Experimental study of the dielectric behavior of tinidazole in acetone at 25°C / Estudio experimental del comportamiento dieléctrico del tinidazol en acetona a 25°C

Tinidazole is an anti-parasitic drug widely used nowadays in therapeutics. Nevertheless, it has not been well characterized from a physicochemical point of view. In this context, by means of optical experimental methods and dielectric spectroscopy applied to diluted solutions of Tinidazole in Acetone, molar polarizations of the solute, ₀P₂, and the solvent, ₀P₁, and the average dipolar moment of tinidazole associated to acetone, were estimated, resulting in 9.18 D. Since this value is higher than the theoretical m of the two main conformers of isolated tinidazole, that is, 3.22 and 4.29 D, respectively, the formation of interactions between the solute and the solvent is assumed. An effect of intermolecular association by van der Waals and hydrogen bond interactions conducting to a modification of the partial molar volume of the solute is thus expected. From the experimental and analysis by using the Halverstadt-Kumler’s method, it can be seen that the partial molar volume had a 24% reduction as compared with the theoretical value, which would confirm the presence of such interactions.

El tinidazol es un fármaco antiparasitario ampliamente utilizado en la actualidad. Sin embargo, este fármaco no ha sido bien caracterizado desde un punto de vista fisicoquímico. Por esta razón, mediante algunos métodos ópticos y espectroscopía dieléctrica, aplicados a soluciones diluidas de tinidazol en acetona, se estimaron las polarizabilidades molares del soluto, 0P2, y del solvente, 0P1, además del momento dipolar promedio, , del fármaco asociado a la acetona, obteniendo un valor = 9,18 D. Puesto que este valor es mayor que el obtenido teóricamente para los dos confórmeros rincipales, osea 3,22 y 4,29 D, respectivamente, se asume la presencia significativa de interacciones entre el soluto y el solvente. Por lo tanto, se espera que la asociación intermolecular soluto-solvente, establecida por fuerzas de van der Waals y por enlaces de hidrógeno, conduzca a la modificación del volumen molar parcial del soluto, . A partir del análisis experimental mediante el método de Halverstadt-Kumler se observa una reducción del 24% en el valor de , al compararlo con el valor teórico, lo cual podría confirmar la presencia de tales interacciones.

Performance of the jouyban-acree model forcorrelating the solubility of indomethacin and ethylhexyl triazone in ethyl acetate + ethanol mixtures / Desempeño del modelo de Jouyban-Acree en la correlación de la solubilidad de indometacina y etilhexil triazina en mezclas acetato de etilo + etanol

This work reports the experimental volumetric properties and also the saturated solubility of indomethacin and ethylhexyl triazine in ethyl acetate + ethanol mixtures at 293.15 to 313.15 K and evaluates the validity of the Jouyban-Acree (J & A) model to correlate the solubility of these compounds in ethyl acetate + ethanol solvent mixtures. The solubility correlation is studied as a function of temperature and cosolvent composition. The J & A model requires only the experimental solubility values in the pure solvents at all the temperatures under study. The calculated values by using both compounds deviate as mean in 30% from experimental solubility values.

En este trabajo se evalúa la validez del modelo de Jouyban-Acree (J – A) para la correlación de la solubilidad de estos dos agentes de uso farmacéutico en mezclas acetato de etilo + etanol, en función de la composición solvente y de la temperatura, en el intervalo entre 293,15 y 313,15 K. El modelo J – A requiere únicamente de los valores experimentales de solubilidad de los fármacos en los solventes puros en función de la temperatura. Se encuentra que los valores obtenidos con los dos compuestos presentan desviaciones cercanas al 30% respecto a los valores experimentales de solubilidad.

