Persea americana Mill.: Evaluation of cytogenotoxicity and phytochemical prospection of leaf extracts

Abstract Persea americana Mill., belonging to the family Lauraceae, is noteworthy for the large amount of ethnopharmacological information in its regard, attributing to it many and varied medicinal properties. The tea and alcoholic extracts made from its leaves are used in folk medicine to treat various ailments. This study was designed to analyze the cytogenotoxicity and underlying chemistry of aqueous and hydroalcoholic extracts of avocado leaves, using the Allium cepa and micronucleus tests. The results obtained by applying the experimental models demonstrate that the extracts did not have a genotoxic effect at any of the concentrations analyzed, and even demonstrated a certain protective effect, possibly due to the presence of flavonoids and phenols, both of which are antioxidant substances. However, the extracts did present a cytotoxic effect. There were numerous karyorrhectic cells and those with nuclear alterations related to cell death. At the highest concentrations, it was possible to observe cytoplasmic alterations and binucleated cells. The extracts also caused a significant reduction in the number of cells undergoing division. These effects can be a response to the phytochemical agents present in the extracts. The results suggest that the extracts contain bioactive components that deserve further studies related to cancer therapies.

Chronic unilateral tearing as a sign of lacrimal sac squamous cell carcinoma / Lacrimejamento unilateral crônico como sinal de Carcinoma espinocelular de saco lacrimal

ABSTRACT Tearing is a very common symptom in ophthalmic practice; however, this issue is commonly overlooked. The authors describe the case of a patient with chronic unilateral epiphora that had been neglected for 8 y; lacrimal system workup was performed for this patient only because of dacryocystitis evolvement. Following the diagnosis of nasolacrimal duct blockage, dacryocystorhinostomy was indicated. Intraoperative abnormal mucosa was subjected to biopsy, and a diagnosis of squamous cell carcinoma in the lacrimal sac was established. Extended tumor excision was performed for the patient and adjuvant radiotherapy was administered, without any recurrence till the 2-year follow-up. The present report highlights the relevance of a detailed evaluation for determining the underlying causes of tearing, especially in chronic unilateral presentation. The consideration of potential malignancy in such cases could prevent delayed diagnosis of uncommon but potentially life-threatening malignancies of the lacrimal drainage system.

RESUMO O lacrimejamento é um sinal comum na prática oftalmológica, porém frequentemente negligenciado. Os autores descrevem um caso de um paciente com epífora unilateral direita com 8 anos de história que só após evoluir com dacriocistite foi submetido a semiologia de vias lacrimais. Após o diagnóstico de obstrução baixa da via lacrimal foi submetido a cirurgia de dacriocistorrinostomia, onde o saco lacrimal de aparência atípica foi biopsiado e identificado como carcinoma espinocelular. O paciente foi submetido a ressecção oncológica do tumor seguido de radioterapia adjuvante, permanecendo livre de recidiva por 2 anos. Este caso ressalta a importância de investigar causas da epífora, especialmente quando unilateral, dada sua maior associação com a obstrução de via lacrimal. Uma semiologia oportuna das vias lacrimais podem evitar atrasos no diagnóstico de obstrução secundárias a neoplasia, que apesar de incomuns, são potencialmente fatais.

Unilateral papilledema and peripapillary polypoidal choroidal vasculopathy as the presenting manifestations of intracranial hypertension / Papiledema unilateral e vasculopatia polipoidal da coroide peripapilar como sinais de apresentação de hipertensão intracraniana

ABSTRACT We have reported here the case of a 54-year-old woman with intracranial hypertension that presented with the unique features of unilateral papilledema and peripapillary polypoidal choroidal vasculopathy. Our investigations lead to the diagnosis of idiopathic intracranial hypertension and an incidental small right frontal meningioma. The patient was accordingly treated with oral acetazolamide, followed by three consecutive monthly intravitreal injections of bevacizumab, which resulted in the inactivation of the polypoidal choroidal vasculopathy, marked reduction of lipid exudation, and complete absorption of the subretinal fluid. This case serves as the first documentation of polypoidal choroidal vasculopathy associated with papilledema. It also demonstrates that choroidal vascular abnormalities may occur even when optic disk edema is unilateral, which is an uncommon manifestation of increased intracranial pressure. Prompt recognition of such findings and its appropriate management are essential for adequate treatment and prevention of irreversible visual loss.

