ABSTRACT
Objective: The objective of this study was to evaluate the uptake and specificity of [11C]MPC-6827, a MT targeted PET ligand in prostate, glioblastoma and breast cancer cells. Methods: [11C]MPC-6827 was synthesized by reacting corresponding desmethyl precursors with [11C]CH3I in a GE-FX2MeI/FX2M radiochemistry module. In vitro binding of [11C]MPC-6827 was performed in breast cancer MDA-MB-231, glioblastoma (GBM) patient-derived tumor (GBM-PDX), GBM U251 and prostate cancer 3 (PC3) cell lines at 37 °C in quadruplicate at 5, 15, 30, 60, and 90 minute incubation time. The nonspecific bindings were determined by incubation with unlabeled microtubule targeting agents MPC-6827, HD-800, colchicine, paclitaxel and docetaxel (5.0 mM). Results: [11C]MPC-6827 provided the highest binding in the breast cancer cell, MDA-MB-231, among all the cells studied, with 90% specific binding. [11C]MPC-6827 binds to glioblastoma PDX and U251 cells with ~50% and 40% specific binding, whereas, prostate cancer cell line, PC3 cells showed 40% specific binding. [11C]MPC-6827 also exhibits binding to the taxane and colchicine binding sites of MTs, in MDA-MB-231 cells. Conclusion: These data indicate that [11C]MPC-6827 can be a promising PET radiotracer for preclinical imaging of the brain and peripheral cancers.
ABSTRACT
Con el objeto de analizar la participación de los mecanorreceptores cardiopulmonares en la secreción de la aldosterona, se estudiaron 10 voluntarios varones mediante la utilización de un traje que, al ser llenado con agua y estando el sujeto en inclinación de 45§, ejerce una presión positiva sobre los miembros inferiores con traspaso de volumen sanguíneo de éstos al compartimiento cardiopulmonar. En estas condiciones se comprobó una caída significativa de la aldosterona plasmática a los 60 minutos, de 223ñ23pg/ml a 190ñ26pg/ml (p<0,01), coincidiendo con un descenso de la actividad renínica plasmática a los 30 minutos de 3,51ñ1,48mg/ml/h a 1,8ñ0,89mg/ml/h (p<0,05) y un incremento de la radioactividad de fin de diástole de ventrículo derecho de 9500ñ1150cpm a 11685ñ2600cpm (p<0,01) y de la radioactividad de fin de sístole ventricular derecha de 5865ñ946cpm a 7758ñ1050cpm (p<0,05), medida con un ventriculograma radioisotópico. Al suspender la presión sobre los miembros inferiores, la aldosterona y la actividad renínica plasmática retornaron inmediatamente a los niveles basales, luego de registrarse un descenso de la radioactividad de fin de diástole y fin de sístole del ventrículo derecho. Se concluye que los mecanorreceptores cardiopulmonares participan en la regulación de la aldosterona y el sistema renina-angiotensina
Subject(s)
Adolescent , Adult , Humans , Male , Aldosterone/blood , Mechanoreceptors/physiology , Renin-Angiotensin System/drug effects , Hemodynamics/drug effectsABSTRACT
La prevalencia de aterosclerosis coronaria significativa en nuestros pacientes con valvulopatías quirúrgicas es relativamente baja (15%). No hallamos las formas más severass de aterosclerosis coronaria (obstrucción del tronco de coronaria izquierda ni de tres vasos). La prevalencia es mayor en los aórticos que en los mitrales (NS), y se explica por el predominio de varones y la mayor edad del grupo de aórticos. El 15% de los pacientes refirieron angina de pecho. El síntoma tiene relativamente poco valor para predecir aterosclerosis coronaria significativa, pero su ausencia es de importancia para descartarla. La angina de pecho es más frecuente en los aórticos que en los mitrales debido a la mayor prevalencia de aterosclerosis coronaria significativa en los primeros y a que pueden presentar más frecuentemente angina de pecho en ausencia de asterosclerosis (falsos positivos)
Subject(s)
Middle Aged , Humans , Male , Female , Coronary Disease/etiology , Heart Valve Diseases/complicationsABSTRACT
A partir del concepto inicial de receptor, diversos investigadores estudiaron las acciones de las catecolaminas y el bloqueo de las mismas por diversas sustancias, llegando asi a la definicion de los receptores alfa y beta adrenergicos, y a posteriori de los beta uno y beta dos. Los beta bloqueantes son inhibidores especificos y competitivos de los receptores beta adrenergicos, y se clasifican segun la presencia o ausencia de cardioselectividad, actividad estabilizadora de membrana y actividad simpaticomimetica intrinseca. Estas drogas se utilizan actualmente en cardiologia y en multiples otras ramas de medicina, cuyo numero no puede precisarse ya que su gama de aplicaciones esta en continuo crecimiento