Clínica, auxología y calidad de vida en cincuenta niños, niñas y adolescentes con síndromes de sobrecrecimiento corporal segmentario de un único centro / Clinical and auxological characteristics and quality of life of 50 children and adolescents with segmental overgrowth syndromes at a single center

Introducción. Los síndromes de sobrecrecimiento corporal segmentario son un grupo de enfermedades poco frecuentes caracterizadas por exceso de crecimiento en una o más partes del cuerpo relacionadas, en su mayoría, con mutaciones en mosaico en la vía de señalización AKT/PI3K/mTOR y RAS-MAPK. Nuestro objetivo fue analizar las características clínicas y auxológicas, y la calidad de vida relacionada a salud (CVRS) en este grupo de pacientes en un hospital de tercer nivel de atención. Población y métodos. Estudio transversal de una cohorte en seguimiento. Se analizaron edad, sexo, datos sociodemográficos, mediciones antropométricas del segmento afectado y del contralateral, complicaciones, tratamiento, calidad de vida (PedsQL4.0) y dolor. Se calcularon medidas centrales y de dispersión. Se realizó análisis univariado entre calidad de vida y variables incluidas. Resultados. Se incluyeron 50 pacientes, 29 varones. Mediana de edad 9,95 (r 1,44-17,81) años. El diagnóstico más frecuente fue síndrome de sobrecrecimiento relacionado a PIK3CA (PROS) (37/50). Mediana de número de segmentos afectados 2 (r: 1-7) por niño. Cuarenta casos presentaron malformación vascular; 20, capilar. El dolor (24/50) fue la complicación más frecuente. Treinta y un pacientes mostraron asimetría de longitud de miembros inferiores, < 5 cm. La estatura se ubicó entre los centilos 50 y 97 en la mayoría de los niños. Menor CVRS se observó en mujeres, en pacientes con malformación vascular compleja y necesidades básicas insatisfechas (NBI). Conclusiones. PROS fue el diagnóstico más frecuente. El dolor fue una complicación frecuente. La CVRS fue menor en mujeres, pacientes con malformación vascular combinada y NBI.

Introduction. Segmental overgrowth syndromes are a group of rare diseases characterized by overgrowth in one or more parts of the body, mostly related to mosaic mutations in the AKT/PI3K/mTOR and RASMAPK signaling pathway. Our objective was to analyze the clinical and auxological characteristics and health-related quality of life (HRQoL) in this group of patients at a tertiary care hospital. Population and methods. Cross-sectional study of a follow-up cohort. Age, sex, sociodemographic data, anthropometric measurements of the affected and contralateral segments, complications, treatment, quality of life (PedsQL 4.0), and pain were analyzed. Central and dispersion measures were estimated. A univariate analysis between the quality of life and study variables was done. Results. A total of 50 patients were included; 29 were males. Median age: 9.95 (r: 1.44­17.81) years. The most common diagnosis was PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) (37/50). The median number of affected segments was 2 (r: 1­7) per patient. Vascular malformations were observed in 40, and capillary malformations, in 20 patients. Pain was the most common complication (24/50). An asymmetry of the lower extremities of < 5 cm was observed in 31 patients. In most children, height was between the 50th and 97th percentiles. A lower HRQoL was observed among girls, patients with complex vascular malformations, and those with unmet basic needs (UBNs). Conclusions. PROS was the most common diagnosis. Pain was the most common complication. HRQoL was lower among girls, patients with combined vascular malformations, and those with UBNs.

Caracterización clínica y molecular de niños con síndrome de Noonan y otras RASopatías en Argentina / Clinical and molecular characterization of children with Noonan syndrome and other RASopathies in Argentina

