Características clínicas y resultados de pacientes con fibrosis quística con enfermedad pulmonar avanzada: experiencia en 10 años del Instituto Nacional del Tórax / Clinical features and outcomes of cystic fibrosis patients with advanced lung disease: experience of 10 years at the Instituto Nacional del Tórax

La enfermedad pulmonar avanzada (EPAV) es la principal causa de morbimortalidad en pacientes con Fibrosis Quística (FQ). Objetivo: describir características clínicas de pacientes con FQ con EPAV y mortalidad en el seguimiento. Método: Estudio descriptivo, retrospectivo de pacientes con FQ y EPAV: VEF1 4 años de vida. Un 75% era portador de infección crónica por Pseudomonas. Un 68% era dependiente de oxígeno y un 18% de ventilación mecánica no invasiva. El 70 % tuvo 2 o más hospitalizaciones el último año de seguimiento. De 27 pacientes derivados a trasplante, 7 se trasplantaron, 3 fallecieron en lista para trasplante, 9 presentaron alguna contraindicación: 4 de ellos por desnutrición y 5 por mala adherencia y escasa red de apoyo. En el seguimiento un 32% (n = 14) falleció, 93% de causa respiratoria. Conclusión: Un 39% de los pacientes tenían EPAV cuyo diagnóstico de FQ en promedio fue a los 11,2 años (SD ± 13 a). Las barreras de ingreso a lista para trasplante fueron: desnutrición, mala adherencia y falta de red de apoyo. Esta es una población con una elevada mortalidad.

Advanced cystic fibrosis lung disease (ACFLD) is the leading cause of morbidity and mortality in patients with Cystic Fibrosis (CF). Objective: to describe clinical characteristics of patients with CF with ACFLD and mortality during follow-up. Method: Descriptive, retrospective study of patients with CF and ACFLD: FEVi < 40%, oxygen dependent, and/or referred to a lung transplantprogram. Clinical, microbiological, functional, genetic and mortality characteristics were collected. Results: Of 111 controlled patients, 39% met criteria for ACFLD. 52% were men and the mean age was 29,8 years- old. The average BMI was 19.9 kg/m2, 72% had pancreatic insufficiency and 87% had a genetic study, being the DF508 mutation the most frequent (67%). The average age of diagnosis was 11.2 years (SD ± 13 years), being in 54,5% over the age of 4 years. 75% had chronic Pseudomonas infection. 68% were oxygen dependent and 18% on noninvasive mechanical ventilation. In the last year of follow-up 70% had 2 or more hospitalizations. Of 27 patients who have been referred for transplantation, 7 underwent lung transplantation, 3 died waiting on the transplant list, 9 had contraindications: 4 due to malnutrition and 5 to poor adherence and poor support network. 32% (n = 14) of the ACFLD patients died, 93% due to respiratory causes. Conclusion: 39% of the patients had ACFLD. The average age for CF diagnosis was 11.2 years (SD ± 13 years) Barriers to entering the transplant list are: malnutrition, poor adherence, and lack of a support network. This is a population with a high mortality.

Experiencia en trasplante pulmonar pediátrico en Chile / Experience with pediatric lung transplantation in Chile

El trasplante de pulmón (TP) es una opción para pacientes pediátricos con enfermedades pulmonares terminales. OBJETIVO: Evaluar resultados y sobrevida de pacientes pediátricos trasplantados de pulmón. MÉTODOS: Análisis retrospectivo de registros clínicos de pacientes TP ≤ 15 años de Clínica Las Condes. Se analizaron datos demográficos, tipo de trasplante, función pulmonar basal y post trasplante, complicaciones precoces y tardías y sobrevida. RESULTADOS: Nueve pacientes < 15 años de edad se han trasplantado. La edad promedio fue 12,7 años. La principal indicación fue fibrosis quística (7 pacientes). El IMC promedio fue de 17,6 y todos estaban con oxígeno domiciliario. El 77% utilizó soporte extracorpóreo intraoperatorio. Las principales complicaciones precoces fueron hemorragia y la disfunción primaria de injerto mientras que las tardías fueron principalmente las infecciones y la disfunción crónica de injerto. Cuatro pacientes han fallecido y la sobrevida a dos años fue de 85%. El trasplante les permitió una reinserción escolar y 3 lograron completar estudios universitarios. CONCLUSIÓN: El trasplante pulmonar es una alternativa para niños con enfermedades pulmonares avanzadas mejorando su sobrevida y calidad de vida.

Lung transplantation (TP) is a treatment option in children with terminal lung diseases. OBJECTIVE: To evaluate the results and survival of pediatrics lung transplant patients. METHODS: Retrospective analysis of clinical records of lung transplantation of patients ≤ 15 years from Clínica Las Condes, Santiago, Chile. Demographic data, type of transplant, baseline and post transplant lung function, early and late complications and survival rate were analyzed. RESULTS: Nine patients ≤ 15 years-old were transplanted. The average age at transplant was 12.7 years. The main indication was cystic fibrosis (7 patients). The average BMI was 17.6 and all the patients were with home oxygen therapy. 77% used extracorporeal intraoperative support. Average baseline FEV1 was 25.2% with progressive improvement in FEV1 of 77% in the first year. The main early complications were hemorrhage and primary graft dysfunction, while late complications were infections and chronic graft dysfunction. Four patients have died and the estimated 2 years survival was 85%. They achieved school reinsertion and three managed to complete university studies. CONCLUSION: Lung transplantation is an alternative for children with advanced lung diseases improving their survival and quality of life.

