Endothelial expression of the receptor for advanced glycation end products in experimental diabetes / Expresión endotelial del receptor para productos finales de glicación avanzada en diabetes experimental

The receptor for advanced glycation end products (RAGE) is implicated in the pathogenesis of several chronic diseases including diabetes. The interaction between RAGE and advanced glycation end products (AGEs) promotes gene expression, enhances the release of proinflammatory molecules and causes the generation of oxidative stress in numerous cell types. The aim of this investigation was to evaluate the effect of enalapril and losartan on RAGE expression in abdominal aortic endothelium of rats with experimentally induced diabetes. Male Sprague-Dawley rats, weighing approximately 150 - 200 g, were used. Diabetes was induced in 30 rats by intravenous administration of a single dose of 55 mg/kg body weight of streptozotocin (ETZ). The following groups were studied: control (n=10), diabetic (n=10), losartan-treated diabetic (n=10) and enalapril-treated diabetic (n=10) rats. RAGE expression in aortic endothelium was determined by indirect immunofluorescence. A significant increase in RAGE expression was observed in diabetic animals versus controls (p<0.001), there was a decrease in RAGE expression, in animals treated with losartan versus controls (p<0.01) and in those treated with enalapril (p<0.05) versus control and versus diabetes + vehicle. In conclusion, in the experimental model of ETZ-induced diabetes, there is an increase in RAGE expression at the level of the abdominal aortic endothelium, which can be reversed by treatment with losartan and/or enalapril, two drugs that block the renin-angiotensin system, suggesting its involvement in the molecular events related to vascular damage during diabetes.

El receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE) está implicado en la patogénesis de varias enfermedades crónicas incluyendo la diabetes. La interacción entre RAGE y los productos finales de glicación avanzada (AGEs), promueve la expresión génica, potencia la liberación de moléculas proinflamatorias y provoca la generación de estrés oxidativo en numerosos tipos de células. El objetivo de esta investigación fue evaluar el efecto del enalapril y el losartán sobre la expresión de RAGE en el endotelio de la aorta abdominal de ratas con diabetes inducida experimentalmente. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley machos, con un peso aproximado de entre 150 - 200 g. La diabetes se indujo en 30 ratas mediante la administración intravenosa de una sola dosis de 55 mg/Kg de peso corporal de estreptozotocina (ETZ). Se estudiaron los siguientes grupos: ratas control (n=10), diabéticas (n=10), diabéticas tratadas con losartán (n=10) y diabéticas tratadas con enalapril (n=10). La expresión de RAGE en el endotelio aórtico se determinó por inmunofluorescencia indirecta. Se observó un incremento significativo en la expresión de RAGE en los animales diabéticos versus los controles (p<0.001), hubo una disminución en la expresión de RAGE, en los animales tratados con losartán versus los controles (p<0.01) y en los tratados con enalapril (p<0.05) versus control y versus diabetes + vehículo. En conclusión, en el modelo experimental de diabetes inducida por ETZ, existe un incremento en la expresión de RAGE a nivel del endotelio de la aorta abdominal, la cual puede revertirse mediante el tratamiento con losartán y/o enalapril, dos fármacos bloqueadores del sistema renina-angiotensina, lo cual sugiere la participación del mismo en los acontecimientos moleculares relacionados con el daño vascular durante la diabetes.

Polifarmacia en Chile: una investigación descriptiva / Polipharmacy in Chile: a descriptive research

La polifarmacia es un término que, si bien no existe un consenso, se considerará como el uso concomitante de cinco o más medicamentos ya sean recetados o no por un profesional. Con respecto a ésta, se ha visto que se ha acrecentado en los últimos años tanto en Chile como en el mundo. En la presente investigación descriptiva se realizó un análisis de la Encuesta Nacional de Salud de Chile (ENS) 2016-17 y se comparó con los resultados obtenidos en la Encuesta Nacional de Salud 2009-10 y con la Encuesta sobre Salud, Envejecimiento y Jubilación Europea para de esta forma realizar un recuento objetivo sobre el aumento de esta condición en Chile. Al caracterizar a los grupos más afectados, se vio que en Chile la mayor prevalencia se daba en población adulta mayor sobre 65 años, mujeres y personas con escolaridad menor a 8 años cursados. Esto da cuenta del nivel del problema y la necesidad de una visión médica holística para el especial abordaje de la multimorbilidad, pues la polifarmacia trae consigo a su vez riesgos para la salud como lo son el aumento de las reacciones adversas e interacciones medicamentosas, riesgo de hospitalización, mayor deterioro del estado funcional, incremento de alteraciones cognitivas y mayores costos monetarios para el sistema de salud.