RESUMO Relatamos um caso de uma paciente de 54 anos com hipertensão intracraniana que apresentava achados atípicos de papiledema unilateral e vasculopatia polipoidal da coroide peripapilar. A investigação levou ao diagnóstico de hipertensão intracraniana idiopática e de um pequeno meningioma incidental. A paciente foi tratada com acetazolamida por via oral, seguida de três injeções intravítreas mensais de bevacizumabe, resultando em inatividade da vasculopatia polipoidal da coroide, redução da exsudação e completa absorção do líquido subretiniano. A apresentação deste caso serve para documentar pela primeira vez vasculopatia polipoidal da coroide associada a papiledema. Ele também demonstra que podem ocorrer anormalidades vasculares da coroide mesmo quando o edema do disco óptico é unilateral, uma manifestação incomum do aumento da pressão intracraniana. O reconhecimento imediato desses achados e seu manejo adequado são essenciais para o tratamento adequado e para prevenção da perda visual irreversível.

Management of central nervous system demyelinating diseases during the coronavirus disease 2019 pandemic: a practical approach / Manejo de doenças desmielinizantes do sistema nervoso central na pandemia de doença do coronavírus 2019: uma abordagem prática

ABSTRACT Background: The novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic poses a potential threat to patients with autoimmune disorders, including multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Such patients are usually treated with immunomodulatory or immunosuppressive agents, which may tamper with the organism's normal response to infections. Currently, no consensus has been reached on how to manage MS and NMOSD patients during the pandemic. Objective: To discuss strategies to manage those patients. Methods: We focus on how to 1) reduce COVID-19 infection risk, such as social distancing, telemedicine, and wider interval between laboratory testing/imaging; 2) manage relapses, such as avoiding treatment of mild relapse and using oral steroids; 3) manage disease-modifying therapies, such as preference for drugs associated with lower infection risk (interferons, glatiramer, teriflunomide, and natalizumab) and extended-interval dosing of natalizumab, when safe; 4) individualize the chosen MS induction-therapy (anti-CD20 monoclonal antibodies, alemtuzumab, and cladribine); 5) manage NMOSD preventive therapies, including initial therapy selection and current treatment maintenance; 6) manage MS/NMOSD patients infected with COVID-19. Conclusions: In the future, real-world case series of MS/NMOSD patients infected with COVID-19 will help us define the best management strategies. For the time being, we rely on expert experience and guidance.

RESUMO Introdução: A mais recente pandemia causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 (COVID-19, do inglês coronavirus disease 2019) representa uma ameaça potencial para pacientes com doenças autoimunes, incluindo esclerose múltipla (EM) e transtorno do espectro de neuromielite óptica (NMOSD, do inglês neuromyelitis optica spectrum disorders). Esses pacientes são geralmente tratados com medicamentos imunomoduladores ou imunossupressores que podem alterar a resposta normal do organismo a infecções. Até o momento, não há consenso sobre como o manejo dos pacientes com EM e NMOSD deve ser realizado durante a pandemia. Objetivo: Discutir estratégias para manejar esses pacientes. Métodos: Focamos em como 1) reduzir o risco de infecção por COVID-19, como distanciamento social, telemedicina e exames laboratoriais e de imagem em intervalos mais amplos; 2) manejo de surtos, incluindo evitar tratamento de surto leve e uso de corticoide oral; 3) gerenciar terapias modificadoras de doença, como a preferência por medicamentos associados a menor risco de infecção (interferons, glatirâmer, teriflunomida e natalizumabe) e infusão em intervalo estendido de natalizumabe, quando seguro; 4) individualizar a escolha da terapia de indução para EM (anticorpos monoclonais anti-CD20, alentuzumabe e cladribina); 5) manejar terapias preventivas de NMOSD, incluindo seleção inicial de terapia e manutenção do tratamento atual; 6) manejar pacientes com EM/NMOSD que foram infectados por COVID-19. Conclusão: No futuro, séries de casos de pacientes com MS/NMOSD infectados com COVID-19 nos ajudará a definir as melhores estratégias de manejo. Por enquanto, contamos com a experiência e orientação especializadas.

