Comparación de las pruebas de función pulmonar en población adulta sana de la Provincia de Mendoza, Argentina, con valores de referencia internacionales / Comparison of Pulmonary Function Tests in Healthy Adult Population in Mendoza Province, Argentina, with International Reference Values

Las pruebas de función pulmonar (PFP) son herramientas de gran utilidad clínica, que presentan diferencias regionales, étnicas y antropométricas. El objetivo es realizar PFP a adultos sanos de la Provincia de Mendoza, Argentina, para comparar los valores obtenidos en dicha población con los valores de referencia internacionales y determinar si existe adecuada correlación. Se realizó un estudio prospectivo, transversal, observacional y descriptivo, desde noviembre 2011 a junio 2013 que incluyó a 103 personas. Se realizaron las siguientes PFP: espirometría, test de marcha de 6 minutos (T6m), presiones bucales máximas y flujo pico espiratorio (FPE). Se compararon con valores de referencia, para espirometría con NHANES III y para T6m con Enright, utilizando el modelo de regresión lineal; en el caso de FPE por comparar dos instrumentos de medición se utilizó además el método de Bland-Altman. Se observó una adecuada correlación entre los valores obtenidos en la población de Mendoza y los valores de referencia propuestos por NHANES III especialmente en el VEF1. En el caso de VEF1/CVF el uso de límite inferior de la normalidad resultó más adecuado para definir normalidad. El T6m mostró una menor distancia recorrida en la muestra estudiada. Se observó una inadecuada correlación de presiones bucales máximas entre la muestra y los valores de referencia. Se observó buena correlación entre la medición de FPE automatizado y portátil. Este es el primer estudio epidemiológico de valores normales en pruebas de función respiratoria en la población de Mendoza por lo que presenta una contribución en el conocimiento de nuestra región.

Pulmonary Function Tests (PFTs) are useful clinical tools, presenting regional, ethnic, and anthropometric differences. The aim was to perform PFTs among healthy adults in the Mendoza province, Argentina, so as to compare the values obtained in the aforesaid population with the international reference values, and determine if there is an adequate correlation. From November 2011 to June 2013, a prospective, transversal, observational and descriptive study was performed, with the participation of 103 healthy adults. The following PFTs were performed: spirometry, 6-minute walk test (6MWT), maximum static mouth pressures, and Peak Expiratory Flow. They were compared with the reference values, for spirometry with NHANES III and for T6m with Enright, using the lineal regression model; for Peak Expiratory Flow, since two measurement instruments were compared, the Bland-Altman method was also used. An adequate correlation was observed to exist between the values in Mendoza and the reference values proposed by NHANES III, particularly in the FEV1. As for FEV1/FVC, the use of the lower limit of normality was more appropriate in defining normality. The 6MWT showed that a shorter distance was covered by the tested population sample. The correlation observed for the maximum static mouth pressures between the population sample and the reference values was inadequate. An adequate correlation was observed between the automated and the portable Peak Expiratory Flow measurements. This is the first epidemiological study of normal PFT values in the Mendoza population, which contributes to the knowledge about our region.

Efecto del poscondicionamiento isquémico sobre las arritmias de reperfusión en un modelo de hipertrofia miocárdica

Introducción: el poscondicionamiento isquémico (PCI) es una estrategia protectora contra la injuria por reperfusión con propiedades antiarrítmicas. La hipertrofia cardíaca secundaria a la hipertensión arterial aumenta el riesgo de sufrir arritmias y, además, reduce la respuesta a algunos tratamientos. Objetivo: determinar si el efecto antiarrítmico del PCI se mantiene en corazones hipertróficos. Método: los corazones aislados de ratas Wistar Kyoto (WKY) y de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) de la misma edad, fueron perfundidos según la técnica de Langendorff y sometidos a 15 min de isquemia regional. Al momento de la reperfusión se dividieron en: a) WKY, b) WKY-PCI, c) SHR, d) SHR-PCI (n=13 por grupo). El PCI consistió en tres ciclos de 30 s de reperfusión y 30 s de isquemia, al inicio de la reperfusión. Se clasificaron las arritmias ventriculares observadas en el ECG. Se estimó la hipertrofia por el peso cardíaco relativo. Resultados: la hipertensión arterial en las ratas SHR provocó hipertrofia miocárdica. Todos los corazones sufrieron una alta incidencia de fibrilación ventricular al inicio de la reperfusión (SHR 92,3% y WKY 77%, ns). El PCI restituyó el ritmo sinusal en los corazones de las ratas normotensas (WKY-PCI 61,5% vs WKY 23,1%, p=0,0236 por test de ji2) y en los de las SHR (SHR-PCI 69,2% vs SHR 15,4%, p=0,0016 test de ji2). Conclusión: el PCI fue capaz de restituir el ritmo sinusal en la mayoría de los corazones que presentaron arritmias ventriculares de reperfusión y el efecto antiarrítmico se mantuvo en corazones hipertróficos provenientes de ratas SHR.