Estudio termodinámico de la solubilidad de la sulfadiazina sódica en algunas mezclas cosolventes etanol + agua / Thermodynamic study of the solubility of sodium sulfadiazine in some ethanol + water cosolvent mixtures

La sulfadiazina sódica (SD-Na) es un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento de ciertas infecciones causadas por diferentes microorganismos. Si bien la Na-SD es ampliamente usada en la terapéutica actual, la información fisicoquímica de sus soluciones acuosas aún no es completa. En este contexto, se estudian las funciones termodinámicas aparentes de solución, energía de Gibbs, entalpía y entropía, a partir de valores de solubilidad de este fármaco en mezclas cosolventes etanol + agua en el intervalo de temperatura desde 278,15 hasta 308,15 K. La solubilidad del fármaco es mayor en agua pura y menor en etanol puro a todas las temperaturas estudiadas. Este resultado demuestra el efecto cosolvente negativo del etanol sobre este fármaco del tipo electrolito. Mediante análisis de compensación entálpica-entrópica se obtiene un gráfico no lineal vs. exhibiendo pendiente positiva desde el etanol puro hasta la mezcla cosolvente de 0,60 en fracción másica de agua y pendiente negativa desde esta mezcla hasta el agua pura; de acuerdo a este resultado, se tiene que el proceso de disolución de este fármaco en mezclas ricas en etanol es conducido entrópicamente, mientras que en mezclas ricas en agua el proceso es conducido entálpicamente. Sin embargo, los eventos moleculares e iónicos involucrados en el proceso de disolución de este fármaco en este sistema cosolventes no son claros.

Sodium sulfadiazine (SD-Na) is a drug extensively used for the treatment of certain infections caused by several kinds of microorganisms. Although SD-Na is widely used nowadays in therapeutics, the physicochemical information about their aqueous solutions is not complete at present. In this context, by using the van’t Hoff and Gibbs equations the thermodynamic functions Gibbs energy, enthalpy, and entropy of solution for SD-Na in ethanol + water cosolvent mixtures, are evaluated from solubility data determined at temperatures from 278.15 to 308.15 K. The drug solubility is greatest in neat water and lowest in neat ethanol at all the temperatures studied. This behavior shows the negative cosolvent effect for this electrolyte drug in this solvent system. By means of enthalpy-entropy compensation analysis, non-linear vs. plot with positive slope from neat ethanol up to 0.60 in mass fraction of water and negative from this composition to neat water is obtained; accordingly to this result, it follows that the dissolution process of this drug in ethanol-rich is entropy-driven, whereas, in water-rich mixtures the process is enthalpy-driven. Nevertheless, the molecular and ionic events involved in the dissolution of this drug in this cosolvent system are unclear.

Efecto de naproeeno microencapsulado en microeseras de ácido poli (láctico-co--glicólico) sobre edema plantar inducido por carragenina en ratas / Effect of microencapsulated naproxen into poly(lactide-co-glycolide) microspheres on carrageenin paw edema in rats

Las micropartículas son sistemas de entrega de fármacos ampliamente utilizados, que permiten mejorar la aplicabilidad terapéutica de fármacos tanto nuevos como convencionales. En el presente trabajo se elaboran micropartículas de un polímero biodegradable, ácido poli (láctico-co-glicólico), cargadas con naproxeno. Las mejores condiciones para la elaboración de las micropartículas son determinadas experimentalmente, encontrando que la relación fármaco: polímero, la cantidad de isopropanol, el volumen de fase acuosa, la velocidad de agitación y el tiempo de agitación influyen significativamente en las características de las micropartículas obtenidas. En el modelo de edema plantar inducido por carragenina en ratas Wistar, se encuentra que el naproxeno microencapsulado en dosis de 5 mg/Kg y 10 mg/Kg presenta mayor efecto antiinflamatorio que el naproxeno libre en dosis de 10 mg/Kg.

ABSTRACT Microparticles are pharmaceutical dosage forms widely used because they may improve the therapeutic application of new and conventional drugs. In this work we make biodegradable microparticles with poly (lactic-co-glicolic) acid as polymer loaded with naproxen. The best microencapsulation conditions are experimentally determinate. We have found that the drug:polymer ratio, the isopropanol amount, the aqueous phase volume, the stir speed and the time of stir affect the microparticles characteristics. In the carragenin paw edema model, we have found that the microencapsulated naproxen at 5 mg/Kg and 10 mg/Kg showed greater effect than free naproxen at 10 mg/Kg.

