Hemofagocitose em cultura de sangue periférico precedendo hemofagocitose em biópsia de medula óssea na síndrome hemofagocítica secundária / Hemophagocytosis in peripheral blood culture preceding hemophagocytosis in bone marrow biopsy in secondary hemophagocytic syndrome

A síndrome hemofagocítica é determinada por desregulação do sistema imunológico, caracterizada por ativação excessiva de macrófagos, resultando em fagocitose de células sanguíneas normais no fígado, baço e medula óssea. Pode ser primária (genética) ou secundária (adquirida). Em adultos quase sempre é secundária, tendo infecções, neoplasias e doenças autoimunes como frequentes desencadeadores. Entre as principais manifestações da síndrome estão febre prolongada e hepatoesplenomegalia. O diagnóstico até o momento é confirmado pelo achado de hemofagocitose em biópsia de medula óssea. Entretanto, é descrito que a biópsia de medula óssea é normal nos primeiros dias de manifestações da síndrome. O presente relato tem como objetivo mostrar a observação de hemofagocitose em cultura de células de sangue periférico de paciente de 29 anos precedendo a hemofagocitose em biópsia de medula óssea. A paciente apresentava diferentes infecções, com grave comprometimento do estado geral e sem melhora com o tratamento das infecções. O achado laboratorial permitiu o tratamento precoce da síndrome hemofagocítica e a melhora da paciente. No presente relato a técnica utilizada está descrita detalhadamente para que possa ser reproduzida, além de ser apresentada uma revisão não sistemática da literatura sobre a síndrome.

Hemophagocytic syndrome, which is caused by dysregulation of the immune system, is characterized by excessive macrophage activation, resulting in phagocytosis of normal blood cells in the liver, spleen, and bone marrow. It can be primary (genetic) or secondary (acquired). In adults, it is almost always secondary, with infections, neoplasms, and autoimmune diseases as frequent triggers. The main manifestations of this syndrome are prolonged fever and hepatosplenomegaly. Currently, diagnosis is confirmed through finding hemophagocytosis in a bone marrow biopsy. However, it has been reported that bone marrow biopsy results are still normal on the first day the syndrome manifests. Here we report observing hemophagocytosis in cultured peripheral blood cells from a 29-year-old patient prior to finding hemophagocytosis in bone marrow biopsy. The patient had various infections and a poor general condition, which did not improve after treating the infections. The laboratory findings allowed early treatment of hemophagocytic syndrome and the patient improved. We describe our technique in detail so it can be reproduced, and we provide a non-systematic review of the literature on the syndrome.

Deficiência de anticorpos específicos antipolissacarídeos / Specific polysaccharide antibody deficiency

A deficiência de anticorpos específicos antipolissacarídeos é um dos erros inatos da imunidade predominantemente de anticorpos, destacando-se entre os defeitos mais frequentes. É caracterizada por uma permanência de imaturidade da resposta imunológica a antígenos polissacarídeos, estando normais linfócitos B, classes e subclasses de imunoglobulinas. O paciente apresenta maior suscetibilidade a infecções por bactérias encapsuladas, especialmente Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae. As principais manifestações clínicas são otites, sinusites, traqueobronquites e pneumonias de repetição; pode haver meningite pneumocócica e septicemia. A investigação é feita por titulação de anticorpos antipolissacarídeos antes e após a aplicação da vacina pneumocócica não conjugada. Até dois anos, há imaturidade fisiológica desse setor da imunidade, por isso, o diagnóstico não pode ser feito antes desta idade. O tratamento, além de antibiótico precoce em vigência de quadros infecciosos, inclui antibióticos profiláticos, aplicação de vacina conjugada com proteínas e/ou reposição de imunoglobulina humana endovenosa ou subcutânea. O diagnóstico e o tratamento precoce melhoram a qualidade de vida do paciente, diminuindo o risco de sequelas e até de óbito por infecção, e quando não são precoces, é possível que haja sequelas como bronquiectasias, hipoacusia ou danos neurológicos.

