Causes of death in patients with autoimmune and rheumatic diseases—a 16-year autopsy-based study

ABSTRACT Introduction the autopsy is an essential medical procedure; however, its use has declined over the decades. In autoimmune and rheumatological diseases, anatomical and microscopic diagnosis is critical to diagnose of the cause of death. For this reason, our objective is to describe the cause of death in patients diagnosed with autoimmune and rheumatic diseases who underwent an autopsy in a Pathology reference center in Colombia. Materials and methods a retrospective and descriptive study of autopsy reports. Results between January 2004 and December 2019, 47 autopsies of patients with autoimmune and rheumatological diseases were performed. Systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis were the most common diseases. The leading cause of death was related to infections, being opportunistic infections in the majority of the cases. Conclusions our autopsy-based study was focused on patients with autoimmune and rheumatological conditions. Infections are the leading cause of death, particularly opportunistic infections, diagnosed mainly by microscopy. Thus, the autopsy should continue to be considered the "gold standard" to determine the cause of death in this population.

Anti-leishmanial activity of 29 daily sessions of intralesional-pentavalent antimony administration on Leishmania (Viannia)-infected BALB/c mice / Actividad antileishmania de 29 sesiones diarias de antimonio pentavalente intralesional en ratones BALB/c infectados con Leishmania (Viannia)

Abstract Introduction: Intralesional-pentavalent antimonials (IL-SbV) are recommended for simple cutaneous leishmaniasis (CL). Few treatment sessions (1-5) and drug volumes (1-5 ml each), relative to lesion size (LS), are recommended. There is not a validated IL-SbV protocol using doses calculated as mg/kg body weight and administered over a large number of IL-sessions, with small injection volumes. Objective: The study aim was to determine the efficacy of different concentrations of IL-SbV administered in 29 daily sessions of 100 μL each, on CL infected mice. Methods: Leishmania (Viannia) panamensis and L. (V.) braziliensis-infected mice (N = 6) were treated with 150, 50, and 16.6 mgSbV/kg/day x 29 days. Percentage of lesion area reduction, aesthetic and final (no lesions, no parasites) efficacy and effective dose (ED)50 were determined. In vitro-SbV activity against parasites was evaluated for both species. Results: The ED50 values were 72.2 and 66.3 (at the end of treatment), 54.3 and 37.7 (15-days pt.), and 145.3 and 148.6 (60-days pt.) for each species, respectively. Differences were observed between Leishmania species at 15-days pt., but not later. At 60-day pt., IL-SbV-150 mg showed final cure rates of 66.6 % for L. (V.) panamensis and 33.3 % for L. (V.) braziliensis-infected mice. After 15 days pt., lesion reactivation was observed in some "aesthetically cured" mice. Glucantime was not active in in vitro assays. Conclusions: The IL-SbV use with a dose calculated as mg/kg body weight and administered over a large number of IL-sessions, with small injection volumes each day could be effective against L. (V.) panamensis and L. (V.) braziliensis-CL infection. An appropriate SbV-dose (higher than 150 mg/kg/day x less than 29 days) must be evaluated.

Resumen Introducción: Los antimoniales pentavalentes aplicados intralesionalmente (IL-SbV) se recomiendan para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC) simple. Se recomiendan pocas sesiones (1-5) y volúmenes (1-5 ml cada uno) en relación con el tamaño de la lesión (LS). No existe un protocolo de IL-SbV validado que utilice dosis calculadas según el peso corporal (en mg/kg) y administradas durante varias sesiones en pocos volúmenes de inyección. Objetivo: El objetivo del estudio fue determinar la eficacia de diferentes concentraciones de IL-SbV administradas en 29 sesiones diarias de 100 μL cada una, en ratones con LC. Métodos: Ratones infectados con L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis (N = 6) fueron tratados intralesionalmente con 150, 50 y 16,6 mg SbV/kg/día x 29 días. Se determinó el porcentaje de reducción del área de la lesión, la eficacia estética y final (sin lesiones, sin parásitos) y la dosis efectiva (DE)50. Adicionalmente de evaluó la actividad in vitro del SbV. Resultados: Los valores de DE50 fueron 72.2 y 66.3 (al final del tratamiento), 54.3 y 37.7 (15 días pt) y 145.3 y 148.6 (60 días pt) para cada especie. Se encontraron diferencias entre las especies sólo a los 15 días pt. La eficacia del tratamiento IL-SbV-150 mg, 60 días pt., fue de 66.6 y 33.3 % en ratones infectados con L. (V.) panamensis L. (V.) braziliensis respectivamente. Después de 15 días pt., se observó reactivación de la lesión en algunos ratones "estéticamente curados". Glucantime no fue activo in vitro. Conclusiones: El uso intralesional de SbV con una dosis calculada en mg/kg de peso corporal y administrada durante varias sesiones, con pequeños volúmenes de inyección cada día, podría ser eficaz en LC por L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis. Dosis adecuadas de SbV (superiores a 150 mg/kg/día x 20) deben evaluarse.