Caracterización clínica y tomográfica de pacientes hospitalizados con COVID-19 / Clinical and tomographic characterization of patients hospitalized with COVID-19

OBJETIVO: Realizar una caracterización clínica y por imágenes a pacientes hospitalizados por COVID-19 y analizar si existen predictores de riesgo asociados con una mayor gravedad. MÉTODO: Estudio observacional, retrospectivo. Se incluyeron pacientes hospitalizados con COVID-19, entre abril y julio de 2020. Se registraron datos demográficos, comorbilidades, exámenes de laboratorio, tipo de compromiso en tomografía computada (TC) de tórax, terapias recibidas y tipo de soporte respiratorio. En el análisis estadístico para identificar factores de riesgo se utilizó test χ2 de Pearson o test de Fisher para comparar variables categóricas y test de Mann-Whitney para comparar variables continuas. RESULTADOS: Se analizaron 164 pacientes. La mediana de edad fue de 57 años (rango 21 a 89). 111 pacientes (68%) de género masculino y mediana de 7 días de síntomas previo al ingreso (rango 1 a 23). 68 pacientes (41%) tienen obesidad (significativamente mayor en pacientes < 60 años, p = 0,026), 56 (34%) hipertensión arterial (HTA) y 43 (26%) diabetes. El patrón predominante en la TC de ingreso fue de vidrio esmerilado (VE) con "crazy paving" (35%) y luego VE puro (28%). Como indicador de gravedad se tomó en cuenta el tipo de soporte ventilatorio requerido: 51 pacientes (31%) requieren soporte ventilatorio no invasivo (cánula nasal de alto flujo o VMNI) y 19 (11%) ventilación invasiva (VMI). Las variables predictoras de gravedad, estadísticamente significativas, fueron: HTA (p = 0,001), Diabetes Mellitus (p = 0,001) y Obesidad. (p = 0,002). CONCLUSIONES: Los pacientes hospitalizados por COVID 19 con mayor riesgo de evolución tórpida, del punto de vista respiratorio, fueron los pacientes obesos, hipertensos y diabéticos.

OBJECTIVE: To perform a clinical and imaging characterization in patients hospitalized for COVID-19 and to analyze whether there are risk predictors associated with greater severity of the condition. METHOD: Observational, retrospective study. Patients hospitalized with COVID-19 were included between April and July 2020. Demographic data, comorbidities, laboratory tests, tomographic pattern in thorax tomography (TC), therapies received, and type of respiratory support were recorded. In the statistical analysis to identify risk factors, we used Pearson's χ2 test or Fisher's test to compare categorical variables and Mann-Whitney test to compare continuous variables. RESULTS: 164 patients were analyzed. Median age was 57 years (21 to 89). 111 patients (68%) were male and a median of 7 days of symptoms prior to admission (1 to 23). 68 patients (41%) have obesity (significantly higher in patients < 60 years, p = 0.026), 56 (34%) arterial hypertension (HT) and 43 (26%) with diabetes mellitus. The predominant pattern in the admission CT scan was ground glass opacity (GGO) with "crazy paving" (35%) and then pure GGO (28%). Type of ventilatory support required was considered as an indicator of severity. 51 patients (31%) require non-invasive ventilatory support (high-flow nasal cannula or NIMV) and 19 (11%) invasive ventilation (IMV). The statistically significant predictor variables of severity were HT (p = 0.001), Diabetes Mellitus (p = 0.001) and Obesity. (p = 0.002). CONCLUSIONS: Patients hospitalized for COVID 19 with the highest risk of respiratory torpid evolution were obese, hypertensive and diabetic patients

Pioneer women in the development of toxicology in Brazil

Women have always played an important role in the development of toxicology all over the world. Specifically in Brazil, toxicology has had greater female representation than other countries, but women's participation at high hierarchical levels is low. Although more than 62% of the members of the Brazilian Society of Toxicology are women, only 7 out of the 22 presidents have been women throughout its 48 years of existence. This article aims to celebrate women in the field of toxicology in Brazil, based on interviews with five of these scientists who have changed the field of toxicology in Brazil as we know it today, each in their specific sub-areas. These women are: Dr. Ester de Camargo Fonseca Moraes, Dr. Silvia Berlanga de Moraes Barros, Dr. Alice Aparecida da Matta Chasin, Dr. Gisela de Aragão Umbuzeiro, and Dr. Tania Marcourakis. They are not only pioneers but they are also examples of admirable persistence in fighting the adversities presented to them. They broke the glass ceiling and opened doors for future generations of women in science. We hope that this article helps inspire women in their careers in toxicology.

Consenso chileno para la atención integral de niños y adultos con fibrosis quística

Resumen La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad hereditaria de pronóstico reservado más frecuente en raza blanca. Desde el año 2003, Chile inicia un Programa Nacional de Fibrosis Quística, de carácter integral, dirigido por la Unidad de Salud Respiratoria del Ministerio de Salud. Hasta la fecha, los principales resultados del Programa registran una significativa mayor sobrevida (promedio 27 años) y una significativa reducción en la edad de diagnóstico de los pacientes ingresados desde 2006 en adelante. El acceso a la canasta GES (Garantías Explícitas en Salud), la implementación del tamizaje neonatal en algunas regiones del país, la organización y la constitución de equipos entrenados en FQ de diversas especialidades, ha contribuido a mejorar los resultados. Si bien las principales manifestaciones son del aparato respiratorio y digestivo, el carácter multisistémico de la FQ obliga a conocer los distintos aspectos involucrados en su manejo, a fin de optimizar los resultados del tratamiento y los recursos invertidos, tanto en el sector público como privado. Este documento es una revisión y actualización sobre los principales aspectos del diagnóstico, seguimiento y tratamiento de las manifestaciones respiratorias y no respiratorias de la FQ.

