Guanidinoacetate Methyltransferase Deficiency: A Review of Guanidinoacetate Neurotoxicity

Abstract Guanidinoacetate methyltransferase (GAMT) deficiency is an autosomal recessively inherited disorder of the metabolism of creatine that leads to depleted levels of creatine and excessive concentrations of guanidinoacetate (GAA). Patients affected develop neurological symptoms during childhood, such as muscular hypotonia, involuntary extrapyramidal movements, convulsions, slurred speech, and even autism. Although the pathophysiology of GAMT deficiency is unclear, neurological dysfunction is commonly found in this disease, and it has been mainly attributed to a reduction in creatine or/and an increase in GAA levels. Reports from literature suggest that GAA may interfere with neuronal γ-aminobutyric acid (GABA) receptors type A and cause epilepsy in human. Preclinical studies show that GAA increases free radical formation and decreases brain antioxidant defenses, inducing alteration in oxidative status. Guanidinoacetate also impairs energy metabolism in brain. The discussion of this review focuses on various and latest studies addressing GAMT deficiency and creatine metabolism, as well as addresses the question of neurotoxicity GAA.

Estudo de auto-anticorpos para ilhotas pancreáticas (ICA e ICA-CF) e evoluçäo para o diabetes insulino-dependente (DM ID) / Progression to IDDM and islet cell antibodies (ICA; ICA-CF)

Foram acompanhados, por três anos, oito familiares em 1§ grau de pacientes com Diabetes insulino-dependentes (DMID) regularmente atendidos no ambulatório de Diabetes da Disciplina de Diabetes e Metodologia do HUPE-UERJ, todos ICA e/ou ICA-CF positivos. Dois oito casos, três casos, todos com idade inferior a 15 anos, evoluíram para o DMID respectivamente 12, 21 e 8 meses após a primeira detecçäo dos auto-anticorpos. Quatro casos persistiram ICA e/ou ICA-CF positivos e em um caso houve negativaçäo da reaçäo no período de observaçäo. A evoluçäo para o DMID foi correlacionada à titulaçäo dos ICA e/ou ICA-CF (ò1/16). Pelo tamanho da amostra concluímos que, em três anos de observaçäo, 37,5 por cento dos familiares em 1§ grau com títulos de ICA elevados e positividade aos ICA-CF evoluíram para o DMID, enfatizando a importância de ambos como marcadores de previsäo para o DMID.

Perfil de pacientes diabéticos internados em Hospital Universitário do Rio de Janeiro / Profile of diabetic inpatients in an Universitary Hospital in Rio de Janeiro

Com o objetivo de delinear o perfil de pacientes diabéticos internados no Hospital Universitário Pedro Ernesto - UERJ, foram revistos 233 prontuários de diabéticos correspondendo a 7,9 por cento de um total de 2.929 pacientes hospitalizados, cujas altas ocorreram em tres meses de 1990. Do grupo estudado 135 (58 por cento) eram mulheres e 98 (42 por cento) homens. As médías (variaçoes) de idade, tempo de diagnóstico da doença e tempo de internaçao foram respectivamente: 58,6 + l5,5 anos (2-90), 7,7 + 8,6 anos (O-40) e 21,2 ñ 21,6 dias (l-l70). O diabetes mellitus (DM) foi a causa primária de internaçao em 107 (46 por cento) dos casos, dos quais 26 (ll,2 por cento) com complicaçoes agudas: descompensaçao metabólica hiperglicêmica (n=25) e coma bipoglicêmico (n=l) e 81(34,8 por cento) com complicaçoes crônicas: doença coronariana (n=46), doença arterial periférica (n= 18, sendo que destes 12 apresentaram gangrena), acidente vascular cerebral (n=7), nefropatia (n=7), neuropatia (n=2) e retinopatia (n= 1). Entre os pacientes de vasculopatia periférica, nove evoluíram para algum tipo de amputaçao. Os pacientes internados com DM como causa secundária representaram 126 (54 por cento), dos quais as neoplasias malígnas foram responsáveis por 28 (l2 por cento), outras doenças contribuíram com percentuais variando de 1,3 por cento a 7,7 por cento. Houve 37 (l5,9 por cento) óbitos entre todos os pacientes diabéticos, sendo 22 homens e 15 mulheres (p