Fracturas en niños: experiencia en un centro de alta complejidad del suroccidente Colombiano / Fractures in children: experience in a tertiary referral hospital in South west Colombia

Resumen Introducción: Es importante conocer las características demográficas y clínicas de las fracturas en niños para mejorar las estrategias de prevención y tratamiento en estos pacientes. Objetivos: Describir las fracturas en niños y sus características epidemiológicas. Metodología: Estudio tipo corte transversal desde enero 2014 hasta diciembre 2017. Pacientes menores de 18 años que consultaron por fracturas a una clínica en Colombia fueron incluidos. Se incluyeron datos demográficos, lugar donde ocurrió el trauma, huesos fracturados y tipo de tratamiento. Se evaluó la distribución por género y grupo etario. La fuente de información fue la historia clínica. Se utilizaron medidas de tendencia central y dispersión para agrupar los datos. Se calculó la incidencia de fracturas por cada 1000 niños/ año. Este estudio recibió aval del comité de ética de la institución. Resultados: Hubo 2436 niños fracturados, 65.6% (n=1597) ocurrieron en hombres. La mayoría fueron entre 6-11 años (40.7%, n=991), luego entre 12-17 años (36.4%, n=887) y finalmente, menores de 6 años (22.9%, n=558). La localización de la fractura más frecuente entre 0-5 años fue el húmero (30.6%, n=171), seguido por el radio (29%, n=162) y la clavícula (15.9%, n=89); entre 6-11 años fue el radio (45.2%, n=448), seguido por el húmero (18%, n=178) y el cúbito (16.6%, n=165); y entre 12-17 años fue el radio (34.6%, n=307), seguido por los huesos de la mano (22.7%, n=201) y los huesos del pie (10.8%, n=96). Requirieron manejo quirúrgico 30.9% de los niños fracturados (n=752). La incidencia de fracturas fue de 29.7/1000 niños por año. Conclusión: Las fracturas en niños se presentan con mayor frecuencia en el género masculino. Los huesos fracturados varían dependiendo del grupo etario, con un porcentaje importante del radio en todos los grupos. La mayoría se manejan de forma conservadora.

Abstract Introduction: It is important to know the demographic and clinical characteristics of fractures in children to improve prevention and treatment strategies in these patients. Objectives: To describe fractures in children and their epidemiological characteristics. Methodology: Cross-sectional study performed between January 2014 and December 2017. Patients under 18 years old with fractures who consulted to a hospital in Colombia were included. Demographic data, the location where the trauma occurred, fractured bones and type of treatment were included. Age and gender distribution were analyzed. Medical records were the source of information. Central tendency and dispersion measures were used to group the data. Incidence of fractures per 1000 children / year was calculated. This study received approval from the institution's ethics committee. Results: There were 2436 children with fractures, 65.6% (n=1597) occurred in males. Most fractures were in children between 6-11 years old (40.7%, n=991), followed by 12-17 years old (36.4%, n=887) and finally by children under 6 years old (22.9%, n=558). For the group under 6 years, most fractures occurred in humerus (30.6%, n=171), followed by radius (29%, n=162) and clavicle (15.9%, n=89); between 6-11 years old it was in radius (45.2%, n=448), followed by humerus (18%, n=178) and ulna (16.6%, n=165); and between 12-17 years it was in radio (34.6%, n=307), followed by bones of the hand (22.7%, n=201) and bones of the foot (10.8%, n=96). Surgical treatment was required in 30.9% (n=752) of the patients. The incidence of fractures was 29.7/1000 children per year. Conclusions: Fractures in children occur more frequently in males. The fractured bones differ depending on the age group; however, radius fractures represent an important proportion in all groups. Most fractures in children are treated in a conservative manner.

Therapeutic response and safety of the topical, sequential use of antiseptic, keratolytic, and pentamidine creams (3-PACK) on Leishmania (Viannia) braziliensis-infected mice

BACKGROUND Topical treatment of New World cutaneous leishmaniasis can be affected by bacterial coinfection, hyperkeratosis, and transdermal drug delivery. OBJECTIVE The aim of this work was to evaluate the therapeutic response and safety of the topical, sequential use of antiseptic, keratolytic, and pentamidine isethionate (PMD) creams (3-PACK kit) on CL-infected BALB/c mice. METHODS A 0.5% chlorhexidine solution (CGH), 10% salicylic acid (SA), and 3% or 6% PMD were used as antiseptic, keratolytic, and antileishmanial drugs, respectively. During the first seven days, antiseptic, followed by 10% SA gel and PMD cream, were applied topically. Subsequently, treatment was performed only with the antiseptic and PMD creams. Skin irritation, reduction of lesion size (mm2), and parasitic load were observed until 30 days of treatment were completed. FINDINGS The 3-PACK treatment using 6% PMD induced a complete lesion reduction in 3/6 mice and a partial reduction in 1/6 mice, with no parasites observed. In contrast, CGH and SA alone, along with the vehicle, were not effective (p < 0.05). Moderate to severe erythema was observed at the application site. MAIN CONCLUSION The topical 3-PACK using 6% PMD was 67% effective in the treatment of CL by Leishmania (Viannia) braziliensis. Currently, work is ongoing to improve PMD isethionate formulation and to determine a dose-response.

Leishmaniasis cutánea inducida por especies de leishmanial Viannia en ratones BALB/c y eficacia de un tratamiento tópico / Cutaneous leishmaniasis by Leishmania Viannia species in BALB/c mice and efficacy of a topical treatment

