Saprochaete clavata invasive infection: characterization, antifungal susceptibility, and biofilm evaluation of a rare yeast isolated in Brazil

ABSTRACT Rare emerging pathogens such as Saprochaete clavata are associated with invasive fungal diseases, high morbidity, mortality, rapidly fatal infections, and outbreaks. However, little is known about S. clavata infections, epidemiology, risk factors, treatment, biofilms, and disease outcomes. The objective of this study was to describe a new case of severe S. clavata infection in a patient diagnosed at a referral children's hospital in Brazil, including antifungal minimal inhibitory concentration, S. clavata biofilm characterization, and molecular characterization. The S. clavata isolated from an immunocompromised 11-year-old male patient was characterized using MALDI-TOF, Gram staining, scanning electron microscopy (SEM), and next generation sequencing (NGS) of genomic DNA. Biofilm production was also evaluated in parallel with determining minimal inhibitory concentration (MIC) and biofilm sensitivity to antifungal treatment. We observed small to medium, whitish, farinose, dry, filamentous margin colonies, yeast-like cells with bacillary features, and biofilm formation. The MALDI-TOF system yielded a score of ≥ 2,000, while NGS confirmed S. clavata presence at the nucleotide level. The MIC values (in mg L-1) for tested drugs were as follows: fluconazole = 2, voriconazole ≤ 2, caspofungin ≥ 8, micafungin = 2, amphotericin B = 4, flucytosine ≤ 1, and anidulafungin = 1. Amphotericin B can be active against S. clavata biofilm and the fungus can be susceptible to new azoles. These findings were helpful for understanding the development of novel treatments for S. clavata-induced disease, including combined therapy for biofilm-associated infections.

Immune reconstitution after allogenic stem cell transplantation: An observational study in pediatric patients

Abstract Introduction The immune reconstitution (IR) after the allogenic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a progressive process intrinsically correlated to the therapeutic success. It is essential to understand the interfering factors in IR to prevent the HSCT-related mortality. Methods We retrospectively evaluated the clinical outcomes, absolute lymphocyte counts (ALCs) and lymphocyte subtypes at different time-points of 111 pediatric patients with allogeneic HSCT for malignant and non-malignant diseases from 2013 to 2018. Results The ALCs gradually increased on D+30, D+100, and D+180 (medians 634/μL, 1022/μL and 1541/μL, respectively). On D+100, the CD3+CD8+ achieved the highest recovery rate (68%), followed by the CD16+CD56+ (47%), CD3+CD4+ (39%) and CD19+ (8%). The adequate ALC recovery was associated with age < 8 years, bone marrow grafts, myeloablative conditioning, non-use of serotherapy and non-haploidentical donors. The ALC and CD3+CD8+ on D+100 counts were higher in patients with the cytomegalovirus infection. The CD3+CD4+ recovery was associated with an age < 8 years, a non-malignant disease and a lower incidence of acute graft-versus-host disease ≥ grade 2. Furthermore, the ALC recovery on D+100 resulted in a higher overall survival, regardless of the disease type (HR 3.65, 1.05 - 12.71, p= 0.04). Conclusion Several factors influenced the IR after the allo-HSCT. The ALC ≥ 500/μL on D+100 was a simple IR predictor of survival, easily available to resource-limited centers.

Lista de espera para transplante hepático: impacto clínico e econômico / Waiting list for liver transplantation: clinical and economic burden

ABSTRACT Background Burden of disease is an indicator that relates to health status. United States and European epidemiological data have shown that the burden of chronic liver disease has increased significantly in recent decades. There are no studies evaluating the impact of complications of chronic liver disease on the waiting list for deceased donor liver transplantation (LTx). Objective: To determine the clinical and economic burden of complications of liver disease in wait-listed patients from the perspective of a transplant center. Methods The study retrospectively analyzed medical records of 104 patients wait-listed for deceased donor LTx from October 2012 to May 2016 and whose treatment was fully provided at the study transplant center. Clinical data were obtained from electronic medical records, while economic data were collected from a hospital management software. To allocate all direct medical costs, two methods were used: full absorption costing and micro-costing. Results: The most common complication was refractory ascites (20.2%), followed by portosystemic encephalopathy (12.5%). The mean number of admissions per patient was 1.37±3.42. Variceal hemorrhage was the complication with longest median length of stay (18 days), followed by hepatorenal syndrome (13.5 days). Hepatorenal syndrome was the costliest complication (mean cost of $3,565), followed by portosystemic encephalopathy ($2,576) and variceal hemorrhage ($1,530). Conclusion: The burden of chronic liver disease includes a great cost for health systems. In addition, it is likely to be even greater as a result of the insidious course of the disease.

RESUMO Contexto O impacto da doença é um indicador relacionado ao estado de saúde. Dados epidemiológicos norte-americanos e europeus mostraram que, nas últimas décadas, o impacto da doença hepática crônica tem aumentado significativamente. Não há estudos que avaliem o impacto das descompensações da doença hepática crônica na lista de espera para transplante hepático (TxH) com doador falecido. Objetivo: Determinar o impacto clínico e econômico das descompensações da doença hepática nos pacientes em lista de espera sob a perspectiva do centro transplantador. Métodos Foram analisados, retrospectivamente, os prontuários de 104 pacientes incluídos em lista de espera para TxH com doador falecido entre outubro de 2012 e maio de 2016 e acompanhados integralmente no centro transplantador. Dados clínicos foram obtidos do prontuário eletrônico, enquanto dados econômicos foram coletados através de software de gestão hospitalar. A apropriação dos custos médicos diretos foi realizada sob duas metodologias: custeio por absorção pleno e microcusteio. Resultados: A descompensação com maior incidência foi a ascite refratária (20,2%) seguida de encefalopatia portossistêmica (12,5%). A média de internações por paciente foi de 1,37±3,42. A hemorragia digestiva alta varicosa foi a descompensação com maior tempo mediano de internação (18 dias), seguida da síndrome hepatorrenal (13,5 dias). A descompensação mais onerosa foi a síndrome hepatorrenal (custo médio de US$ 3.565), seguida encefalopatia portossistêmica (US$ 2.576) e a hemorragia digestiva alta varicosa (US$ 1.530). Conclusão O impacto da doença hepática crônica inclui um custo importante para os sistemas de saúde. Além disso, é provável que seja ainda maior em decorrência do curso insidioso da doença.