Introducción. Las RASopatías son un conjunto de síndromes fenotípicamente superpuestos causados por mutaciones en genes implicados en la vía RAS/MAPK. La herencia es autosómica dominante, presentan características clínicas comunes, como baja talla, dismorfias craneofaciales, cardiopatia congénita, manifestaciones ectodérmicas y mayor riesgo de cáncer. El diagnóstico molecular es clave. Objetivo. Identificar mutaciones en los genes PTPN11, SOS1,RAF1, BRAFy HRAS,y comparar las principales características clínicas en pacientes con confirmación molecular. Población y métodos. Se estudiaron niños con diagnóstico clínico de RASopatía evaluados entre agosto de 2013 y febrero de 2017. Resultados. Se identificaron mutaciones en el 71 % (87/122) de los pacientes. El estudio molecular confirmó el diagnóstico en el 73 % de los pacientes con síndrome de Noonan. La mutación más prevalente fue c.922A>G (p.Asn308Asp) en el gen PTPN11. Se detectó una variante no descrita en RAF1, c.1467G>C (p.Leu489Phe). Se confirmó el sindrome cardiofaciocutáneo en el 67 % de los casos con mutaciones en el gen BRAF. El síndrome de Costello y el síndrome de Noonan con múltiples lentigos se confirmaron en todos los casos. Conclusión. La confirmación del diagnóstico clínico permitió un diagnóstico diferencial más preciso. Se determinó la prevalencia de las mutaciones en PTPN11 (el 58 %), SOS1 (el 10 %) y RAF1 (el 5 %) en niños con síndrome de Noonan, en PTPN11 (el 100 %) en el sindrome de Noonan con múltiples lentigos, en BRAF (el 67 %) en el síndrome cardiofaciocutáneo y en HRAS (el 100 %) en el sindrome de Costello.

Introduction. RASopathies are a set of syndromes with phenotypic overlapping features caused by gene mutations involved in the RAS/MAPK pathway. They are autosomal dominantly inherited and share common clinical characteristics, including short stature, craniofacial dysmorphisms, congenital heart disease, ectodermal manifestations, and a higher risk for cancer. A molecular diagnosis is a key factor. Objective. To identify PTPN11, SOS1, RAF1, BRAF, and HRAS mutations and compare the main clinical characteristics of patients with molecular confirmation. Population and methods. Children with a clinical diagnosis of RASopathy assessed between August 2013 and February 2017. Results. Mutations were identified in 71 % (87/122) of patients. The molecular test confirmed diagnosis in 73 % of patients with Noonan syndrome. The most prevalent mutation was c.922A>G (p.Asn308Asp) in the PTPN11 gene. A previously undescribed variant in RAF1 was detected: c.1467G>C (p.Leu489Phe). Cardiofaciocutaneous syndrome was confirmed in 67 % of cases with BRAF mutations. Costello syndrome and Noonan syndrome with multiple lentigines were confirmed in all cases. Conclusion. The confirmation of clinical diagnosis allowed for a more accurate differential diagnosis. The prevalence of PTPN11 (58 %), SOS1 (10 % ), and RAF1 mutations (5 %) in children with Noonan syndrome, of PTPN11 mutations (100 %) in those with Noonan syndrome with multiple lentigines, of BRAF mutations (67 %) in those with cardiofaciocutaneous syndrome, and of HRAS mutations (100 %) in those with Costello syndrome was determined.

Síndrome de Pai: dos nuevos casos con manifestaciones inusuales / Pai syndrome: Two new cases with unusual manifestations

El síndrome de Pai se describe como la presencia de 3 anomalías congénitas: fisura de labio medial, pólipos cutáneos nasales y faciales, y lipoma pericallosal. La expresión clínica es variable. El desarrollo neuromadurativo suele ser normal. Existen 42 casos descritos en la literatura. Se proponen distintos tipos de herencia, pero, hasta la actualidad, no existe un gen asignado para esta patología. Se presentan dos pacientes con síndrome de Pai, uno de ellos con hallazgos clínicos aún no descritos (defectos de segmentación vertebral y osteoma coroideo).

Pai syndrome is a very rare congenital disorder characterized by medial cleft lip, nasal and facial cutaneous polyps, and pericallosal lipoma. Broad phenotypic variability exists in this condition. Neurodevelopment is usually normal. Up to date 42 cases have been reported in the literature. Different types of inheritance have been proposed, but most cases are sporadic. No gene has been identified. We report two cases with Pai syndrome, one of them with novel clinical findings as vertebral segmentation defects and choroidal osteoma.

Efecto de la altitud sobre el peso al nacer y eventos perinatales adversos en dos poblaciones argentinas / [Effect of high altitude on birth weight and adverse perinatal outcomes in two Argentine populations].

