Pre-emptive methadone or tramadol analgesia for mastectomy and ovariohysterectomy in bitches / Analgesia preventiva con tramadol o metadona para mastectomia y ovario histerectomía en perras / Analgesia preventiva com tramadol ou metadona para mastectomia e ováriohisterectomia em cadelas

Summary Background: mastectomy in bitches is a critical surgery and pain control can be challenging. Objective: to evaluate the efficacy of pre-emptive analgesia with methadone (MET) or tramadol (TRA) in postoperative pain management, cardiorespiratory effects, and anaesthetic/analgesic consumption in female dogs undergoing ovariohysterectomy (OVH) and mastectomy. Methods: a prospective randomized blind clinical trial was used to evaluate 48 bitches of various breeds, aged 10±3.7 years, weighing 16±12 kg, and with multiple mammary tumours. The animals were distributed in two groups: TRA group received 5 mg/kg tramadol and MET group 0.5 mg/kg methadone intramuscularly, 10 minutes prior to anaesthesia induction with propofol followed by maintenance with isoflurane. Heart (HR) and respiratory (RR) rates, mean arterial pressure (MAP), propofol induction dose (PID), oxyhemoglobin saturation (SpO2), end-tidal isoflurane concentration (EtISO), and carbon dioxide pressure (EtCO2) were measured during the intra-operative period. Post-operative pain was evaluated for 12 hours and rated according to the Melbourne pain scale. Rescue analgesia (0.5 mg/kg methadone, 2 mg/kg lidocaine, or 0.01 mg/kg/min ketamine IV) was given when necessary and post-operative analgesic consumption recorded. Statistical tests were used to compare treatments. Results: rescue analgesia requirements, pain score, PID and analgesic consumption were significantly lower (p<0.05) in MET group. The HR was higher in TRA group, while EtCO2 and MAP were higher in MET group (p<0.05). Conclusions: methadone was more effective than tramadol in pre-emptive analgesia but not completely adequate on controlling pain in bitches subjected to unilateral mastectomy and OVH. MET led to lower cardiovascular depression and lower propofol dose required for anesthesia induction. However, methadone increased EtCO2 and thus special care with patient ventilation is advised.

Resumen Fundamento: la mastectomia en perras es un procedimiento severamente álgido y el control del dolor es un desafío. Objetivo: evaluar la eficacia del tratamiento analgésico preventivo con metadona (MET) o tramadol (TRA) sobre el dolor postoperatorio, parámetros cardiorrespiratorios y consumo de anestésicos en perras sometidas a ovariohisterectomía (OVH) y mastectomía. Métodos: ensayo clínico prospectivo aleatorizado ciego en 48 perras de diversas razas, edad 10±3,7, peso corporal 16±12 kg y con múltiples tumores mamarios. Los animales fueron distribuidos en dos grupos: el grupo TRA recibió 5 mg/kg de tramadol y el grupo MET 0,5 mg/kg de metadona por vía intramuscular 10 minutos antes de inducir anestesia con propofol seguido de mantenimiento con isofluorano. Las variables evaluadas fueron: frecuencia cardíaca (HR), respiratoria (RR), presión arterial media (MAP), dosis de inducción con propofol (PID), saturación de oxihemoglobina (SpO2), concentración de isofluorano (EtISO) y presión de dióxido de carbono (EtCO2) medidos durante el proceso intra-operativo. El dolor postoperatorio fue evaluado de acuerdo con la escala Melbourne durante 12 horas. Analgesia de rescate (metadona 0.5 mg/kg, lidocaína 2 mg/kg, o ketamina 0.01 mg/kg/min IV) se suministró cuando se consideró necesario, y se registró el consumo de analgésico posterior a la cirugia. Se aplicaron pruebas estadísticas para comparar los tratamientos. Resultados: los requerimientos de rescate analgésico, intensidad del dolor, PID y consumo analgésico fueron significativamente menores (p<0,05) en el grupo MET. La HR fue mayor en el grupo TRA, mientras que EtCO2 y MAP fueron mayores en el grupo MET (p<0,05). Conclusiones: la administración preventiva de MET es más eficaz que el tramadol, pero no completamente adecuada para el control del dolor posoperatorio en perras sometidas a mastectomia unilateral y OVH. MET promueve menor depresión cardiovascular y requerimiento de propofol para inducción anestésica. Sin embargo, dado que MET incrementa la EtCO2, se recomienda cuidado especial con la ventilación de estos pacientes.