Resumen Introducción: La diversidad de las formas clínicas de la leishmaniasis del Nuevo Mundo (desde formas cutáneas localizadas a diseminadas o formas mucosas) causada por especies del subgénero Viannia podría inferir en la eficacia de los tratamientos tópicos. El objetivo del presente trabajo fue determinar las características de la leishmaniasis cutánea producida por infecciones con Leishmania (V.) braziliensis y L.(V.) panamensis en ratones BALB/c y la eficacia de un mismo tratamiento tópico. Materiales y métodos: Después de la infección con cada una de las especies se realizó seguimiento de las lesiones determinando su tamaño (mm ) y características macroscópicas, cada siete días por 150 días. Las características histopatológicas (en lesiones y órganos) fueron determinadas 70, 106 y 150 días post-infección y la eficacia de un tratamiento tópico (cura de lesión y parasitológica) fue determinada después del tratamiento con un gel de miltefosina aplicado una vez al día por 20 días sobre las lesiones. Resultados: Se observó un aumento del tamaño de las lesiones en ambos grupos de ratones, sin embargo, un mayor tamaño de las lesiones e intensidad de la respuesta inflamatoria con menos alteraciones epidérmicas fue encontrada en los ratones infectados con L. (V.) braziliensis. En ningún grupo se encontraron parásitos en órganos (nódulos, bazo e hígado) ni diferencias en la efectividad del tratamiento tópico utilizado. Conclusión: La eficacia del tratamiento tópico utilizado no fue afectada por las diferencias macro y microscópicas encontradas en la leishmaniasis producida por las dos especies de Leishmania evaluadas.

Abstract Introduction: The efficacy of topical treatments could be affected by the diversity of clinical forms (localized or disseminated cutaneous forms, mucosal forms) of New World-leishmaniasis caused by species of Leishmania from the subgenus Viannia. The aim of this study was to determine the cutaneous leishmaniasis features produced after infection with Leishmania (V.) braziliensis and L. (V.) panamensis in BALB/c mice and to determine the efficacy of one topical treatment. Materials and methods: Cutaneous leishmaniasis lesions were followed up after infection determining their lesion-size (mm2) and other macroscopic characteristics every 7 days for 150 days. Histopathological patterns (in lesions and organs) were determined 70, 106 and 150 days post-infection and the efficacy (lesion and parasitological cure) of miltefosine gel applied topical once a day for 20 days was determined. Results: An increase of size-lesions was observed in both groups of mice, however, a higher lesion- size and inflammatory response but lower epidermal changes were observed in L. (V.) braziliensis compared with L. (V.) panamensis infected ones. No parasites were observed in organs (nodules, spleen and liver) and no differences were observed in the effectiveness of the used topical treatment. Conclusion: The efficacy of the topical treatment used was not affected by the macro and microscopic differences produced after infection by the two Leishmania species evaluated.

Evaluación de formulaciones de ketoconazol para uso tópico en leishmaniasis cutánea por Leishmania(Viannia) / Evaluation of ketoconazole formulations for topical use in cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania (Viannia)

RESUMEN Se evaluó la efectividad de diversas formulaciones farmacéuticas de ketoconazol en modelos experimentales de leishmaniasis cutánea (LC) en ratones BALB C. Fueron preparadas formulaciones tópicas tipo gel, lipogel y crema conteniendo potenciadores de la permeación y diferentes concentraciones de ketoconazol. Se determinó la estabilidad, la toxicidad y la actividad anti-Leishmania in vitro. Además, se evaluó in vivo la efectividad de las formulaciones aplicadas tópicamente en ratones con LC infectados con Leishmania (Viannia) braziliensis. Las formulaciones tipo crema fueron evaluadas adicionalmente en ratones infectados con L. (V.) panamensis. Los sistemas evaluados mantuvieron in vitro la actividad del ketoconazol contra los parásitos; sin embargo, ninguna de las formulaciones fue efectiva en curar las lesiones de LC en los ratones. El tratamiento tópico con miltefosina (utilizado como control) curó las lesiones. Se concluye que las formulaciones que contienen ketoconazol diseñados en este estudio, no fueron efectivos contra la LC en los ratones infectados.

ABSTRACT The effectiveness of various pharmaceutical formulations of ketoconazole was evaluated in experimental models of cutaneous leishmaniasis (LC) in BALB C mice. Topical gel, lipogel, and cream formulations containing permeation enhancers and different concentrations of ketoconazole were prepared. Stability, toxicity and anti-Leishmania activity were determined in vitro. In addition, the effectiveness of topically applied formulations in LC-infected mice infected with Leishmania (Viannia) braziliensis was evaluated in vivo. Cream formulations were additionally evaluated in mice infected with L. (V.) panamensis. The systems evaluated maintained in vitro the activity of ketoconazole against parasites; however, none of the formulations were effective in curing LC lesions in mice. Topical treatment with miltefosine (used as a control) cured the lesions. It is concluded that the ketoconazole-containing formulations designed in this study were not effective against LC in infected mice.

Toxicidad, genotoxicidad y actividad anti-Leishmania de aceites esenciales obtenidos de cuatro (4) quimiotipos del género Lippia / Toxicity, genotoxicity and anti-Leishmania activity of essential oils obtained of four chemotypes of Lippia genus

Los aceites esenciales (AEs), pertenecientes al género Lippia, son candidatos interesantes de formulaciones tópicas en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC). El objetivo de este trabajo fue determinar el perfil toxicológico y la actividad anti-Leishmania de AEs obtenidos de plantas colombianas del género Lippia. Ratones BALB/c fueron tratados tópica u oralmente con AEs obtenidos de L. alba quimiotipo citral (AE1) y de L. origanoides quimiotipos timol (AE2), carvacrol (AE3) y felandreno (AE4). El efecto del tratamiento en la irritación de la piel, la toxicidad aguda oral, la genotoxicidad (prueba cometa y micronúcleos), los cambios en la función hepática y renal, la inducción de reacción de hipersensibilidad de contacto y en la actividad contra L. (V) panamensis y L. (V.) braziliensis fueron determinados. Todos los AEs presentaron un perfil toxicológico similar a los parámetros normales, exceptuando los aceites AE2 y AE3 los cuales fueron irritantes y presentaron algunos signos de toxicidad aguda oral al ser utilizados en altas concentraciones (concentraciones bajas no fueron tóxicas). El AE2 mostró actividad antiparasitaria en las formas parasitarias evaluadas. Concentraciones bajas de los AEs podrían utilizarse de forma segura como componentes de formulaciones farmacológicas en LC.

