Expressão da proteína Wnt4 e seu possível papel como um antígeno associado ao câncer de próstata / [Expression of the Wnt4 protein and its possible role as an antigen associated with prostate cancer]

A ativação aberrante da via de sinalização de Wnt tem sido freqüentemente associada à tumorigênese do câncer de próstata (CaP). No entanto, pouco se sabe sobre o papel e perfil de expressão do membro Wnt4 no desenvolvimento deste tumor. Este trabalho apresenta dois principais objetivos: 1- Avaliar a expressão da proteína Wnt4 em amostras tumorais e não tumorais (hiperplasia prostática benigna - HPB) de próstata através de imunohistoquímica em microarranjos de tecido (TMA) e 2- Avaliar o potencial papel da proteína Wnt4 como antígeno associado ao CaP. A análise do perfil de expressão da proteína Wnt4 em amostras tumorais e de HPB apresentou marcação citoplasmática e de membrana, não havendo diferenças estatisticamente significativas no valor mediano da intensidade de marcação entre elas. Ressalta-se uma marcação mais intensa para Wnt4 na borda apical das células epiteliais voltadas para o lúmen do ácinos prostáticos. O perfil de expressão de Wnt4 não apresentou correlação com o Escore de Gleason, níveis de PSA, recidiva clínica e presença de um segundo tumor. No entanto, pacientes cujas amostras de tumor de próstata marcavam mais fortemente para a proteína Wnt4 apresentavam recorrência bioquímica da doença num tempo menor em relação a pacientes cujas amostras apresentavam marcação fraca ou ausente. A expressão das proteínas E-caderina e Topoisomerase II-α também foi analisada nas mesmas amostras do TMA e seus perfis de marcação também não apresentaram correlação com os parâmetros clínicopatológicos investigados. A expressão de Topoisomerase II-α foi maior em amostras de CaP quando comparadas com amostras de HPB. Neste estudo, mostramos haver correlação entre o perfil de marcação das proteínas Wnt4, Ecaderina e Topoisomerase II-α. Ensaios de imunoblot utilizando a proteína Wnt4 recombinante identificaram a presença de autoanticorpos contra esta proteína em uma mistura de soros de pacientes com CaP, mas não em amostras de soros de indivíduos controles sadios. Em conjunto nossos dados mostram que a proteína Wnt4 não é diferencialmente expressa entre tecidos de CaP e HPB e que quando superexpressa em amostras de tumores de CaP parece apresentar correlação com menor tempo de recorrência bioquímica. Este estudo também apresenta a primeira evidência de que a proteína Wnt4 é capaz de induzir resposta imune humoral em pacientes com CaP, podendo constituir, portanto, um potencial antígeno associado ao CaP.

Aberrant Wnt signaling pathway activation has been associated with prostate cancer (PCa) tumorigenesis. However, the role and expression profiling of Wnt4 member in PCa tumorigenesis is poorly understood. This work presents two main objectives: 1- Evaluate the expression of Wnt4 in tumor and non tumor prostate samples (benign prostate hyperplasia - BPH) through immunohistochemistry in tissue microarrays (TMA) and 2- Evaluate the potential role of Wnt4 as a tumor associated antigen in PCa. Wnt4 expression profiling in PCa and BPH presented a cytoplasmatic and membrane staining pattern, with no significant statistical difference at the median intensity staining values between these two samples. It is noteworthy the stronger Wnt4 staining at the apical border of epithelial cells toward the prostatic acini lumen. Wnt4 expression pattern did not present any correlation to Gleason score, PSA levels, clinical relapse and presence of a second tumor. However, PCa patients whose tumor samples were strongly stained for Wnt4 presented biochemical recurrence earlier than those whose tissues presented weak or absent Wnt4 staining. The expression of E-cadherin and Topoisomerase II-α were also analyzed in these same samples on this TMA and their expression profiling did not present any correlation to the clinical-pathological parameters analyzed as well. The expression of Topoisomerase II-α was higher in PCa tumor samples as compared to BPH tissues. In this study, we showed a correlation between the expression profiling of Wnt4, E-cadherin and Topoisomerase II-α. Immunoblot assays using the Wnt4 recombinant protein identified autoantibodies against this protein in a pool of serum samples from PCa patients, but not in a pool sample from healthy donor individuals. As a whole, our data show that Wnt4 protein is not differentially expressed between PCa e BPH tissues and that there is correlation between highly Wnt4 protein expression in PCa tumor tissues and an earlier biochemical recurrence. This study also provides the first clues that Wnt4 could trigger humoral immune response in PCa patients and hence corresponding to a potential PCa tumor associated antigen.

