Marcadores moleculares en el cáncer de tiroides / Molecular markers for thyroid cancer

La importancia del estudio del nódulo tiroideo es excluir una lesión maligna, ya que, aunque la mayoría son lesiones benignas, existe un riesgo de malignidad de un 5-10 por ciento. La mayoría de estos son carcinomas bien diferenciados, que se originan del epitelio folicular. A pesar de que la mayoría de las lesiones son benignas, la distinción entre estas y los carcinomas, es crucial para un tratamiento y seguimiento apropiado. La biopsia por punción con aguja fina permite realizar el diagnóstico en la mayoría de los casos, sin embargo, esta presenta limitaciones, particularmente referidas al diagnóstico de las lesiones foliculares. En un esfuerzo por mejorar la precisión diagnóstica de la biopsia y ofrecer nuevos criterios para el diagnóstico, múltiples marcadores moleculares han sido propuestos, algunos de los cuales presentan gran aprobación, mientras que otros requieren aún validación para su implementación. En este artículo se realiza una revisión actualizada de los marcadores moleculares que presentan mayor número de evidencias, los que son metodológicamente más asequibles y potencialmente utilizables para el diagnóstico prequirúrgico del nódulo tiroideo(AU)

The importance of the study of the thyroid nodule lies in excluding the possibility of a malignant lesion because the majority of lesions are benign but there is a malignancy risk of 5 to 10 percent. Most of them are well differentiated carcinomas originating in the follicular epithelium. In spite of the fact that the majority are benign lesions, distinguishing them from carcinomas is crucial to treatment and adequate follow-up. Fine-needle biopsy allows making the diagnosis in most of cases. However, this method is restricted, particularly when diagnosing follicular lesions. In an effort to improve the diagnostic accuracy of biopsy and to provide new diagnosing criteria, a number of molecular markers have been put forward, some of which has wide range of approval whereas others still awaits to be validated for further implementation. This article presented an updated review of molecular markers with higher number of evidence, more accessible and potentially usable from a methodological viewpoint for diagnosis of the thyroid nodule before surgery(AU)

Utilidad clínica de las pruebas hormonales e inmunológicas en la evaluación de las enfermedades del tiroides / Clinical usefulness of hormonal and immunological tests for the evaluation of thyroid diseases

Las enfermedades tiroideas son un importante problema de salud que afecta a un gran porcentaje de la población. Las pruebas bioquímicas constituyen el pilar fundamental para su diagnóstico y seguimiento. El desarrollo de ensayos de segunda y tercera generación ha supuesto un gran avance en el diagnóstico de estas enfermedades. El texto incluye los ensayos utilizados para diagnosticar y tratar las diferentes enfermedades tiroideas, provee información bioquímica y clínica actualizada contenida en secciones referidas a la utilidad clínica de las determinaciones de hormonas tiroideas totales y libres, anticuerpos antitiroideos, tirotropina humana y tiroglobulina, de manera que pueda ofrecer, tanto al laboratorio como al médico, un panorama general de la utilidad y la capacidad actual de estas pruebas(AU)

Thyroid diseases are a significant health problem affecting a high percentage of the population. The biochemical tests are the fundamental pillar for diagnosis and follow-up. The development of second and third-generation assays has represented a great advance in diagnosing these diseases. The text covers the tests to diagnose and treat a number of thyroid diseases, and provides the reader with updated biochemical and clinical information in sections about the clinical usefulness of total and free thyroid hormone determinations, antithyroid antibodies, human thyrotropin and thyroglobulin. In this way, it can offer both the lab and the physician a general overview of the usefulness and the current capability of these tests(AU)

Metilación y expresión de genes en el cáncer diferenciado de tiroides / Methylation and expression of genes in thyroid differentiated cancer

En los últimos años ha cobrado importancia el estudio de las alteraciones epigenéticas en el desarrollo del cáncer. La metilación del ácido desoxirribonucleico es el cambio epigenético más frecuente e importante hasta ahora estudiado, y tiene un importante papel en la regulación transcripcional de genes. Recientemente se ha observado que existen patrones de metilación anormales en muchos tipos de cánceres, incluyendo el cáncer de tiroides, los cuales conducen a la inactivación de genes supresores de tumores y a la inestabilidad del genoma. La metilación de genes específicos, tales como, el cotransportador de yodo/sodio, la tiroglobulina y el receptor de la hormona estimulante del tiroides en el cáncer diferenciado de tiroides, es una de las causas de fallo en el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad. Se ha iniciado el tratamiento con agentes desmetilantes en los pacientes con cáncer de tiroides que presentan una alteración genética por metilación, a fin de corregir estas alteraciones, restablecer la función, y con ello, la posibilidad de que el tratamiento sea efectivo(AU)

