Sexual hormones modulate compensatory renal growth and function / Las hormonas sexuales modulan el crecimiento renal compensador (CRC) y la función renal en la uninefrectomía (uNx)

The role played by sexual hormones and vasoactive substances in the compensatory renal growth (CRG) that follows uninephrectomy (uNx) is still controversial. Intact and gonadectomized adult Wistar rats of both sexes, with and without uNx, performed at 90 days age, were studied at age 150 days. Daily urine volume, electrolyte excretion and kallikrein activity (UKa) were determined. Afterwards, glomerular filtration rate and blood pressure were measured, the kidneys weighed and DNA, protein and RNA studied to determine nuclei content and cell size. When the remnant kidney weight at age 150 days was compared with the weight of the kidney removed at the time of uNx, male uNx rats showed the greatest CRG (50%) while growth in the other uNx groups was 25%, 15% and 19% in orchidectomized, female and ovariectomized rats, respectively. The small CRG observed in the uNx female rats was accompanied by the lowest glomerular filtration value, 0.56 ± 0.02 ml/min/g kwt compared, with the other uNx groups, p < 0.05. Cell size (protein or RNA/DNA) was similar for all the groups except for uNx orchidectomized rats. In this group the cytoplasmatic protein or RNA content was lower than in the other groups while DNA (nuclei content) was similar. Some degree of hyperplasia was determined by DNA content in the uNx groups. Male sexual hormones positively influenced CRG and its absence modulated cell size. Female sexual hormones, instead, did not appear to stimulate CRG. The kallikrein kinin system may not be involved in CRG.

La importancia que pueden tener las hormonas sexuales y sustancias vasoactivas sobre el crecimiento renal compensador (CRC) que sigue a la uninefrectomía es aún materia de debate. Se estudiaron ratas Wistar de ambos sexos, a los 150 días de vida, intactas y gonadectomizadas con y sin uNx, realizada a los 90 días de vida. Se midió volumen urinario diario y excreción de electrolitos y actividad de kalikreína urinaria. Se midió filtrado glomerular y presión arterial media extrayéndose luego los riñones que fueron pesados y preparados para estudios histológicos y determinación de ADN, ARN y proteínas para estimar contenido nuclear y tamaño celular. El CRC fue calculado comparando el peso del riñón al momento de las uNx (90 dias de vida) con aquel obtenido a los 150 días de vida. En las ratas macho uNx se observó el mayor CRC (50%) mientras que, en los otros grupos uNx solo alcanzó un 25%, 15% y 19%. El filtrado glomerular acompañó los cambios morfológicos observándose el menor filtrado en las ratas hembras uNx respecto al resto de los grupos 0.56 ± 0.02, p < 0.05. El tamaño celular (proteína o ARN/ ADN) fue similar para todos los grupos excepto para los orquidectomizados uNx, cuyo contenido citoplasmático fue menor. El contenido nuclear (ADN) fue semejante en todos los grupos. Se observó que el CRC está influenciado positivamente por las hormonas sexuales masculinas y su ausencia modula el tamaño celular. La falta de hormonas sexuales femeninas, en cambio, afecta negativamente el CRC. El sistema kalikreína kinina no parecería estar involucrado en el CRC.

Tratamientos específicos en poliquistosis renal autosómica dominante: una biología compleja y una enfermedad de larga duración / Specific treatments for autosomal dominant polycystic kidney disease: a complex biology and a long duration disease

ADPKD es ocasionada por mutaciones en los genes PKD1 y PKD2. Sus dos proteínas, las policistinas 1 y 2, asientan en el cilium primario inmóvil de cada célula y contribuyen a través de su función mecanosensora a una señalización normal del calcio intracelular (Ca2+). Los quistes renales crecen por un doble proceso epitelial, secreción aumentada de fluidos y mayor proliferación, productos del aumento del AMPc intracelular. En esta línea de hallazgos, se demostró en animales que el uso de un inhibidor del receptor V2(OPC-31260) de la vasopresina endógena disminuye el aumento del volumen renal y de los quistes y preserva el filtrado glomerular (FG). Por otro lado, la inhibición de la proteína kinasa mTOR (mamalian target of rapamycin), que regula múltiples funciones celulares e integra la información que llega de vías que incluyen la insulina, factores de crecimiento y mitógenos, también se demostró efectiva en modelos animales. En base a estos datos se inició un ensayo clínico en fase III (Estudio TEMPO) con el inhibidor OPC-31260 (Tolvaptan) del receptor V2 de la vasopresina. No existen todavía datos preliminares de su influencia sobre el crecimiento del volumen renal y el FG, pero disminuye la reabsorción de agua libre y causa diabetes insípida nefrogénica parcial por su acción sobre el receptor V2. Enfoques similares sobre la inhibición del contenido de AMPc intracelular pueden lograrse en humanos con la somatostina y su análogo de acción prolongada octeotride. Los estudios en humanos con inhibidores de mTOR (everolimus y sirolimus) mostraron disminución del volumen renal pero con mayor declinación del FG en el primer caso y no diferencias en esos índices en el segundo. En conclusión, si bien los modelos animales han provisto un enfoque racional para los ensayos clínicos en humanos, son necesarios nuevos protocolos que estimen cuándo comenzar el tratamiento, cómo evaluar la etapa biológica de la enfermedad y qué marcadores de eficacia son necesarios en una enfermedad de larga duración como ADPKD.

