Correlacion entre la relajacion miocardica y la fosforilacion de la fosfolamban / Correlationship between myocardial relaxation and phospholamban phosphorylation

Se estudió la relación entre contractilidad relajación miocárdicas y fosforilación de la fosfolamban en corazones de rata latiendo a frecuencia cardíaca constante y perfundidos a flujo coronario constante con una solución de Ringer con 32Pi. De estos corazones se aislaron vesículas de membranas enriquecidas en retículo sarcoplásmico (RS), que fueron preparadas para ser corridas electroforéticamente en geles de poliacrilamida-SDS. La perfusión con isoproterenol (ISO) aumentó significativamente la tensión desarrolada (T) en 40 ñ 8% y la velocidad máxima de desarrollo de la tensión (+T) en 76 ñ 12%. La relación entre +T y la velocidad máxima de relajación (-T), +T/-T, disminuyó desde 1.65 ñ 0.04 a 1.23 ñ 0.04. El tiempo a la mitad de la relajación, t1/2, y la constante de tiempo de la relajación (Tau) disminuyeron significativamente en 27 ñ 2 y 6 ñ 1 ms respectivamente. Cuando el aumento en T y +T producido por ISO fue revertido a los valores controles por el agregado de nifedipina (ISO-NIFE) o la perfusión de bajo calcio (ISO-CA+2), +T/-T cayó de 1.63 ñ 0.07 a 1.47 ñ 0.07 y 1.66 ñ 0.06 a 1.41 ñ 0.06 respectivamente. t 1/2 y Tau disminuyeron en 16 ñ 2 y 3 ñ 1 ms con ISO-NIFE y 19 ñ 2 y 5 ñ 1 ms con ISO-Ca+2 respectivamente. Estas disminuciones fueron significativamente menores que las producidas por ISO. La perfusión con lato calcio aumentó significativamente +T y T, pero no alteró significativamente los parámetros de relajación. La fosforilación de la fosfolamban en pmoles 32pi/mg de proteí

Efecto de la estimulacion alpha 1 adrenergica sobre la relajacion miocardica / Effects of alpha 1 adrenergic stimulation on myocardial relaxation

El objetivo del presente trabajo fue el de estudiar los efectos que provoca la estimulación alfa1 adrenérgica sobre la relajación miocárdica. Para ello se realizaron experimentos en músculos papilares de gato contrayéndose isométricamente a frecuencia de 12/m y temperatura de 30§C. Se comparó el efecto que sobre la relajación miocárdica tiene un aumento en la contractilidad de aproximadamente 40 y 200 % producidos por fenilefrina (F) 10**-5 y 10**-4 M, respectivamente, en presencia de propranolol (10**-6M) y por aumento del Ca**2+ de 1.34 a 3.75 y 7.5 mM en presencia de propranolol o en animales prerreserpinizados. Un aumento en la máxima velocidad de contracción, +T, del 40% por F y por Ca**2+, aumentó proporcionalmente en ambos casos la máxima velocidad de relajación (-T), sin cambios en la relación +T/-T. F prolongó ligera pero significativamente el tiempo de relajación (Rt) y el tiempo hasta la mitad de la relajación (t 1/2), en tanto que Ca2+ no modificó estos parámetros. Para aumentos de +T del 200%, F y Ca2+ aumentaron proporcionalmente menos -T, con lo que +T/-T aumentó de 1.21 ñ 0.04 a 1.73 ñ 0.09 (48.3 ñ 9.5 %, F) y de 1.37 ñ 0.04 a 1.77 ñ 0.15 (31 ñ 12 %, Ca**2+). Rt aumentó significativamente tanto con Ca**2+ (21.5 ñ 8.8 %) como con F (24.2 ñ 2.68 %). t 1/2 en cambio aumentó sifnificativamente con F, de 215 + 11.4 ms a 282 ñ 12 ms (33 ñ 5.8 %) y no cambió con Ca**2+. El efecto de F fue revertido con prazosín. Los resultados indican que F en presencia de propranolon provoca...

Efecto inhibitorio del propranolol sobre la relajacion miocardica no mediado a traves del bloqueo beta / Inhibitory effect of propranolol on myocardial relaxation not mediated by beta blockade

En corazones aislados, con frecuencia cardíaca y flujo coronario constants, se estudiaron los efectos del d- y d, l-propranolol sobre la relajación miocárcica. La infusión del d, l-propranolol 10**-5M produjo una disminución significativa en la máxima velocidad de conhtracción (+T) de 48 ñ 1.5 % (P < 0.05) y una disminución proporcionalmente mayor de la máxima velocidad de relajación (-T) de 58 ñ 2 % con un aumento significativo de la relación entre ambas velocidades (+T/-T) de 28.4 ñ 6.2 % (1.35 ñ 0.03 a 1.74 ñ 0.09). La constante de tiempo de la relajación en su porción exponencial (Tau) se prolongó significativamente en 64 ñ 17.5 % (de 3.8 ñ l.4 a 61 ñ 6 ms) (P < 0.05). Una reducción en +T de 52.2 ñ 4.1% provocada por perfusión con baja concentración de calcio (0.5 mM) también aumentó +T/-T y Tau en 11 ñ 4.5 % y 27 ñ 6 % respectivamente (P < 0.05). Estos aumentos fueron, sin embargo, menores que los provocados por d- y d, 1- propranolol (P < 0.05). El efecto de la concentración baja de calcio sobre +T, +T/-T y Tau fue completamente reversible, en tanto que la reversión del efecto inotrópico negativo de d- o d, l-propranolol por calcio no revirtió dla disminución en -T ni los aumentos de +T/-T y Tau provocados por la droga. Resultados similares se obtuvieron en corazones deplecionados de catecolominas. El d/propranolol no afectó la sensibilidad al calcio de trabéculas ventriculares por derechas de gato peladas por procedimientos químicos. La captura de calcio por el sistema retículo...