Resumo Introdução: a mastectomia em cadelas é um procedimento severamente álgido e o controle da dor é um desafio. Objetivo: avaliar a eficácia da analgesia preventiva com metadona ou tramadol sob dor pós-operatória, parâmetros cardiorrespiratórios e consumo anestésico em cadelas submetidas à ovariohisterectomia e mastectomia. Métodos: ensaio clínico prospectivo cego randomizado em 48 cadelas, de diferentes raças, idade 10 ± 3,7 anos, peso 16 ± 12 kg com tumores mamários múltiplos. Os animais foram distribuídos em dois grupos: grupo TRA, tramadol 5 mg/kg e grupo MET, metadona 0,5 mg/kg por via intramuscular, administrados 10 minutos antes da indução anestésica com propofol e manutenção com isofluorano. As variáveis mensuradas foram: frequência cardíaca (FC), respiratória (fR), pressão arterial média (PAM), dose de indução propofol (PID), saturação da oxihemoglobina (SpO2), concentração de isofluorano (EtISO) e pressão de dióxido de carbono (EtCO2) ao final da expiração. A dor pós-operatória foi avaliada durante 12 horas (Escala Melbourne). A necessidade de resgate (metadona 0.5 mg/kg, lidocaína 2 mg/kg, ou cetamina 0.01 mg/kg/min IV) analgésico e o consumo pós-operatório de analgésicos foram registrados. Testes estatísticos foram utilizados para comparar os tratamentos. Resultados: a necessidade de resgate analgésico, escore de dor, PID e o consumo de analgésicos foram menores (p<0,05) no grupo MET. A FC maior no grupo TRA, enquanto EtCO2 e PAM maiores no grupo MET (p<0,05). Conclusões: a administração preventiva de metadona foi mais eficaz, mas não totalmente adequada para o controle da dor pós-operatória do que o tramadol, promovendo redução na depressão cardiovascular e o requerimento de propofol para indução da anestesia. No entanto, a metadona aumentou a EtCO2, recomendando cuidado especial com a ventilação dos pacientes.

Expressão da glicoproteína-P, proteína associada à múltiplas drogas, glutationa-S-transferase pi e p53 no tumor venéreo transmissível canino / Expression of P-glycoprotein, multidrug resistance-associated protein, glutathione-S-transferase pi and p53 in canine transmissible venereal tumor

The overexpression of proteins P-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance-associated protein (MRP1), mutant p53, and the enzyme glutathione-S-transferase (GSTpi) are related to resistance to chemotherapy in neoplasms. This study evaluated the expression of these markers by immunohistochemistry in two groups of canine TVT, without history of prior chemotherapy (TVT1, n=9) and in TVTs presented unsatisfactory clinical response to vincristine sulfate (TVT2, n=5). The percentage of specimens positively stained for P-gp, MRP1, GSTpi and p53 were, respectively 88.8%, 0%, 44.5% and 22.2% in TVT1 and 80%, 0%, 80% and 0% in TVT2. In TVT1, one specimen presented positive expression for three markers and four specimens for two markers. In TVT2, three specimens expressed P-gp and GSTpi. In conclusion, the canine TVTs studied expressed the four markers evaluated, but just P-gp and GSTpi were significantly expressed, mainly at cytoplasm and cytoplasm and nuclei, respectively, either before chemotherapy as after vincristine sulfate exposure. Future studies are needed to demonstrate the function of these two markers in conferring multidrug resistance (MDR) or predict the response to chemotherapy in canine TVT.

A superexpressão das proteínas glicoproteína-P (Gp-P), proteína associada à resistência à múltiplas drogas 1 (MRP1) e p53 mutante e a enzima glutationa-S-transferase pi (GSTpi) está relacionada com resistência à quimioterapia em neoplasias humanas e caninas. Este estudo avaliou a expressão, por meio da imuno-histoquímica desses marcadores em espécimes de TVT caninos sem histórico de quimioterapia prévia (TVT1, n=9) e em TVT caninos que apresentaram resposta clínica insatisfatória ao sulfato de vincristina (TVT2, n=5). A porcentagem de espécimes positivos para Gp-P, MRP1, GSTpi e p53 foram, respectivamente 88,8%, 0%, 44,5% e 22,2% no grupo TVT1 e 80%, 0%, 80% e 0% no grupo TVT2. No TVT1, um espécime apresentou expressão positiva para três marcadores e quatro para dois marcadores. No TVT2, três espécimes expressaram a Gp-P e GSTpi. Em conclusão, os TVTs caninos estudados expressaram os quatro marcadores avaliados, no entanto apenas a Gp-P e GSTpi foram significativamente expressas, principalmente no citoplasmas e no citoplasma e no núcleo, respectivamente, tanto antes da quimioterapia quanto após à exposição ao sulfato de vincristina. Estudos futuros são necessários para demonstrar a função desses dois marcadores em conferir resistência à multiplas drogas (RMD) ou predizer a resposta a quimioterapia no TVT canino.