Essential oils (EOs) belonging to the genus Lippia are interesting candidates in pharmaceutical systems for cutaneous leishmaniasis (CL). The aim of this work was to determine both toxicological and antileishmanial activities of EOs obtained from different species of Lippia, a widely distributed Colombian plants. BALB/c mice were treated topically or orally with EOs obtained from L. alba citral chemotype (EO1) and L. origanoides thymol (EO2), carvacrol (EO3) and phellandrene (EO4) chemotypes. The skin irritation, oral acute toxicity, genotoxicity (comet assay and micronucleus test), liver and renal adverse effects, All the EOs showed a toxicological profile similar to the normal parameters, except for oils EO2 and EO3 which were irritant and showed some signs of acute oral toxicity at high concentrations (low concentration were safe). The EO2 showed antiparasitic activity. Low concentrations of the EO could be used safely as components of pharmacological formulations in CL.

Permeación en piel humana de una nanoemulsión de ftalocianina de aluminio clorada para la optimización de tratamientos tópicos de leishmaniasis cutánea / Human Skin Permeation of a Chloroaluminum Phthalocyanine Nanoemulsion for Optimization of Topical Cutaneous Leishmaniasis Formulations / Permeação em pele humana de uma nanoemulsão de ftalocianina de alumínio clorada para a otimização de tratamentos tópicos de leishmaniose cutânea

Introducción: Las nanoemulsiones son excelentes sistemas de transporte y entrega de fármacos. La ftalocianina de aluminio clorada (PcAlCl) en terapia fotodinámica constituye una alternativa de tratamiento en leishmaniasis cutánea. Objetivo: Determinar la difusión y retención en piel humana de la PcAlCl contenida en una nanoemulsión (nano-PcAlCl) para su optimización en formulaciones tópicas. Materiales y métodos: Se prepararon y caracterizaron fisico-químicamente dos formulaciones (nano-PcAlCl y solución-PcAlCl) y sus vehículos sin-PcAlCl. La permeación se determinó en ensayos en celdas de difusión de Franz y la retención por el método de la cinta adhesiva. La concentración de PcAlCl fue determinada fluorométricamente (nM/cm2). Biopsias de piel fueron analizadas histotécnicamente. Resultados: El tamaño promedio, el potencial Z y el índice de polidispersión de la nano-PcAlCl en agua fue de 132,9 nm, -19,23 y 0,14 y diluida en PBS fue 125,33 nm, -13,69 y 0,139. Las concentraciones de PcAlCl se mantuvieron estables. La PcAlCl no atravesó la piel y fue retenida en sus capas, en estrato córneo y epidermis+dermis con valores de 44,17 nM y 8,48 nM postratamiento con nano-PcAlCl, y 96,90 nM y 9,80 nM postratamiento con solución-PcAlCl. Esta última promovió mayor retención en estrato córneo y ambas formulaciones promovieron similar retención en epidermis+dermis. Se observó desprendimiento del estrato córneo y fragmentación del colágeno. Conclusión: La PcAlCl no atravesó la piel, se retuvo en estrato córneo y epidermis+dermis. Se sugiere realizar ensayos de permeación utilizando piel humana desprovista de estrato córneo y ensayos de distribución en animales con leishmaniasis cutánea.

Introduction: The nanoemulsions constitute excellent drug delivery systems for carrying and delivering active drugs. Chloroaluminum phthalocyanine (ClAlPc) in photodynamic therapy constitutes an interesting alternative in cutaneous leishmaniasis treatment. Objective: To determine the diffusion and retention of ClAlPc contained in a nanoemulsion (nano-ClAlPc) in human skin membranes for optimization of topical formulations. Materials and methods: Two formulations (ClAlPc-nano- and ClAlPc-solution) and vehicles without ClAlPc were prepared and physicochemical characterized. The permeation was tested in Franz-diffusion cells and the retention by the tape stripping method. ClAlPc concentration was determined fluorometrically (nM/cm2). Skin biopsies were analyzed by histologic technics. Results: The ClAlPc-nano average size, zeta potential and polydispersity index diluted in water was 132.9 nm, -19.23 and 0.14 and diluted in phosphate-buffer-saline was 25.33 nm, -13.69 and 0.139. ClAlPc maintains its stability in each formulation. ClAlPc was unable to pass completely through the skin; it was retained in the different skin layers. A ClAlPc retention in stratum corneum and epidermis+dermis was observed with values of 44.17 nM and 8.48 nM after ClAlPc-nano treatment and 96.90 nM and 9.80 nM after ClAlPc-solution treatment. The ClAlPc-solution promoted greater retention in stratum corneum and both formulations showed similar ClAlPc-retention in epidermis+dermis. Histological changes as stratum corneum detachment and collagen-fragmentation were observed. Conclusion: ClAlPc was not able to cross completely the skin, it was retained in stratum corneum and epidermis+dermis Human permeation test using skin membranes without stratum corneum, and distribution assays in cutaneous leishmaniasis-infected animals, are suggested.