Características clínicas e fatores associados à asma grave em Salvador, Brasil / Clinical features and associated factors with severe asthma in Salvador, Brazil

RESUMO Objetivo Descrever características clínicas e identificar fatores associados a maior gravidade da asma, em uma amostra de pacientes acompanhados em um centro de referência em Salvador. Métodos Estudo transversal de 473 adultos, acompanhados regularmente no Programa para Controle da Asma na Bahia (ProAR), reavaliados de forma sistemática entre 2013 e 2015. Os pacientes foram admitidos por preencher critérios anteriores de asma grave e reclassificados de acordo com a definição mais atual, proposta por um documento conjunto da European Respiratory Society/American Thoracic Society (ERS/ATS 2014). Resultados Foram reclassificados como portadores de asma grave pelos critérios da ATS/ERS (AG-ERS/ATS) 88/473 (18%). Destes, 87% eram mulheres, 48% obesos, com mediana do índice de massa corporal (IMC) de 29 kg/m2 (IQ 26-34), 99% tinham sintomas de rinite crônica e 83%, sintomas de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Nenhum se declarou fumante atual. Os principais corticosteroides inalatórios utilizados foram beclometasona (88%) e budesonida (69%). A maioria relatou adequada adesão (77%) e a minoria das avaliações (0,6%) revelou erros graves na técnica inalatória. A mediana do volume expiratório forçado no primeiro segundo pós-broncodilatador (VEF1pós-BD) foi 67% do predito (IQ 55-80). A mediana do número de eosinófilos no sangue periférico foi menor nos pacientes com AG-ERS/ATS [209 células/mm3 (IQ 116-321)] do que nos demais pacientes estudados [258 células/mm3 (IQ 154-403)]. Sintomas de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) foram associados a mais gravidade [OR = 2,2; IC95% (1,2-4,2)]. Conclusões Neste grupo de pacientes, sintomas de RGE foram associados a AG-ERS/ATS e contagem de eosinófilos > 260 células/mm3 esteve associada a 42% menos chance de AG-ERS/ATS.

ABSTRACT Objective To describe the clinical features and to identify factors associated with significant severe asthma in samples of patients followed in a reference center in Salvador. Methods A cross-sectional study of 473 adults, regularly followed in the "Asthma Control Program" in Bahia (Programa de Controle da Asma e da Rinite Alérgica na Bahia (ProAR)), reassessed systematically between 2013 and 2015. The patients were admitted for meeting previous criteria of severe asthma and were reclassified according to the most current definition proposed by a joint document of the "European Respiratory Society/American Thoracic Society" (ERS/ATS) (ERS/ATS 2014). Results Only 88/473 (18%) were reclassified as having severe asthma by ERS/ATS criteria (SA-ERS/ATS). Among these patients, 87% were women, 48% obese, with a median Body Mass Index (BMI) of 29 kg·m2 (IQ 26-34), furthermore, 99% had symptoms of chronic rhinitis and 83% had symptoms of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD). None of the 88 patients claimed to be current smokers. The most frequently corticosteroids were beclomethasone dipropionate (BDP) (88%) and budesonide (BUD) (69%). The majority of the evaluations reported adequate adherence (77%), however, the minority (0,6%) detected serious errors in inhalation techniques. The median Forced Expiratory Volume (FEV1) associated with post-bronchodilator test (post-BD) was 67% predicted (IQ 55-80). The median number of eosinophils in the peripheral blood was lower in patients with SA-ERS/ATS (258 cells/mm3 (IQ 116-321) than in the other patients studied [258 cells/mm3 (IQ 154-403)]. Gastroesophageal reflux symptoms were associated with a higher severity [OR = 2.2 95% CI (1.2-4.2)]. Conclusion In this group of patients, symptoms of GERD were associated with SA-ERS/ATS and eosinophil count > 260 cells/mm3 were associated 42% with less chance SA-ERS/ATS