INTRODUCTION: Depending on the geographical altitude the purpose of this work was to analyze in two argentine populations the variation of birth weight (BW) and adverse perinatal outcomes, adjusting for maternal and obstetric factors. MATERIAL AND METHODS: Data from 4000 births in the provinces of Jujuy and 4000 in Buenos Aires (Sarda Maternity Hospital) (1996-2000) recruited and randomized from the Perinatal Information System was used. The data were grouped according to an altitudinal gradient composed by Sarda Maternity (20 masl) and the geographic regions of Jujuy province: Ramal (500 masl), Valle (1200 masl), Quebrada (2500 masl) and Puna (3500 masl). Outcome variables were BW > 3000 g, BW 3000 g, BW<2500 g and PI were negatively associated with altitude (p <0.001). Prematurity, SGA and FGR showed an opposite trend (p <0.001). Adjusted for confounding variables BW <3000 g, SGA, FGR<0.90 and PI <2.53 showed an increased risk with geographical altitude (p <0.05). CONCLUSIONS: Altitude was independently associated with BW restriction and adverse perinatal outcomes. Given the impact of BW reduction in the risk of chronic no communicable diseases this relationship in other populations, regardless of their location altitude, should be assess.

Efecto teratogénico del misoprostol: un estudio prospectivo en Argentina / Misoprostol teratogenicity: a prospective study in Argentina

Introducción. El misoprostol se emplea popularmente en la Argentina para intentar la interrupción del embarazo, pero cierta proporción de los embarazos continúa. Asimismo, diferentes informes mostraron asociación entre el misoprostol y defectos congénitos. Objetivos. Estimar el riesgo de anomalías congénitas en niños expuestos prenatalmente al misoprostol y conocer su forma de consumo durante la gestación. Método. Estudio de cohortes que comparó la frecuencia de aborto y de anomalías congénitas mayores en la descendencia de embarazadas expuestas al misoprostol (94) y de un grupo de embarazadas no expuestas (401), ambos grupos consultantes a un servicio de información sobre agentes teratogénicos. Resultados. Entre las mujeres expuestas al misoprostol solo el 8,2 por ciento lo compró con receta; el 81,5 por ciento se enteró de su efecto abortivo por una amiga, vecina o pariente; la dosis promedio fue 1439 mg; el 77,2 por ciento lo usó tanto por vía oral como vaginal; la edad gestacional promedio de consumo fue a los 48,5 días y el 35,2 por ciento empleó un agente abortivo adicional. Las mujeres expuestas al misoprostol presentaron una frecuencia significativamente mayor de abortos (expuestas: 17/94= 18,1 por ciento; no expuestas; 29/401= 7,2 por ciento; RR= 2,27; IC 95 por ciento:1,30-3,98), y de descendencia con anomalías congénitas mayores (expuestas:5/77= 6,49 por ciento; no expuestas: 8/372= 2,15 por ciento; RR= 3,02; IC 95 por ciento:1,02-8,98). Los cinco niños malformados prenatalmente expuestos al misoprostol presentaron:1) encefalocele y defectos transversales de miembros; 2) porencefalia; 3) malformación pulmonar adenomatosa quística; 4) encefalocele occipital y 5) mal rotación intestinal. Conclusiones. El estudio detectó una asociación significativa entre la exposición prenatal a misoprostol y la ocurrencia de anomalías congénitas mayores.

Introduction. Misoprostol is commonly used in Argentina to attempt abortion, although a certain proportion of pregnancies is not interrupted. On the other hand, various reports showed anassociation between misoprostol and congenital anomalies. Objectives. To estimate the risk of major congenitalanomalies in children prenatally exposed to misoprostol, and to know their way of consumption during pregnancy. Method. A cohort study compared the frequencyof abortion and major congenital abnormalities in offspring of pregnant women exposed to misoprostol (94) and an unexposed group of pregnant women (401), both groups consulting to a teratology information service. Results. Among women exposed to misoprostolonly the 8.2% purchased it on prescription, 81.5% heard about its abortifacient effect by friends, neighbors or relatives, the average dose was 1.439 mg which was used both orallyand vaginally by the 77.2%; the mean gestational age was 48.5 days and 35.2% used an additional abortive agent. Women exposed to misoprostolhad a significantly higher frequency of abortions (exposed: 17/94= 18.1%, unexposed, 29/401= 7.2%, RR= 2.27, 95%: 1,30-3,98), and offspring with major congenital abnormalities (exposed:5/77= 6.49%, unexposed: 8/372= 2.15%, RR= 3.02, 95%:1,02-8.98). The five malformed children prenatally exposed to misoprostol showed: 1) encephalocele and transverse limb defects; 2) porencephaly, 3) pulmonary adenomatous cystic malformation, 4) occipital encephalocele and, 5)intestinal malrotation. Conclusions. The study found a significant associationbetween prenatal exposure to misoprostol and the occurrence of major congenital anomalies.