Poliquistosis renal autosomica dominante: deteccion de una nueva mutacion en el gen PKD1 / Autosomal dominant polycystic kidney disease: detection of a novel mutation in the PKD1 gene

La poliquistosis renal autosómica (ADPKD) es una enfermedad hereditaria que presenta heterogeneidad genética. Al menos tres genes son responsables del desarrollo de la enfermedad: PKD1 en el cromosoma 16p 13.3, PKD2 en 4q21 y PKD3, aún no localizado. A partir de la descripción de la secuencia del gen PKD1, el interés general se volcó a la búsqueda de mutaciones causantes de la enfermedad. La mayoría de las mutaciones halladas es de diverso origen y localiza a lo largo del gen, no pudiendo hallarse correlación fenotípica alguna. En este trabajo se describe el hallazgo de una mutación en el exón 44 del gen PKD1 en una familia previamente caracterizada por análisis de ligamiento. La mutación consiste en una sustitución de una base C por una T en la posición 12220 originado un codón stop donde se produce la mutación. Esto llevaría a una terminación prematura en la traducción produciendo una proteína en la cual estaría ausente parte del extremo carboxílico.

Pre-transplant recipient-donor interaction: a prognostic indicator in living related kidney transplantation?

Based on the hypothesis that not only genetically determined immune characteristics, but also psychosocial and especially interpersonal factors may influence the outcome in living related kidney transplantation, we investigated the type of relationship between recipient and donor, and its association with graft prognosis. The study group consisted of 154 kidney transplant candidates and their selected donors. Donor and recipient were assessed prospectively prior to transplantation using an interactional task (Usandivaras Marbles test) and assigned to one of four groups according to their pattern of contact. Kidney survival was calculated for each test group, and results compared by life table methods and logistic regression. The group that showed progression from initial contact evoidance or anmeshment to contact with boundaries had a significantly a better outcome than the other groups (no change or loss of contact with boundaries). Differences could not be related to other variables such as age, sex, sex difference, relationship. HLA-matching, and treatment.

Sarcocystis sp. en el diafragma de un gato doméstico de Valdivia, Chile / Sarcocystis sp. in a domestic cat diaphragm at Valdivia, Chile

During 1987, diaphragm of 24 domestic cats from the city of Valdivia, Chile, were examined. In one (3,7 percent) cat infection by cysts of Sarcocystis sp. was observed. This is the first report of feline muscular infection by Sarcocystis sp. in Chile

Lesiones traumáticas del colon. Estudio prospectivo de 100 casos / Traumatic injuries of the colon. A prospective study of 100 cases

Del 1o. de enero de 1990 al 31 de diciembre de 1993, se inició un estudio prospectivo basado en un protocolo de manejo de las lesiones traumáticas del colon que se describe brevemente: Grado I. Lesiones aisladas del colon con mínima contaminación, sin estado de choque y ausencia de lesión en otros órganos; éstas se manejaron con cierre primario. Grado II. Perforación o perforaciones múltiples con contaminación moderada, con o sin lesiones a otros órganos, sin estado de choque; estas se manejaron con cierre primario o con colostomía. Grado III: Pérdida severa de tejidos, desvascularización, contaminación peritoneal severa o estado de choque. Todas estas se manejaron con colostomía. De 100 pacientes consecutivos, 89 fueron hombres y 11 mujeres; la edad promedio hobre/mujer fue 28:24 años. El 86 por ciento fueron menores de 40 años. En relación al mecanismo de la lesión la mitad correspondió a heridas por arma punzocortante. Fueron admitidos en el hospital en la primeras hora 72 por ciento y de las seis horas siguientes de ocurrida la lesión 90 por ciento. Diez pacientes presentaron estado de choque a su ingreso. El colon transverso fue el sitio más frecuente de lesión. De acuerdo al grado de lesión, se distribuyeron en grado I (30 por ciento), grado II (48 por ciento) grado III (22 por ciento). La morbilidad fue 12 por ciento y la mortalidad 2 por ciento

Necrosis cortical renal: estudio clínico y anatomopatológico / Kidney cortex necrosis: clinical and anatomopathological study