Serviços de proteção básica e especial de assistência social aos idosos no município de Belém, PA / Services of basic and special protection of social assistance to elderly in the municipality of Belém, PA / Servicios de protección básica y especial de asistencia social a los ancianos en el municipio de Belém, PA

O presente estudo objetivou identificar a estrutura e a extensão dos serviços de proteção social básica e especial para idosos oferecidos no município de Belém, PA, Brasil. Trata-se de um estudo de cunho exploratório-descritivo, com abordagem qualitativa, utilizando a técnica de análise documental. Os serviços de proteção social para idosos em Belém são incipientes: ainda se encontram processos descontínuos, assim como falta de articulação entre os níveis de complexidade e entre a rede intersetorial.

The present study aimed to identify the structure and extension of basic and special social protection services for the elderly offered in the city of Belém, PA, Brazil. It is an exploratory-descriptive study, with a qualitative approach, using a document analysis technique. Social protection services for the elderly in Belém are incipient, they are still in discontinuous processes, lack of articulation between levels of complexity and between an intersectoral network.

El presente estudio tuvo como objetivo identificar la estructura y la extensión de los servicios de protección social básica y especial para ancianos ofrecidos en el municipio de Belém-PA. Se trata de un estudio de cuño exploratoriodescriptivo, con abordaje cualitativo, utilizando la técnica de análisis documental. Los servicios de protección social para ancianos en Belén son incipientes, aún se encuentran procesos discontinuos, falta de articulación entre los niveles de complejidad y entre la red intersectorial.

Obesity and asthma: clinical and laboratory characterization of a common combination / Obesidade e asma: caracterização clínica e laboratorial de uma associação frequente

ABSTRACT Objective: To evaluate the relationship between obesity and asthma. Methods: This was a preliminary cross-sectional analysis involving 925 subjects with mild-to-moderate or severe asthma evaluated between 2013 and 2015. Obesity was defined on the basis of body mass index (BMI) and abdominal circumference. We collected clinical, laboratory, and anthropometric parameters, as well as pulmonary function test results and data regarding comorbidities. The subjects also completed asthma control and quality of life questionnaires. Results: Obese individuals had a significantly higher number of neutrophils in peripheral blood than did nonobese individuals (p = 0.01). Among the obese individuals, 163 (61%) had positive skin-prick test results, as did 69% and 71% of the individuals classified as being overweight or normal weight, respectively. Obese individuals showed lower spirometric values than did nonobese individuals, and 32% of the obese individuals had uncontrolled asthma, a significantly higher proportion than that found in the other groups (p = 0.02). Conclusions: Obese individuals with asthma seem to present with poorer asthma control and lower pulmonary function values than do nonobese individuals. The proportion of subjects with nonatopic asthma was higher in the obese group. Our results suggest that obese individuals with asthma show a distinct inflammatory pattern and are more likely to present with difficult-to-control asthma than are nonobese individuals.

RESUMO Objetivo: Avaliar a relação entre obesidade e asma. Métodos: Análise preliminar transversal de dados de um estudo de caso-controle com 925 pacientes com asma leve a moderada ou grave, avaliados entre 2013 e 2015. A classificação de obesidade levou em conta o índice de massa corpórea (IMC) e a circunferência abdominal. Foram coletados parâmetros clínicos, laboratoriais, medidas antropométricas e de função pulmonar, assim como resultados de questionários de controle da asma e de qualidade de vida e presença de comorbidades. Resultados: Os indivíduos obesos apresentaram um número significativamente maior de neutrófilos no sangue periférico que os não obesos (p = 0,01). Entre os obesos, 163 (55%) apresentaram positividade no teste alérgico, enquanto os grupos com sobrepeso e IMC normal apresentaram positividade em 62% e 67%, respectivamente. Os parâmetros espirométricos dos indivíduos obesos foram mais baixos que os dos não obesos, e 97 obesos (32%) apresentaram asma não controlada, uma proporção significativamente maior do que a observada nos demais grupos de estudo (p = 0,02). Conclusões: Indivíduos asmáticos e obesos têm pior controle da asma e valores mais baixos de parâmetros de função pulmonar que os não obesos. A proporção de pacientes sem atopia entre asmáticos obesos foi maior que entre os não obesos. Nossos resultados sugerem que indivíduos asmáticos obesos podem apresentar um padrão inflamatório diferente do habitual e doença de mais difícil controle quando comparados com indivíduos asmáticos não obesos.