Cystic Fibrosis (CF) is the most frequent hereditary disease in whites, with a reserved prognosis. Since 2003, Chile began a comprehensive National Cystic Fibrosis Program, directed by the Respiratory Health Unit of the Ministry of Health. To date, the main results of the Program record a significantly longer survival (average 27 years) and a significant reduction in the age of diagnosis of patients admitted from 2006 onwards. Access to Chilean Explicit Health Guarantees, the implementation of neonatal screening in some regions of the country, the organization and setting up of CF-trained teams of various specialties, has contributed to improving results. Although the main manifestations are of the respiratory and digestive system, the multisystemic nature of CF makes it necessary to know the different aspects involved in its management, in order to optimize the results of the treatment and the resources invested, both in the public and private sectors. This document is a review and an update on the main aspects of the diagnosis, monitoring and treatment of the respiratory and non-respiratory manifestations of CF.

Uso de treprostinil sistémico en una paciente con hipertensión pulmonar grave, sin respuesta a la máxima terapia disponible / Use of treprostinil in a patient with a severe pulmonary arterial hypertension no responding to the maximal therapy available

En los pacientes con Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) de alto riesgo, en clase funcional (CF)IV, la terapia específica debe ser combinada y debe incluir una prostaciclina (PGI2) de uso sistémico en espera de trasplante bipulmonar (TBP). En el sistema público la única PGI2 disponible para asociar a Sildenafil y algún inhibidor de endotelina (Ambrisentan o Bosentan) es Iloprost nebulizado, que si bien es efectiva, no logra estabilizar los casos graves con severa disfunción del ventrículo derecho (VD). Se presenta el primer caso en el Instituto del Tórax, centro de referencia nacional de HAP, del uso de treprostinil en una paciente de 24 años con HAP grave e indicación de TBP. Treprostinil es un análogo sintético de PGI2 de uso subcutáneo en dosis desde 1 a 40 ng/kg/min. La paciente presentaba una situación de extrema gravedad: CF IV, distancia recorrida en el test de caminata de 6 min (DRTC 6 min) < 300 m,derrame pericárdico y severa disfunción del VD con TAPSE (índice de disfunción del VD) de 13 cm/s asociado a ProBNP >2.500 pg/ml. Luego de 6 meses de hospitalización en intermedio, terapia triple (Sildenafil, Ambrisentan e Iloprost nebulizado) asociado a O2,diuréticos y milrinona, logró ser dada de alta a las 3 semanas del inicio de treprostinil, regresando al trabajo a los 2 meses y estabilizando su condición en CF III, con DRTC 6 min > 440 m, mejoría de la función del VD(TAPSE 19). El ProBNP persistió elevado, 1.491 pg/ml, indicando que su enfermedad es grave y progresiva; sin embargo, ha logrado un nivel de estabilidad clínica que le permite una adecuada vida de relación familiar y laboral.

In high risk Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) patients with functional class (FC) IV, specific therapy must be combined and must include systemic prostacyclin (PGI2), meanwhile they are enlisted for double lung transplant (DLT). In Chilean Public Health System, nebulized Iloprost is the only PGI2 available to combine with Sildenafil and either Ambrisentan or Bosentan as endothelin receptor antagonist. This association is not enough for severe cases with right ventricular (RV) dysfunction. The first case from the National Institute of Thorax as a referral center is presented now in a 24 years-old lady treated with treprostinil. She has severe PAH with DLT indication. Treprostinil is a PGI2 analog, for subcutaneous use in a dose from 1 to 40 ng/kg/min. She was extremely sick, with FC IV, she walked < 300 m at 6 min walking test (6 MWT), presented pericardial effusion and severe RV dysfunction, with TAPSE (echocardiography index for RV dysfunction)=13 cm/s, ProBNP > 2,500 pg/ml. Six months after being at intensive care unit with triple therapy (Sildenafil, ambrisentan and nebulized Iloprost) plus oxygen, diuretics and milrinone, she was finally discharged after receiving a 3 weeks treprostinil course. She came back to work two months later and her condition was more stable: FC III, she walked > 440 m at 6MWT, with a significant improvement in RV function with TAPSE = 19. Although ProBNP decreased to 1,491pg/ml, it was still high, pointing out the progressive nature of her disease. However, she met a better clinical condition which allows her to reach a much better quality of life from a personal, familial and social point of view.

