COVID-19 y su asociación con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores para angiotensina II / COVID-19 and its Association with Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Antagonists

Resumen En la pandemia de COVID-19 que se ha presentado en México y en el mundo, y que ya ha infectado alrededor de 7 millones de personas, las comorbilidades que se han asociado a esta enfermedad en orden de importancia son: hipertensión, diabetes mellitus, obesidad, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cardiovascular, insuficiencia renal crónica, tabaquismo e inmunosupresión, y la hipertensión arterial es un rasgo característico en todas ellas. La enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2), es el receptor funcional para el SARS-CoV-2. Este virus, tiene una proteína llamada espiga (proteína S) que reconoce a la ACE2 como su receptor para ingresar a las células. La ACE2 es una proteína de la membrana plasmática y se encuentra expresada en las células alveolares tipo I y II, células epiteliales, fibroblastos, células endoteliales y macrófagos. El tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o con antagonistas del receptor a angiotensina II (ARBs) aumentan notablemente la expresión de ACE2. Por lo tanto, en pacientes con estas patologías y tratados con estos medicamentos, se podría incrementar el riesgo de desarrollar la COVID-19 en forma severa y fatal. Cabe destacar que los pacientes con mayor mortalidad por la COVID-19 en México son los que presentan hipertensión, diabetes mellitus, obesidad y los mayores de 65 años. Por todo lo anterior, podríamos sugerir que, durante la etapa crítica de la pandemia por SARS-CoV-2, a los pacientes, particularmente en personas de edad avanzada, con hipertensión o con diabetes mellitus y obesidad que cursan con hipertensión y si su tratamiento es con ACEi o con ARBs, se les debería modificar a medicamentos alternativos como los bloqueadores de los canales de Ca2+ tipo L (amlodipino), que hasta el momento no han sido asociados con la ACE2.

Abstract Worldwide, over 7 million people have been infected due to the pandemic of COVID-19. The comorbidities associated to this disease are: hypertension, diabetes mellitus, obesity, obstructive pulmonary disease (COPD), cardiovascular disease, chronic renal failure, smoking, immunosuppression, and hypertension. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is the functional receptor for SARS-CoV-2. This virus has an S protein that recognizes ACE2 as its receptor to enter the cell. ACE2 is a plasmatic protein expressed in alveolar cells type I, II, fibroblasts, endothelial cells and macrophages. Treatment with inhibitors of the angiotensin-converting enzyme (ACEi) or the receptor antagonist for angiotensin II (ARBs) notably increase the expression of ACE2. Therefore, in patients with these pathologies and treated with these medicines, the risk of developing the COVID-19 in a severe and fatal way could be increased. In Mexico, the major mortality due to COVID-19 is related to hypertension, diabetes mellitus, obesity and being over 65 years of age. Therefore, we suggest that during the SARS-CoV-2 pandemic, patients with hypertension treated with ACEi or ARBs, should receive alternative treatments such as L-type Ca2+ channel blockers (amlodipine) that have not been associated with ACE2 until now.

Exposición aguda a diversas concentraciones de ozono en el cobayo: correlación entre inflamación e hiperreactividad de las vías aéreas / Acute exposure to several ozone concentrations in the guinea pig: correlation between inflammation and airway hyperresponsiveness

El ozono (O3) es uno de los principales contaminates atmosfericos en las grandes urbes como la Ciudad de México. Entre las alteraciones que ocasiona están la infiltración neutrofílica y la hiperreactividad de las vías aéreas, pero aún existe controversia de si ambos fenómenos son independientes o tienen una relación causa-efecto. Para evaluar esta última posibilidad, se realizaron curvas dosis-repuesta no acumulativas con histamina (0.01 a 1.8 µg/kg, i.v.) en cobayos machos con o sin exposición previa a O3 (0.15, 0.3, 0.6 ó 1.2 ppm por 4h, 16-18 h antes del estudio). En todos los cobayos se realizó lavado broncoalveolar (LBA) al final de la curva a histamina. La respuesta broncoconstrictora a la histamina se evaluó como incremento de la presión de insuflación pulmonar. Se observó que la exposición aguda a O3 aumentó significativamente la sensibilidad de las vías aéreas a la histamina en los cobayos expuestos a 1.2 ppm de O3 (p<0.01), existiendo correlación entre el grado de reactividad de todos los grupos y la concentración de O3 inhalada (p<0.0003). El número de células totales se incrementó en el grupo de 1.2 ppm de O3 (p<0.05) y en forma global tuvo correlación con la concentración de O3 (r=0.37, p<0.05) y con la reactividad a la histamina (r=0.35, p<0.05). Asimismo, la población de neutrófilos se incrementó en los grupos expuestos a 0.3 (p<0.01) y 1.2 ppm de O3 (p<0.05). Sin embargo, no existió correlación entre el número de neutrófilos y la reactividad a la histamina o la concentración de O3. Estos resultados sugieren que el O3 aumenta la sensibilidad de las vías aéreas a la histamina de manera proporcional a la concentración de O3 inhalada, y que dicha hiperreactividad se presenta como consecuencia de un proceso inflamatorio, sin que se haya podido determinar cuál es el principal tipo celular involucrado en este fenómeno