Polypharmacy is a term that, although there is no official definition, is understood as the concomitant use of five or more medications, regardless of whether they are prescribed by a professional. Regarding this phenomenon, an increase can be observed in recent years both in Chile and on a global level. This present descriptive research draws on an analysis of the National Health Survey (ENS) from 2016-17 and a comparison with the National Survey of Health from 2009-10 and with Survey of Health, Ageing and Retirement in Europe in order to carry out an objective count on the increase of this phenomenon. When characterizing the most affected groups, this paper shows that in Chile the highest prevalence can be found in the older adult population over 65 years of age, women and people with less than 8 years of schooling. These results reveal the dimension of the issue, and the need for a holistic medical vision to pay particular attention to multiple morbidities since polypharmacy brings with it health risks such as increased adverse reactions and drug interactions, risk of hospitalization, further deterioration of functional status, increase in cognitive alterations and higher monetary costs for the health system

Translocación de dispositivo intrauterino de cobre a vejiga y litiasis vesical secundaria ­ Reporte de caso clínico / Translocation of Copper Intrauterine Device to Bladder and Secondary Vesical Lithiasis ­ Clinical Case Report

El dispositivo intrauterino (DIU), ha sido utilizado en nuestro medio y en el mundo durante muchos años como método anticonceptivo. Una complicación infrecuente posterior a su inserción es la migración fuera del útero. La localización vesical y complicación con la vesicolitiasis, forman parte de las complicaciones asociadas a la migración. Presentamos un caso de migración de un DIU a la vejiga asociado a la formación de un cálculo entorno a ese dispositivo. Se describe el cuadro clínico, los estudios realizados y el tratamient

The intrauterine device (IUD) has been used in our environment and in the world for many years as a contraceptive method. One of the complications is the migration outside the uterus, being the bladder location unusual and much more the secondary bladder stone. We present a case of migration of an IUD to the bladder associated with the formation of a calculus around this foreign body. The clinical record, study and treatment are described.

Anticuerpos contra el virus del dengue en pacientes con dislipidemias / Antibodies against dengue virus in patients with dislipidemias

El objetivo fue comparar los anticuerpos IgG e IgM contra el virus del dengue en pacientes con dislipidemias. Tipo de estudio descriptivo, prospectivo de diseño no experimental, de corte transversal. La muestra estuvo constituida por 214 individuos, distribuidos en 169 con dislipidemias y 45 controles. Los lípidos séricos y los anticuerpos anti-dengue se determinaron mediante métodos bioquímicos e inmunológicos convencionales. Se clasificaron en 3 grupos: hipertriacilgliceridemia (279,7±84,2 mg/dl); hipercolesterolemia (252,7±38,5 mg/dl) y el grupo con triacilglicéridos y colesterol elevados (257,3±38,5; 271,6±88,7 mg/dl). El 96% de los pacientes resultó con inmunidad (IgG) contra el virus del dengue, la respuesta primaria (IgM) estuvo presente en un 22%. En cuanto a la positividad de IgM, la mayor frecuencia estuvo en el grupo con hipertriacilgliceridemia (34,2%), mientras que la frecuencia para la IgG estuvo en el grupo con triacilglicéridos y colesterol elevados (31,2%). En este estudio no se observó diferencia entre los anticuerpos IgG e IgM contra virus del dengue en los pacientes con dislipidemias y el grupo control. Se necesitan futuros estudios para evidenciar en áreas de menor endemia para el virus del dengue si efectivamente la alteración del perfil lipídico modifica la intensidad de respuesta ante la infección