Efectos cardiorespiratorios y requerimientos de isofluorano en conejos sometidos a cirugía oftalmológica tratados con tramadol pre, intra y postoperatorio / Cardiorespiratory effects and isoflurane requirements in rabbits subjected to ophthalmologic surgery treated with tramadol pre-, intra- or postoperatively

Para evaluar los efectos cardiorespiratorios y los requerimientos de isofluorano en conejos sometidos a cirugía oftálmica tratados en diferentes momentos con tramadol, fue realizado un estudio prospectivo experimental de tipo ciego en 24 conejos distribuidos aleatoriamente en tres grupos de ocho individuos cada uno: grupo tramadol preoperatorio (Tpre), grupo tramadol transoperatorio (Ttrans) y grupo tramadol postoperatorio (Tpos). Cada animal recibió tres inyecciones intramusculares de igual volumen en los periodos pre, intra y postoperatorio, conteniendo tramadol (4mg/kg) o NaCl 0,9%, de acuerdo al momento indicado para cada grupo. La inducción y mantenimiento anestésico fueron realizados con isofluorano en FiO2 1,0. Una vez estabilizado el plano anestésico, fue iniciado el procedimiento quirúrgico. Se evaluaron: frecuencia cardíaca (FC), presión arterial media (PAM), frecuencia respiratoria (f), presión de CO2 al final de la expiración (EtCO2), saturación parcial de oxihemoglobina (SpO2) y concentración de isofluorano al final de la expiración (EtISO). Las variables fueron medidas después de la estabilización anestésica (m1) y cada 10 min desde el inicio de la cirugía, hasta el final del experimento (m10 a m40). La FC, SpO2, f , EtCO2 y EtISO fueron similares entre grupos durante todo el tiempo. La PAM fue significativamente mayor (p<0,01) durante m1 comparada con el resto del tiempo y el grupo Tpre mostró valores inferiores (p=0,04) de este parámetro durante m1 con relación a los demás grupos. El clorhidrato de tramadol promueve la reducción transitoria de la presión arterial en conejos anestesiados con isofluorano y sometidos a cirugía oftálmica. La administración preoperatoria del fármaco no disminuye el requerimiento anestésico y resulta en hipotensión más pronunciada. Adicionalmente, la anestesia con isofluorano, asociada al reflejo óculo-cardiaco, generan hipotensión arterial, fenómeno que debe tenerse en cuenta durante cirugías oftalmológicas.

To evaluate the cardiorespiratory effects and isoflurane requirements of tramadol applied at different times during ophthalmic surgery, a blind prospective study was made in 24 rabbits, randomly divided into three groups of eight subjects each: pre-operatory tramadol group (Tpre), trans-operatory tramadol group (Ttrans) and post-operatory tramadol group (Tpos), which received three intramuscular injections of equal volume, in the pre, intra and post-operative period, containing tramadol hydrochloride (4 mg/kg) or NaCl 0,9%, according to each group. Anesthetic induction and maintenance was made with isoflurane diluted FiO2 1.0. Once the anesthetic plane was stabilized, surgical procedure was started. Were evaluated heart rate (HR), medium arterial presseure (MAP), respiratory rate (f), end tidal CO2 (EtCO2), Oxihemoglobin saturation (SpO2) and end tidal isoflurane (EtISO). Variables were measured after anesthesia stabilization (m1) and every 10 min after onset of surgery, until the end of experimental protocol (m10 to m40). HR, SpO2, f, EtCO2 and EtISO were similar among groups at all times. MAP were significantly higher (p<0.01) in m1 than in other moments and Tpre group showed lower (p=0.04) values than the other groups at this moment. Tramadol hydrochloride promotes transient reduction of blood pressure in isoflurane anesthetized rabbits subjected to ophthalmic surgery. The preoperative administration of the drug does not reduce the anesthetic requirement and results in a more pronounced hypotension. Additionally, isoflurane anesthesia, associated to oculocardiac reflex generates a hypotension phenomenon that must be taken in to considertation during ophthalmologic surgeries.