Consenso chileno para la atención integral de niños y adultos con fibrosis quística / Chilean consensus for the integral care of children and adults with cystic fibrosis

Cystic Fibrosis (CF) is the most frequent hereditary disease in whites, with a reserved prognosis. Since 2003, Chile began a comprehensive National Cystic Fibrosis Program, directed by the Respiratory Health Unit of the Ministry of Health. To date, the main results of the Program record a significantly longer survival (average 27 years) and a significant reduction in the age of diagnosis of patients admitted from 2006 onwards. Access to Chilean Explicit Health Guarantees, the implementation of neonatal screening in some regions of the country, the organization and setting up of CF-trained teams of various specialties, has contributed to improving results. Although the main manifestations are of the respiratory and digestive system, the multisystemic nature of CF makes it necessary to know the different aspects involved in its management, in order to optimize the results of the treatment and the resources invested, both in the public and private sectors. This document is a review and an update on the main aspects of the diagnosis, monitoring and treatment of the respiratory and non-respiratory manifestations of CF.

La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad hereditaria de pronóstico reservado más frecuente en raza blanca. Desde el año 2003, Chile inicia un Programa Nacional de Fibrosis Quística, de carácter integral, dirigido por la Unidad de Salud Respiratoria del Ministerio de Salud. Hasta la fecha, los principales resultados del Programa registran una significativa mayor sobrevida (promedio 27 años) y una significativa reducción en la edad de diagnóstico de los pacientes ingresados desde 2006 en adelante. El acceso a la canasta GES (Garantías Explícitas en Salud), la implementación del tamizaje neonatal en algunas regiones del país, la organización y la constitución de equipos entrenados en FQ de diversas especialidades, ha contribuido a mejorar los resultados. Si bien las principales manifestaciones son del aparato respiratorio y digestivo, el carácter multisistémico de la FQ obliga a conocer los distintos aspectos involucrados en su manejo, a fin de optimizar los resultados del tratamiento y los recursos invertidos, tanto en el sector público como privado. Este documento es una revisión y actualización sobre los principales aspectos del diagnóstico, seguimiento y tratamiento de las manifestaciones respiratorias y no respiratorias de la FQ.

Trasplante pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática / Lung transplant in patients with idiopathic pulmonary fibrosis

El trasplante pulmonar representa una opción terapéutica en pacientes con fibrosis pulmonar avanzada que presentan un curso progresivo a pesar de tratamiento médico, mejorando su sobrevida y calidad de vida. Es de vital importancia que el neumólogo conozca cuando referir a un paciente y estar familiarizado con los requisitos necesarios y contraindicaciones para enviar un paciente a un centro de trasplante. La derivación oportuna permite realizar un completo estudio, además de identificar las contraindicaciones y condiciones clínicas susceptibles de modificar y/o corregir antes de un trasplante.

Pulmonary transplantation represents a therapeutic option in patients with advanced pulmonary fibrosis who have a progressive course despite medical treatment, improving their survival and quality of life. It is vital that the pulmonologist knows when to refer a patient and be familiar with the requirements and contraindications. Timely referral grants the necessary time for a complete study, in addition to identifying contraindications and clinical conditions that could be modified and / or corrected before a transplant.

Trasplante pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar: experiencia del Instituto Nacional del Tórax / Lung transplantation in pulmonary fibrosis: an experience from National Institute of Thorax, Chile

Resumen La fibrosis pulmonar es una enfermedad progresiva y de mal pronóstico por lo que el trasplante pulmonar sigue siendo una opción para pacientes bien seleccionados. Objetivo: Evaluar resultados y sobrevida de pacientes con fibrosis pulmonar trasplantados a 8 años de inicio del programa de trasplante. Métodos: Estudio descriptivo de trasplantados de pulmón por fibrosis pulmonar desde agosto de 2010 a julio de 2018. Resultados: De un total de 76 trasplantes, un 68,4% han sido en pacientes con fibrosis pulmonar. La principal indicación fue fibrosis pulmonar idiopática (75%). El puntaje de priorización pulmonar (LAS) promedio fue de 53 y un 32% cumplía con criterios de urgencia. La edad promedio fue 55 años, y se usó técnica unipulmonar en un 98%. La principal complicación quirúrgica fue la estenosis bronquial (7,6%). De las complicaciones médicas precoces destacaron 26 episodios infecciosos y 6 rechazos celulares agudos. La principal complicación tardía fue la disfunción crónica de injerto. Los resultados funcionales promedio pre trasplante, a 1 y 3 años fueron: CVF de 49%, 71% y 70% del valor teórico. Un 40% ha fallecido en el período de seguimiento. La principal causa de mortalidad el primer año post trasplante fueron las infecciones. La sobrevida a 1, 3 y 5 años fue de 86,2%, 65,2% y 59,8% respectivamente. Conclusiones: En trasplante monopulmonar es una opción de tratamiento en estos pacientes, con una sobrevida de 59% a 5 años. Un tercio se trasplanta con criterios de urgencia, siendo las infecciones la principal complicación precoz y la disfunción crónica de injerto la complicación tardía más frecuente.

Pulmonary fibrosis is a progressive disease with a bad prognosis. This situation makes rise lung transplant as a therapeutic option among carefully selected patients. Objective: Evaluate the results and survival rates of patients with pulmonary fibrosis that were transplanted through an 8 years period of follow-up, from the beginning of our transplant program. Methods: Descriptive study of the transplanted patients diagnosed with pulmonary fibrosis from august 2010 to july 2018. Results: Out of 76 transplants, 68.4% were due to pulmonary fibrosis, among these, the main diagnosis was idiopathic pulmonary fibrosis (75%). The average lung allocation score (LAS) was 53 and 32% of them had urgency criteria. Patients ' age averaged 55 years-old and 98% of them underwent a single lung transplant. Early medical complications were seen in 26 patients with infectious episodes and 6 with acute rejection. The main late complication was chronic allograft dysfunction. The main surgical complication was bronchial stenosis (7.6%). In comparison to its base line reference values FVC means pre transplant and 1 and 3 years post-transplant were 49%, 70% and 71% respectively. A 40% of patients died during follow up period. Infections were the main cause of mortality during the first year. Survival rates at 1st 3rd and 5th year were 86,2%; 65.2% and 59.8% respectively. Conclusions: Single lung transplant is a therapeutic option for patients with interstitial lung disease with a 59% survival rate in 5 years, 1/3 fulfilled urgency criteria at the transplant time. The infections were the main early complication and chronic graft dysfunction was the main late complication.

