Current global scenario of guidelines on the management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a systematic literature review / Cenário global de diretrizes para o manejo da hemoglobinúria paroxística noturna: uma revisão sistemática da literatura

Objective: To report the outcomes of a systematic literature review of guidelines and consensus on the management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and describe the main therapeutic options available worldwide. Methods: A systematic literature review was conducted in April 2018 with no time limit and reported in line with the PRISMA statement. The AGREE II instrument was used to determine the quality of each guideline included in the systematic review. Results: Eight guidelines/consensus were eligible, one developed by an international group, two in Spain, and one each in Turkey, Germany, Argentina, Australia and the United Kingdom. Supportive treatment with erythrocyte transfusion, anticoagulants and steroids is indicated by all guidelines and consensus. The use of erythropoietin is suggested by three of them. Recommendations for the prescription of eculizumab were consistent in all but one guideline, published in 2005. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is reported as the only potentially curative treatment for PNH, although its association with high mortality and morbidity rates is emphasized, being indicated for a selected group of patients. The AGREE II scores applied for each domain showed in general a low and heterogeneous methodological quality among guidelines. Conclusion: Despite the low and heterogeneous methodological quality, in general the comparison of guidelines and consensus for PNH management showed consistent recommendations regarding supportive care, eculizumab and hematopoietic stem cell transplantation.

Objetivo: Relatar os desfechos de uma revisão sistemática da literatura de diretrizes e documentos de consenso sobre o manejo da hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) e descrever as principais opções terapêuticas disponíveis mundialmente. Métodos: Uma revisão sistemática da literatura foi conduzida em abril de 2018 sem limite temporal e realizada de acordo com a recomendação PRISMA. O instrumento AGREE II foi utilizado para determinar a qualidade de cada diretriz incluída na revisão. Resultados: Foram elegíveis oito diretrizes/consensos, um desenvolvido por um grupo internacional, dois na Espanha e um em cada um dos países a seguir: Turquia, Alemanha, Argentina, Austrália e Reino Unido. O tratamento de suporte com transfusão de eritrócitos, anticoagulantes e esteroides é indicado por todos os documentos. A eritropoetina é indicada por três deles. A recomendação de prescrição do eculizumabe foi consistente em todos, exceto em um publicado em 2005. O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas é reportado como o único tratamento com potencial curativo para a HPN, apesar de uma enfática associação com maiores taxas de mortalidade e morbidade, sendo indicado para grupos selecionados de pacientes. Os escores AGREE II aplicados para cada domínio demonstraram, em geral, qualidade metodológica baixa e heterogênea entre as diretrizes. Conclusão: Apesar da qualidade metodológica baixa e heterogênea, em geral, a comparação de diretrizes e consensos para o manejo da HPN demonstrou recomendações consistentes quanto ao uso de tratamento de suporte, eculizumabe e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

Cost of chronic red blood cell transfusion in the Brazilian private healthcare sector from a payer perspective / Custo de transfusão crônica de concentrado de hemácias na perspectiva do sistema de saúde suplementar brasileiro

Objective: In the private healthcare sector in Brazil, the dearth of information regarding transfusion cost may compromise the management of conditions requiring long-term transfusion. Therefore, the present study aimed to estimate the cost of chronic red blood cell (RBC) transfusion in this context. Methods: A payer perspective was chosen for the analysis. A survey performed by an expert advisory board gathered information on the amounts reimbursed by health plans to blood centers per outpatient transfusion of a single RBC bag in multitransfused patients. Survey results were contrasted to RBC transfusion cost calculated using Brazilian Hierarchical Classification of Medical Procedures (CBHPM) parameters from 2018 and 2010, the latter suggested by the advisory board as more accurately reflecting market prices. Results: Six blood centers in the South and Southeast of Brazil were surveyed. The median amount reimbursed per RBC unit was R$ 1,066.44 (interquartile range: R$ 665.00-1,252.00). The mean amount reimbursed was R$ 959.54 ± R$ 337.14 (minimum: R$ 295.00 ­ maximum: R$ 1,980.00). Using 2018 CBHPM parameters, the cost of transfusing one RBC unit was calculated as R$ 1,905.18. Using 2010 CBHPM parameters, the cost was R$ 1,119.69 per RBC unit. Conclusions: Analyses using 2018 CBHPM parameters may lead to overestimation of transfusion cost. The best estimate for outpatient transfusion of one RBC bag in the private health care sector in Brazil lies between the observed reimbursed values and 2010 CBHPM cost. The present results provide valuable information for future cost-effectiveness analyses focusing on disorders whose treatment involves routine RBC transfusion.

A carência de informações sobre custo de transfusão sanguínea na saúde suplementar brasileira pode comprometer análises econômicas e eventuais decisões relacionadas a esse procedimento no longo prazo. O objetivo deste estudo foi estimar o custo de transfusão crônica de concentrado de hemácias (CH) nesse contexto. Métodos: Foi escolhida a perspectiva do pagador. Uma pesquisa foi realizada com especialistas para levantamento de valores reembolsados para transfusão de uma bolsa de CH em pacientes politransfundidos. Os resultados da pesquisa foram comparados ao custo de transfusão de CH calculado utilizando a Classificação Brasileira Hierarquizada de Procedimentos Médicos (CBHPM), edições de 2018 e 2010, sendo a edição mais antiga sugerida pelos especialistas como estando mais de acordo com a realidade de mercado. Resultados: Seis hemocentros localizados no Sul e Sudeste do Brasil foram incluídos. Os valores mediano e médio reembolsados aos hemocentros foram R$ 1.066,44 (amplitude interquartil: R$ 665,00-1.252,00) e R$ 959,54 ± R$ 337,14 (mínimo: R$ 295,00 ­ máximo: R$ 1.980,00), respectivamente. Com base nos parâmetros da CBHPM 2018 e 2010, os custos de transfusão calculados para uma bolsa de CH foram R$ 1.905,18 e R$ 1.119,69, respectivamente. Conclusões: Análises utilizando parâmetros da CBHPM 2018 podem superestimar os custos de transfusão de CH. Na perspectiva do sistema de saúde suplementar brasileiro, a melhor estimativa de custo de transfusão por bolsa de CH está entre o valor reembolsado e o valor calculado utilizando a CBHPM 2010. O presente estudo apresenta informações importantes para futuras análises de custo-efetividade de patologias que envolvem tratamentos à base de politransfusão de CH.