Introdução: as nanoemulsões são excelentes sistemas de transporte e entrega de fármacos. A ftalocianina de alumínio clorada (PcAlCl) em terapia fotodinâmica constitui uma alternativa de tratamento em leishmaniose cutânea. Objetivo: determinar a difusão e retenção em pele humana da PcAlCl contida em uma nanoemulsão (nano-PcAlCl) para sua otimização em formulações tópicas. Materiais e métodos: se prepararam e caracterizaram fisico-quimicamente duas formulações (nano-PcAlCl e solução-PcAlCl) e seus veículos sem-PcAlCl. A permeação determinou-se em ensaios em celas de difusão de Franz e a retenção pelo método da fita adesiva. A concentração de PcAlCl foi determinada fluorometricamente (nM/cm²). Biopsias de pele foram analisadas histotecnicamente. Resultados: o tamanho médio, o potencial Z e o índice de polidispersão da nano-PcAlCl em água foi de 132,9 nm, -19,23 e 0,14 e diluída em PBS foi 125,33 nm, -13,69 e 0,139. As concentrações de PcAlCl mantiveram-se estáveis. A PcAlCl não atravessou a pele, foi retido em suas capas. A PcAlCl foi retida em estrato córneo e epiderme+derme com valores de 44,17 nM e 8,48 nM pós-tratamento com nano-PcAlCl e 96,90 nM e 9,80 nM pós-tratamento com solução-PcAlCl. A solução-PcAlCl promoveu maior retenção em estrato córneo e ambas as formulações promoveram similar retenção em epiderme+derme. Observou-se desprendimento do estrato córneo e fragmentação do colágeno. Conclusão: a PcAlCl não atravessou a pele; reteve-se em estrato córneo e epiderme+derme. Sugere-se realizar ensaios de permeação utilizando pele humana desprovida de estrato córneo e ensaios de distribuição em animais com leishmaniose cutânea.

Correlación clinicopatológica en pacientes inmunocompetentes con Meningitis tuberculosa, reporte de casos de autopsia en el Hospital Universitario de Santander-Colombia / Clinicopathological correlation in inmunocompetent patients with tuberculous meningitis, autopsy cases report in the Hospital Universitario de Santander-Colombia.

Introducción: describir tres casos fatales de tuberculosis meníngea y establecer correlación clinicopatológica. Materiales y métodos: revisión de protocolos de autopsia entre enero 1 y junio 30 de 2010 en el Departamento de Patología de la Universidad Industrial de Santander (UIS). Entre 121 protocolos de necropsias se encontraron 3 casos de tuberculosis meníngea, de los cuales se revisaron historias clínicas, preparaciones histopatológicas y fotografías. Resultados: tres casos de adultos con edad promedio de 39 años, sin inmunosupresión con tuberculosis meníngea. Las manifestaciones clínicas fueron cefalea, vómito, fiebre, disartria, compromiso de pares craneales, alteraciones motoras y del estado de conciencia. Conclusiones: la tuberculosis meníngea es la forma más grave de la enfermedad, con desenlace fatal en casos no diagnosticados. El bajo índice de sospecha y la similitud con otras infecciones del sistema nervioso central, no permiten diagnostico precoz ni tratamiento oportuno. Salud UIS 2012; 44 (1): 57-66.

Introduction: to describe three fatal cases of tuberculous meningitis and to establish clinical pathological correlation. Materials and methods: Revision of autopsy protocols between 01 january and june 30 of 2010 in the Department of Pathology of the Industrial University of Santander (UIS). Between 121 protocols of autopsies were 3 cases of tuberculous meningitis, of which clinical histories, histopathological slides and photographies were rewieved. Results: three cases of adults with age average of 39 years, without inmunosupresión with tuberculous meningitis. The clinical manifestations were migraine, vomit, fever, disartria, commitment of cranial nerves, motor alterations and disorders of consciousness. Conclusions: the tuberculous meningitis is the most serious form of the disease, with fatal course in nondiagnosed cases. The low index of suspicion and the similarity with other infections of the central nervous system, do not allow early diagnostic and nor opportune treatment. Salud UIS 2012; 44 (1): 57-66.

Ética e investigación / Ethics and investigation

Los autores hacen una evaluación crítica de los aspectos éticos de la investigación en base a su experiencia como docentes universitarios y como miembros de Comités de Ética en Investigación. Invitan a la discusión de temas que consideran polémicos. Comienzan mencionando el rol regulador de las Normas Éticas Internaciones y Locales y de los Comités de Ética en Investigación. Comentan la postura de bioeticistas sudamericanos respecto del llamado "doble estándar" ético y sobre la liberalización del uso del placebo. Critican el perjuicio que ocasiona a los pacientes de bajos recursos el sistema de patentes así como la falta de interés en el desarrollo de nuevos medicamentos para tratar enfermedades raras o propias de países pobres, y la excesiva extensión de los Consentimientos Informados. Terminan opinando acerca de la distribución de los ensayos clínicos entre los investigadores, los problemas que afectan a los Comités de Ética en Investigación y sobre algunos contenidos del Reglamento de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional de Salud.

The authors make a critical evaluation of the ethical aspects of research based on their experience as university teachers and members of Ethics Committees. They invite to the discussion on topics that they consider polemic. They begin by mentioning the regulatory role of the International and Local Ethical Norms and of the Ethics Committees. They comment on the position of South American bioethicists regarding the so-called ethical "double standard" and on the liberalization of the use of the placebo. They criticize the damage that the system of patents causes on low- resources patients, as well as the lack of interest in the development of new medications to treat neglected diseases or those diseases which are only prevalent in poor countries, and the excessive length of the Informed Consents. They finish giving their opinion about the distribution of the clinical trials among the researchers, the problems that affect the Ethics Committees and some contents of the Regulation of Clinical Trials of the National Institute of Health.

