HLA in Brazilian Ashkenazic Jews with chronic dermatophytosis caused by Trichophyton rubrum

A freqüência dos HLA foi analisada em 25 Judeus Ashkenazitas, não consangüíneos, residentes em São Paulo, Brasil, com dermatofitose crônica causada por T. rubrum e em 25 indivíduos sadios, pertencentes ao mesmo grupo étnico dos pacientes. Observou-se valor estatisticamente significante (p<0,05) para HLA-B14 associado a resistência à dermatofitose crônica enquanto HLA-DQB1*06 (p=0,05) possivelmente relacionado a susceptibilidade. Estes achados indicam que o desenvolvimento da dermatofitose crônica pode ser influenciado por genes localizados no cromossomo 6, na região do complexo principal de histocompatibilidade.

Imunogenética do pênfigo foliáceo endêmico (fogo selvagem)

O pênfigo foliáceo ou fogo selvagem (FS) é uma doença órgão-específica auto-imune, de pele, caracterizada por aparecimento de vesículas na epiderme e mediada por auto-anticorpos. Casos familiares são frequentes e nem todos os indivíduos que vivem em regiões endêmicas desenvolvem FS, o que sugere que fatores próprios do hospedeiro possam ter o papel de determinar quais indivíduos expostos são afetados. Um estudo inicial com mestiços brasileiros demonstrou que a predisposição à doença era associada com HLA-DRB1*01. Duas outras populações brasileiras foram estudadas, os índios Xavantes e os Terenas. Um risco aumentado foi encontrado associado com HLA-DRB1*0404 e 1402 entre Xavante. O estudo com Terena confirmou esses achados e descreveu um novo alelo associado: 19 dos 20 pacientes Terena foram positivos para DRB1*0404 ou 1406 (p<0.005, RR=14). Todos esses alelos envolvidos na predisposção à doença, nas três diferentes populações, compartilham a mesma sequência de aminoácidos nas posições 67-74 da molécula codificada pela terceira região hipervariável do gene HLA-DRB1: LLEQRRAA. Esse achado sugere que a herança dessa sequência está envolvida na susceptibilidade a FS. Quando pacientes e controles foram tomados em conjunto, os resultados obtidos demonstraram claramente que a hipótese de se testar para o epítopo descrito é claramente significante e preditiva de susceptibilidade para FS (p,0.00001, RR=6.4.

Endemic pemphigus foliaceus or fogo selvagem (FS) is an organ-specific autoimmune skin disease characterized by epidermal vesicles and mediated by autoantibodies. Family cases are frequent and not everyone living in endemic region develops FS, suggesting that host factors play a role in determining whether exposed individuals will be affected. An initial study with Brazilian mestizos showed that predisposition to the disease was associated with HLA-DRB1*01. Two other Brazilian populations were studiet, the Xavante and the Terena Indians. An increased risk was found associated with HLA-DRB1*0404 and 1402 among Xavante. The study with Terena confirmed those findings and described a new associated allele: 19 out of 20 Terena patients were either positive for DRB10404, 1402 or 1406 (p,0.005, RR=14). All these alleles involved in predisposition to the disease in the three different populations shared the same aminoacid sequence at positions 67-74 on the molecule coded by the third hypervariable region of the HLA-DRB1 gene: LLEQRRAA. This finding suggested that the inheritance of this sequence is involved in the susceptibility to FS. When patients and controls data from different studies were pooled and analysed disregarding the etnicbackground and the HLA alleles involved, the results obtained clearly supported the hypothesis that matching for the described epitope is highly significant and predictive of FS predisposition (p,0.00001.RR=6.4).