Determination of an unrelated donor pool size for human leukocyte antigen-matched platelets in Brazil

ABSTRACT Background: Successful transfusion of platelet refractory patients is a challenge. Many potential donors are needed to sustain human leukocyte antigen matched-platelet transfusion programs because of the different types of antigens and the constant needs of these patients. For a highly mixed population such as the Brazilian population, the pool size required to provide adequate platelet support is unknown. Methods: A mathematical model was created to estimate the appropriate size of an unrelated donor pool to provide human leukocyte antigen-compatible platelet support for a Brazilian population. A group of 154 hematologic human leukocyte antigen-typed patients was used as the potential patient population and a database of 65,500 human leukocyte antigen-typed bone marrow registered donors was used as the donor population. Platelet compatibility was based on the grading system of Duquesnoy. Results: Using the mathematical model, a pool containing 31,940, 1710 and 321 donors would be necessary to match more than 80% of the patients with at least five completely compatible (no cross-reactive group), partial compatible (one cross-reactive group) or less compatible (two cross-reactive group) donors, respectively. Conclusion: The phenotypic diversity of the Brazilian population has probably made it more difficulty to find completely compatible donors. However, this heterogeneity seems to have facilitated finding donors when cross-reactive groups are accepted as proposed by the grading system of Duquesnoy. The results of this study may help to establish unrelated human leukocyte antigen-compatible platelet transfusions, a procedure not routinely performed in most Brazilian transfusion services.

Nomenclatura dos fatores do sistema HLA / Nomenclature for factors of the HLA system

The Nomenclature Committee for Factors of the HLA System of the World Health Organization standardizes the nomenclature of the HLA system and meets regularly during the International Histocompatibility Workshops. During the 15th International Histocompatibility Workshop in Buzios (RJ), Brazil, in September 2008, there was a meeting of the nomenclature committee when new rules were established, whichwere implemented in April 2010.

O Comitê de Nomenclatura dos Fatores do Sistema HLA da Organização Mundial da Saúde normatiza a nomenclatura do sistema HLA e se reúne regularmente durante os Workshops Internacionais de Histocompatibilidade. Durante o 15o Workshop Internacional de Histocompatibilidade, em Búzios (RJ), em Setembro de 2008, houve a reunião do comitê de nomenclatura, quando novas regras foram estabelecidas, sendo implantadas em Abril de 2010.

Transplante de sangue de cordão umbilical - SCU / Umbilical cord blood transplantation

A frequente utilização de sangue de cordão umbilical - SCU como fonte de células- tronco hematopoéticas - CTH, tanto em crianças, como em adultos, que não dispõem de doador na família, tem levado ao estabelecimento da padronização de critérios em sua seleção, objetivando a obtenção de melhores resultados. A escolha da unidade de SCU deve basear-se no número total de células nucleadas e no número de diferenças de antígenos leucocitários humanos (HLA). Diante de uma unidade com celularidade mínima, deve-se considerar a possibilidade da utilização de duplo cordão. Frente a mais de uma unidade com características semelhantes, a realização da contagem de células CD34 e da compatibilidade ABO, assim como a qualidade e a rapidez para obtenção da unidade, podem definir a escolha.

The frequent use of umbilical cord blood as the source of hematopoietic stem cells, both in children and adults who do not have related donors, has led to the establishment of a better standardization of selection criteria aiming at improving the results. The choice of the umbilical cord blood unit should be based on the total number of nucleated cells and the number of differences in the human leukocyte antigen (HLA) system. When a unit has minimal cellularity, the use of a double cord blood transplant should be considered. When two or more units have similar characteristics, the choice may be determined by the CD34 count, ABO compatibility and the quality and speed to obtain the unit.

Seleção de doador de medula óssea ou sangue periférico / Bone marrow or peripheral blood donor selection

A compatibilidade HLA é o fator mais valorizado na escolha do doador de medula óssea voluntário, preconizando-se a realização de HLA de alta resolução nos locos HLA-A,B,C, DRB1 e DQB1. Tem sido dado preferência para o doador com consanguinidade alélica 8x8 (A,B,C, DRB1). Na presença de incompatibilidade na classe-I sugere-se a busca de doador com compatibilidade DQB1 (9x10). Já as incompatibilidades dos locos DPB1 não constituem critério de exclusão de doador, exceto quando existir presença de anticorpo contra o loco HLA-DP do doador.

The HLA system is considered the most important factor in choosing a volunteer bone marrow donor with the recommendation of performing high resolution HLA tests for the HLA-A, B, C, DRB1 and DQB1 loci. A preference has been given for donor 8x8 (A, B, C, DRB1) allele matching. In the presence of class-I incompatibility a search for DQB1 (9x10) donor compatibility is suggested. The incompatibility of the DPB1 locus does not constitute exclusion of the donor, except when there is the presence of antibodies against the HLA-DP locus of the donor.

Seleção de doador não aparentado / HLA antibodies and donor selection

Apesar da presença de anticorpos anti-HLA em transplantes de órgãos sólidos estar associada à rejeição, essa correlação não havia sido pesquisada em transplante alogênico de células progenitoras hematopoéticas (TCPH). Estudos mais recentes na literatura têm demonstrado que a falência da enxertia no TCPH pode ser mediada por aloanticorpos anti-HLA doador especifico (DSA). A especificidade desses anticorpos pode ser evidenciada pelas técnicas de fase sólida, onde os antígenos HLA únicos são aderidos a pérolas de poliestireno, que permite a realização da prova cruzada virtual. Na presença de DSA, é recomendável selecionar outro doador ou realizar as estratégias de remoção dos anticorpos.

In spite of Anti-HLA antibodies being associated to rejection in solid organs transplantation, this correlation has not been well established yet in allogenic bone marrow transplantation.Recent studies in the literature have demonstrated that engraftment failure in hematopoietic cell transplantation (HCT) can be mediated by donor specific anti-HLA antibodies (DSA). These antibodies specificity can be detected by solid-phase techniques, where single HLA antigens are adhered to microbeads, which allows the interpretation of host reactivity by "virtual crossmatch". In the presence of DSA, it is advisable to either search for another donor or remove the antibodies prior to transplantation.

HLA in Brazilian Ashkenazic Jews with chronic dermatophytosis caused by Trichophyton rubrum

A freqüência dos HLA foi analisada em 25 Judeus Ashkenazitas, não consangüíneos, residentes em São Paulo, Brasil, com dermatofitose crônica causada por T. rubrum e em 25 indivíduos sadios, pertencentes ao mesmo grupo étnico dos pacientes. Observou-se valor estatisticamente significante (p<0,05) para HLA-B14 associado a resistência à dermatofitose crônica enquanto HLA-DQB1*06 (p=0,05) possivelmente relacionado a susceptibilidade. Estes achados indicam que o desenvolvimento da dermatofitose crônica pode ser influenciado por genes localizados no cromossomo 6, na região do complexo principal de histocompatibilidade.

Bloqueio A-V congênito com anticorpo anti-Ro diagnosticado no período pré-natal / Congenital A-V block with diagnosis of antibodies anti-Ro in neonatal period

É apresentado um caso de lúpus neonatal com bloqueio A-V congênito como manifestaçäo isolada. Sua mäe era assintomática, mas apresentava no soro o anticorpo anti-Ro. Este mesmo anticorpo foi posteriormente também demonstrado no recém-nato. Revisäo da literatura é apresentada