Evolución clínica, funcional y radiológica de pacientes trasplantados pulmonares con síndrome de bronquiolitis obliterante y disfunción de injerto pulmonar restrictivo / Clinical, functional and radiological evolution of pulmonary transplant patients with bronchiolitis obliterans syndrome and restrictive graft dysfunction

Resumen La principal complicación a largo plazo en trasplantados de pulmón es la disfunción crónica de injerto identificado como bronquiolitis obliterante, existiendo un nuevo patrón denominado Disfunción de Injerto Restrictivo. Objetivo: Evaluar seguimiento espirométrico, radiológico y clínico entre pacientes con síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO) y Disfunción de Injerto Restrictivo (DIR) post trasplante pulmonar. Metodología: Se revisaron registros clínicos de trasplantados pulmonares desde 1999 hasta 2017. Se efectuó seguimiento espirométrico e imágenes por tomografía de tórax y factores asociados: infección por Citomegalovirus(CMV), reflujo gastro-esofágico (RGE) y episodios de rechazo agudo. Se analizó sobrevida por Kaplan Meier. Resultados: De 88 pacientes trasplantados de pulmón, 40 desarrollaron disfunción crónica de injerto: 31 (80%) presentaron SBO y 9 (20%) tuvieron DIR. Edad promedio: 47 años en SBO y 46 años en DIR. Siendo fibrosis pulmonar la patología basal predominante en ambos. En SBO se consignaron 14 episodios de rechazo agudo (50%), infección por CMV en 18% y RGE activo en 26%. En la serie DIR hubo 5 episodios de rechazo agudo (62%), 13% de infección por CMV y 67% de RGE activo 6 (p = 0,02). En el seguimiento a 1-2-4-5 años el promedio del VEF1 en SBO fue: 67,3,65, 60 y 48% del valor predicho y en DIR fue 61, 65, 62 y 45% respectivamente. Las imágenes tomográficas en SBO mostraron: hiperinflación y en DIR: fibrosis pleuropulmonar superior. La sobrevida fue de 96,9 meses en SBO y 65,6 meses en DIR (p = 0,06). Conclusions: La disfunción restrictiva presentó menor sobrevida que SBO. RGE se asoció a rechazo restrictivo. La tomografía de tórax difiere en ambos tipos de rechazo crónico.

The main long-term complication in lung transplant patients is chronic graft dysfunction identified as bronchiolitis obliterans, and there is a new pattern called Restrictive Graft Dysfunction. Objective: To evaluate spirometric, radiological and clinical follow-up among patients with bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) and Restrictive Allograft Syndrome (RAS) after lung transplantation. Methodology: Lung transplant recipients ' clinical records were reviewed from 1999 to 2017. We carried out a follow up of spirometry, chest tomography imaging and associated factors: cytomegalovirus (CMV) infection, gastroesophageal reflux (GER) and episodes of acute rejection. Survival was analyzed by Kaplan Meier. Results: Out of 88 lung transplant patients, 40 developed chronic graft dysfunction: 31 (80%) presented BOS and 9 (20%) had RAS. Mean age: 47 yr.o. in BOS and 46 yr. o. in RAS. Lung fibrosis was the primary pathology predominant in both conditions. In BOS were reported 14 episodes of acute rejection (50%), CMV infection in 18% and active GER in 26%. In RAS there were 5 episodes of acute rejection (62%), CMV infection in 13% and active GER in 67% (p = 0.02). VEF1 follow-up at 1-2-4-5 years averaged 67, 65, 60 and 8% of reference value in BOS and 61, 65, 62 and 45% in RAS respectively. CT scans showed hyperinflation in BOS and upper pleuropulmonary fibrosis in RAS. BOS survival time was 96.9 months versus 65.6 months in RAS (p = 0.06). Conclusiones: Restrictive dysfunction presented a lower survival rate than BOS. GER was associated with restrictive rejection. Chest tomography differs in both types of chronic rejection.

Consideraciones en la derivación y selección de candidatos a trasplante pulmonar / Consideration in referral and selection of candidates for lung transplantation

Lung transplantation has been consolidated as a treatment option in patients with advanced and non-neoplastic chronic respiratory diseases, improving survival and quality of life in well selected candidates. Good coordination with a transplant center is fundamental to enable better access to the transplantation of our patients. It is about offering all available resources to patients without significant comorbidities who are more likely to benefit from the transplant. International guidelines help to decide when the patient should be referred, listed and the time of transplant. This review is a critical analysis about the current referral criteria and addresses a number of aspects of the patient that should be taken into account and seek to give greater clarity to the general pulmonologist about the criteria about the timing and type of patients that should be sent to a transplant center.