The objective was to compare the antibodies against the dengue virus in patients with different types of dyslipidemias. Type of descriptive, prospective study of non-experimental, cross-sectional design. The sample consisted of 214 individuals, distributed in 169 with dyslipidemias and 45 controls. Serum lipids and anti-dengue antibodies were determined by conventional biochemical and immunological methods. They were classified into 3 groups: hypertriacilgliceridemia (279.7 ± 84.2 mg / dl); hypercholesterolemia (252.7 ± 38.5 mg / dl) and the group with high triglycerides and cholesterol (257.3 ± 38.5, 271.6 ± 88.7 mg / dl). 96% of the patients showed immunity (IgG) against dengue virus, the primary response (IgM) was present in 22%. Regarding the positivity of IgM, the highest frequency was in the group with hypertriacilgliceridemia (34.2%), while the frequency for IgG was in the group with triacylglycerides and high cholesterol (31.2%). In this study, no difference was observed between IgG and IgM antibodies against dengue virus in patients with dyslipidemia and the control group. Future studies are needed to demonstrate in areas of lower endemicity for the dengue virus if, in fact, the alteration of the lipid profile modifies the intensity of response to the infection

Propofol, fentanyl and remifentanil do not impair the phagocytic capacity to of human peripheral blood polimorphonuclear cells / Propofol, fentanil y remifentanil no alteran la capacidad de las células polimorfonucleares humanas de fagocitar a la Candida albicans

OBJECTIVES: The capacity of polymorphonuclear cells (PMN) to phagocyte microorganisms is an important function to be preserved during surgical interventions. Therefore, the aim of this study was to determine the effect of propofol, fentanyl and remifentanil combination on Candida albicans engulfment by human PMN. MATERIALS AND METHODS: Twenty patients scheduled to undergo surgical interventions (ASA I-II) received propofol, fentanyl and remifentanil as intravenous anesthesia. PMNs were obtained before and after the surgical procedure and phagocytosis assay was performed using opsonized C. albicans. RESULTS AND CONCLUSIONS: No differences between the values obtained before and after anesthesia treatment in the number of phagocytic PMN and the number of C. albicans engulfed were observed. These results suggest that the used anesthesic protocol does not alter one of the most important immune mechanisms.

OBJETIVOS: La capacidad de las células polimorfonucleares (CPN) de fagocitar a los microorganismos es una importante función que se debe de preservar durante las intervenciones quirúrgicas. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue determinar el efecto de la combinación del propofol, el fentanil y el remifentanil en la ingestión de Candida albicans por parte de las CPN humanas. MATERIALES Y MÉTODOS: Veinte pacientes sujetos a intervenciones quirúrgicas (ASA I-II) recibieron propofol, fentanil y remifentanil como anestesia endovenosa. Los CPN se obtuvieron antes y después del procedimiento quirúrgico y el ensayo de fagocitosis fue realizando usando C. albicans opsonizada. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: No se observaron diferencias significativas en los valores obtenidos antes y después del tratamiento anestésico tanto en el número de CPN fagocíticas como en el número de C. albicans dentro de las células. Estos hallazgos sugieren que el protocolo anestésico usado no altera uno de los mecanismos de defensa más importante del organismo.

Papel del receptor para compuestos de glicosilación avanzada (RAGE) en la inflamación: [revisión] / Role of the receptor for advanced glycation end products (RAGE) in inflammation: [revisión]

Los receptores para los compuestos de glicosilación avanzada (RAGE) son moléculas ubicadas en la superficie celular (transmembrana), que interactúan con patrones moleculares tridimensionales, más que con secuencia de aminoácidos, lo que los hace adecuados para unirse a varios ligandos. Estos receptores representan un elemento importante en la inmunidad innata contra patógenos, pero también interactúan con ligandos endógenos originando inflamación crónica. Esta característica los hace potenciales inductores de enfermedades asociadas a la inflamación crónica como la diabetes, la enfermedad de Alzheimer, artritis, ateroesclerosis y trastornos degenerativos relacionados con la vejez. Los principales ligandos de RAGE aparte de los compuestos de glicosilación, son las proteínas de alta movilidad del grupo de caja 1 (HMGB1; llamada también Anfoterina), las proteínas del grupo S100 que fijan calcio, también llamadas calgranulinas, los péptidos amiloides β y el Mac-1, una beta-2 integrina (CD11b/CD18). La unión de RAGE con su ligando en la superficie celular induce la activación de varias vías de señalización intracelular que llevan como punto central, a la translocación del factor de transcripcion NF-κB del citoplasma al núcleo, éste al actuar sobre el ADN, induce la producción de moléculas de adhesión, citocinas, quimiocinas y estrés oxidativo, entre otros efectos. Además de inducir las señalizaciones, la molécula per se es capaz de actuar como un receptor de otras moléculas en el endotelio y permitir la extravasación y la infiltración de leucocitos a los tejidos, aumentando el fenómeno inflamatorio. Estudios recientes demuestran que RAGE es un blanco terapéutico importante para el tratamiento de las enfermedades asociadas a su activación.