Fator acidentário de prevenção (fap) e nexo técnico epidemiológico previdenciário (ntep): indicadores para uma intervenção psicossocial / Factor accidentário de prevención (fap) y nexo técnico epidemiológico previdenciário (ntep): indicadores para una intervención psicosocial / Preventive accident factor (paf) and social security technical-epidemiological nexus (ssten): indicators for a psychosocial intervention

A legislação previdenciária sofreu alterações com a criação do Fator Acidentário de Prevenção (FAP) e do Nexo Técnico Epidemiológico Previdenciário (NTEP), atingindo diretamente o tema saúde mental no trabalho ao estabelecer nexo causal entre a atividade desempenhada e o adoecimento psíquico. Este artigo relata uma intervenção psicossocial, planejada a partir dos dados do FAP/NTEP de uma empresa pública. A primeira etapa foi pautada na análise documental dos afastamentos previdenciários e de FAP e NTEP, tendo-se encontrado 20 casos de afastamentos previdenciários por transtornos mentais e do comportamento com nexo epidemiológico. Na segunda etapa, a intervenção psicossocial buscou estabelecer um espaço de escuta de gestores e trabalhadores, investigar a relação trabalho/adoecimento, oferecer apoio psicossocial e dirimir encaminhamentos. Os indicadores ofereceram pistas relevantes para a realização da intervenção, subsidiando a ação da equipe de saúde.

La legislación previdenciária brasilenã fue cambiada con la creación del Factor Accidentário de Prevención (FAP) e del Nexo Técnico Epidemiológico Previdenciário (NTEP). Esto impactó el tema salud mental en el trabajo al asignalar nexo causal entre la actividad dessarrollada y las enfermedades psíquicas. Este artículo describe una intervención psicosocial que tomó por base los datos del FAP/NTEP de una empresa pública. La primera fase del estudio se basó en un análisis documental de las bajas laborales y del FAP e el NTEP. Fueron identificados 20 casos de bajas laborales relacionados a trastornos mentales y del comportamiento con nexo epidemiológico. En la segunda fase, se buscó ofrecer un espacio de escucha de los gestores y trabajadores, investigar la relación entre trabajo/enfermedad, ofrecer apoyo psicosocial y gestionar cada caso. Los indicadores forneceron claves importantes hacia la realización de intervención psicosocial, subsidiando la acción del equipo de salud.

The Social Security legislation has been altered due to the creation of the Preventive Accident Factor (PAF) and the Social Security Technical-Epidemiological Nexus (SSTEN). Mental health at the workplace was directly affected by the establishment of a causal nexus between the developed activity and the workers' development of psychic disorders. This article reports on a psychosocial intervention in a public office, which used data from PAF/SSTEN as a basis for its planning. The first stage was guided by documental analysis of cases of workers put on Social Security leave, plus PAF and SSTEN. A total of 20 cases of Social Security leave were due to Mental and Behavioral Disorders with epidemiological nexuses. The second stage aimed at listening to managers and workers, investigating the relationship between work/development of disorders, offering psychosocial support and offering referrals. The indicators offered important clues to psychosocial intervention, supporting the action of the health personnel.

A workshop on asthma management programs and centers in Brazil: reviewing and explaining concepts / Programas e centros de atenção a asmáticos no Brasil; uma oficina de trabalho: revisitando e explicitando conceitos

Objective: To report the results of a workshop regarding asthma management programs and centers (AMPCs) in Brazil, so that they can be used as a tool for the improvement and advancement of current and future AMPCs. Methods: The workshop consisted of five presentations and the corresponding group discussions. The working groups discussed the following themes: implementation of asthma management strategies; human resources needed for AMPCs; financial resources needed for AMPCs; and operational maintenance of AMPCs. Results: The workshop involved 39 participants, from all regions of the country, representing associations of asthma patients (n = 3), universities (n = 7), and AMPCs (n = 29). We found a direct relationship between a lack of planning and the failure of AMPCs. Based on the experiences reported during the workshop, the common assumptions about AMPCs in Brazil were the importance of raising awareness of managers; greater community participation; interdependence between primary care and specialized care; awareness of regionalization; and use of medications available in the public health system. Conclusions: Brazil already has a core of experience in the area of asthma management programs. The implementation of strategies for the management of chronic respiratory disease and their incorporation into health care system protocols would seem to be a natural progression. However, there is minimal experience in this area. Joint efforts by individuals with expertise in AMPCs could promote the implementation of asthma management strategies, thus speeding the creation of treatment networks, which might have a multiplier effect, precluding the need for isolated centers to start from zero. .