El trasplante de pulmón se ha consolidado como una opción de tratamiento en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas avanzadas y no neoplásicas mejorando la sobrevida y la calidad de vida en candidatos bien seleccionados. Una buena coordinación con un centro de trasplante es fundamental para posibilitar un mejor acceso al trasplante de nuestros pacientes. Se trata de ofrecer todos los recursos disponibles a pacientes sin comorbilidades significativas que tienen más probabilidad de beneficiarse del trasplante. Existen guías internacionales que ayudan a decidir cuando el paciente debe ser derivado, ingresar a lista y el momento del trasplante. Esta revisión es un análisis crítico de los actuales criterios de referencia y aborda una serie de aspectos del paciente que deben ser tomados en cuenta y que pretenden dar mayor claridad al neumólogo general de cuando y que pacientes enviar a un centro de trasplante.

Cognitive dysfunction in hereditary spastic paraplegias and other motor neuron disorders / Distúrbios cognitivos nas paraparesias espásticas hereditárias e outras desordens do neurônio motor

ABSTRACT Hereditary spastic paraplegia (HSP) is a diverse group of single-gene disorders that share the predominant clinical feature of progressive lower limb spasticity and weakness. More than 70 different genetic subtypes have been described and all modes of inheritance are possible. Intellectual dysfunction in HSP is frequent in recessive forms but rare in dominant families. It may manifest by either mental retardation and/or cognitive decline. The latter may be subtle, restricted to executive dysfunction or may evolve to severe dementia. The cognitive profile is thought to depend largely on the genetic subtype of HSP, although wide phenotypic variability within the same genetic subtype and also within the same family can be found.

RESUMO As paraplegias espásticas hereditárias (PEH) constituem um grupo heterogêneo de doenças monogenicamente determinadas que compartilham o aspecto clínico predominante de espasticidade e fraqueza progressivos. Mais de 70 subtipos genéticos já foram identificados, sendo que todos os modos de herança são possíveis. Disfunção intelectual é frequente nas formas de herança autossômica recessiva, enquanto nos subtipos dominantes sua ocorrência é considerada rara. Tais transtornos podem se manifestar como retardo mental e/ou declínio cognitivo progressivo. O último pode ser leve, restrito a disfunção executiva, ou evoluir para demência incapacitante. Acredita-se que o perfil cognitivo dos pacientes dependa grandemente do subtipo genético, contudo, grande variabilidade fenotípica pode ser verificada dentro de um mesmo subtipo e mesmo dentro da mesma família com paraparesia espástica hereditária.

Synthetic pigments for Japanese quail fed diets with sorghum / Pigmentantes sintéticos para codornas japonesas alimentadas com rações à base de sorgo

Corn is the major energy ingredient in diets, and many ingredients have been tested aiming to replace it. In this regard, sorghum stands out for its chemical profile similar to that of corn. However, because it is low in carotenoids, its inclusion in diets reduces the egg yolk color pigmentation, which can be corrected by the addition of synthetic pigments. This study aimed to evaluate the performance and egg quality of Japanese quail (Coturnix japonica) supplemented with red (canthaxanthin) and yellow (apo-ester 10%) synthetic pigments. A total of 150 quail at 70 days of age were distributed according to the experimental diet [R1: corn-based control diet (DC); R2: sorghum-based diet (DS); R3: DS + yellow; R4: DS + yellow + red; and R5: DS + red] with six replications and five birds per experimental unit, for 28 days. Performance, egg quality, yolk color, and feed cost characteristics were evaluated. Regression equations were estimated for the effects of color as a function of periods, and treatment means were compared by Tukey's test at 0.05 probability. There was no significant effect (P>0.05) of additives on the quail productive traits. However, addition of synthetic pigments significantly improved the chromatic profile of the yolks (P<0.05). Inclusion of synthetic pigments improves yolk color, but should be evaluated according to market demands.(AU)

O milho é o principal ingrediente energético nas rações. A fim de substituí-lo, vários ingredientes foram testados. Nesse sentido, destaca-se o sorgo, pois apresenta perfil bromatológico semelhante ao do milho. No entanto, por ser deficiente em carotenoides, sua inclusão na ração reduz a pigmentação da gema do ovo, o que pode ser corrigido por meio da adição de pigmentos sintéticos. Objetivou-se, com este estudo, avaliar o desempenho zootécnico e a qualidade dos ovos de codornas japonesas (Coturnix japonica) suplementadas com os pigmentantes sintéticos vermelho (cantaxantina) e amarelo (apoéster 10%). Foram utilizadas 150 codornas japonesas com 70 dias de idade, distribuídas de acordo com a ração experimental (R1: ração referência à base de milho; R2: ração à base de sorgo (RS); R3: RS + amarelo; R4: RS + amarelo + vermelho; R5: RS + vermelho), com seis repetições e cinco aves por unidade experimental, durante 28 dias. Foram avaliadas as características de desempenho, qualidade dos ovos, cor da gema e custo das rações. Equações de regressão dos efeitos da cor em função dos períodos foram estimadas, e as médias de tratamento foram comparadas pelo teste de Tukey com 0,05 de probabilidade. Não houve efeito significativo (P>0,05) dos aditivos sobre as características produtivas das codornas. Entretanto, a adição de pigmentantes sintéticos melhorou significativamente o perfil cromático das gemas dos ovos de codornas (P<0,05). A inclusão de pigmentantes sintéticos melhora a cor das gemas, porém deve ser avaliada de acordo com as exigências de mercado.(AU)