Expressão da proteína Wnt4 e seu possível papel como um antígeno associado ao câncer de próstata / Expression of Wnt4 and your potential role as associated antigen in prostate neoplasm

A ativação aberrante da via de sinalização de Wnt tem sido freqüentemente associada à tumorigênese do câncer de próstata (CaP). No entanto, pouco se sabe sobre o papel e perfil de expressão do membro Wnt4 no desenvolvimento deste tumor. Este trabalho apresenta dois principais objetivos: 1- Avaliar a expressão da proteína Wnt4 em amostras tumorais e não tumorais (hiperplasia prostática benigna - HPB) de próstata através de imunohistoquímica em microarranjos de tecido (TMA) e 2- Avaliar o potencial papel da proteína Wnt4 como antígeno associado ao CaP. A análise do perfil de expressão da proteína Wnt4 em amostras tumorais e de HPB apresentou marcação citoplasmática e de membrana, não havendo diferenças estatisticamente significativas no valor mediano da intensidade de marcação entre elas. Ressalta-se uma marcação mais intensa para Wnt4 na borda apical das células epiteliais voltadas para o lúmen do ácinos prostáticos. O perfil de expressão de Wnt4 não apresentou correlação com o Escore de Gleason, níveis de PSA, recidiva clínica e presença de um segundo tumor. No entanto, pacientes cujas amostras de tumor de próstata marcavam mais fortemente para a proteína Wnt4 apresentavam recorrência bioquímica da doença num tempo menor em relação a pacientes cujas amostras apresentavam marcação fraca ou ausente. A expressão das proteínas E-caderina e Topoisomerase II-αtambém foi analisada nas mesmas amostras do TMA e seus perfis demarcação também não apresentaram correlação com os parâmetros clínico patológicos investigados...

Aberrant Wnt signaling pathway activation has been associated withprostate cancer (PCa) tumorigenesis. However, the role and expressionprofiling of Wnt4 member in PCa tumorigenesis is poorly understood. This work presents two main objectives: 1- Evaluate the expression of Wnt4 in tumor and non tumor prostate samples (benign prostate hyperplasia - BPH) through immunohistochemistry in tissue microarrays (TMA) and 2- Evaluate the potential role of Wnt4 as a tumor associated antigen in PCa. Wnt4 expression profiling in PCa and BPH presented a cytoplasmatic and membrane staining pattern, with no significant statistical difference at the median intensity staining values between these two samples. It is noteworthy the stronger Wnt4 stainingat the apical border of epithelial cells toward the prostatic acini lumen. Wnt4expression pattern did not present any correlation to Gleason score, PSAlevels, clinical relapse and presence of a second tumor. However, PCa patientswhose tumor samples were strongly stained for Wnt4 presented biochemicalrecurrence earlier than those whose tissues presented weak or absent Wnt4staining. The expression of E-cadherin and Topoisomerase II-α were alsoanalyzed in these same samples on this TMA and their expression profiling didnot present any correlation to the clinical-pathological parameters analyzed as well. The expression of Topoisomerase II-α was higher in PCa tumor samples as compared to BPH tissues. In this study, we showed a correlation between the expression profiling of Wnt4, E-cadherin and Topoisomerase II-α. Immunoblot assays using the Wnt4 recombinant protein identified autoantibodies against this protein in a pool of serum samples from PCa patients, but not in a pool sample from healthy donor individuals...