Maternal and fetal effects after inhalation of the herbicide flumetralin / Efeitos maternos e fetais após inalação do herbicida flumetralin

Farm workers at Brazilian tobacco plantations are frequently exposed to toxic chemicals and eventually became contaminated with these products. Flumetralin is a inhibitor of axillary bud growth on tobacco and the effects of gestational exposure should be investigated since many pesticides cross the placental barrier and cause birth defects. The aim of this study was to investigate maternal and fetal effects caused by inhalation of Flumetralin. Pregnant Swiss mice inhaled Flumetralin for 10 or 20 minutes on the seventh day of pregnancy. On the 18th day, animals were euthanized and subjected to laparotomy for removal of the uterus and embryos. The uterus was weighed and the embryos were examined. Fetuses of both treatments showed visceral changes in the uterus, kidney and liver. Skeletal abnormalities included hydrocephalus and incomplete skull ossification in both groups. In addition, the treatment of 20 minutes exposure caused anomalies in the occipital bone and the 13rd rib besides internal bleeding. There was reduction in maternal weight gain and impaired intrauterine development of the fetus. The weight of heart, liver, kidneys and testicles of fetuses were significantly decreased. Inhalation of flumetralin proved to be potentially teratogenic in both treatments, with greater damage in the group treated for 20 minutes.

Trabalhadores agrícolas nas plantações de tabaco no Brasil são frequentemente expostos a produtos químicos tóxicos e, eventualmente, são contaminados com esses produtos. O Flumetralin é um inibidor de crescimento de gemas axilares em tabaco e os efeitos de sua exposição no decorrer da gestação devem ser investigados, uma vez que muitos agrotóxicos atravessam a barreira placentária e podem causar prejuízo ao desenvolvimento embrionário. O objetivo deste estudo foi investigar os possíveis efeitos maternos e fetais da inalação de Flumetralin. Camundongos Swiss prenhes inalaram Flumetralin por 10 ou 20 minutos no sétimo dia de gestação. No 18º dia, os animais foram eutanasiados e submetidos a laparotomia para coleta do útero e dos embriões. O útero foi pesado e os embriões foram avaliados. Fetos de camundongos em ambos os tratamentos apresentaram alterações viscerais no útero, rins e fígado. Com relação a anomalias esqueléticas, ambos mostraram hidrocefalia e ossificação incompleta do crânio. Além destes, o tratamento por 20 minutos de exposição apresentou alteração no osso occipital, na 130 costela e hemorragia interna. Houve diminuição no ganho de peso materno e diminuição do desenvolvimento intrauterino dos fetos. O peso do coração, fígado, rins e testículos dos fetos foram estatisticamente diminuídos. A inalação de Flumetralina mostrou ser potencialmente teratogênica em ambos os tratamentos, com danos maiores no tratado por 20 minutos.

Neurobehavioral, reflexological and physical development of Wistar rat offspring exposed to ayahuasca during pregnancy and lactation

Ayahuasca is a hallucinogenic beverage prepared by the decoction of plants native to the Amazon Basin region. The beverage has been used throughout the world by members of some syncretic religious movements. Despite the recent legalization of ayahuasca in Brazil for religious purposes, there is little pre-clinical and clinical information attesting to its safety, particularly in relation to the use during pregnancy. The aim of the current work was to determine the effects of perinatal exposure to ayahuasca (from the 6th day of pregnancy to the 10th day of lactation) on physical, reflexology and neurobehavioral parameters of the Wistar rat offspring. The offspring showed no statistically significant changes in the physical and reflexology parameters evaluated. However, in adult rats, perinatally exposed to ayahuasca, an increase in frequency of entries in open arms in elevated plus-maze test, a decrease in total time of interaction in social interaction test, a decrease in time of latency for the animal to start swimming and a decrease of the minimum convulsant dose induced by pentylenetetrazol were observed. In conclusion, our results showed that the use of ayahuasca by mothers during pregnancy and lactation reduced the general anxiety and social motivation of the rat offspring. Besides, it promoted a higher sensitivity for initiation and spread of seizure activity.