Specific polysaccharide antibody deficiency is an inborn error of immunity predominantly affecting antibodies, being one of the most frequent primary immunodeficiencies of childhood. It is characterized by persistent immaturity of the immune response to polysaccharide antigens, with normal levels of B lymphocytes, immunoglobulin classes and subclasses. Patients are more susceptible to infections by encapsulated bacteria, especially Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae. The main clinical manifestations are recurrent otitis, sinusitis, tracheobronchitis and pneumonia; there may be pneumococcal meningitis and septicemia. The investigation is done by dosages of polysaccharide antibodies before and after unconjugated pneumococcal vaccination. As this area of immunity is physiologically immature until two years of age, diagnosis cannot be made earlier. Treatment, in addition to antibiotics as soon as infections are detected, includes prophylactic antibiotic therapy, use of pneumococcal vaccine conjugated to protein and/or replacement of intravenous or subcutaneous human immunoglobulin. Early diagnosis and treatment improve patients' quality of life, reducing the risk of sequelae and even death from infection, while lack of early measures can lead to sequelae such as bronchiectasis, hearing loss and neurological damage.

Functional activity of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes in the first five days postpartum / Atividade funcional de leucócitos polimorfonucleares neutrofílicos nos primeiros cinco dias após o parto

PURPOSE: To assess the chemotactic activity and phagocytic response of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes among women in the first five days postpartum.METHODS: A prospective, cross-sectional clinical-laboratory study was conducted. Data of 31 postpartum women during the first five days after vaginal delivery were compared with those of 24 healthy non-pregnant non-postpartum women matched for age. The inclusion criteria were postpartum, clinically and obstetrically healthy women; vaginal delivery, singleton pregnancy carried to term; non-hypertensive, hyperglycemic, allergic, malnourished or with autoimmune or neoplastic diseases; not having received vaccines or blood products in the last three months. The Control Group was chosen according to the same inclusion criteria but involving non-pregnant non-postpartum women. The chemotactic activity of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes was assessed by determining the distance from directed migration to bacterial lipopolysaccharide, in three Boyden chamber assays. The phagocytic response was identified by assessing the Zymosan particles' ingestion in three assays carried out in Leighton tubes. The Student's t-test was used in the statistical analysis, adopting a 5% level of significance.RESULTS: The chemotactic activity of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes from postpartum women in the presence of homologous (73.2±6.9) and autologous (78.6±13.9) sera showed a significant increase compared to the values observed in the Control Group (64.1±4.1 and 66.6±5.4). Both chemotactic response and phagocytosis ingestion phase of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes were significantly increased (p<0.05) in postpartum women compared to healthy non-pregnant and non-postpartum women.CONCLUSION: There was an increase in the chemotactic activity and phagocytic response of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes during the first five days after vaginal delivery in women.

OBJETIVO: Avaliar a atividade quimiotática e a resposta fagocitária dos leucócitos polimorfonucleares neutrofílicos entre puérperas nos cinco primeiros dias após o parto.MÉTODOS: Um estudo clínico-laboratorial prospectivo e transversal foi realizado. Dados de 31 puérperas nos cinco primeiros dias após o parto vaginal foram comparados aos de 24 mulheres saudáveis não gestantes e não puérperas, por meio da idade. Os critérios de inclusão foram puérperas clínica e obstetricamente saudáveis; parto vaginal; gestação de feto único a termo; não hipertensas, hiperglicêmicas, alérgicas ou desnutridas ou portadoras de doenças autoimunes ou neoplasias; sem terem recebido vacinas ou hemoderivados nos últimos três meses. O Grupo Controle foi selecionado utilizando-se os mesmos critérios, mas com mulheres não gestantes e não puérperas. A atividade quimiotática por leucócitos polimorfonucleares neutrofílicos foi avaliada determinando-se a distância da migração dirigida ao lipopolissacarídeo bacteriano em três ensaios utilizando-se câmaras de Boyden. A resposta fagocitária foi identificada por meio da ingestão de partículas de zymosan em três ensaios, que foram realizados em tubos de Leighton. Na análise estatística, empregou-se o teste tde Student, adotando-se o nível de significância de 5%.RESULTADOS: A atividade quimiotática dos leucócitos polimorfonucleares neutrofílicos de mulheres no pós-parto, na presença de soro homólogo (73,2±6,9) e autólogo (78,6±13,9), mostrou diferença significante quando comparada aos valores observados no Grupo Controle (64,1±4,1 e 66,6±5,4). A resposta quimiotática e a etapa de ingestão da fagocitose por leucócitos polimorfonucleares neutrofílicos apresentaram acréscimos expressivos (p<0,05) em puérperas ao compararem-se aos valores de mulheres saudáveis não gestantes e não puérperas.CONCLUSÃO: Houve um aumento da atividade quimiotática e da resposta fagocitária por leucócitos polimorfonucleares neutrofílicos nos primeiros cinco dias após parto vaginal nas mulheres.