The receptor for advanced glycation end products (RAGE) is a transmembrane protein on the cellular surface that recognizes tridimensional molecules, instead of aminoacid sequences, making this molecule capable of interacting with diverse ligands. RAGE represents an important factor in innate immunity against pathogens, but it also interacts with endogenous ligands, resulting in chronic inflammation. RAGE signaling has been implicated in multiple human illnesses, including diabetes, atherosclerosis, arthritis, Alzheimer's disease, atherosclerosis and aging associated diseases. In addition to advanced glycation end products (AGE), RAGE has other important ligands such as: high mobility group box 1 protein (HMGB1, also termed amphoterin), the group of calcium binding cellular factors S100 (also termed calgranulin), amiloid beta peptides and Mac-1, a beta-2 integrin (CD11b/CD18). Ligation of RAGE on the cellular surface triggers a series of cellular signaling events, including the activation and translocation to the nucleus of transcription factor NF-κB, leading to the production of pro-inflammatory cytokines, chemokines, adhesion molecules and oxidative stress and causing inflammation. More recent work has revealed the role of RAGE in inflammatory cell recruitment and extravasation of leukocytes across the endothelial barrier with further inflammatory events. Recent therapeutic strategies show that RAGE is an important target to treat RAGE activation-associated diseases.

Increased number of IL-2, IL-2 receptor and IL-10 positive cells in premalignant lesions of the cervix

Previous studies have shown the involvement of the immune response in the progression of human uterine cervix cancer. The aim of this study was to determine the expression of Interleukin-2 (IL-2), IL-2 receptor (IL-2R) and Interleukin 10 (IL-10) in different grades of cervical intraepithelial neoplasias of the exocervix (CIN 1, 2 and 3), and its relationship with the serum cytokine profiles and human papilomavirus (HPV) infection status. Indirect immunofluorescence was used to study the expression of IL-2, IL-2R and IL-10 in human cervical samples from 50 patients and 9 normal controls. Serum IL-2, IL-2R and IL-10 were measured by ELISA and HPV DNA and HPV types were identified by PCR. Increased number of IL-2, IL-2R and IL-10 positive cells were observed in the cervix from patients with CIN, associated with the grades of dysplasia. A significant correlation was observed between IL-2 and IL-2R (p>0.0001), IL-2 and IL-10 (p > 0,0001), as well as IL-10 and IL-2R (p> 0.0001). Twenty percent of patients were HPV positive and 84 % of those patients were tissue cytokine positive. These results suggest that IL-2, IL-2R and IL-10 tissue expression may play a role in the development of cervical intraepithelial dysplasias.

En previos estudios se ha determinado que la respuesta inmunitaria esta involucrada en la progresión del cáncer del cuello uterino humano. El propósito de este estudio fue determinar la expresión de Interleucina-2 (IL-2), del receptor de IL-2 (IL-2R) e Interleucina 10 (IL-10) en diferentes grados de la neoplasia intraepithelial cervical del exocervix (NIC 1, 2 y 3) y su relación con los niveles séricos de estas citocinas y el estado de infección con el virus del papiloma humano (VPH). Se usó la inmunofluorescencia indirecta para determinar la expresión de IL-2, IL-2R e IL-10 en muestras de tejido cervical procedentes de 50 pacientes y 9 controles. Las concentraciónes de IL-2, IL-2R e IL-10 sérica fueron determinadas mediante ELISA y el ADN del VPH y los tipos de virus mediante PCR. Se encontró aumento del número de células positivas para IL-2, IL-2R e IL-10 en el cervix de pacientes con NIC, asociado al grado de la lesión. Se encontró alta significacia cuando se correlacionó la expresión de IL-2 con IL-2R (p>0.0001), IL-2 con IL-10 (p>0.0001) y la IL-10 con IL-2R (p>0.0001). El 20% de los pacientes fueron VPH positivos y de estos pacientes el 84% tuvieron expresión de citocinas a nivel tisular. Estos resultados sugieren que la expresión tisular de la IL-2, IL-2R y la IL-10 pueden estar involucradas en la progresión de la displasia intraepitelial cervical.