Estudio de algunas propiedades volumétricas del sistema modelo cosolvente farmacéutico 1, 4-dioxano + agua a varias temperaturas / Volumetric propierties of the pharmaceutical model cosolvent system 1, 4-dioxane + water at several temperatures

Aunque el sistema cosolvente 1,4-dioxano + agua es tóxico, este ha sido ampliamente utilizado en las ciencias farmacéuticas como un modelo versátil en el estudio de la solubilidad de fármacos y de otras propiedades fisicoquímicas de interés en el diseño de formulaciones líquidas homogéneas puesto que cubre un amplio espectro de polaridades. Por esta razón, en este trabajo se calculan los volúmenes molares de exceso y molares parciales a partir de medidas de densidad en el sistema 1,4-dioxano + agua en todo el intervalo de composición a 293,15 K; 298,15 K; 303,15 K; 308,15 K y 313,15 K. Los resultados de volumen molar de exceso son modelados de acuerdo a la ecuación de Redlich-Kister usando polinomios regulares de tercer grado y comparados con otros presentados en la literatura para otros sistemas. El sistema estudiado presenta volúmenes de exceso altamente negativos (hasta – 0,71 cm3 mol–1) probablemente debido a las fuertes interacciones por unión de hidrógeno entre las moléculas de los dos compuestos y a la gran diferencia en los volúmenes molares de los dos componentes puros. También se analiza el efecto de la temperatura sobre las diferentes propiedades volumétricas estudiadas. Así mismo se calculan los coeficientes térmicos de expansión volumétrica encontrado valores desde 2,50 x 10–4 K–1 para el agua pura hasta 1,06 x 10–3 K–1 para el 1,4-dioxano puro a 298,15 K.

Determinación de las condiciones de microencapsulación de un baculovirus entomopatógeno mediante coacervación con Eudragit S100® / Determination of the basic conditions for microencapsulation of an enthomopathogenic baculovirus by means of coacervation using Eudragit S100®

La microencapsulación por coacervación consiste en el recubrimiento de micropartículas con una película polimérica, la cual es obtenida por la precipitación del material polimérico disuelto en el medio dispersante. El presente trabajo pretende estudiar la coacervación con el copolímero del ácido metacrílico Eudragit S100® y su potencial uso para el desarrollo de microcápsulas de un baculovirus entomopatógeno del gusano cogollero del maíz, Spodoptera frugiperda. Se estudia la solubilidad del polímero en 16 solventes orgánicos y la compatibilidad de éstos con el principio activo (baculovirus). Teniendo en cuenta los solventes compatibles se seleccionan parejas de solventes-no-solventes con las que se evalúan cuatro relaciones de volumen, tres concentraciones de polímero y cuatro velocidades de adición de los no-solventes. Se seleccionan las parejas: etanol-heptano, etanol-hexano, acetona-heptano y acetona-hexano, como concentración de polímero 0,50 por ciento p/v y como relación de volúmenes 1:3, por presentarse la aparente formación de una fase de coacervado. El sistema consistente en acetona-hexano a una velocidad de 1,0 mL/min, es seleccionado como el más promisorio por producir una separación lenta del polímero y el depósito uniforme de éste sobre el balón, comportamiento que podría permitir la microencapsulación del núcleo requerido

Thermodinamic aspects of solvation and dilution for acetanilide and phenacetin in some aqueous and organic solvents mutually saturated

Acetanilide (ACN) and phenacetin (PNC) are compounds structurally related with acetaminophen widely used as model drugs in pharmaceutical chemistry. Based on published thermodynamic quantities for dissolution, partitioning and sublimation of ACN and PNC, at 25.0 °C, thermodynamic quantities for drugs solvation in cyclohexane-saturated water (W(CH)) and water-saturated cyclohexane (CH(W)), chloroform-saturated water (W(CLF)) and water-saturated chloroform (CLF(W)), and isopropyl myristate- saturated water (W(IPM)) and water-saturated isopropyl myristate (IPM(W)), as well as the drugs dilution in the organic solvents were calculated. The Gibbs energies of solvation were favourable in all cases. Respective enthalpies and entropies were negative indicating an enthalpy-driving for the solvation process in all cases. Otherwise, the Gibbs energies of dilution were favourable for ACN and PNC in IPM(W) but unfavourable in the other organic solvents, whereas the respective enthalpies and entropies were negative for both drugs in all the organic solvents, except for PNC in CH(W) indicating enthalpy-driving for the dilution process in the former cases and entropy-driving for the later. From obtained values for the transfer processes, an interpretation based on solute-solute and solute-solvent interactions was developed.