Avaliação toxicológica e reprodutiva de camundongos machos adultos tratados com femproporex / Fenproporex treatment in male mice: behavior and toxicology reproductive analysis

O femproporex é utilizado no mundo todo como potente anorexígeno. Este estudo visa esclarecer se o uso diário de femproporex provoca toxicidade comportamental e/ou reprodutiva em camundongos machos adultos. Para tanto, foram utilizados 40 camundongos, divididos em quatro grupos experimentais, cada um contendo dez animais. Um dos grupos recebeu, via gavage, apenas água, e os outros foram tratados diariamente com femproporex, nas doses de 7,5, 15 e 30 mg kg-1, por um período de 40 dias. Como resultados, verificou-se que o femproporex não alterou a evolução normal da massa dos animais analisados, e concluiu-se que a utilização da droga não promoveu toxicidade comportamental, verificada nos testes de natação forçada e de campo aberto; e reprodutiva, quando verificados genotoxicidade, síntese de testosterona, morfologia de espermatozóides e histologia testicular. Assim sendo, concluiu-se que o femproporex, na concentração e delineamentos experimentais propostos por este trabalho, não apresentou potencial toxicológico

Fenproporex is used worldwide as a powerful anorectic drug. This study was designed to evaluate whether daily intake of fenproporex would lead to behavioral and/or reproductive toxicity in adult male mice. Fourty male mice were used, divided into 4 groups of 10 animals each. The control group received only water by gavage, whereas the experimental groups were treated daily with fenproporex in the doses of 7.5, 15 and 30 mg kg-1, for a period of 40 days. The results demonstrated that fenproporex did not alter the normal evolution of the animals' body mass; it also showed that the use of the drug did not promote behavioral toxicity (open- and forced-swimming tests) or reproductive toxicity (genotoxicity, changes in the morphology of spermatozoa and testicular histology). Thus, the present results indicate that fenproporex, in the evaluated dose and experimental conditions, does not present behavioral and reproductive toxic potential in mice.

Avaliação da toxicidade e da teratogenicidade do femproporex em fetos de camundongos provenientes de pais expostos à droga durante a vida intra-uterina / Toxicity and teratogenicity evaluation of femproporex in mice fetuses descending from parents that were exposed to this drug during intrauterine life

Femproporex é um anorexígeno que se transforma em anfetamina no organismo. O uso de compostos anfetamínicos durante a gravidez aumenta o risco de exencefalia, de fenda palatina e de malformações cardíacas. O objetivo deste estudo foi avaliar o desenvolvimento embriofetal, a embriotoxicidade e possíveis efeitos teratogênicos em fetos de camundongos provenientes de pais que foram expostos ao femproporex durante o desenvolvimento intra-uterino. As fêmeas prenhes foram tratadas diariamente, via gavage, com 15 mg/kg de femproporex, durante toda a gestação. Quando as progênies atingiram a idade adulta, foram acasaladas com camundongos íntegros, obtendo-se a 2ª geração. No 18º dia de prenhez, as fêmeas foram mortas. Observou-se que o femproporex não alterou significativamente o peso da placenta, o comprimento dos fetos, a taxa de perda pós-implantação, a análise visceral e a esquelética. Isso pode ter ocorrido devido à diminuição dos efeitos da anfetamina na 2ª geração. Porém, houve diferença estatisticamente significativa em relação ao peso dos fetos. A redução do peso fetal é usada como parâmetro para evidenciar efeitos tóxicos de uma substância. Portanto, os resultados sugerem que o femproporex apresentou toxicidade fetal nas condições experimentais testadas.

Fenproporex is an anorectic drug that is transformed into amphetamine in the organism. The use of amphetaminic compounds during pregnancy increases the risk of exencephaly, cleft palate and cardiac malformations. The aim of this study was to evaluate embryo-fetal development, embryotoxicity and possible teratogenic effects in mice fetuses descending from parents that were exposed to fenproporex during intra-uterine development. Pregnant females were treated daily, by gavage, with 15 mg/kg of femproporex during all the gestation. When the off springs reached the adult age, they were mated with integral mice, obtaining the 2nd generation. On the 18th gestational day, female mice were killed. It was observed that femproporex did not alter significantly placent weight, fetuses length, rate of post implantation loss, visceral and skeletal analysis. This may have occurred due to the decrease of the amphetamine effects on the 2nd generation. However, there was statistically significant difference inrelation to the fetuses weight. The reduction of fetal weight is used as parameter to evidence toxic effects of a substance. There fore, the results suggest that femproporex presented fetal toxicity in the tested experimental conditions.