Leishmaniasis cutánea inducida por especies de leishmanial Viannia en ratones BALB/c y eficacia de un tratamiento tópico / Cutaneous leishmaniasis by Leishmania Viannia species in BALB/c mice and efficacy of a topical treatment

Resumen Introducción: La diversidad de las formas clínicas de la leishmaniasis del Nuevo Mundo (desde formas cutáneas localizadas a diseminadas o formas mucosas) causada por especies del subgénero Viannia podría inferir en la eficacia de los tratamientos tópicos. El objetivo del presente trabajo fue determinar las características de la leishmaniasis cutánea producida por infecciones con Leishmania (V.) braziliensis y L.(V.) panamensis en ratones BALB/c y la eficacia de un mismo tratamiento tópico. Materiales y métodos: Después de la infección con cada una de las especies se realizó seguimiento de las lesiones determinando su tamaño (mm ) y características macroscópicas, cada siete días por 150 días. Las características histopatológicas (en lesiones y órganos) fueron determinadas 70, 106 y 150 días post-infección y la eficacia de un tratamiento tópico (cura de lesión y parasitológica) fue determinada después del tratamiento con un gel de miltefosina aplicado una vez al día por 20 días sobre las lesiones. Resultados: Se observó un aumento del tamaño de las lesiones en ambos grupos de ratones, sin embargo, un mayor tamaño de las lesiones e intensidad de la respuesta inflamatoria con menos alteraciones epidérmicas fue encontrada en los ratones infectados con L. (V.) braziliensis. En ningún grupo se encontraron parásitos en órganos (nódulos, bazo e hígado) ni diferencias en la efectividad del tratamiento tópico utilizado. Conclusión: La eficacia del tratamiento tópico utilizado no fue afectada por las diferencias macro y microscópicas encontradas en la leishmaniasis producida por las dos especies de Leishmania evaluadas.

Abstract Introduction: The efficacy of topical treatments could be affected by the diversity of clinical forms (localized or disseminated cutaneous forms, mucosal forms) of New World-leishmaniasis caused by species of Leishmania from the subgenus Viannia. The aim of this study was to determine the cutaneous leishmaniasis features produced after infection with Leishmania (V.) braziliensis and L. (V.) panamensis in BALB/c mice and to determine the efficacy of one topical treatment. Materials and methods: Cutaneous leishmaniasis lesions were followed up after infection determining their lesion-size (mm2) and other macroscopic characteristics every 7 days for 150 days. Histopathological patterns (in lesions and organs) were determined 70, 106 and 150 days post-infection and the efficacy (lesion and parasitological cure) of miltefosine gel applied topical once a day for 20 days was determined. Results: An increase of size-lesions was observed in both groups of mice, however, a higher lesion- size and inflammatory response but lower epidermal changes were observed in L. (V.) braziliensis compared with L. (V.) panamensis infected ones. No parasites were observed in organs (nodules, spleen and liver) and no differences were observed in the effectiveness of the used topical treatment. Conclusion: The efficacy of the topical treatment used was not affected by the macro and microscopic differences produced after infection by the two Leishmania species evaluated.

Evaluación de formulaciones de ketoconazol para uso tópico en leishmaniasis cutánea por Leishmania(Viannia) / Evaluation of ketoconazole formulations for topical use in cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania (Viannia)

RESUMEN Se evaluó la efectividad de diversas formulaciones farmacéuticas de ketoconazol en modelos experimentales de leishmaniasis cutánea (LC) en ratones BALB C. Fueron preparadas formulaciones tópicas tipo gel, lipogel y crema conteniendo potenciadores de la permeación y diferentes concentraciones de ketoconazol. Se determinó la estabilidad, la toxicidad y la actividad anti-Leishmania in vitro. Además, se evaluó in vivo la efectividad de las formulaciones aplicadas tópicamente en ratones con LC infectados con Leishmania (Viannia) braziliensis. Las formulaciones tipo crema fueron evaluadas adicionalmente en ratones infectados con L. (V.) panamensis. Los sistemas evaluados mantuvieron in vitro la actividad del ketoconazol contra los parásitos; sin embargo, ninguna de las formulaciones fue efectiva en curar las lesiones de LC en los ratones. El tratamiento tópico con miltefosina (utilizado como control) curó las lesiones. Se concluye que las formulaciones que contienen ketoconazol diseñados en este estudio, no fueron efectivos contra la LC en los ratones infectados.