Alteraciones histológicas hepáticas e incremento de proteínas séricas en pollos de engorde alimentados con dietas suplementadas con Saccharomyces cerevisiae / Histological alterations in the liver and increased serum proteins in chickens fed with diet containing Saccharomyces cerevisiae

El presente estudio fue realizado para determinar el efecto del alimento suplementado con cultivo de Saccharomyces cerevisiae (SC), sobre la morfología hepática, las actividad sérica de la aspartatoaminotrasferasa (AST) y la alaninoaminotransferasa (ALT), la concentración de proteínas totales (PT), la albúmina, y las fracciones a, b y g de las globulinas, en pollos de engorde. Se utilizaron dos grupos de pollos Hubbar x Hubbar (n = 16 cada uno), que recibieron la dieta T1 (alimento comercial sin SC) y la dieta T2 (alimento comercial con 0,1 por ciento de SC) durante 42 días. Se obtuvieron muestras de suero sanguíneo y de hígado, para los estudios. No se observó cambios macroscópicos, ni variación significativa del peso hepático relativo. Microscópicamente se evidenció mayor porcentaje (P < 0,05) de lesiones hepatotóxicas con proliferación/dilatación de conductos biliares y alto grado de vacuolización en pollos del grupo T2. La tinción tricrómica demostró mayor grado de fibrosis perivascular en T2. La ultraestructura del T2 reveló células semejantes a fibroblastos, abundantes fibras de colágeno, vacuolización y alteración de la matriz citoplasmática de hepatocitos, ruptura celular y edema mitocondrial. A nivel sanguíneo, no se detectó diferencia en los valores de AST y ALT. Se apreció aumento de las PT, disminución de la albúmina y aumento de las globulinas (a2, ß y y) a los 42 días de experimentación. Estos hallazgos indican probables alteraciones hepáticas por consumo del SC, existiendo el posible riesgo de agravarlas, cuando se prolongue la exposición a esta dieta a las aves de corral.

Increased expression of apoptosis-associated proteins in puromycin aminonucleoside nephrosis

Estudios previos han demostrado la presencia de apoptosis en el tejido renal de ratas con nefrosis por aminonucleósido de puromicina (NAP). Este estudio está orientado a determinar si la expresión de la apoptosis está relacionada con aumento en la expresión de proteínas asociadas a la apoptosis (PAP) durante el curso de NAP. Se utilizaron ratas Sprague. Dawley las cuales fueron hechas nefróticas con una inyección única intraperitoneal de aminonucleósido de puromicina. Los controles fueron ratas inyectadas sólo con el vehículo. Se obtuvieron tejidos renales a las 1, 2 y 7 semanas después de la inyección y se analizó la apoptosis por TUNEL y microscopia electrónica y Fas, Fas-L, p53, Bax y Bcl-2 mediante la inmunofluorescencia indirecta, usando anticuerpos policlónales y monoclonales. Se encontró incremento en la apoptosis en el glomérulo de los animales con NAP, acompañado con incremento en la expresión de p53, Fas y Bax. En el intersticio se incrementaron la apoptosis y la expresión de Fas, Fas-L y Bax y en los túbulos el aumento de la apoptosis se acompañó de aumento de p53, Fas, Fas-L. Bcl-2 se incrementó en intersticio y túbulos. La incidencia de apoptosis en este modelo estuvo correlacionada con la expresión de PAP en glomérulo (p53), intersticio (Fas, Fas-L y Bax) y en túbulos (Fas, Fas-L, p53 y Bcl-2). Hubo correlación entre las expresiones de Fas y Fas-L en intersticio y túbulos. Cerca del 4 por ciento en el glomérulo y el 25 por ciento en túbulos de las células p53 positivas estaban en apoptosis. Estos datos sugieren que una expresión aumentada de las PAP en glomérulo, intersticio y túbulo puede estar relacionada con el incremento de la apoptosis en los diferentes compartimientos renales durante este modelo experimental

Síndrome respiratorio agudo severo (SRAS): lecciones y retos / Severe acute respiratory syndrome (SARS): lesson and challenges