In past years the study of epigenetic alterations in the cancer development becomes significance. The methylation of desoxyribonucleic acid is the more frequent and important epigenetic change until now studied and play a significant role in the transcription regulation of genes. Recently it was noted the existence of abnormal methylation patterns in many types of cancer, including the thyroid one, which leading to inactivation of tumor suppressors genes and to genome instability. The methylation of specific genes such as the co-transporter of iodine/sodium, the thyroglobulin and the receptor of thyroid stimulant hormone (TSH) in the thyroid differentiated cancer, is one of the failure cause in treatment of patients presenting this disease. In patients with thyroid cancer it has been initiated a treatment with demethylation agents in patients with abovementioned cancer with a genetic alteration due to methylation to correct these alterations, to restore the function and thus the possibility of a effective treatment(AU)

Metilación del receptor de la hormona estimulante del tiroides: marcador diagnóstico de malignidad en cáncer de tiroides / Methylation of the thyroid stimulating hormone receptor: diagnostic marker of malignity in thyroid cancer

Se analizó el estado de metilación del promotor del gen para el receptor de la hormona estimulante del tiroides (TSH) en el diagnóstico de tumores tiroideos de origen epitelial. El estudio se realizó en tejido tiroideo obtenido de bloques de parafina de diferentes patologías tiroideas (carcinoma papilar, folicular e indiferenciado, y adenomas foliculares). El trabajo se realizó empleando la técnica de modificación del ADN con bisulfito de sodio y el análisis del estado de la metilación del gen RTSH se realizó por el método de reacción en cadena de la polimerasa específica para metilación. Encontramos metilación del promotor para el gen del receptor de TSH en los carcinomas papilares (33 de 40; 82,5 por ciento), en los 10 carcinomas indiferenciados (100 por ciento) y en 10 de los 15 carcinomas foliculares analizados (66,6 por ciento). En cambio, no se observó metilación en los 8 adenomas foliculares analizados. Se propone la metilación del gen para el receptor de TSH como un nuevo marcador diagnóstico de malignidad, y una base para emplear agentes desmetilantes conjuntamente con la terapia con radioyodo, en los pacientes con cáncer de tiroides de origen epitelial que no respondan a la terapia(AU)

The methylation state of the gene promoter for the receptor of the thyroid stimulating hormone (TSH) in the diagnosis of thyroid tumors of epithelial origin was analyzed. The study was conducted in thyroid tissue obtained from paraffin blocks of different thyroid pathologies (papillary, follicular and undifferentiated carcinoma and follicular adenomas). The work was done by using the DNA modification technique with sodium bisulfite, and polymerase chain reaction was applied to analyze the gene methylation state. Methylation of the promoter for the gene of the TSH receptor was found in the papillary carcinomas (33 of 40; 82.5 per cent), in 10 undifferentiated carcinomas (100 per cent), and in 10 of the 15 follicular carcinomas analyzed (66.6 per cent). No methylation was observed in the 8 follicular adenomas under study. The methylation of the gene for the TSH receptor was proposed as a new diagnostic marker of malignity and as a basis for using demethylating agents together with radioiodine therapy in patients with thyroid cancer of epithelial origin that do not respond to therapy(AU)

Evolución oftalmológica en pacientes hipertiroideos tratados con yodo radiactivo / Ophthalmological evolution in hyperthyroid patients treated with radioactive iodine

El objetivo del presente estudio fue realizar un análisis de la evolución oftalmológica en pacientes hipertiroideos tratados con yodo radiactivo. Se estudiaron 100 casos (88 mujeres y 12 hombres) procedentes de la consulta de tiroides del Instituto Nacional de Endocrinología, con diagnóstico clínico y bioquímico de hipertiroidismo y con una edad media de 40 ± 10 años. Estos pacientes fueron sometidos a un tratamiento con yodo radiactivo a una dosis de 80 µCi/g de tejido tiroideo. A cada uno de ellos se le realizó una oftalmometría bilateral antes del tratamiento y 12 meses después de este. La oftalmometría media del ojo derecho antes del tratamiento fue de 14,51 ± 2,86 mm y posterior al tratamiento de 13,92 ± 2,83 mm, mientras que para el ojo izquierdo fue de 14,98 ± 2,91 mm y 14,27 ± 2,83 mm, respectivamente. Teniendo en cuenta los resultados de la oftalmometría, concluimos que el uso del yodo radiactivo en el tratamiento de pacientes hipertiroideos no tuvo efectos negativos sobre la evolución oftalmológica de los pacientes estudiados(AU)