Objetivo: Relatar os resultados de uma oficina de trabalho sobre programas e centros de atenção a asmáticos (PCAAs) no Brasil para que possam servir como instrumento para melhoria e avanço dos PCAAs existentes e criação de novos. Métodos: A oficina de trabalho constituiu-se de cinco apresentações e discussões em grupos. Os grupos de trabalho discutiram os seguintes temas: implementação de uma linha de cuidado em asma; recursos humanos necessários para os PCAA; recursos necessários para financiar os PCAA; e manutenção do funcionamento dos PCAAs. Resultados: A oficina envolveu 39 participantes de todas as regiões do país, representando associações de asmáticos (n = 3), centros universitários (n = 7) e PCAAs (n = 29). Evidenciou-se uma relação direta entre a ausência de planejamento e o insucesso dos PCAAs. Com base nas experiências brasileiras elencadas durante a oficina, as premissas comuns foram a importância da sensibilização do gestor, maior participação da comunidade, interdependência entre a atenção primária e a especializada, observação da regionalização e utilização dos medicamentos disponíveis no sistema público de saúde. Conclusões: O Brasil já tem um núcleo de experiências na área programática da asma. A implementação de uma linha de cuidado em doenças respiratórias crônicas e sua inclusão nas redes de saúde parecem ser o caminho natural. Porém, a experiência nessa área ainda é pequena. Agregar pessoas com experiência nos PCAAs na elaboração da linha de cuidado em asma encurtaria tempo na criação de redes de atenção com possível efeito multiplicador, evitando que se partisse do zero em cada local isolado. .

Caracterização da expressão e função da trombospondina 2 no câncer de próstata / [Characterization of the expression and function of thrombospondin 2 in cancer of prostate]

A trombospondina 2 (TSP2) é uma glicoproteína secretada na matriz extracelular envolvida com inibição de crescimento e angiogênese tumorais. Sua expressão em tumores é bastante controversa, dependendo do tipo tumoral. A caracterização do nível de expressão e da função de TSP2 ainda não foi realizada no câncer de próstata (CaP). Os objetivos deste trabalho são caracterizar o perfil de expressão de TSP2 no CaP e sua potencial aplicação no diagnóstico diferencial entre CaP e hiperplasia prostática benigna (HPB), além de investigar sua função no CaP. Para tanto, o nível de expressão do transcrito TSP2 foi analisado por PCR quantitativo em tempo real, em amostras teciduais de CaP e HPB e em linhagens prostáticas tumorais e não tumorais. A expressão da proteína TSP2 foi avaliada por imunohistoquímica em microarranjo de tecidos contendo amostras de CaP e HPB e utilizando um sistema semi-automático de análise de imagem celular. Linhagens celulares de CaP (PC3 e DU145) foram tratadas com a proteína recombinante de TSP2 (recTSP2) (50 µg/mL), sendo realizadas análises de viabilidade e de ciclo celular, além de análise fosfo-proteômica na linhagem PC3 tratada com recTSP2, através de um arranjo contendo anticorpos para 46 proteínas fosforiladas. Observamos que o transcrito TSP2 apresentou menores níveis de expressão em amostras teciduais e linhagens de CaP, em comparação com amostras teciduais de HPB e linhagem não tumoral prostática (p<0,01). Em análise de curva ROC (Receiving Operating Curve), o transcrito TSP2 mostrou-se mais eficiente na distinção entre CaP e HPB (p<0,01) do que os níveis séricos de PSA (p=0,299). A expressão da proteína TSP2 foi observada no citoplasma das células dos compartimentos estromais e epiteliais de CaP e HPB. Notadamente, o escore da marcação estromal de TSP2 nos tecidos de CaP apresentou-se significativamente menor do que em HPB (p<0,01), enquanto o padrão de marcação epitelial mostrou- se similar entre as duas doenças. O tratamento das linhagens PC3 e DU145 com recTSP2 diminuiu a viabilidade destas células, além de aumentar o percentual de células na fase sub-G1 do ciclo celular. A análise fosfo-proteômica das células PC3 tratadas mostrou que resíduos das proteínas ERK1/2 e JNK apresentam menor nível de fosforilação, enquanto que resíduos das proteínas Akt, p70S6, p53, paxilina, RSK1/2/3 e p27 possuíam maior nível de fosforilação. Em conjunto, estes dados demonstram que TSP2 apresenta menor expressão no CaP, especialmente no compartimento estromal. Os níveis alterados de TSP2 apresentam potencial aplicação no diagnóstico diferencial de CaP e HPB. Adicionalmente, os resultados gerados por este estudo fazem a primeira descrição da potencial função de TSP2 no CaP, reforçando a possibilidade de TSP2 ser um inibidor tumoral em células de CaP, o que já foi demonstrado para outros tipos tumorais (AU)