Componentes C3 e C4 do sistema complemento como biomarcadores no diagnóstico de asma atópica intermitente / C3 and C4 complement system components as biomarkers in the intermittent atopic asthma diagnosis

OBJETIVO: Analisar os componentes séricos C3 e C4 do sistema complemento como possíveis biomarcadores de asma atópica intermitente. MÉTODOS: Determinação dos níveis séricos dos componentes C3 e C4 do complemento em 70 crianças com história de "chiado no peito” entre 3 e 14 anos. Após 2 anos de acompanhamento ambulatorial, seguindo-se critérios de inclusão e exclusão, as crianças foram divididas em 2 grupos: 40 crianças com asma atópica intermitente e 30 crianças sem asma. Não houve uso de corticosteroides inalatórios ou sistêmicos ou de broncodilatadores de ação prolongada em nenhum dos grupos. Os dois grupos apresentaram faixas etárias semelhantes, comparadas pelo teste t de Student. Os resultados dos componentes C3 e C4 mostraram distribuição normal e foram então comparados utilizando-se o teste t de Student, considerando-se significante quando p < 0,05. RESULTADOS: Os valores observados no grupo de crianças portadoras de asma atópica intermitente mostraram aumentos significativos para: C3 em 85,0% das crianças; C4 em 87,5%; C3 e C4 em 72,5%; C3 ou C4 em 97,5%, quando comparados aos valores observados das crianças sem asma e da mesma faixa etária. CONCLUSÃO: Observamos um aumento dos valores séricos dos componentes C3 e/ou C4 do sistema complemento na maioria das crianças estudadas portadoras de asma atópica intermitente, em comparação aos valores de crianças sem asma, da mesma faixa etária. Concluímos que a presença de valores aumentados dos componentes C3 e/ou C4 do complemento possa representar um biomarcador no diagnóstico de asma atópica intermitente.

OBJECTIVE: To analyze serum C3 and C4 complement system components with a view to their possible utility as biomarkers of intermittent atopic asthma. METHODS: Serum levels of the C3 and C4 complement components were assayed in 70 children aged from 3 to 14 years and with a history of "wheezy chest.” After 2 years' outpatients follow-up and after application of inclusion and exclusion criteria, the children were divided into two groups: 40 children with intermittent atopic asthma and 30 children without asthma. None of the children in either group were treated with inhaled or systemic corticosteroids or long-acting bronchodilators. The two groups had similar ages according to Student's t test. The C3 and C4 component test results followed a normal distribution and were therefore compared using Student's t test with significance set at p < 0.05. RESULTS: The results for the group with intermittent atopic asthma were significantly elevated for C3 in 85.0% of the children, for C4 in 87.5% of the children, for both C3 and C4 in 72.5% of the children, and for either C3 or C4 in 97.5% of the children, when compared with the results for the children without asthma from the same age group. CONCLUSION: We observed an increase in the serum levels of the C3 and/or C4 components of the complement system in the majority of the patients with intermittent atopic asthma studied here, when compared with the results for children in the same age group without asthma. We conclude that the presence of elevated C3 and/or C4 complement components could represent a biomarker for diagnosis of intermittent atopic asthma.