a eritromicina, a excepción de un 11.1 por ciento registrado en Mendoza. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la sensibilidad in vitro a penicilina y eritromicina de 251 aislamientos sucesivos de S. pyogenes obtenidos en cuatro centros asistenciales localizados en las ciudades de Neuquén y Cipolletti durante el período abril-diciembre de 1998. Se empleó el método de difusión con discos de penicilina y el método del doble disco (eritromicina 15 µg y clindamicina 2 µg) para observar la resistencia a macrólidos y el mecanismo involucrado. Los aislamientos resistentes a macrólidos fueron estudiados por E-test (AB Biodisk, Solna, Suecia) para establecer los niveles de sensibilidad a eritromicina, y por dilución en agar para penicilina, eritromicina, ceftriaxona, azitromicina y clindamicina. Todos los aislamientos fueron sensibles a penicilina y treinta de ellos (12.0 por ciento) fueron resistentes a eritromicina. Estos últimos mostraron el fenotipo M, característico del mecanismo de eflujo activo. Todos los aislamientos resistentes a eritromicina (CIM entre 8 y 16 mg/l) también resultaron resistentes a azitromicina, pero sensibles a clindamicina, penicilina y ceftriaxona. De acuerdo a estos resultados concluimos que S. pyogenes continúa siendo sensible a la penicilina, pero creemos que en nuestra zona es necesario realizar estudios rutinarios de pruebas de sensibilidad a macrólidos debido al relativamente elevado porcentaje de resistencia a eritromicina observado.