Which factors are associated with global cognitive impairment in Wilson's disease? / Quais fatores estão associados ao comprometimento cognitivo global na doença de Wilson?

ABSTRACT Background: Patients with Wilson's disease (WD) present cognitive impairment, especially in executive functions. Which other factors might be associated with global cognitive decline in these patients remains unclear. Objective: To assess which factors are associated with worse performance on a global cognitive test in patients with WD. Methods: Twenty patients with WD underwent cognitive assessment with the following tests: the Mini-Mental State Examination (MMSE), Dementia Rating Scale (DRS), verbal fluency test, brief cognitive battery, clock drawing test, Frontal Assessment Battery, Stroop test, Wisconsin card sorting test, Hopper test, cubes (WAIS) and the Pfeffer questionnaire. MRI changes were quantified. Patients with poor performance on the DRS were compared to patients with normal performance. Results: Nine patients had a poor performance on the DRS. This group had lower educational level (9.11±3.58 × 12.82±3.06) and a greater number of changes on MRI (9.44±2.74 × 6.27±2.45). The presence of hyperintensity in the globus pallidus on MRI was more frequent in this group (66.6% vs 9.0%), with OR=5.38 (95% CI 0.85-33.86). Conclusion: Global cognitive impairment was prevalent in this sample of patients with WD and was associated with low educational level, number of changes on MRI and MRI hyperintensity in the globus pallidus.

RESUMO Embasamento: Pacientes com doença de Wilson (DW) apresentam comprometimento cognitivo, principalmente de funções executivas. Existem dúvidas sobre quais outros fatores poderiam estar associados ao declínio cognitivo global nesses pacientes. Objetivo: Avaliar quais fatores estão associados ao pior desempenho em teste cognitivo global em pacientes com DW. Métodos: Vinte pacientes com DW em tratamento regular foram submetidos à avaliação cognitiva com os seguintes testes: Mini-Exame do Estado Mental, escala de demência de Mattis (DRS), fluência verbal, bateria cognitiva breve, desenho do relógio, bacteria de avaliação frontal, Stroop, teste de seleção de cartões de Wisconsin, Hopper, Cubos e ao questionário de Pfeffer. As alterações em RM foram quantificadas. Pacientes com desempenho alterado na DRS foram comparados aos pacientes com desempenho normal. Resultados: Nove pacientes apresentavam desempenho alterado na DRS. Eles apresentavam menor nivel educacional (9,11±3,58 × 12,82±3,06 anos, respectivamente) e maior quantidade de alterações na RM (9,44±2,74 × 6,27±2,45). A presença de hipersinal no globo pálido na RM foi mais frequente nesse grupo (66,6% × 9,0%), com OR=5,38 (IC 95% 0,85-33,86). Conclusão: Alterações cognitivas globais foram frequentes nesta amostra de pacientes com DW e se associaram à baixa escolaridade, quantidade de alterações em RM e a hipersinal no globo pálido à RM.

Neuropsychological and quality of life assessment in patients with Parkinsons disease submitted to bilateral deep brain stimulation in the subthalamic nucleus / Avaliação neuropsicológica e da qualidade de vida em pacientes com doença de parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda bilateral nos núcleos subtalâmicos

Deep brain stimulation (DBS) has been widely used to control motor symptoms and improve quality of life inpatients with Parkinsons disease (PD). Recently, DBS in the subthalamic nucleus (STN) has become the preferred targetfor patients with mixed motor symptoms. Despite resultant motor and quality of life improvements, the procedure has beenassociated with cognitive decline, mainly in language skills, and also with psychiatric symptoms. Objective: To evaluatethe influence of DBS in the STN on cognition, mood and quality of life. Methods: We studied 20 patients with PD submittedto DBS in the STN from May 2008 to June 2012 with an extensive battery of cognitive tests including memory, language,praxis, executive functions and attention assessments; the Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire (PDQ-39); and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD), were applied both before and after the surgery. Data was analyze dusing SPSS version 17.0 and results compared using the paired Students test. Results: A total of 20 patients with preand post-operative assessments were included. A statistically significant improvement was found in total score and onsubscales of mobility, activities of daily living and emotional well-being from the PDQ-39 (P=0.009, 0.025, 0.001 and0.034, respectively). No significant difference was found on the cognitive battery or mood scale. Conclusion: DBS in theSNT improved quality of life in PD with no negative impact on cognitive skills and mood.

Estimulação cerebral profunda tem sido utilizada para controle das alterações motoras e melhorar qualidade devida dos pacientes com Doença de Parkinson (DP). Mais recentemente, DBS em núcleo subtalâmico (STN) tem sido o alvopreferencialmente escolhido para sintomas mistos. Apesar da melhora motora e da qualidade de vida, o procedimento temsido associado com declínio cognitivo, principalmente na linguagem e distúrbios psiquiátricos. Objetivo: Avaliar a influênciado DBS em NST na cognição, humor e qualidade de vida. Métodos: Nós estudamos 20 pacientes submetidos a DBS emNST no período de Maio de 2008 a Junho de 2012, por meio de uma extensa avaliação neuropsicológica incluindo testesde memória, linguagem, praxia, funções executivas, funções atencionais, Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire(PDQ-39) e Escala Hospitalar de depressão e ansiedade (HAD) na fase pré e pós-operatória. Nós analisamos os dadosusando o SPSS versão 17.0 e os resultados foram comparados através do teste pareado t-Student. Resultados: Houvemelhora estatisticamente significativa no escore total e nas dimensões de mobilidade, atividades de vida diária e bem estaremocional do PDQ-39 (P=0,009, 0,025, 0,001 e 0,034, respectivamente). Diferenças significativas não foram encontradasna bateria cognitiva e nem na escala de humor. Conclusão: DBS em SNT melhorou a qualidade de vida nos pacientes com DP sem trazer impacto negativo nas funções cognitivas e humor.