Validación analítica de un juego de reactivos para cuantificar la tirotropina humana sérica / Analytical validation of a reageant set for cuantification of human serum thyrotropin

Se presentan los resultados de la evaluación analítica de un ensayo de segunda generación (IRMA-I125-hTSH-BGTâ) producido y comercializado por el Centro de Isótopos. Se determina la sensibilidad analítica y funcional, intervalo de referencia, imprecisión y exactitud del diagnosticador. El método presentó sensibilidad analítica de 0,014 mUI/ L y funcional de 0,11 mUI/L. La imprecisión intraensayo fue de 4,34; 4,04 y 1,60 por ciento y la imprecisión interensayo de 12,96; 4,30; 5,98 y 10,21 por ciento para 4 sueros controladores de la calidad con concentraciones de 0,42; 9,77; 27,03 y 1,31 mUI/L, respectivamente. Los estudios de exactitud mostraron en la prueba de linealidad y paralelismo, rectas y coeficientes de correlación muy cercanos a 1 (E1, m = 0,992; r = 0,998 -C2, m = 1,008; r = 0,998 - C3, m =1,013; r = 0,999), sin que existieran diferencias significativas (p < 0,05) entre las pendientes ni entre las varianzas de las rectas descritas. Estas fueron paralelas entre sí; la recuperación media fue de 105,50 por ciento y la exactitud promedio de 102,75. El intervalo de referencia fue de 0,52-3,92 mUI/L; n = 215 y 95,33 por ciento. El método presenta sensibilidades analítica y funcional, correspondientes a los ensayos de hTSH de segunda generación, y es preciso y exacto. Dicho diagnosticador reúne los criterios analíticos para su comercialización en la red de laboratorios con servicios de endocrinologìa y medicina nuclear del país(AU)

The results of the analytical evaluation of a second-generation assay (IRMA-I125-hTSH-BGT®)) produced and commercialized by the Center of Isotopes are presented. Analytical and functional sensitivity, reference interval, imprecision and accuracy of the diagnostic method were determined. The method had an analytical and functional sensitivity of 0,014 mUI/ L and 0,11 mUI/L respectively. The intra-assay imprecision was 4,34; 4,04 y 1,60 percent and the interassay imprecision was 12,96; 4,30; 5,98 y 10,21 % for 4 quality control sera at concentrations of 0,42; 9,77; 27,03 y 1,31 mUI/L respectively. The accuracy studies showed in the linearity and parallelism test straight lines and correlation coefficients very close to 1 (E1, m= 0,992; r= 0,998 -C2, m= 1,008; r=0,998 - C3, m=1,013; r=0,999), without significant differences (p<0,05) among the slopes or among the variances of the described straight lines; they were parallel to each other. The median recovery was 105,50 percent and average accuracy was 102,75 percent. The reference interval was 0.52-3,92 mUI/L; n=215; 95,33 percent. The method presents analytical and functional sensitivity rates that match those of the second-generation hTSH assays in addition to being precise and accurate. This diagnostic method complies with the analytical criteria for it being commercialized in the laboratory network that provides endocrinology and nuclear medicine services throughout the country(AU)

Animales de laboratorio en la endocrinología: Biomodelos de las enfermedades tiroideas / Laboratory animals in endocrinology: Biomodels in thyroid diseases

Los modelos animales que se utilizan en las investigaciones sobre el tiroides ayudan al estudio de los mecanismos patogénicos que conducen a la presentación de los desórdenes de esta glándula, dan la oportunidad de explorar nuevos tratamientos y formas de prevención. El objetivo de este trabajo fue brindar una información detallada sobre los biomodelos de enfermedades que afectan el tiroides, a partir de una revisión bibliográfica sobre el tema, que comprenda los que se obtienen de forma espontánea o inducida, exponiendo los factores ambientales que influyen sobre ellos. En conclusión, se expresaron las ventajas que ofrecen estos biomodelos para los investigadores que se dedican a estudiar esta rama de la endocrinología, aunque no constituyan un reflejo exacto de lo que ocurre en el hombre y no necesariamente reúnan todas las características distintivas de la patología tiroidea en cuestión(AU)