Enfermedad de chagas: correlación clínico-patológica: serie de casos del Hospital Universitario de Santander: departamento de patología, Universidad Industrial de Santander / Chagas disease: clinicopathologic correlation: series of cases of the University Hospital of Santander: department of pathology, Universidad Industrial de Santander

La enfermedad de Chagas es un padecimiento que predomina en aquellas regiones del continente americano que combinan condiciones geográficas, climáticas y ecológicas para que el hombre, el Trypanosoma cruzi, sus reservorios y vectores, interactúen de manera ideal. Objetivo: presentar nueve casos de enfermedad de Chagas diagnosticados mediante autopsia en el Departamento de Patología de la Universidad Industrial de Santander entre 2002 y 2009, correlacionar los hallazgos pos-mortem con las manifestaciones clínicas y comparar los datos obtenidos con la información referida en la literatura mundial. Materiales y Métodos: estudio descriptivo, retrospectivo en casos de autopsias realizadas en el Departamento de Patología de la Universidad Industrial de Santander entre el primero de enero de 2002 y el 30 de junio de 2009. Resultados: de un total de 756 autopsias, nueve (1,2%) correspondieron a pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Chagas: siete hombres y dos mujeres. El rango de edad osciló entre 14 meses y 56 años. De los casos analizados cinco correspondieron a la forma aguda, dos a la forma crónica y dos a un proceso de reactivación. Todos tenían compromiso cardíaco, uno compromiso del colon y uno compromiso encefálico. La causa de muerte se relacionó de manera directa con estas afecciones. Conclusión: en zonas endémicas, ante la presencia de manifestaciones cardíacas, es necesario considerar la enfermedad de Chagas con el fin de realizar un diagnóstico precoz y oportuno que permita identificar casos y establecer medidas de manejo específico enfocado de acuerdo con su condición.

Chagas disease is a condition that prevails in those regions of the Americas that combine geographical, climatic and ecological conditions so that man,Trypanosoma cruzi, their reservoirs and vectors may ideally interact. Objective: to present nine cases of Chagas disease diagnosed by autopsy at the Department of Pathology, Universidad Industrial de Santander between 2002 and 2009, correlating post-mortem findings with the clinical manifestations, and compare these data with the information referred in the world literature. Materials and Methods: a descriptive, retrospective study of autopsy cases performed in the Department of Pathology, Universidad Industrial de Santander between January 2002 and June 30, 2009. Results: of a total of 756 autopsies, nine (1.2%) were patients with confirmed diagnosis of Chagas disease: seven men and two women. The age range oscillated between 14 months and 56 years. Of the cases analyzed, five corresponded to the acute form, two to the chronic form, and two to a process of reactivation. All had cardiac involvement; one had colon involvement, and one brain involvement. The cause of death was directly related to these conditions. Conclusion: in the presence of cardiac manifestations in endemic areas, is necessary to consider Chagas disease, in order to make an early and appropriate diagnosis, to identify cases and to establish specific management measures focused according to their condition.

Tumor carcinoide de la apéndice cecal: Reporte de cuatro casos en la Clínica Carlos Ardila Lülle, Floridablanca, Colombia / Carcinoid tumor of the cecal appendix: A report of four cases in the Clinica Carlos Ardila Lulle, Floridablanca, Colombia

Introducción: Los tumores carcinoides son las neoplasias más frecuentes del apéndice cecal, se caracterizan por un crecimiento lento y curso clínico asintomático, su incidencia se calcula en 1-2 casos por cada 100,000 habitantes, se encuentran en menos del 1% de las apendicetomías y se presentan con mayor frecuencia en mujeres entre la cuarta a quinta época de la vida. Por lo general se trata de lesiones pequeñas que se diagnostican luego de la apendicetomía. Metodología El presente trabajo corresponde a una descripción de casos de tumor carcinoide del apéndice cecal, realizado en el laboratorio de patología MEGA, de la Clínica Ardila Lulle (CAL) que incluye revisión de protocolos de especímenes quirúrgicos analizados entre enero 1 de 2000 y diciembre 31 de 2010. Resultados: Durante el periodo propuesto se encuentran cuatro casos de tumor carcinoide confinado al apéndice cecal en cuatro mujeres jóvenes. Tres de las lesiones presentan patrón histológico tipo A o insular y el restante un patrón tipo B o trabecular, en todos los casos se documentó reactividad con las sales de plata con la coloración de Fontana Masson y en los cuatro se encontró positividad con el marcador neuroendocrino cromogranina. Conclusión: Los tumores carcinoides de apéndice son lesiones de origen neuroendocrino, la mayoría circunscritas a la punta del órgano y de curso clínico indolente, sin embargo algunos de estos tumores tienen un comportamiento agresivo, que depende de su tamaño y de la actividad mitótica de sus células, por lo que se recomienda incluir en la evaluación diagnostica la cromogranina y el Ki67, marcadores neuroendocrino y de proliferación celular. Salud UIS 2011; 43 (2): 203-210.

Introduction: The carcinoids tumours are the most common neoplasm of the cecal appendix, are characterized by a slow growth and asymptomatic clinical course, its incidence is estimated at 1-2 cases per 100.000 inhabitants, are less than 1% of appendicectomies and occur most often in women between the fourth o fifth decade of life. Usually these are small lesions diagnosed after appendicectomy. Methodology: This work belongs to a description of cases of carcinoid tumor of cecal appendix, conduced in the MEGA anatomic pathology laboratory of Carlos Ardila Lulle Clinic (CAL), wich includes protocols review of surgical specimens analized between January 1, 2000 and December 31, 2010. Results: During the proposed period are four cases of carcinoid tumor confined to the cecal appendix in four young women. Three of the lesions have the A histological type or insular pattern, and the remainder have the B histological type or trabecular pattern, in all cases documented reactivity with silver salts with Masson-Fontana stain and all four were found positive with the neuroendocrine marker chromogragin. Conclusion: The carcinoid tumors of the apenddix are lesions of neuroendocrine origen, most of them located at the tip of the organ, and having a indolent clinical course; however some of these tumors have an aggressive behavior, which depends on its size and the mitotic activity of its cells, that's the reason why the diagnostic evaluation of neuroendocrine markers like chromogranin, and Ki67 (proliferation cell index) are recommended. Salud UIS 2011; 43 (2): 203-210.

