The influence of growth factors on skin wound healing in rats / A influência de fatores de crescimento na cicatrização de feridas cutâneas de ratas

ABSTRACT INTRODUCTION: Healing is a process that restores the physical integrity of body structures. It is a dynamic, complex, multicellular process that involves the extracellular matrix, cytokines, blood cells, and growth factors. Growth factors are proteins that activate and stimulate cell proliferation through the activation of angiogenesis, mitogenesis, and gene transcription, accelerating the healing process. OBJECTIVE: To assess the influence of growth factors on the healing process of wounds made on the backs of female rats compared to the control wound, through macro and microscopy. METHODS: This study used 45 female Wistar rats, in which three wounds were made on the back. The first was the control wound, the second received epithelial growth factor injection, and the third received a combination of factors. Macroscopic and microscopic assessments were performed on the third, seventh, and 15th days of the experiment. For microscopic analysis, hematoxylin-eosin staining was utilized to assess the inflammatory process; vimentin, for assessment of blood vessels and fibroblasts, and Sirius Red for collagen assessment. RESULTS: In the macroscopic assessment, the use of growth factors resulted in faster healing and decrease of granulation tissue on days seven and 15; (80.31% reduction in the control wound vs. 83.24% in the epithelial wound vs. 100% in the mixed wound). Utilizing microscopy, at the three stages of the experiment, there were no significant differences between the three wounds; however, when comparing the day of euthanization for each type of wound, there was a favorable outcome for epithelial and mixed wounds (between the third vs. 15th day, p < 0.001, and in the comparison of the seventh vs. 15th day; p = 0.002 and p = 0.001 for epithelial and mixed wounds, respectively) with a higher number of fibroblasts, angiogenesis, and collagen type I. CONCLUSION: The use of growth factors accelerates healing, stimulates greater angiogenic activity, and accelerates fibroplasia and collagen maturation.

Resumo Introdução: A cicatrização é um processo de restauração da integridade física das estruturas do corpo. É um processo dinâmico, complexo, multicelular que envolve matriz extracelular, citosinas, células sanguíneas e fatores de crescimento. Os fatores de crescimento são proteínas que estimulam e ativam a proliferação celular mediante a ativação da angiogênese, mitogênese, transcrição genética, acelerando o processo de cicatrização. Objetivo: Avaliar a influência dos fatores de crescimento no processo cicatricial de feridas realizadas no dorso de ratas em comparação com a ferida, controle através da macro e microscopia. Método: Foram utilizadas 45 ratas Wistar, submetidas à criação de três feridas no dorso. A primeira controle a segunda com injeção de fator de crescimento epitelial e a terceira com fator misto. As avaliações macroscópicas e microscópicas foram realizadas no 3º, no 7º e no 15º dia do experimento. Para análise microscópica, utilizou-se coloração de Hematoxilina-Eosina para avaliar o processo inflamatório; vimentina, para a avaliação dos vasos e fibroblastos, e Sirius Red, para avaliar o colágeno. Resultados: Na avaliação macroscópica, o uso de fatores de crescimento proporcionou cicatrização mais rápida e diminuição do tecido de granulação no 7º e 15º dia (80,31% de redução na ferida controle vs. 83,24% na ferida epitelial vs. 100% na ferida mista). Na microscopia, nos três momentos do experimento, não foram encontradas diferenças significativas entre as três feridas; entretanto, quando comparados os dias de morte em relação a cada tipo de ferida, observou-se resultado favorável para as feridas epiteliais e mistas (entre 3º × 15º dia apresentou p < 0,001 e na comparação entre 7º × 15º dias; p = 0,002 e p = 0,001 para as feridas epiteliais e mistas) com maior número de fibroblasto, angiogênese e colágeno tipo 1. Conclusão: A utilização de fatores de crescimento acelera a cicatrização, estimula maior atividade angiogênica, acelera a fibroplasia e maturação do colágeno.

Wound healing in the jugal mucosa of rats with a cold blade scalpel and an ultrasonic harmonic scalpel / Cicatrização de feridas realizadas na mucosa jugal de ratos com bisturi com lâmina fria e com bisturi harmônico ultrassônico

Ultrasound harmonic scalpel has been recently introduced in otorhinolaryngological procedures. AIM: to assess macro and microscopic evolution of the healing process of wounds created in the jugal mucosa of rats by the use of ultrasound scalpel. METHOD: we used 30 Wistar rats in which we made mucosal incisions on the right jugal mucosa with the ultrasound harmonic scalpel (USHS) and on the left side with the cold blade scalpel (CBS). Macroscopic and microscopic evaluations were carried out on the third, seventh and fourteenth days of postoperative. For the microscopic evaluation we used HE to asses the inflammatory process and the Sirius Red approach for collagens type I and III. Anti-CD 3 antibodies and anti-factor VIII assessed the concentration of T-lymphocytes and neovessels. RESULTS: the USHS caused greater cell damage with reepitelization delay. Microscopy showed more intense inflammatory reactions and a loss in collagen build up, delay in scar maturation and a greater vessel neoformation. CONCLUSION: USHS brings about a greater lesion in the incision area; delayed regeneration; promotes greater inflammatory process and angiogenic activity; delays in fibroplasia and scar tissue maturation on the rats' jugal mucosa when compared to cold blade scalpel.

O bisturi harmônico ultrassônico foi introduzido recentemente em operações otorrinolaringológicas. ObJETIVO: Avaliar a evolução macro e microscópica do processo de cicatrização de feridas realizadas na mucosa jugal de ratas com uso de bisturi ultrassônico. MÉTODO: Foram utilizadas 30 ratas Wistar com incisões na mucosa, no lado direito com bisturi harmônico ultrassônico (BHU) e à esquerda com bisturi com lâmina fria (BLF). As avaliações macroscópicas e microscópicas foram realizadas no terceiro, sétimo e décimo quarto dias pós-operatório. Na análise microscópica utilizou-se coloração HE para avaliar o processo inflamatório e a técnica de Sirius red para os colágenos I e III. Anticorpos anti-CD 3 e anti-Fator VIII avaliaram a concentração de linfócitos T e neovasos. RESULTADOS: O BHU promoveu maior dano celular com atraso de reepitelização. A microscopia constatou-se reações inflamatórias mais intensas e prejuízo da deposição de colágeno, atraso na maturação das cicatrizes e a neoformação maior de vasos. CONCLUSÃO: O BHU proporciona maior área de lesão na incisão; atrasa a regeneração; promove maior processo inflamatório e atividade angiogênica; atrasa a fibroplasia e a maturação das cicatrizes na mucosa jugal de ratas em relação ao bisturi de lâmina fria.