Después de varios meses de silencio, ante una nueva incursión del virus causante del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SRAS), investigadores en todo el mundo y especialmente asiáticos se enfrentan a un coronavirus que ha demostrado gran transmisibilidad y morbilidad y que constituye una gran incógnita en cuanto a origen y asociación con otros patógenos que actuando como oportunistas puedan agravar la progresión de la enfermedad. La comparación de la secuencia genómica de distintas cepas ha generado discrepancias en cuanto a si la epidemia de SRAS surgió como un brote único o fue producida por más de un genotipo; sin embargo este hecho es secundario ante la inminente amenaza que fue controlada en agosto de 2003 después de afectar a 8.422 individuos pero ante la cual se debe permanecer alerta, dado que está claro que no se ha marcado el fin del SRAS y que la aparición de un solo caso puede significar el comienzo de una nueva oleada, aunado a la aparición de otras enfermedades como la influenza aviaria. De allí la importancia de conocer las bases epidemiológicas sobre las cuales se ha establecido la morbi-mortalidad de esta afección y asegurar la persistencia de la vigilancia mundial en el futuro, hecho crucial para detectar a tiempo posibles casos y por ende controlar su diseminación

Epidemia de encefalitis de 1959 en Maracaibo (San Francisco) Estado Zulia, Venezuela: manifestaciones clínicas y terapéutica antibiótica / Encephalitis autbreak in 1959 in Maracaibo (San Francisco State Zulia) Venezuela: clinical features and antibiotic therapy

Se estudian las manifestaciones clínicas de 40 pacientes, durante una epidemia de encefalitis por virus neurotropo que no fué aislado, comparándolas con las de algunas encefalitis epidémicas relacionadas. Se concluye en la posibilidad de que se trata de la primera epidemia de encefalitis venezolana descrita en Venezuela. Se hacen comentarios sobre la utilización de terapéutica antibiótica con clorhidrato de tetraciclina, considerándosela efectiva recomendable

Participación del complemento en glomerulonefritis experimental / Participation of complement in experimental glomerulonephritis

El sistema de complemento está formado por 26 proteínas plasmáticas, que al ser activadas por la vía clásica o por la vía alterna producen el complemento de ataque a la membrana C5b-C9 (CAM), el cual puede producir lesión en la membrana celular. El CAM ha sido identificado en biopsias de riñones con enfermedades inmunes y no inmunes pero no se ha podido demostrar que posea actividad sobre los componentes químicos de la membrana basal glomerular (MBG). El CAM puede tener efecto lítico o efecto sublítico sobre las células renales y esto depende de la dosis utilizada. El efecto lítico ha sido descrito in vitro en las células epiteliales, mesangliales y endoteliales, e in vivo, en la glomerulonefritis aguda producida por la administración del anticuerpo monoclonal anti-Thy 1.1. El efecto sublítico se traduce en trastornos del funcionamiento celular sin ocasionar muerte de las mismas, con producción de oxígeno reactivo, aumento en la producción de prostaglandinas, colágeno tipo IV y otros productos tales como un factor de proliferación celular parecido a la interleucina I. Los mecanismos medinte los cuales el complemento produce lesión varían de acuerdo con el modelo experimental. En la nefritis nefrotóxica, el complemento participa en: a) mecanismos dependientes de complemento y neutrófilos; b) mecanismos dependientes del CAM y c) en los fenómenos de tipo hemodinámico. En la enfermedad aguda del suero, el complemento no es esencial para que aparezca la glomerulonefritis pero participa en la formación de depósitos de gran tamaño. En la enfermedad crónica del suero el sistema de complemento es importante para la aparición de la proteinuria en la etapa inicial de la enfermedad y para la expresión histológica de la enfermedad. En la nefritis de Heymann, la fase heteróloga es dependiente del complemento, mientras que en la fase autóloga hay mayor participación del sistema inmune celular. En la nefritis pasiva de Heymann tanto la proteinuria como la lesión histológica son dependientes del complemento y particularmente del CAM, el cual tiene un papel central en el mecanismo de lesión de la célula epitelial. Los mecanismos mediante los cuales el complemento puede producir daño renal son: a) liberación de sustancias quimiotácticas para neutrófilos que actuarían como células epiteliales, endoteliales o mesangiales que determinarían por una parte trastornos en la síntesis, mantenimiento e integridad de la MBG y por otra parte liberación de mediadores que alterarían la p