Hipertensión pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar y sobrevida post-trasplante pulmonar / Pulmonary hypertension in patients with pulmonary fibrosis and survival after lung transplant

Introduction: The presence ofpulmonary hypertension (PH) in patients with pulmonary fibrosis is a predictor of severity andpoor survival in patients awaiting lung transplantation. Little is known about the impact of PH on survival after lung transplantation. Objective: To evaluate the effect of PH in pulmonary fibrosis patient survival after lung transplantation. Methods: Retrospective study ofpatients diagnosed with pulmonary fibrosis subjected to lung transplantation at the Instituto Nacional del Tórax during the period of August 2010 to June 2015. Thresholds of > 25 and > 35 mm Hg were chosen for mean pulmonary artery pressure (PAmean) and systolic pulmonary artery pressure (PAsystolic), respectively as indicators of PH. Results: Out of a total of 63 patients undergoing lung transplantation during the 2010-2015 period, 42 patients were diagnosed with pulmonary fibrosis. 35 of these patients had histologic diagnosis of usual interstitial pneumonia (UIP) and 7 of extrinsic allergic alveolitis in fibrotic stage. Of the total 25 patients with pulmonary fibrosis (60 percent) had PH in the pre-transplant period. A total of 15 patients died during the follow-up. There was no significant difference in survival between patients with and without PH (p = 0.74). Conclusions: Similar to international studies, we observed that the presence of PH in patients with pulmonary fibrosis did not increase risk of death in post-transplant period.

Introducción: La presencia de hipertensión pulmonar (HTP) en pacientes con fibrosis pulmonar es un predictor de gravedad y pobre sobrevida en pacientes en espera de trasplante pulmonar. Poco se sabe del impacto de la HTP en la sobrevida de los pacientes en el período post trasplante. Objetivo: Evaluar el efecto de la HTP en la sobrevida de los pacientes con fibrosis pulmonar sometidos a trasplante pulmonar. Material y Método: Estudio retrospectivo de pacientes con diagnóstico de fibrosis pulmonar sometidos a trasplante pulmonar en el Instituto Nacional de Tórax durante el período de agosto de 2010 a junio de 2015. Los criterios diagnósticos de hipertensión pulmonar fueron: presión de arteria pulmonar media mayor o igual a 25 mmHg y/o presión sistólica de arteria pulmonar mayor o igual a 35 mmHg. Resultados: De un total de 63 pacientes sometidos a trasplante pulmonar durante el período 2010-2015 en el Hospital del Tórax, 42 pacientes tenían diagnóstico de fibrosis pulmonar. De estos, 35 pacientes tenían diagnóstico histológico de neumonía intersticial usual (UIP) y 7 de alveolitis alérgica extrínseca en etapa fibrótica. Del total de pacientes con fibrosis pulmonar, 25 (60 por ciento) presentaba HTP en el período pre trasplante. Un total de 15 pacientes fallecieron durante el seguimiento. Al comparar la sobrevida post trasplante de pacientes con HTP vs sin HTP no se observó diferencia significativa (p = 0,74). Conclusiones: Al igual que en estudios internacionales, no observamos que la presencia de HTP en pacientes con fibrosis pulmonar aumente el riesgo de muerte en el período post-trasplante.

Trasplante pulmonar en pacientes con fibrosis quística / Lung transplantation in cystic fibrosis patients

Respiratory failure is the leading cause of morbidity and mortality in patients with cystic fibrosis. Lung transplantation (LT) is the choice for those with advanced respiratory failure. LT improves the quality of life and survival of these patients. Pretransplant colonization by resistant germs such as Pseudomona aeruginosa and Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), are not a contraindication to transplantation. Patients infected with Burkholderia cepacia complex (Bcc) and especially those colonized with Burkhorderia cenocepacia have higher mortality after transplantation and are considered an absolute contraindication to transplantation in most centers in the world. The causes of death after transplant are surgical complications, primary graft dysfunction and infections in the first month, and chronic rejection and infection not associated with CMV after the first year. An early referral and multidisciplinary management in the pre andpost transplantation including rehabilitation, physiotherapy, and nutritional management are essential to achieve successful transplantation outcomes.

La falla respiratoria es la principal causa de morbimortalidad en pacientes con Fibrosis Quística. El trasplante pulmonar (TP) es la opción para aquellos con falla respiratoria avanzada. El TP mejora la calidad de vida y la sobrevida de estos pacientes. La colonización pretrasplante por gérmenes resistentes como Pseudomona Aureginosa y Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR), no son contraindicación para trasplante. Pacientes infectados por el complejoBurkholderia cepacia (Bcc) especialmente aquellos colonizados con Burkholderia cenocepacia tienen mayor mortalidad post trasplante y es considerada una contraindicación absoluta para trasplante en la mayoría de los centros en el mundo. Las causas de muerte en el primer mes post trasplante son las complicaciones quirúrgicas, disfunción primaria de injerto e infecciones, después del primer año son rechazo crónico e infecciones no asociadas a CMV. Una derivación precoz y un manejo multidisciplinario en el pre y post trasplante que incluya rehabilitación, kinesioterapia, manejo nutricional son esenciales para el éxito del trasplante.

