Evaluation of the Impact of Alveolar Bone Resorption on the Root Formation of Molars in Transgenic Mice with RANK Over-expression / Evaluación del Imapacto de la Resorción Ósea Alveolar sobre la Formación Radicular de Molares en Ratones Transgénicos con Sobreexpresión de RANK

Alterations in the balance of the osteoblastic-osteoclastic activity (osteopetrosis, osteolysis) have an impact on the dental development. The over activation of the osteoclastogenesis pathway RANK/RANKL/OPG in RANKTg mice produces an acceleration of tooth eruption and root elongation, suggesting this pathway could control the speed of tooth formation. Evaluate the effect of osteoclastic hyperactivity on the root formation of molars in RANKTg mice. Histologic study both descriptive and comparative of the impact of hyper-resorption of the alveolar bone in Hertwig's epithelial root sheath (HERS) of molars in both RANKTg mice and controls. This is done through the immuno-detection of matrical, epithelial and cellular proliferation proteins with histological, histoenzymology and inmunohistochemical techniques. Osteoclastic hiperactivity in alveolar bone does not alter the root structure and integrity of molars in RANKTg mice; the acceleration in root formation does not alter the HERS integrity. An area of cellular hyper-proliferation in the apical follicular tissue of HERS was found, which could regulate root growth in response to osteoclastic activity. The overexpressed RANK produces an inhibition of amelogenin expression at 5 days of age, suggesting an indirect regulation of these cells by RANK/RANKL. Exploring other molecular factors expressed in HERS, and the related engram, would make possible the use of new therapies for the control of osseous and inflammatory pathologies during root formation.

Las alteraciones en el balance de la actividad osteoblástica-osteoclástica (osteopetrosis, osteolisis) tienen un impacto en el desarrollo dental. La activación de la vía sobre la osteoclastogénesis RANK/RANKL/OPG en ratones RANKTg produce una aceleración de la erupción de los dientes y elongación de las raíces, lo que sugiere que esta vía podría controlar la velocidad de formación de los dientes. El objetivo de este estudio consiste en evaluar el efecto de la hiperactividad osteoclástica en la formación de las raíces de los molares en ratones RANKTg. Se realizó un estudio histológico descriptivo y comparativo del impacto de la hiper-reabsorción del hueso alveolar sobre la vaina epitelial radicular (de Hertwig - HERS) de molares en ratones RANKTg y controles. Se realizó la inmuno-detección de la proliferación matricial, epitelial y celular de proteínas, combinada con técnicas histológicas, inmunohistoquímicas e histoenzimológicas. La hiperactividad osteoclástica en el hueso alveolar no altera la estructura de la raíz dentaria y la integridad de los molares en ratones RANKTg; la aceleración de la formación de la raíz no altera la integridad de la misma. Se encontró un área de hiper-proliferación celular en el tejido folicular apical del HERS, que podría regular el crecimiento de la raíz en respuesta a la actividad osteoclástica. La sobreexpresión en los RANK produce una inhibición de la expresión de amelogenina a los 5 días de edad, lo que sugiere una regulación indirecta de estas células por RANK/RANKL. La exploración de otros factores moleculares expresados en HERS, y el engrama relacionado, haría posible el uso de nuevas terapias para el control de patologías óseas e inflamatorias durante la formación de la raíz dentaria.

Esteatosis hepática, grasa visceral y alteraciones metabólicas, en individuos con sobrepeso/obesidad aparentemente sanos / Hepatic steatosis, visceral fat and metabolic alterations in apparently healthy overweight/obese individuals

La observación clínica indica que muchos obesos no presentan alteraciones metabólicas importantes, por lo que el objetivo del presente estudio fue comprobar si el sobrepeso/obesidad (SP/OB) simple, no asociado a otros factores de riesgo, se acompañaba de alteraciones metabólicas; o si estaba presente el fenómeno conocido como “paradoja de la obesidad”. A 30 individuos aparentemente sanos de Maracaibo, Venezuela, entre 20 y 59 años de edad, e índice de masa corporal (IMC) superior a 25 kg/m², y a un grupo control de 11 individuos con IMC inferior a 25 kg/m², se les realizó una historia clínica, medida de parámetros antropométricos, determinaciones basales de glicemia, insulina y lípidos, medición ultrasonográfica para esteatosis hepática y ultrasonografía e impedancia bioeléctrica para estimar la grasa visceral. El estudio demostró que solo en un tercio de los individuos con SP/OB, con elevado IMC y circunferencia de cintura (CC), se encontraron concentraciones elevadas de insulina, HOMA-IR y triglicéridos. A pesar de ello, la presencia de esteatosis hepática fue muy elevada (91%) en el grupo SP/OB, si se compara con 9% en el grupo control. La grasa visceral, en el grupo control, estuvo asociada a la CC y a la glicemia; sin embargo, no se relacionó con el IMC, insulina, HOMA-IR o HDLc; mientras que en el grupo SP/OB, aunque estadísticamente elevada en relación al grupo control, reveló una pérdida de estas asociaciones. Los resultados resaltan la importancia de investigar más la presencia de esteatosis hepática en los individuos con SP/OB, que la estimación de la grasa visceral, para identificar sujetos con alto riesgo cardiometabólico.

Clinical observation indicates that many obese individuals do not display important metabolic alterations. Consequently, the objective of this study was to establish whether simple obesity, non concurrent with other important risk factors, was associated with metabolic alterations; or if the phenomenon known as “obesity paradox” was present. A clinical history, measurements of anthropometric and metabolic parameters and estimation of hepatic steatosis and visceral fat, were determined in 30, apparently healthy, individuals from Maracaibo, Venezuela, between 20 and 59 years of age and a body mass index (BMI) above 25 kg/m²,and compared to a lean control group of 11 individuals with BMI less than 25 kg/m². The study demonstrated that only one third of overweight/obese individuals (OW/OB), with high body mass index (BMI) and waist circumference (WC), presented elevated values of insulin, HOMA-IR and triglycerides. Nevertheless, the presence of hepatic steatosis was elevated in the OW/OB group (91%) vs. 9% in the control group. The visceral fat in the lean control group was associated with both, WC and glycemia; however, it was not related to the BMI or insulin, HOMA-IR and HDLc. The visceral fat in the OW/OB group, although elevated in relation to the lean group, revealed a loss of these associations. In the OW/OB it was the BMI that was associated with insulin and HOMA-IR. The results emphasize the importance of investigating for the presence of hepatic steatosis, rather than visceral fat, in individuals with OW/OB, to identify subjects with high cardiometabolic risk.