Carcinoma adenoide quístico primario de bronquio lobar: caso clínico / Primary adenoid cystic carcinoma of the lobar bronehus: case report

Primary airway adenoid cystic carcinoma is very uncommon. We report a 60 years old male consulting for hemoptysis and dyspnea. A chest CAT scan showed a mass in the right superior lobar bronehus. The patient was subjected to a right superior sleeve lobectomy and the pathological study of the surgical piece revealed an adenoid cystic carcinoma. The patient received adjuvant radiotherapy. Surgery and radiation therapy are the mainstay of treatment for this type of tumors.

El carcinoma adenoide quístico primario de la vía aérea es una neoplasia muy rara. Reportamos el caso de un paciente de 60 años de edad quien consultó por hemoptisis y disnea de esfuerzo. Una tomografía computarizada del tórax reveló una masa en el bronquio fuente y lobar superior del pulmón derecho. Se realizó una lobectomía superior derecha en manguito. El estudio histopatológico mostró un carcinoma adenoide quístico. Se administró radioterapia adyuvante. La cirugía y la radioterapia son las bases del manejo de este tipo de tumores.

Hemangioendotelioma hepático congénito neonatal, reporte de un caso de autopsia / Congenital neonatal hepatic hemangioendothelioma, case report

Introducción: El hemangioendotelioma hepático infantil es el tumor primario del hígado más comúnen la infancia. Se presenta en pacientes menores de 6 meses, puede ser diagnosticado in útero, donde lasgrandes comunicaciones arteriovenosas producen hidrops fetal no inmune. Objetivo: Se describe un casode un feto muerto con un hemangioendotelioma hepático infantil y se realiza una discusión sobre estetema. Caso clínico: Producto de un embarazo de 33 semanas de gestación de una mujer de 23 años, laecografía obstétrica evidencio hidrops fetal secundario a presencia de tumor hepático, el paciente falleceminutos después de su nacimiento. En la necropsia se evidencia feto de sexo masculino de 3250 gr depeso, con tumor hepático de características sólidas, cuyo examen histopatológico corresponde con unhemangioendotelioma hepático infantil. Conclusión: Se presenta el estudio anatomopatológico de unaautopsia perinatal realizada a un feto con tumor congénito, un hemangioendotelioma hepático infantil queprodujo hidrops fetal no inmune.

Introduction: Infantile hepatic hemangioendothelioma (HHI) is the primary liver tumor more commonin childhood. Usually occurs before the 6 months of age. These tumors can be diagnosed in utero,where the large arteriovenous shunting cause non-inmune hydrops fetalis. Objetive: Describe a case ofa dead fetus with a hepatic hemangioendothelioma and a discussion on this topic is done. Clinical case:Product of pregnancy of 33 weeks of gestation in a 23 years old woman, obstetrical ultrasound evidencedfetal hydrops secondary to the presence of liver tumor, the patient died minutes after birth. The necropsyshowed a male fetus of 3250gr in weight, with a liver tumor with solid features, which histopathologicalexamination corresponds to a HHI. Conclusions: We report the pathological study of a perinatal autopsydone to a fetus with a congenital tumor, an HHI that cause non-inmune hydrops fetalis.

Teratoma sacrococcigeo neonatal, reporte de un caso de autopsia / Neonatal sacrococcygeal teratomas, autopsy case report

Introducción: Los teratomas sacrococcígeos, constituyen una neoplasia que pese a su baja frecuencia, esuna de las más comunes en neonatos. Se describe un caso de un feto muerto con hallazgos histopatológicosde un teratoma sacro coccígeo inmaduro. Pacientes y Métodos: Mujer de 26 años de edad en su cuartoembarazo de 32 semanas de gestación, quien presenta amenaza de parto pre término. Se le realiza unaecografía obstétrica que informa la presencia de una masa sacra fetal, e hidrops fetal. Se realizó cesáreay se obtiene un óbito fetal de sexo femenino. El estudio anatomopatológico evidenció un teratomasacrococcígeo inmaduro. Conclusión: En los teratomas sacrococcígeos fetales, el desarrollo de hidropsfetal, insuficiencia cardiaca y gran tamaño tumoral son indicadores de mal pronóstico. El diagnósticoprenatal, la planificación del parto, la estabilización perinatal y la resección quirúrgica del tumor, puedenhacer posible la sobre vida en estos pacientes.

Introduction: Sacrococcygeal teratomas are neoplasm that despite their low frequency, are one of the most common in newborns. We describe a case of a dead fetus with an immature sacrococcygeal teratoma,its radiological and histological findings. Patients and Methods: A 26 years old woman in the fourthpregnancy of 32 weeks’ of gestation, who presented the threat of pre-term birth. We performed obstetric ultrasound reporting the presence of a fetal sacral mass and fetal hydrops. Caesarean section was run andgot a female fetal death. Pathologic study showed immature sacrococcygeal teratoma. Conclusion: In fetalsacrococcygeal teratomas, the development of fetal hydrops, heart failure and large tumor size are indicators of poor prognosis. Prenatal diagnosis, planning delivery, the postnatal stabilization period and surgical resection of the tumor, can make survival possible in these patients.