Trasplante pulmonar en pacientes portadores de fibrosis pulmonar: caracterización de una cohorte de 87 pacientes / Lung transplantation in 87 patients with idiopathic pulmonary fibrosis

Pulmonary fibrosis is a progressive disease. Lung transplantation is the only effective therapy for a group of patients. Objective: To evaluate results of lung transplantation for fibrosis up to a 5 years of follow up. Methodology: Retrospective review of clinical records of patients subjected to lung transplantation from Clínica Las Condes and Instituto Nacional del Tórax. Demographic data, type of transplant, baseline and post-transplant spirometry and 6 min walked distance (6MWT), early and late complications and long-term survival rate were analyzed. Results: From 1999 to 2015, 87patients with pulmonary fibrosis were transplanted, in average they were 56 years old, 56% were male, 89% of patients were subjected to a single lung transplant. 16% of them were in urgency. Baseline and 1-3-5 years for FVC were 49-73-83 and 78% of the reference values and for 6MWT were 280, 485, 531 and 468 meters respectively. Predominant complications < 1 year post-transplant were: acute rejection (30%) and infections (42%). Complications after 1 year of transplantation were chronic graft dysfunction (DCI) 57% and neoplasms (15%). The main causes of mortality > 1 year were DCI (45%) and neoplasms (11%). The estimated 1, 3 and 5 year survival rate were 84, 71 and 58% respectively. Conclusions: Lung transplantation in patients with pulmonary fibrosis improves their quality of life and survival rate. The monopulmonary technique is efficient in the long term. Acute rejection and infection were the most common early complications and chronic graft dysfunction was the prevalent long-term complication.

La Fibrosis pulmonar es una enfermedad progresiva y el trasplante constituye una terapia efectiva para un grupo de pacientes. Objetivo: Evaluar los resultados del trasplante pulmonar por fibrosis a 5 años. Metodología: Revisión retrospectiva de registros de trasplante pulmonar de la Clínica Las Condes e Instituto Nacional del Tórax. Se analizaron datos demográficos, tipo de trasplante, función pulmonar basal y post-trasplante, complicaciones precoces y tardías y sobrevida a largo plazo. Resultados: Entre 1999 y 2015 ambos centros trasplantaron 87 pacientes por fibrosis pulmonar. Los pacientes tenían una edad promedio de 56 años, 56% eran del género masculino y se usó técnica monopulmonar en 89% de ellos. 16% de los pacientes se encontraba en urgencia. Los resultados espirométricos y la distancia caminada en 6 minutos (T6 min) basales y a 1- 3 - 5 años fueron: CVF 49- 73- 83 y 78% del valor teórico y T6 min fue 280, 485, 531 y 468 metros respectivamente. Complicaciones predominantes < 1 año fueron: rechazo agudo 30% e infecciones 42%. Complicaciones > 1 año fueron: disfunción crónica del injerto (DCI) 57% y neoplasias 15%. Las causas de mortalidad > 1 año fueron DCI 45% y neoplasias 11%. La sobrevida estimada a uno, 3 y 5 años fue 84, 71 y 58% respectivamente. Conclusiones: El trasplante en pacientes con fibrosis pulmonar, permite mejorar la calidad de vida y sobrevida de estos pacientes. La técnica monopulmonar es eficiente a largo plazo. En las complicaciones precoces predominaron el rechazo agudo e infecciones y a largo plazo la DCI.

Resultados del trasplante pulmonar en pacientes en situación de urgencia / Results of lung transplant patients in emergency situation

Introduction: In Chile, a number of criteria were agreed for emergency lung transplant in order to diminish the mortality of candidates on the waiting list. Objective: To evaluate short-term transplant patients in emergency condition. Methodology: Retrospective analysis of medical records of patients transplanted from January 2012 to July 2015 demographic data, underlying disease, early and late complication, and survival were recorded. Results: Out of 59 patients transplanted in this period, 18 have been in an emergency condition. Underlying pulmonary disease were: pulmonary fibrosis (n = 13), cystic fibrosis (n = 3), bronchiolitis obliterans (1) and pulmonary hypertension (1). The dependence of non invasive mechanical ventilation was the main reason for urgency (89%). 76% required intraoperative extracorporeal support. Survival at 30 days and 12 months was 94 and 87% respectively. Conclusion: Lung transplantation is a short-term emergency procedure with good results in survival.

Introducción: En Chile se consensuaron una serie de criterios de urgencia para trasplante pulmonar con el fin de disminuir la mortalidad de candidatos en lista de espera. Objetivo: Evaluar la sobrevida a corto plazo de pacientes trasplantados en condición de urgencia. Metodología: Análisis retrospectivo de fichas clínicas de pacientes trasplantados desde enero del 2012 a julio del 2015. Se consignó datos demográficos, enfermedad de base, complicaciones precoces, tardías y sobrevida. Resultados: De 59 pacientes trasplantados en este período 18 han sido en urgencia. Enfermedad de base: fibrosis pulmonar (n = 13), fibrosis quística (n = 3), bronquiolitis obliterante (n = 1), hipertensión pulmonar (n = 1). La dependencia de ventilación mecánica no invasiva fue el principal motivo de urgencia (89%). Un 76% requirió de soporte extracorpóreo intraoperatorio. La sobrevida a 30 días y a 12 meses fue de 94 y 87% respectivamente. Conclusión: El trasplante pulmonar en situación de urgencia es un procedimiento con buenos resultados en sobrevida a corto plazo.