Thrombospondin 2 (TSP2) is a glycoprotein that is secreted in the extracellular matrix and is related to tumor growth and angiogenesis inhibition. However, its expression in tumors is quite controversial, depending on the tumor type. Despite the characterization of TSP2 expression level and function has been shown for some tumors types, a detailed characterization in prostate cancer (PCa) has not been performed. This study aims to characterize TSP2 expression profile in PCa and its potential application in the differential diagnosis between PCa and benign prostatic hyperplasia (BPH), and to characterize TSP2 possible functions in PCa. TSP2 transcript expression levels were analyzed by real-time quantitative PCR in PCa and BPH tissue samples and tumor and non tumor prostate cell lines. Protein expression was evaluated in tissue microarray assay containing PCa and BPH tissue samples, by immunohistochemistry with an anti-TSP2 antibody, and using a semi- automated image analysis system. To investigate the functional role of TSP2 in PCa, PCa cell lines (DU145 and PC3) were treated with TSP2 recombinant protein (recTSP2) (50 µg/mL). Cell viability and cell cycle analysis were performed. There was also performed phospho-proteomic analysis in PC3 cells treated with recTSP2 through an array containing antibodies to 46 phosphorylated proteins. Our results showed that TSP2 transcript expression was down regulated in PCa tissue samples and cell lines, as compared to BPH tissue samples and non-tumor prostate cell line (p <0.01). ROC (Receiving Operating Curve) analyses showed that TSP2 transcript expression level was more efficient in distinguishing between PCa and BPH groups (p <0.01) than serum PSA (p = 0.299). TSP2 protein expression was observed in the cytoplasm of cells of epithelial and stromal compartments of PCa and BPH. Notably, TSP2 stromal staining score was significantly lower in PCa than in BPH (p <0.01), whereas the epithelial staining pattern was found to be similar for both diseases. PC3 and DU145 cell lines treatment with recTSP2 significantly reduced viability of these cells, and increase the percentage of cells in sub-G1 phase of the cell cycle. The phospho- proteomic analysis of treated PC3 cells showed that the proteins ERK1/2 and JNK presented lower phosphorylation level. However, Akt, p70S6, p53, p27, paxillin and RSK1/2/3 had a higher level of phosphorylation after treatment with recTSP2. Together, these data demonstrate that TSP2 is down regulated in PCa, especially in the stromal compartment. TSP2 diminished levels in PCa have potential application in the differential diagnosis of PCa and BPH. Additionally, the results generated in this study are the first description of the potential role of TSP2 in PCa, reinforcing the possibility that TSP2 is an inhibitor of PCa, which has been demonstrated for other tumor types. (AU)

Partial characterization of antagonistic substance produced by a Clostridium butyricum strain