ABSTRACT The effectiveness of various pharmaceutical formulations of ketoconazole was evaluated in experimental models of cutaneous leishmaniasis (LC) in BALB C mice. Topical gel, lipogel, and cream formulations containing permeation enhancers and different concentrations of ketoconazole were prepared. Stability, toxicity and anti-Leishmania activity were determined in vitro. In addition, the effectiveness of topically applied formulations in LC-infected mice infected with Leishmania (Viannia) braziliensis was evaluated in vivo. Cream formulations were additionally evaluated in mice infected with L. (V.) panamensis. The systems evaluated maintained in vitro the activity of ketoconazole against parasites; however, none of the formulations were effective in curing LC lesions in mice. Topical treatment with miltefosine (used as a control) cured the lesions. It is concluded that the ketoconazole-containing formulations designed in this study were not effective against LC in infected mice.

Enfermedad de chagas: correlación clínico-patológica: serie de casos del Hospital Universitario de Santander: departamento de patología, Universidad Industrial de Santander / Chagas disease: clinicopathologic correlation: series of cases of the University Hospital of Santander: department of pathology, Universidad Industrial de Santander

La enfermedad de Chagas es un padecimiento que predomina en aquellas regiones del continente americano que combinan condiciones geográficas, climáticas y ecológicas para que el hombre, el Trypanosoma cruzi, sus reservorios y vectores, interactúen de manera ideal. Objetivo: presentar nueve casos de enfermedad de Chagas diagnosticados mediante autopsia en el Departamento de Patología de la Universidad Industrial de Santander entre 2002 y 2009, correlacionar los hallazgos pos-mortem con las manifestaciones clínicas y comparar los datos obtenidos con la información referida en la literatura mundial. Materiales y Métodos: estudio descriptivo, retrospectivo en casos de autopsias realizadas en el Departamento de Patología de la Universidad Industrial de Santander entre el primero de enero de 2002 y el 30 de junio de 2009. Resultados: de un total de 756 autopsias, nueve (1,2%) correspondieron a pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Chagas: siete hombres y dos mujeres. El rango de edad osciló entre 14 meses y 56 años. De los casos analizados cinco correspondieron a la forma aguda, dos a la forma crónica y dos a un proceso de reactivación. Todos tenían compromiso cardíaco, uno compromiso del colon y uno compromiso encefálico. La causa de muerte se relacionó de manera directa con estas afecciones. Conclusión: en zonas endémicas, ante la presencia de manifestaciones cardíacas, es necesario considerar la enfermedad de Chagas con el fin de realizar un diagnóstico precoz y oportuno que permita identificar casos y establecer medidas de manejo específico enfocado de acuerdo con su condición.

Chagas disease is a condition that prevails in those regions of the Americas that combine geographical, climatic and ecological conditions so that man,Trypanosoma cruzi, their reservoirs and vectors may ideally interact. Objective: to present nine cases of Chagas disease diagnosed by autopsy at the Department of Pathology, Universidad Industrial de Santander between 2002 and 2009, correlating post-mortem findings with the clinical manifestations, and compare these data with the information referred in the world literature. Materials and Methods: a descriptive, retrospective study of autopsy cases performed in the Department of Pathology, Universidad Industrial de Santander between January 2002 and June 30, 2009. Results: of a total of 756 autopsies, nine (1.2%) were patients with confirmed diagnosis of Chagas disease: seven men and two women. The age range oscillated between 14 months and 56 years. Of the cases analyzed, five corresponded to the acute form, two to the chronic form, and two to a process of reactivation. All had cardiac involvement; one had colon involvement, and one brain involvement. The cause of death was directly related to these conditions. Conclusion: in the presence of cardiac manifestations in endemic areas, is necessary to consider Chagas disease, in order to make an early and appropriate diagnosis, to identify cases and to establish specific management measures focused according to their condition.