Anormalidades en el sistema adhesivo de neoplasias pulmonares / Abnormalities in adhesión system of pulmonary neoplasms

La progresión de una neoplasia pulmonar requiere alteraciones en la expresión de moléculas de adhesión en la célula tumoral. Un decremento en la expresión de E-cadherina y de las cateninas a y b disminuye la adhesión homotípica e incrementa el número de células neoplásicas liberadas del tumor primario. Las integrinas presentan cambios complejos en su expresión; la capacidad invasiva se ve favorecida por el aumento en la expresión de unas integrinas, como la a 2b 1 y por la disminución en la expresión de otras, como la a 3b 1. Los cambios en la expresión de ICAM-1 favorecen la evasión de la respuesta inmune. La disminución en la densidad de ICAM-1 en la superficie de células tumorales disminuye la posibilidad de contacto célula-célula. El aumento en la concentración de la isoforma soluble de ICAM-1 bloquea los contrarreceptores presentes en las células inmunológicas. También se han identificado alteraciones en moléculas que modulan la adhesión, como FAK y paxilina. Las moléculas de adhesión y los componentes regulatorios de la adhesión, pueden ser blancos farmacológicos para el desarrollo de nuevas terapias adyuvantes para el tratamiento del cáncer.

Ciclo celular y sus anormalidades en el cáncer de pulmón / Cell cycle and its abnormalities in lung cancer

En esta revisión se describen los eventos celulares que ocurren normalmente en cada fase del ciclo celular. Se explica el papel de las proteínas que promueven la progresión del ciclo celular y las que lo detienen. En el cáncer de pulmón, los tipos de genes que presentan mutaciones con mayor frecuencia son: 1) los oncogenes c-ras y c-myc, 2) los genes supresores de tumores, RB y p53, y 3) el gen de la proteína inhibidora de Cdk p16. Las proteínas codificadas por estos genes mutados sufren cambios funcionales, lo que origina la pérdida del control del ciclo celular. La acumulación gradual de errores en genes conducen a tumores malignos

Integrinas y moléculas asociadas a integrinas: blancos para el desarrollo de terapias antimetastásicas / Integrins and integrin-associated molecules: targets for the development of antimetastasic therapies

Las integrinas son receptores que median la adhesión celular y regulan la formación de complejos de señalización. Se requieren modificaciones en la expresión de integrinas durante las siguientes etapas de la generación de metástasis: a) angiogénesis intratumoral; b) desprendimiento del tumor primario; c) interacción de células tumorales con plaquetas; d) adhesión al endotelio vascular y e) proliferación. Existe, también, correlación entre la capacidad invasiva y la expresión alterada de algunas proteínas que se agregan en los sitios de adhesión focal, como la cinasa de adhesión focal (FAK), CD82, CD9 o CD63. Tanto el bloqueo de integrinas (utilizando anticuerpos o péptidos que contienen la secuencia RGD) como modificaciones inducidas en la expresión de moléculas asociadas a integrinas pueden inhibir la formación de metástasis. El descubrimiento y caracterización de moléculas que regulen la capacidad adherente de la células tumorales conducirá al desarrollo de tarapias antimetastásicas. En la búsqueda de inhibidores de la diseminación tumoral, las integrinas y algunas moléculas asociadas a integrinas son importantes blancos farmacológicos

Expresión de moléculas de adhesión en el melanoma metastásico murino B16-F10 y su modificación farmacológica in vitro con el empleo de cumarina / Adhesion molecules expression in murine B16-F10 metastatic melanoma and its pharmacological modification in vitro by the use of coumarin

Recientemente se han demostrado correlaciones significativas entre la expresión de algunas moléculas de adhesión y la capacidad de células de producir metástasis. Por ejemplo, se ha observado una correlación entre la expresión de la integrina a6/ß1 en células cancerosas pulmonares y la producción de metástasis. También se ha observado correlación entre la expresión de algunas moléculas de adhesión en células de melanoma maligno y su capacidad de producir metástasis pulmonares. En este trabajo estudiamos la acción in vitro de la cumarina en el melanoma murino B16-F10, productor de metástasis pulmonares, sobre la expresión de dos moléculas de adhesión, ICAM-1 y LFA-1. No se observó disminución en la expresión de la molécula de adhesión LFA-1, y la expresión de ICAM-1 disminuyó de manera uniforme con todas las concentraciones de cumarina estudiadas. Estos resultados no explican los efectos antimetastásicos producidos por la cumarina en modelos animales de metástasis pulmonares experimentales y espontáneas, ni los efectos antimetastásicos en humanos. Es necesario, por tanto, estudiar el efecto de la cumarina en la expresión de otras integrinas. Este tipo de estudios permite el desarrollo de nuevas estrategias en la búsqueda de mejores agentes antineoplásicos que disminuyan en mayor grado el número y tamaño de metástasis, y retarden importantemente su producción; contribuye, adenomás, al conocimiento de la fisiopatogenia de estos tumores malignos