New candidate SNPs for genetic association with Alzheimer's disease: a linkage disequilibrium analysis for the FCGRIIB and PILRA genes

Background Two new SNPs have been recently associated to Alzheimer's disease in African American populations: FCGRIIB rs1050501 C/T, and PILRA rs1859788 A/G. The risk of Alzheimer's disease in FCGRIIB C and PILRA A allele carriers is three times higher than in non-carriers. However, the association between these and other single nucleotide polymorphisms (SNPs) has not been assessed. Methods Linkage disequilibrium analysis, with r= 0.8 as a threshold value, was used to impute new candidate SNPs, on genomic data from both genes in 26 populations worldwide (n= 2504) from the 1000Genomes database. Results Four SNPs (rs13376485, rs3767640, rs3767639 and rs3767641) were linked to rs1050501 and one (rs2405442) to rs1859788 in the whole sample. Conclusions Five novel SNPs could be associated with Alzheimer's disease susceptibility and play a causal role, even if none of them are exon variants since their potential roles in the regulation of gene expression.

Antecedentes Recientemente se han asociado dos nuevos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) a la enfermedad de Alzheimer en poblaciones afroamericanas: FCGRIIB rs1050501 C/T, y PILRA rs1859788 A/G. El riesgo de enfermedad de Alzheimer en los portadores de los alelos FCGRIIB C y PILRA A es tres veces mayor que en los no portadores. Sin embargo, no se ha evaluado la asociación entre estos y otros SNP. Métodos Se utilizó el análisis de desequilibrio de ligamiento, con r2= 0,8 como valor umbral, para imputar nuevos SNPs candidatos, sobre datos genómicos de ambos genes en 26 poblaciones de todo el mundo (n= 2504) de la base de datos 1000Genomes. Resultados Cuatro SNPs (rs13376485, rs3767640, rs3767639 y rs3767641) se vincularon al rs1050501 y uno (rs2405442) al rs1859788 en toda la muestra. Conclusiones Cinco nuevos SNP podrían estar asociados con la susceptibilidad a la enfermedad de Alzheimer y desempeñar un papel causal, aunque ninguno de ellos sea una variante de exón, dado su papel potencial en la regulación de la expresión génica.

Patrón de variación de la forma del arco dentario mandibular en una muestra de la Región Metropolitana de Chile

Objetivos: Describir el patrón de variación de la forma de la arcada dentaria mandibular en una muestra de la Región Metropolitana mediante un estudio observacional, transversal. Métodos: Se digitalizaron 18 puntos de referencia en 134 fotografías estandarizadas de modelos de yeso y se realizó un análisis de Procusto para obtener los componentes de variación de la forma y el tamaño (tamaño del centroide= cs). Resultados: El tamaño de centroide en hombres es significativamente mayor que en mujeres. El análisis discriminante con validación cruzada no mostró diferencias significativas en los componentes de la forma según el sexo. Las diferencias en la forma de los arcos dentales, explicada por los dos primeros componentes de la forma correspondió al 73.4% de la varianza total (PC1= 50,14%, en el eje anteroposterior y PC2= 13,31% en el eje transversal). Conclusiones: De acuerdo con los resultados del presente estudio, se debe replantear el uso de plantillas preformadas en la determinación de la forma del arco dentario, dada la continuidad morfológica que se observa al realizar un análisis estadístico del patrón de variación en forma y tamaño del arco, como queda en evidencia al utilizar herramientas de morfometría geométrica.

Objetivos : Descrever o padrão de variação da forma do arco dentário mandibular em uma amostra populacional da Região Metropolitana, através de um estudo observacional transversal. Métodos : 18 pontos anatómicos em 134 fotografias padronizadas de moldes de gesso foram digitalizados e foi realizado uma análise Procrustes. Resultados : O tamanho do centróide nos homens é significativamente maior do que nas mulheres. A análise discriminante com validação cruzada de gênero não mostrou diferenças significativas nos componentes da forma. O padrão de variação na forma das arcadas dentárias é explicado principalmente por PC1 (50,1% da variação total, variação anteroposterior) e PC2 (13,3%, variação transversal). Conclusões : Dada a continuidade morfológica que se observa ao realizar uma análise estatística do padrão de variação da forma e tamanho da arcada, aplicando ferramentas morfométricas geométricas, o uso de templates pré-formados para determinação da forma da arcada dentária deve ser reconsiderado.

Objectives: Describe the pattern of shape variation of the mandibular dental arch in a sample from the Metropolitan Region through an observational, cross-sectional study. Methods: 18 landmarks on 134 standardized photographs of dental casts were digitized, and a Procrustes analysis was performed. Results: The size of the centroid in men was significantly larger than in women. Discriminant analysis with gender cross-validation did not show significant differences in the shape components. The variation pattern in the shape of the dental arches is mainly explained by PC1 (50.1% of the total variation, anteroposterior variation) and PC2 (13.3%, transverse variation). Conclusions: Given the morphological continuity that is observed when performing a statistical analysis of the variation pattern in shape and size of the arch applying geometric morphometric tools, the use of preformed templates for determining the shape of the dental arch should be reconsidered.

Comparación cefalométrica entre un paciente acromegálico y su hermano gemelo / Cephalometric comparison between an acromegalic patient and his twin brother

La acromegalia es una enfermedad caracterizada por una desfiguración somática de progresión lenta causada por la sobreproducción de hormona de crecimiento (GH) y factor de crecimiento insulinoide tipo 1 (IGF-1), predominantemente asociada con un adenoma hipofisario. La manifestación más evidente a nivel facial es un prognatismo mandibular por exceso de crecimiento de la mandíbula. El propósito del presente trabajo fue realizar una comparación morfológica craneofacial mediante análisis cefalométrico y superposición cefalométrica entre un paciente con diagnóstico de acromegalia y su hermano gemelo que no presenta la enfermedad. Nuestros resultados mostraron que en el hermano con acromegalia existe un significativo aumento del tamaño de la silla turca, un desplazamiento hacia anterior del maxilar y mandíbula, siendo más marcado el desplazamiento mandibular. El cambio morfológico que experimenta la mandíbula en la acromegalia es atribuido principalmente al crecimiento de la rama mandibular por aumento de la unidad condilar.

Acromegaly is characterized by a slowly progressive somatic disfigurement caused by the overproduction of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor 1 (IGF 1), mainly associated with a pituitary adenoma. The most evident facial manifestation is mandibular prognathism due to excessive growth of the jaw. This work aimed to perform a craniofacial morphological comparison through cephalometric analysis and cephalometric superimposition of a patient diagnosed with acromegaly and his twin brother without the disease. Our results showed that the acromegalic patient has a significant increase in the size of the sella turcica, an anterior displacement of the maxilla and mandible, the mandibular displacement being more marked. The morphological change of the mandible in acromegaly is mainly attributed to the growth of the mandibular ramus due to an increase in the condylar unit.