En un período de 35 años, 1964 pacientes fueron derivados al Instituto de Investigaciones Médicas para ser dializados por una IRA. De ellos, 30 casos (2 por ciento) presentaron una Necrosis Cortical Renal. Las causas obstétricas fueron responsables del 80 por ciento de las NCR, y en este grupo el 70 por ciento correspondió a complicaciones durante el 3º trimestre de embarazo y el 30 por ciento a abortos sépticos del 1º y 2º trimestre. De las causas no obstétricas, w casos fueron sepsis, 1 gran quemado, 1 hemorragia masiva post-traumática, 1 deshidratación en paciente diábetico y un Lupues Eritematoso Sistémico. Sepsis (93 por ciento), shock (60 por ciento) y Coagulación Intravascular Diseminada (5o por ciento), fueron el común denominador de los causales de las graves alteraciones de la microcirculación evidenciadas en las autopsias. La anuria total fue la presentación habitual del cuadro, y la prolongada duración de la oligoanuria (36 días), fueron el rasgo distintivo de la IRA. La sospecha clínica y la PBR realizada a los 30 días de inicio del cuadro fueron los elementos diagnósticos utilizados, aunque la TC renal es de gran ayuda para establecer diagnósticos tempranos. Hubo una mortalidad del 77 por ciento y de los 7 sobrevivientes todos quedaron con una severa disminución de la función renal, debiendo ingresar a plan de hemodiálisis crónica dentro de los primeros 36 meses de alta. La histología renal reveló 12 casos de NCR parcelar, 6 sobrevivieron y 18 NCR masiva bilateral con un solo sobreviviente.

Cellular adaptation of the rat medullary thick ascending limb to chronic renal failure

Chronic renal failure (CRF) is accompanied by adaptive changes in renal and extrarrenal epithelial ionic transport. Fluid reabsorption in the thick ascending limb of Henle is increased and the capacity to lower the urine osmolality in water diuresis is preserved. To study the cellular mechanism of this adaptation, we measured intracellular cAMP in microdissected medullary thick ascending limb (mTAL) segments in rats with CRF. mTAL exhibited in CRF nephrons an increase of basal cAMP from 6.0 +/- 1.5 in controls to 47.0 + 10.3 fmol. mm-1 tubule in CRF (P < 0.05). Maximally stimulated cAMP levels (10(-3) M IBMX plus 10(-5) M Forskolin) were different from basal levels in controls (6.0 + 1.5 vs 63.1 +/- 18.8, P < 0.05) but not from basal levels in CRF (47.0 +/- 10.3 vs 63.0 +/- 16.0, P = N.S.). Preincubation with the adenylate cyclase inhibitor 2'5' -dideoxyadenosine (DDA) 10(-4) M produced no changes in cAMP in controls (93.7 +/- 10.3 percent of DDA untreated samples) whereas it decreased to 76.2 +/- 8.8 percent (24 percent inhibition) in CRF (P < 0.05). No differences between controls and CRF groups were found in basal and stimulated cAMP in red blood cells and distal colon. The data would suggest that the cAMP pathway is an intracellular signal for mTAL adaptation in epithelial transport and that the adenylate-cyclase system is specifically activated in CRF.

Enfermedad renal progresiva, su tratamiento por dietas hipoproteicas: implicancias fisiopatológicas / Progressive renal disease, its treatment by hypoprotein diets: physiopathological implicances

La naturaleza progresiva de la insuficiencia renal crónica (IRC), que inexorablemente lleva a la supresión de la función renal y la búsqueda de algún medio capaz de enlentecer su avance, han sido motivos que dieron origen a este trabajo. El estudio retrospectivo de un número importante d epacientes con IRC de distinta etiología, nos permitió conocer las características evolutivas para cada grupo. El estudio prospectivo, donde se utilizó una metodología para prescribir la dieta hipoproteica (DHP) desarrollada en el Instituto de Investigaciones Médicas años atrás, cuando la preocupación pasaba por la necesidad de aliviar los sintomas urémicos sin generar balance nitrogenado negativo, nos permitió efectuar DHP adecuadas a cada paciente en particular y luego, efectuar una evolución pormenorizada de la respuesta funcional renal al tratamiento y, también, estudiar el efecto del mismo sobre la velocidad de progresión de la enfermedad. La respuesta funcional a la DHP observada, apoya la hipótesis que postula la presencia de hiperfiltración en los pacientes con IRC alimentados ad libitum. El análisis del ritmo de progresión previo y posterior al tratamiento dietético, muestra que, la supresión de la hiperfiltración mejora la evolución de la IRC entre los 6 y 12 meses posteriores al comienzo de la dieta

Diálisis extracorporea de líquido ascítico y su reinfusión endovenosa / Extracorporeal ascitis dialysis and his reinfusion intravenous

Se comenta un caso de Insuficiencia Renal Aguda (IRA) con ascitis a tensión en el cual la hemodiálisis convencional no fué efectiva por la inestabilidad hemodinámica presentada durante la misma. Se efectuó diálisis extracorpórea del líquido ascítico con reinfusión endovenosa intermitente del mismo a fin de mantener una adecuada expansión. Con los resultados obtenidos se demostró que este procedimiento representa un método eficaz para la depuración extrarrenal, para la ultrafiltración de la ascitis y el control hemodinámico del paciente. Además la posibilidad de reexpansión del espacio extracelular que brinda este método contribuirá a evitar las causas de IRA en pacientes con Insuficiencia Hepática y ascitis