Hernia diagfragmática congénita derecha en el Hospital Universitario de Santander / Right congenital diaphragmatic hernia at the Hospital Universitario de Santander

Introducción: La hernia diafragmática del lado derecho es una variable poco frecuente de los defectoscongénitos diafragmáticos que permiten el paso del contenido abdominal a la cavidad torácica, causandograves trastornos en el desarrollo pulmonar fetal. Objetivo: Describir las características patológicasencontradas en la autopsia perinatal de un paciente con Hernia diafragmática congénita derecha en elHospital Universitario de Santander. Caso clínico: Neonato de 35 semanas de gestación con diagnósticoprenatal de Hernia Diafragmática Congénita, quien fallece minutos después de su nacimiento debido ainsuficiencia respiratoria aguda. En los hallazgos de autopsia se encuentra ausencia de la mayor parte delhemidiafragma derecho, herniación del contenido abdominal al tórax y una severa hipoplasia pulmonar.Conclusión: La Hernia diafragmática congénita del lado derecho se asocia con alta mortalidad neonataly los hallazgos encontrados en el presente caso se correlacionan con los graves defectos estructuralespulmonares que se describen en otros casos reportados en la literatura.

Introduction: The congenital diaphragmatic hernia of the right side is the least common type ofthe congenital diaphragmatic defects which allows the passage of abdominal contents to the thoraciccavity, causing serious disorders on lung development. Objective: To describe the pathological featuresfound in perinatal autopsy of a patient with Congenital Diaphragmatic Hernia of the right side at theHospital Universitario de Santander. Case report: 35 weeks gestation neonate with prenatal diagnosisof congenital diaphragmatic hernia, who died due to acute respiratory failure. In the autopsy be founda severe pulmonary hypoplasia and in the microscopic examination, the pulmonary alveoli collapsed.Conclusion: The congenital diaphragmatic hernia of the right side is associated with high neonatalmortality and the findings in this case are correlated with severe pulmonary structural defects that aredescribed in other cases reported in the literature.

Forma paralitica de un caso de rabia humanatrasmitida por murciélago, simulando un síndrome de Guillain Barre: presentaciónde un caso de autopsia / Paralytic form of a case of human rabies transmitted by bat, simulated Guillain Barre syndrome: presentation of an autopsy case

Introducción: La rabia es una zoonosis letal producida por un virus ARN del género Lyssavirus que se trasmite alhombre por la saliva del animal infectado por mordedura, contaminación de una herida abierta, arañazo, abrasióno laceración de una membrana mucosa o tejido nervioso infectado. Se ha comprobado, además, la transmisióna humanos por inhalación del virus de la rabia presente en aerosoles suspendidos en el aire de cavernas en lasque habitan gran cantidad de murciélagos, así como en accidentes de laboratorio y mediante el trasplante deórganos infectados con el virus. Este penetra desde la herida a las terminaciones nerviosas y por transporte axonal retrogrado ingresa al sistema nervioso central, cuyo compromiso explica las manifestaciones clínicasde la enfermedad en sus formas encefalítica y paralitica, la última de las cuales se caracteriza por pérdida de lafuerza iniciada en la extremidad mordida y se extiende a las demás extremidades como una parálisis flácida,semejando un Síndrome de Guillain Barré (SGB). Objetivo: Presentar un caso de una paciente, residente de unazona urbana de Barrancabermeja, muerta por rabia humana cuyo cuadro clínico fue diagnosticado como unSGB y su necropsia evidenció una encéfalo-mielo- neuritis rábica. Resultado: Mujer adulta con manifestacionesclínicas de cuadriparesia flácida, disfagia y disnea, diagnosticada como SGB, hospitalizada en la unidad de cuidados intensivos de una institución de salud de III nivel de la ciudad de Bucaramanga quien fallece 23 díasdespués de iniciar su sintomatología neurológica. Por interrogatorio a familiares se estableció el antecedente demordedura por murciélago 2 meses antes y por estudio de autopsia se diagnosticó encefalitis rábica...

Introduction: Rabies is fatal zoonoses caused by an RNA virus of the gender Lyssavirus, it is transmitted to humansthrough the saliva of infected animal bite, contamination of an open wound, scratch, abrasion or laceration of amucous membrane or infected nervous tissue. It has been found further transmission to humans by inhalation ofrabies virus present in aerosol suspended in the air of caves where bats live in large numbers, as well as in laboratoryaccidents and by transplanting organs infected with the virus. This penetrates from the injury to the nerve endingsand by retrograde axonal transport enters to the Central Nervous System whose commitment explains the clinicalmanifestations in its encephalitic and paralytic forms, the latter of which is characterized by loss of force initiatedin the bitten limb and spread to the other limns as a flaccid paralysis, resembling a Guillain Barré syndrome (GBS).Objective: To present a case of a patient female, resident from a urban area of Barrancabermeja, died of rabies,whose clinic picture was diagnosed as a GBS and necropsy revealed a rabies encephalitis Results: Adult femalewith clinical features of flaccid quadriparesis, dysphagia, and dyspnea, diagnosed as GBS and hospitalized in theintensive care unit of a health institution level III of the city of Bucaramanga, who died 23 days after startinghis neurological symptoms. By questioning her family it was established a bat bite 2 months before and autopsydetermined rabies encephalitis. Discussion: This report seeks to draw attention on a new episode of human rabiestransmitted by bats in an urban area of the department of Santander, Colombia to carry out preventive activities toprevent the occurrence of new cases and alert medical personnel to act diligently and early to any possible rabiesaccident, and that improper handling of these can contribute to a new case of fatal disease...