Introduction: ischemic postconditioning (IPC) is a protective strategy against reperfusion injury with antiarrhythmic properties. Cardiac hypertrophy secondary to hypertension increases the risk of arrhythmias and also reduces the response to some treatments. Objective: to determine whether the antiarrhythmic effect of IPC was maintained in hypertrophic hearts. Methods: isolated rat hearts from Wistar Kyoto rats (WKY) and spontaneously hypertensive rats (SHR) of the same age, were perfused according to Langendorff technique and subjected to 15 min regional ischemia. At the moment of reperfusion, hearts were divided into: a) WKY, b) WKY-IPC, c) SHR, d) SHR-IPC (each group, n= 13). The IPC consisted of 3 cycles of 30 s of reperfusion and 30 s of ischemia at the onset of reperfusion. Ventricular arrhythmias were diagnosed using ECG records. Hypertrophy was estimated by relative heart weight. Results: hypertension in SHR induce myocardial hypertrophy. All hearts underwent a high incidence of ventricular fibrillation (SHR 92,3% and WKY 77%, ns). IPC restored sinus rhythm in the hearts of normotensive rats (WKY-PCI 61,5% versus WKY 23,1%, p = 0,0236 by chi2 test) and in those from SHR (SHR-PCI 69% versus SHR 15,4%, p = 0,0016 chi2 test). Conclusion: IPC is able to restore sinus rhythm from most of the hearts that developed reperfusion ventricular arrhythmias and the antiarrhythmic effect remains in hypertrophic hearts from SHR rats.

Expresión vascular de factores de transcripción proinflamatorios en un modelo de síndrome metabólico / Vascular expression of proinflammatory transcription factors in a model of metabolic syndrome

Con el objetivo de estudiar la expresión de factores de transcripción sensibles a redox en las arterias en un modelo experimental de hipertensión arterial asociada con síndrome metabólico (FFHR), ratas Wistar Kyoto (WKY) y espontáneamente hipertensas (SHR) macho de 30 días fueron distribuidas en forma aleatoria en cuatro grupos (n = 8 c/u): 1) WKY (control), 2) FFR: administración de fructosa 10 por ciento P/V en el agua de bebida durante un período de 10 semanas, 3) SHR y 4) FFHR: ídem 3 + 2.Los grupos FFR y FFHR presentaron valores de HOMA y área bajo la curva en la prueba de tolerancia característicos de resistencia a la insulina. También mostraron diferencias significativas en los niveles de triglicéridos y colesterol HDL respecto de sus controles y aumentaron su presión arterial sistólica. El estado de estrés oxidativo, demostrado por la actividad de NAD(P)H oxidasa y TBARS fue significativamente mayor en FFR y FFHR, en tanto que en estos mismos grupos disminuyó significativamente la actividad de eNOS. El peso cardíaco relativo aumentó en FFR y FFHR, con mayor área de los miocitos de la pared libre ventricular. Los cortes de arteria carótida izquierda mostraron crecimiento de su capa media de tipo eutróico en FFHR. La densidad óptica media para los anticuerpos anti-c-fos, anti-NF-kB y anti-VCAM-1 fue mayor en las arterias renales de resistencia y en la carótida de los grupos FFHR y FFR. Los datos confirman el desarrollo del modelo experimental patológico y sugieren que el estrés oxidativo y la consecuente activación de genes que participan en el proceso inflamatorio intervienen activamente en el desarrollo de remodelación vascular.