Broncoconstricción alergica aguda en el cobayo: ventajas de la inmunización intratraqueal / Acute allergic bronchoconstriction in the guinea-pig: advantages of intratracheal immunization

De los modelos de broncoconstricción alérgica aguda el modelo animal en cobayos es el habitualmente utilizado. Sin embargo, tiene la desventaja de que la respuesta de broncoconstricción inducida por el antígeno se produce como parte de una reacción anafiláctica generalizada, situación que no ocurre en el asma de los humanos. En este trabajo se presenta un modelo inmunológico de hiperreactividad de las vías aéreas en cobayos inmunizados por vía intratraqueal. Los animales fueron sensibilizados por vía intraperitoneal o por instilación intratraqueal con ovoalbúmina (OA) y Bordetella pertussis (BP) o sólo con ovoalbúmina por vía intratraqueal. La administración intravenosa de OA a los cobayos sensibilizados produjo un aumento en la resistencia pulmonar a la inflación. No obstante en el modelo intraperitoneal los animales presentaron hipotensión severa e irreversible a dosis de l.0 y 3.l mg/kg de O.A. Este fenómeno también se observó en el modelo de inmunización intratraqueal con OA + BP pero sólo a la dosis más alta del antígeno. El estudio en úteros aislados demostró que el músculo liso de los cobayos sensibilizados por vía intraperitoneal fue 1000 veces más sensible a la ovoalbúmina que el de los cobayos inmunizados por vía respiratória. Estos datos sugieren que la inmunización local produce principalmente respuestas bronquiales

Diferentes efectos de la adrenalina sobre el músculo liso traqueal de Erythrocebus patas: predominio de los receptores adrenérgicos alfa / Diferent effects of adrenaline on the Erythrocebus patas tracheal smooth muscle: predominance of alpha-adrenergic receptors

Al comparar la reacción del músculo liso traqueal del cobayo a la adrenalina con la obtenida en la tráquea aislada del mono Erythrocebus patas (E. patas), se encontró que en este último la catecolamina producía contracciones repetidas de duración breve en lugar de la relajación ordinaria que induce en la tráquea del cobayo y de otras especies, incluyendo al hombre. En vista de esto se decidió estudiar el efecto de un agonista (metoxamina) y de un antagonista (zolertina) selectivos para los receptores adrenérgicos alfa sobre la cadena traqueal en ambas especies. La administración de metoxamina al baño de tejido aislado produjo contracción de las tráqueas de ambas especies relacionada con la concentración del agonista. Swin embargo, el músculo liso de Erythrocebus patas resultó ser claramente más sensible que el del cobayo al efecto contráctil de la metoxamina. El contacto previo de las preparaciones con zolertina produjo disminución en la magnitud de las reacciones a la metoxamina. Aunque este fenómeno se observó en las tráqueas de las dos especies, el desplazamiento de las curvas de dosis y respuesta de la metoxamina hacia la derecha ocurrió en el tejido del primate a concentraciones diez veces menores que en el caso del cobayo. Estos resultados sugieren que en el músculo liso traqueal de Erythrocebus patas existe un predominio de los receptores adrenérgicos alfa, lo cual si bien difiere del tejido humano normal parecería tener semejanza con lo que ocurre en el músculo liso traqueobronquial del paciente asmático