The production of antagonistic substance by bacterium present in the infected root canal system (RCS) probably is an important ecological factor for its successful colonization of the local. The objective of this study was to partially characterize an antagonistic substance produced by a Clostridium butyricum isolated from infected RCS.Production of inhibitory compound was evaluated by the agar double layer diffusion technique using Fusobacterium nucleatum and Bifidobacterium adolescentis as indicator bacteria. The physicochemical and biochemical factors tested for the partial characterization were influence of pH and temperature and susceptibility to the action of some proteolytic enzymes. An inhibition zone was observed against the two indicator strains and acidity and bacteriophage were rejected as responsible for this phenomenon. The inhibitory activity showed to be decreasing in a pH range from 3.5 to 6.5 and being stable at temperatures of 60°, 70° and 100°C, but completely inactivated when exposed at 121°C. The antagonistic activity was resistant to the proteolytic action of trypsin, a-chymotrypsin and papain. An antagonistic substance was produced by C. butyricum, which was thermo-resistant and probably of non-protein nature.

A produção de substâncias antagonistas por espécies bacterianas presentes em sistema de canais radiculares (SCR) infectados, tem um papel importante na colonização deste sítio. O objetivo deste estudo foi caracterizar parcialmente a substância antagonista produzida por amostra de Clostridium butyricum isolado de SCR infectados.A produção de substância antagonista foi avaliada pela técnica de difusão em ágar utilizando como bactérias indicadoras Fusobacterium nucleatum e Bifidobacterium adolescentis. Os parâmetros físico-químicos utilizados durante a caracterização parcial foram: pH, estabilidade térmica, susceptibilidade à ação das enzimas tripsina, a-quimiotripsina e papaína. Foi observada zona de inibição contra as duas amostras indicadoras e ainda foi demonstrado que ácidos e bacteriófagos não eram responsáveis por este fenômeno. A atividade inibitória mostrou-se diminuída em uma faixa de pH de 3.5 a 6.5 e estável em temperaturas de 60°, 70° e 100°C, sendo completamente inativada quando exposta a 121°C. A atividade antagonista foi resistente à ação das enzimas proteolíticas: tripsina, a-quimiotripsina e papaína. A substância antagonista produzida por C. butyricum é termoresistente e provavelmente de natureza não protéica.

Tumor metastático espinocelular de cérvix uterino para coração: diagnóstico ante mortem / Metastatic tumor of squamous cell carcinoma from uterine cervix to heart: ante-mortem diagnosis / Metastatic tumor of squamous cell carcinoma from uterine cervix to heart: ante-mortem diagnosis

Mulher de 63 anos com história pregressa de câncer de útero e queixa de fadiga e dispnéia aos pequenos esforços. Ao exame, apresentava-se hipertensa e com estertores de bases pulmonares. O ecocardiograma transtorácico mostrou massa de pouca mobilidade em ventrículo direito. A paciente foi levada para cirurgia, ocasião em que se encontrou uma massa envolvendo a parede anterior da artéria pulmonar, valva tricúspide, átrio direito e parede posterior do ventrículo direito. A artéria pulmonar e o ventrículo direito foram reconstruídos com patch de pericárdio bovino e a valva tricúspide foi substituída por prótese biológica número 31. O exame anatomopatológico demonstrou metástase de células escamosas com áreas bem diferenciadas e infiltrativas. A paciente recebeu alta hospitalar um mês após a cirurgia. Quatro meses após, entretanto, foi readmitida em estado terminal, confirmando o prognóstico reservado da doença neste estágio.

Sixty-three-year-old woman with a past medical history of uterine cancer and complaint of fatigue and dyspnea on mild exertion. Physical examination revealed hypertension and rales at lung bases. A transthoracic echocardiogram showed a mass with reduced mobility in the right ventricle. The patient was taken to surgery during which a mass involving the anterior wall of the pulmonary artery, tricuspid valve, right atrium, and posterior wall of the right ventricle was found. The pulmonary artery and the right ventricle were reconstructed with a bovine pericardium patch and the tricuspid valve was replaced by a number-31 biological prosthesis. The pathological examination revealed metastasis of squamous cells with well-differentiated infiltrative areas. The patient was discharged one month after surgery. Four months later, however, she was readmitted to hospital in terminal stage, confirming the guarded prognosis of the disease at this stage.