Wilson's Disease: a case report and a historical review / Doença de Wilson: relato de caso e revisão histórica

The purpose of this report is to present a short review of the history of Wilson’s disease and to describe the first diagnosed case at the Neurologic Clinic of Hospital das Clínicas of São Paulo University Medical School. The topics of the historical review are the first contributions of authors along the second half of the XIX century, the seminal monograph of Samuel Alexander Kinnier Wilson (1912), the landmarks in the investigation of mechanisms of the disease and the introduction of the first effective treatment by John Walshe (1956). The first case studied in our Clinic, in 1946, was a 20 year-old male whose main neurological manifestations were postural tremor (“wing beat”) and dysarthria and could be characterized as Westphal-Strümpell form of the disease. Along the discussion of this case difficulties to establish the diagnosis and to treat the patient at that time are highlighted. We conclude with a brief history of the development of researches on Wilson’s disease in our Clinic, with an honor to the pioneer contributions of Horácio Martins Canelas.

Neste artigo inicialmente é feito um retrospecto dos principais marcos na história dos conhecimentos sobre a doença de Wilson, desde as primeiras descrições de casos no século XIX, passando pela magnífica monografia de Samuel Alexander Kinnier Wilson, m 1912, pelas descobertas sobre a causa da doença e chegando à era do tratamento efetivo da moléstia inaugurada por Walshe em 1956. A seguir, relata-se o primeiro caso de doença de Wilson estudado na Clínica Neurológica do HC-FMUSP. O paciente admitido na Clínica Neurológica em 1946, aos 20 anos de idade, apresentava a variante da doença em que predominavam tremor postural e disartria, conhecida como forma de Westphal-Strümpell. Na discussão, são ressaltadas as dificuldades da época para a confirmação do diagnóstico e para o tratamento; além de se realizar um breve histórico do estudo da doença na Clínica Neurológica, com o devido realce para a figura de Horácio Martins Canelas, pela sua participação pioneira nas pesquisas sobre a doença de Wilson em nosso meio.

Manifestações neurológicas na doença de Wilson: estudo clínico e correlações genotípicas / Neurological manifestations in Wilson disease: clinical study and genotype correlations

A doença de Wilson, moléstia hereditária, caracteriza-se pela deficiência de excreção de cobre pelo fígado, originária da mutação do gene ATP7B. As manifestações neurológicas na doença de Wilson são pleomórficas, observando-se distúrbios do movimento com início insidioso e em idade variável - geralmente na segunda ou terceira décadas de vida. Este estudo, dividido em duas partes, descreve as manifestações neurológicas iniciais em 119 pacientes com doença de Wilson (93 casos-índice e 26 familiares acometidos), avaliados entre 1963 e 2004 dos quais 109 foram através de análise retrospectiva dos prontuários médicos, enquanto aos 10 pacientes restantes se dispensou avaliação clínica prospectiva, a partir de 2002. O início dos sintomas ocorreu na média etária dos 19,4 anos (7-37), e o tempo médio do surgimento dos sintomas ao diagnóstico de 1,1 +/- 1,2 anos (0-5 anos). Entre as manifestações neurológicas mais freqüentes, observaram-se: disartria (91%), distúrbios da marcha (75%), risus sardonicus (72%), distonia (69%), rigidez (66%), tremor (60%) e disfagia (50%). A incidência das manifestações coréia e atetose, 16% e 14%, respectivamente, foi baixa. Manifestações atípicas incluíram convulsões (4,2%) e sinais piramidais (3%). A segunda parte do estudo trata da investigação do genótipo ATP7B em 41 pacientes e suas possíveis correlações com o fenótipo neurológico. Encontraram-se 23 mutações distintas, a mais comum das quais (p.A1135fs) com freqüência alélica de 31,7%. Expressiva associação (p<0,05) se deu entre essa mutação e a manifestação disfagia, ainda que limitada por amostra restrita de pacientes. Também sugestiva foi a associação entre a mutação p.A1135fs e quadros neurológicos precoces e graves. Este é o primeiro estudo a comparar o genótipo ATP7B com as manifestações neurológicas na doença de Wilson...

Wilson disease, a rare inborn metabolic error, is characterized by deficient hepatic copper excretion, due to mutations in ATP7B gene. Neurological manifestations may vary, although there is commonly a movement disorder starting in the second or third decade of life. This study is divided in two parts, and it describes the neurological manifestations in 119 patients with Wilson disease (93 index cases and 26 affected family members), which were seen between 1963 and 2004 a retrospective analysis in 109 medical records and prospective clinical evaluation in 10 patients since 2002. The average age of symptoms onset was 19.4 years (ranging from 7 - 37 years), and the mean time between the first symptom and diagnosis was 1, 1 +/- 1, 2 years. The most frequent neurological manifestations observed were: dysarthria (91%), gait disturbance (75%), risus sardonicus (72%), dystonia (69%), rigidity (66%), tremor (60%), and dysphagia (50%). Less frequent manifestations were chorea (16%), and athetosis (14%). Rare neurological presentations were seizures (4,2%), and pyramidal signs (3%). In the second part of this study, we ascertain ATP7B genotype correlations with distinct neurological phenotypes in 41 Wilson disease patients. A total of 23 distinct mutations were detected, and the p.A1135fs frameshift had the highest allelic frequency (31.7%). An association between a p.A1135fs mutation and dysphagia was detected (p<0, 05), but the limited number of patients restricts valuable conclusions. This analysis also suggests an association between this mutation and early and severe neurological presentation. This present study is the first one to evaluate an ATP7B genotype correlation with specific neurological profile in Wilson disease...