With the goal of assessing the expression of redox-sensitive transcription factors in the arteries of an experimental model of hypertension associated to metabolic syndrome (FFHR), we studied Wistar Kyoto rats (WKY) and spontaneously hypertensive 30-day male rats (SHR), which were randomly distributed in 4 groups (n=8 in each group). Group 1: WKY (control rats), Group 2: FFR: rats that received 10 per cent W/V fructose in drinking water during a 10-week period, Group 3: SHR rats, and Group 4: FFHR: 2+3, i.e., SHR rats treated like Group 2. With the glucose tolerance test, groups FFR and FFHR had HOMA (homeostasis assessment model) and area under the curve (AUC) values that were characteristic of insulinresistance. They also showed significant differences in triglyceride and HDL cholesterol levels compared to controls, and increased their systolic blood pressure. Oxidative stress, as assessed by NAD(P)H oxidase and TBARS (thiobarbituric acid reactive substances) activity was significantly higher in FFR and FFHR groups, whereas in these same groups eNOS activity decreased markedly. Relative cardiac weight increased in FFR and FFHR groups, with a larger myocyte area in the left ventricular free wall. Sections of the left carotid artery exhibited eutrophic growth of the middle layer in FFHR. Mean optical density for anti-c-fos, anti-NF-kB and anti-VCAM-1 antibodies was greater in resistance renal arteries and in the carotid artery of FFHR and FFR groups. The data confirm the findings of the pathological experimental model and suggest that oxidative stress and the subsequent activation of genes that participate in the inflammatory process are actively involved in the development of vascular remodeling.

Changes of inducible nitric oxide synthase in aortic cells during the development of hypertension: effect of angiotensin II

Nitric oxide (NO) generation by inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the vascular smooth muscle cells (VSMC), may play a role in blood vessel tone regulation. Lipopolysaccharide (LPS) induced iNOS activity and subsequent nitrite production by cultured aortic VSMC, from SHR with an established chronic blood pressure elevation (adult SHR) or during the period preceding the development of hypertension (young SHR) and from age-matched normotensive Wistar (W) rats were compared. Angiotensin II (Ang II) effect was also evaluated. Both basal LPS-induced iNOS activity and nitrite accumulation were significantly lower in young SHR VSMC compared to young W rat cells. In contrast, adult hypertensive and normotensive rat cells did not differ in NO generation. Besides, young SHR cells exhibited a significant smaller iNOS activity and nitrites than adult SHR cells. After 24 h-incubation with Ang II, both variables were markedly reduced in all groups. The proportional reduction of iNOS activity and nitrites by Ang II was not different between hypertensive and normotensive rat cells, at any age. However, this Ang II inhibitory effect was greater in both adult SHR and W cells than in VSMC from young rats. In conclusion, a reduced LPS-induced iNOS activity and NO generation was observed in VSMC form spontaneously hypertensive rats before the raise of blood pressure, but not in adult hypertensive rat cells. Additionally, an inhibitory effect of angiotensin II on these variables is described. We can speculate that the impairment in vascular smooth muscle NO production precedes the development of hypertension in SHR and may play a pathophysiologic role in the early blood pressure elevation in genetically hypertensive rats.

Proliferación de células musculares lisas vasculares de ratas intolerantes a la glucosa / Vascular smooth muscle cells proliferation in rats with glucose intolerance

El síndrome X se caracteriza principalmente por resistencia a la insulina e hipertensión arterial (HTA). En un modelo experimental que reproduce esta situación patológica (ratas con sobrecarga crónica de fructosa [FFR] se examinó la respuesta proliferativa de células musculares lisas vasculares (cMLV) en cultivo de aorta y vasos mesentéricos a suero fetal bovino al 10 por ciento e insulina (100 µU/ml), por incorporación de [üH]-timidina, y se estudiaron los receptores para IGF-1. El grupo FFR desarrolló intolerancia a la glucosa e HTA con hipertrofia cardíaca. Las cMLV en cultivo mostraron mayor proliferación frente a un estímulo inespecífico como SFB 10 por ciento, pero no frente a la insulina, lo cual coincidió con disminución en el número de receptores para IGF-1. Estas observaciones podrían contribuir a la explicación de los mecanismos involucrados en las alteraciones cardiovasculares asociadas con insulinorresistencia