Amifostine reduces inflammation and protects against 5-fluorouracil-induced oral mucositis and hyposalivation

Oral mucositis (OM) is a common and dose-limiting side effect of cancer treatment, including 5-fluorouracil (5-FU) and radiotherapy. The efficacy of the therapeutic measures to prevent OM is limited and disease prevention is not fully observable. Amifostine is a cytoprotective agent with a described anti-inflammatory potential. It is clinically used to reduce radiotherapy and chemotherapy-associated xerostomia. This study investigated the protective effect of amifostine on an experimental model of OM. Hamsters were divided into six groups: saline control group (5 mL/kg), mechanical trauma (scratches) of the right cheek pouch; 5-FU (60 and 40 mg/kg, ip, respectively, administered on days 1 and 2); amifostine (12.5, 25, or 50 mg/kg) + 5-FU + scratches. Salivation rate was assessed and the animals were euthanized on day 10 for the analysis of macroscopic and microscopic injury by scores. Tissue samples were harvested for the measurement of neutrophil infiltration and detection of inflammatory markers by ELISA and immunohistochemistry. 5-FU induced pronounced hyposalivation, which was prevented by amifostine (P<0.05). In addition, 5-FU injection caused pronounced tissue injury accompanied by increased neutrophil accumulation, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and interleukin-1 beta (IL-1β) tissue levels, and positive immunostaining for TNF-α, IL-1β, and inducible nitric oxide synthase (iNOS). Interestingly, amifostine prevented the inflammatory reaction and consequently improved macroscopic and microscopic damage (P<0.05 vs 5-FU group). Amifostine reduced inflammation and protected against 5-FU-associated oral mucositis and hyposalivation.

Aspectos ultra-estruturais da fibra muscular cardíaca de rats albinas durante o ciclo gravídico-puerperal / Ultrastructural aspects of cardiac muscle fibers of albino rats during pregnancy and puerperal cycle

Objetivo. No presente estudo avalianos, por intermédio da microscopia eletrônica de transmissão, a morfologia dos cardiomiócitos do ventrículo esquerdo de ratas albinas no decorrer do ciclo gravídico-puerperal. Métodos. Obtida a prenhez, 77 ratas foram divididas ao acaso em dois grupos denominados, respectivamente, de: gestação (G) e puerpério (P). Os animais pertencentes ao grupo gestação foram ainda subdivididos em quatro subgrupos, de acordo com a idade gestacional; 1§ (G-A), 7§ (G-B), 14§ (G-C) e 21§ (G-D) dias de prenhez. O grupo definido como puerpério foi também subdividido em três subgrupos; 7§ (P-A), 14§ (P-B) e 21§ (P-C) dias de puerpério. Findo o período estabelecido para cada subgrupo, os animais foram sacrificados, sendo coletados fragmentos do terço médio do ventrículo esquerdo, os quais após processamento apropriado, permitiram observação adequada à microscopia eletrônica de transmissão. Resultados. Os resultados hipertrofia gradativos dos cardiomiócitos no decorrer da prenhez (aumento das miofibrilas, que ao final da gestação apresentaram-se entremeadas de numerosas mitocôndrias). As paredes dos capilares sangüíneos, progressivamente, tornaram-se mais delgadas, com aumento das vesículas de pinocitose no interior das células endoteliais. Revelou ainda, acentuadas dobras do sarcolema em nível dos túbulos T (túneis capilares). No grupo puerpério, notamos gradativa regressão nessas alterações, com retorno às características pré-gestacionais. Os achados demonstram a ocorrência de hipertrofia no decorrer da gestação. Conclusão. Durante a prenhez há hipertrofia em cardiomiócito do ventrículo esquerdo com regressão durante o puerpério.