ABSTRACT
ABSTRACT Introduction: Several studies have been conducted in order to validate cerebrospinal fluid biomarkers for the diagnosis of Alzheimer’s disease (AD), aiming primarily to facilitate the early diagnosis. Objective: To evaluate CSF biomarkers on patients with probable AD and the applicability of the international references values in this population. Methods: 46 individuals were recruited and classified as probable AD (n = 19), mild cognitive impairment (MCI) (n = 5) and other dementias (n = 22). The cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers were measured using the INNOTEST kits for enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Higher Tau protein values and lower Aβand Innotest Amyloid Tau Index (IATI) values were observed in AD group when compared with MCI; higher levels of Tau and phosphorylated Tau (P-Tau), and lower Aβand IATI values were observed in AD group when compared to patients with other dementias. No biomarker or IATI was able to distinguish between MCI and other dementias. The kappa index between biomarkers and the clinical diagnosis was regular to Tau and IATI, and weak to Aβand P-tau. Conclusion: The cut-off values for each biomarker that showed better combined sensibility and specificity differ from the reference values suggested by the manufacturer. The CSF biomarkers represent important resources that can help with the AD diagnosis, although the results interpretation must be made based on the analysis of the three analytes together. The cut-off values must be established to address the specificities and characteristics of each population.
RESUMO Introdução: Estudos têm sido conduzidos no sentido de validar biomarcadores no liquor para o diagnóstico da doença de Alzheimer (DA), objetivando, sobretudo, facilitar o diagnóstico precoce. Objetivo: Avaliar os biomarcadores do liquor em indivíduos com provável DA, bem como a aplicabilidade dos valores de referência internacionais nesta população. Métodos: Foram recrutados 46 indivíduos, sendo classificados como provável DA (n = 19), comprometimento cognitivo leve (CCL) (n = 5) e outras demências (n = 22). Os biomarcadores foram dosados no liquor utilizando-se os kits INNOTEST por ensaio imunossorvente ligado à enzima (ELISA). Maiores valores de proteína Tau e menores valores de Aβ e índice Innotest Amiloide Tau Index (IATI) foram observados no grupo de DA quando comparados com o de CCL; maiores níveis de Tau e Tau fosforilada (Tau-P) e menores valores de Aβ e IATI foram observados no grupo de DA quando comparados com os pacientes que apresentavam outras demências. Nenhum biomarcador ou o IATI foi capaz de discernir entre CCL e outras demências. O índice kappa entre os biomarcadores e o diagnóstico clínico foi regular para a Tau e IATI, e fraco para Aβ e Tau-P. Conclusão: Os valores de cut-off para cada biomarcador que apresentou melhor sensibilidade e especificidade conjugadas diferiram dos valores de referência sugeridos pelo fabricante. Os biomarcadores do liquor representam importantes recursos que podem auxiliar no diagnóstico da DA, mas a interpretação dos resultados deve ser feita com base na análise dos três analitos em conjunto. Os valores de cut-off devem ser estabelecidos de modo a atender as especificidades e as características de cada população.
ABSTRACT
Interleukin 6 (IL-6) is a pro-inflammatory cytokine upregulated in neurodegenerative contexts. The polymorphism IL-6 -174 G > C influences release levels of this cytokine. We aimed to evaluate the influence of IL-6 -174 G > C on global cognitive score of a group with cognitive impairment no dementia in one year of follow-up.Methods The subjects were categorized in two groups: short-term decline in global cognitive score and those with short-term stability or improvement. IL-6 174 G > C information were compared among these groups.Results We observed that individuals with cognitive impairment no dementia with GGlowergenotype were more frequent among global cognitive score non-decliners while carriers of at least one Chigherallele were more frequent in the group with global cognitive score decliners (p = 0.012; RR = 3.095 IC95%= 1.087-8.812).Conclusion These results suggest that the higher expression of IL-6 gene may be an independent risk factor for cognitive decline among individuals with cognitive impairment no dementia.
Interleucina 6 (IL-6) é uma citocina pró-inflamatória cuja produção acentua-se em contextos neurodegenerativos. O polimorfismo IL-6 -174 G > C influencia os níveis secretados deste mediador inflamatório. Nós objetivamos avaliar a influência de IL-6 -174 G > C sobre o escore cognitivo global de um grupo com comprometimento cognitivo não demência em um ano de seguimento.Métodos Os participantes foram categorizados em dois grupos: com declínio em escore cognitivo global em curto prazo e aqueles com melhora ou estabilidade do escore cognitivo global.Resultados Nós observamos que indivíduos com comprometimento cognitivo não demência carreadores do genótipo GGbaixa foram mais frequentes entre pacientes com escore cognitivo global não declinante, enquanto carreadores de no mínimo um alelo Caltaforam mais frequentes no grupo que apresentou declínio no escore cognitivo global (p = 0,012; RR = 3,095 IC95%= 1,087-8,812).Conclusão Estes resultados sugerem que a alta expressão do gene IL-6 pode ser um fator de risco independente para declínio cognitivo entre pacientes com comprometimento cognitivo não demência.