Inducción de adenocarcinomas mamarios por progestagenos en ratones BALB/c. Progresión del tumor hormono-dependiente al autónomo / Progestin-induced mammary adenocarcinomas in BALB/c mice. Progression from hormone-dependent to autonomous tumors

We have developed an experimental model in which the administration of progestins induces mammary tumors in female virgin BALB/c mice. In this paper we review the morphological and biological features of progestin-induced tumors, such as estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) patterns of expression, hormone dependence and epidermal growth factor receptors (EGF-R) we also examine our data concerning the systemic effects of medroxyprogesterone acetate (MPA) as regards its stimulating EGF synthesis in salivary glands and its subsequent increase in serum. This growth factor seems to play an important role in the induction of mammary tumors. Direct MPA proliferative effects mediated by PR were demonstrated using primary cultures of progestin-dependent (PD) mammary tumors. Antiprogestins inhibited cell growth beyond control values, suggesting that PR are involved in cell proliferation even in the absence of the ligand. Progesterone-independent (PI) tumors expressing high levels of PR and ER are also inhibited by estrogen or antiprogestin treatment, suggesting that PR are involved in the control of autonomous tumor growth. Estrogen-resistant variants may be selected which may revert to an estrogen-sensitive phenotype after several transplants in untreated mice. The similarities between the tumors obtained with this model and human breast cancer as regards morphological features, evolution and the regulation of growth control converts this model into a useful tool to explore the mechanisms related with acquisition of hormone independence and autonomous tumor growth.

Patología de los tumores inducidos por progestágenos / Pathology of the tumors induced by progestagens

El objetivo de este trabajo es describir las lesiones preneoplásicas y neoplásicas inducidas en la glándula mamaria de ratones hembra vírgenes de la cepa BALB/c inoculados con medroxiprogesterona (MPA) y progesterona (Pg). La MPA induce adenocarcinomas mamarios ductales con una incidencia actuarial del 79 por ciento y una latencia media de 52ñ2 semanas. Estos tumores son precedidos por lesiones preneoplásicas de los conductos que se caracterizan por hiperplasia ductal sólida o papilar y progresiva evolución hacia el carcinoma in situ. La progesterona induce adenocarcinomas lobulillares con una incidencia actuarial del 28 por ciento y una latencia de aparición de 46ñ13 semanas. En los tratados con Pg se observaron hiperplasias de los brotes terminales con eventual diferenciación en estructuras alveolares similares a las de una mama lactante. En etapas posteriores el epitelio alveolar se hiperplasia y aparecen los primeros signos de displasia; existe aumento en el nómero de las estructuras lobulillares hiperplásicas y displasias y ocasional secresión focal en algunos lobulillos. Las hiperplasias atípicas y carcinomas "in situ" se caracterizan por un aumento del nómero de estructuras alveolares, acompañado por hiperplasia progresiva del epitelio de revestimiento, que rellena estas estructuras. Los carcinomas infiltrantes se caracterizan por formar grupos sólidos o estructuras lobulares compuestas por células atípicas redondas o poligonales, de citoplasma claro y con un alto índice mitótico. Los tumores infiltran extensamente el estroma adyacente y muestran, ocasionalmente, diferenciación tubular o alveolar.

Identificación de glicoconjugados celulares en tejidos prostaticos / Cellular glycoconjugates identification in prostatic tissues

Se estudió, por unión con lectinas, la distribución de glicoconjugados en las células epiteliales de 10 casos hiperplasias benignas y 8 adenocarcinomas de la glándula prostática, material que fue previamente incluido en parafina. Se utilizaron 5 lectinas conjugadas con biotina y en complejo Avidina-Biotina-Peroxidasa. Concanavalina A, WGA (Wheat germ agglutinin), PNA (Peanut agglutinin) y SBA (Soybean agglutinin) dieron diferentes grados de coloración positiva tanto en tejidos benignos como malignos. Las células columnares benignas mostraron una marcación polarizada, con la mayor concentración de proteínas aceptoras de lectinas en el borde luminal y membrana plasmática. DBA (Dolichos biflorus agglutinin) coloreó sólo algunas células columnares en el área apical. Las células basales se colorearon débilmente o bien fueron negativas, con las 5 lectinas empleadas. DBA coloreó focalmente sólo 3 de las lesiones malignas. Las imágenes de marcación de las otras 4 lectinas en adenocarcinomas bien y semidiferenciados imitaron la imagen polarizada descripta para las lesiones benignas. Una imagen similar, aunque con menor intensidad se observó en las lesiones cribiformes. La marcación en los carcinomas anaplásicos fue altamente variable. La digestión previa de los tejidos con la enzima neuraminidasa, aumentó la coloración de PNA y SBA. Ambas lectinas colorearon los tejidos benignos tratados y no tratados, mientras que los adenocarcinomas no tratados con neuraminidasa sólo mostraron una débil reacción o fueron negativos. DBA coloreó sólo tejidos previamente digeridos. En un carcinoma mucinoso estudiado, SBA, DBA y WGA colorearon tanto las células malignas como la secreción mucoide, mientras que ConA no coloréo la mucina extracelular. DBA dio marcación focal de exclusivamente la mucinosa extracelular ...

Marcadores biológicos en citologia oncologica / Biological markers in citologic oncology

Se estudió la expresión de Marcadores Biológicos y la utilidad de su determinación en 52 especímenes citológicos obtenidos de líquidos de punción, cepillados endoscópicos y punción aspiración con aguja fina de masas sólidas. Con técnicas inmunocitoquímicas se estudió la expresión de MB de tumor, de estripe y de origen celular. La conservación y variación de los patrones de expresión de los MB de estirpe y de origen permitieron aumentar el diagnóstico de estirpe tumoral y la detección de su origen con respecto del diagnóstico citomorfológico exclusivo. La detección de MB de tumor permitió confirmar los casos sospechosos y rastrear los falsos positivos y falsos negativos. La demostración inmunocitoquímica de MB elevó significativamente tanto la sensibilidad como la especificidad del citodiagnóstico