Efeitos do uso crônico do nelfinavir sobre a prenhez da rata albina: ensaio biológico / Effects of chronic nelfinavir treatment on rat pregnancy: biological assay

OBJETIVO: avaliar o efeito do uso crônico do nelfinavir sobre o peso de ratas albinas prenhes e seus conceptos, bem como o número de implantações, fetos, placentas, reabsorções e mortalidade materna e fetal. MÉTODOS: 50 ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram aleatoriamente divididas em cinco grupos: 2 controles, Contr1 (controle do estresse) e Contr2 (controle do veículo), e três experimentais, Exp40, Exp120 e Exp360, que receberam, respectivamente, 40, 120 e 360 mg/kg por dia de nelfinavir por via oral. A droga e o veículo (água destilada) foram administrados por gavagem em duas tomadas diárias (12/12 horas), desde o primeiro dia até o dia 20 da prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e sacrificados. Foram avaliados a evolução do peso, número de implantações, reabsorções, fetos, placentas, óbitos intra-uterinos, o peso dos fetos e das placentas e malformações maiores. A análise estatística foi realizada pela análise de variância (ANOVA) completada pelo teste de Kruskal-Wallis. RESULTADOS: em relação ao ganho de peso das ratas, houve ganho normal em todos os grupos, não sendo constatadas diferenças significantes entre eles. ANOVA mostrou ausência de diferenças significativas entre os grupos quanto aos parâmetros estudados. As médias do número de fetos foram: controles = 9,7±0,50; grupos tratados com nelfinavir = 9,7±0,81. Para as médias de números de placentas e implantações, controles = 9,7±0,50; grupos tratados com nelfinavir = 9,7±0,78. Quanto às médias de pesos fetais, controles = 4,04±0,50; grupos tratados com nelfinavir = 3,91±0,33 g. Finalmente, para as médias de pesos de placentas, controles = 0,64±0,02; grupos tratados com nelfinavir = 0,67±0,02 g. Além disto, não foram observadas reabsorções, mortalidade das matrizes, óbitos e malformações fetais. CONCLUSÕES: o nelfinavir, em todas as doses administradas, não influiu no ganho de peso das ratas prenhes e não mostrou efeitos deletérios sobre...

PURPOSE: to evaluate the chronic effects of nelfinavir on body weight gain of pregnant albino rats and their concepts, as well as on the number of implantations, reabsorptions, fetuses, placentae, and maternal and fetal mortality. METHODS: fifty pregnant EPM-1 Wistar albino rats were randomly divided into five groups: two controls, Contr1 (control of stress) and Contr2 (drug vehicle control), and 3 experimental groups, Exp40, Exp120, Exp360, which received 40, 120 or 360 mg/kg per day of oral solution of nelfinavir, respectively. The drug and the vehicle (distilled water) were administered twice a day (12/12 h) by gavage from the first up to the 20th day of pregnancy. After sacrifice under deep anesthesia, the following parameters were evaluated: number of implantations and reabsorptions, the weight of fetuses and placentae, and the number of intrauterine deaths as well as inspection for major malformations. Data were evaluated by ANOVA followed by the Kruskal-Wallis multiple comparison test. RESULTS: body weight gain during pregnancy was normal for all the groups, and no significant differences were detected between them. ANOVA did not reveal any significant effect of nelfinavir on the studied parameters. The means of number of fetuses were: control = 9.7±0.50; nelfinavir-treated groups = 9.7±0.81. Regarding the means of number of placentae and implantations, controls = 9.7±0.50; nelfinavir-treated groups = 9.6±0.78. The mean fetal weights were as follows: controls = 4.04±0.50; nelfinavir-treated groups = 3.91±0.33 g. Finally, control placental weights averaged 0.64±0.02; nelfinavir-treated groups = 0.67±0.02 g. CONCLUSION: nelfinavir was well tolerated at all the administered doses; no damage was produced on the fetuses.

Ação crônica do nelfinavir sobre os fígados e rins maternos e fetais durante toda a prenhez da rata albina (rattus norvegicus albinus, Rodentia, mammalia): aspectos morfológicos e funcionais / Chromic effects of nelfinavir on the albino rat pregnancy (Rattus norvegicus albinus - Rodentia mammalia): morphology and biochemistry aspects

Objetivos - Mais de 20 milhões de pessoas morreram de AIDS nos últimos 25 anos no mundo. No Brasil, a redução do número de mortes entre as mulheres ocorre em uma velocidade duas vezes mais lenta que para os homens, onde o diagnóstico é mais precoce. A gravidez representa oportunidade para o diagnóstico evitando-se a transmissão vertical. O nelfinavir é um importante inibidor de protease, lançado em 1997, indicado em esquemas para gestantes aidéticas com menos de 28 semanas e com imunodepressão mais acentuada. O nosso objetivo foi estudar a ação crônica do nelfinavir durante toda a prenhez da rata albina não infectada através do estudo histopatológico dos fígados e rins maternos e fetais e da avaliação materna de provas de função hepática e renal, glicemia e possíveis repercussões sobre o sangue periférico. Métodos - Utilizamos 50 ratas albinas da colônia EPM-1 Wistar, prenhes com aproximadamente 200mg. A partir do dia zero da prenhez, os animais foram divididos aleatoriamente em 5 grupos, numericamente iguais: grupo controle C1, sem qualquer manuseio; grupo controle C2 que recebeu 6 mL de água destilada/dia, enquanto os grupos E1, E2 e E3, receberam, respectivamente, 40, 120, 360 mg/kg/dia de nelfinavir, divididos em duas doses diárias iguais com intervalo de 12 horas, durante toda a prenhez. No 20° dia, anestesiadas, foi realizada incisão xifo-púbica, onde foram expostos coração, fígados e rins maternos, colhidos sangue do coração para dosagens de alanina aminotransferase-ALT, aspartato de aminotransferase-AST, creatinina, uréia, glicose e hemograma (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito e leucócitos). A seguir, foram retirados fígados e rins maternos e fetais, que foram encaminhados para microscopia de luz para estudo histopatológico. O estudo estatístico foi realizado pelo Teste de Kruskal-Wallis e pelo Teste de Comparações Múltiplas de Dunn. Resultados - Nos fígados das ratas prenhes do grupo E3 houve sinais moderados de toxicidade da droga. No grupo E2, sinais discretos e normais em E1. Os rins maternos, fígados e rins fetais apresentaram-se normais. As dosagens de AST e ALT não expressaram lesão hepática isoladas provas de função renal demonstraram ausência de nefrotoxicidade. Quanto à glicose, o grupo E3 apresentou valores significantemente maiores que os que receberam a menor dose e os controles...