Risk of acute kidney injury and cost-effectiveness analysis comparing vancomycin and linezolid for the treatment of pediatric patients infected with Gram-positive bacteria / Risco de lesão renal aguda e custo-efetividade comparando vancomicina e linezolida para o tratamento de pacientes pediátricos infectados por bactérias Gram-positivas

Objective: This study aimed to compare the occurrence of acute kidney injury (AKI) in pediatric patients who used vancomycin (VAN) or linezolid (LNZ) to treat Gram-positive coccus (GPC) infections and to assess which treatment (VAN or LNZ) is the most cost-effective considering a pediatric hospital perspective. Methods: A retrospective cohort was performed to evaluate the occurrence of nephrotoxicity in pediatric patients without previous AKI, with GPC infections that used LNZ, or VAN monitored by serum VAN levels. Initially, descriptive analysis and Fisher and chisquare test were performed for this comparison. Then, a cost-effectiveness analysis was conducted through a decision tree model. The outcomes of interest were the rate of AKI related to the drug and the rate of admission to the intensive care unit (ICU) and cure. Results: In patients without previous acute kidney injury (AKI), 20% developed nephrotoxicity associated with VAN versus 9.6% in the LNZ group (p = 0.241). As there was no difference in nephrotoxicity between VAN andlinezolid (LNZ), vancomycin (VAN) monitored by serum VAN levels can optimize and rationalize the treatment. The nephrotoxicity risk criterion should not guide the prescription for LNZ. Furthermore, the average global cost of treatment with VAN was approximately R$ 43,000, while for LNZ, it was R$ 71,000. Conclusion: VAN was considered dominant (lower cost and greater effectiveness) over LNZ for treating patients with GPC infection.

Objetivo: Este estudo objetivou comparar a ocorrência de lesão renal aguda (LRA) em pacientes pediátricos que usaram vancomicina (VAN) ou linezolida (LNZ) para tratar infecções por cocos Gram-positivos (CGP) e avaliar qual tratamento (VAN ou LNZ) é o mais custo-efetivo considerando a perspectiva de um hospital pediátrico. Métodos: Foi realizada uma coorte retrospectiva para avaliar a ocorrência de nefrotoxicidade em pacientes pediátricos sem LRA prévia, com infecções por CGP que utilizaram LNZ ou VAN, combinada com vancocinemia. Para essa comparação, inicialmente foram realizados análise descritiva e testes de Fisher e qui-quadrado. Em seguida, foi realizada uma análise de custo-efetividade por meio de um modelo de árvore de decisão. Os desfechos de interesse foram a taxa de LRA relacionada ao medicamento e a taxa de internação em unidade de terapia intensiva e cura. Resultados: Nos pacientes sem LRA prévia, 20% deles desenvolveram nefrotoxicidade associada à VAN versus 9,6% no grupo LNZ (p = 0,241). Como não houve diferença na nefrotoxicidade entre VAN e LNZ, a VAN combinada com a vancocinemia pode otimizar e racionalizar o tratamento, e a prescrição de LNZ não deve ser guiada pelo critério de risco de nefrotoxicidade. Além disso, o custo médio global do tratamento com VAN foi de aproximadamente R$ 43.000, enquanto para LNZ foi de R$ 71.000. Conclusão: Assim, a VAN foi considerada dominante (menor custo e maior eficácia) sobre a LNZ para o tratamento de pacientes com infecção por CGP.

From disease to noninvasive intracranial monitoring / Da doença ao monitoramento intracraniano não invasivo

ABSTRACT Professor Sérgio Mascarenhas was a Brazilian researcher with a vast legacy. His work paved the way for new research possibilities by consolidating the use of innovation and transdisciplinary science. In Medicine, he proposed changes to what had previously been well-accepted concepts, and his contributions have influenced medical practices. Although many authors consider intracranial pressure (ICP) as an unrivaled variable for monitoring and diagnosis of many diseases, its clinical applicability is still the subject of debate in the literature because of the difficulty in standardizing protocols. Mascarenhas's research and the creation of a device for noninvasive monitoring of intracranial compliance are discussed and are shown to have led to the creation of Brain4care, a start-up, and a new perspective on the debate on ICP monitoring.

RESUMO O professor Sérgio Mascarenhas foi um pesquisador com vasto legado. Seu trabalho abriu caminho para novas possibilidades de pesquisa, consolidando o uso da inovação e da ciência transdisciplinar. Na Medicina, ele propôs mudanças no que antes eram conceitos bem-aceitos, e suas contribuições influenciaram a prática médica. Embora muitos autores considerem a pressão intracraniana (PIC) uma variável incomparável para o monitoramento e o diagnóstico de uma série de doenças, sua aplicabilidade clínica ainda é motivo de debate na literatura pela dificuldade de padronização de protocolos. A pesquisa do Professor Mascarenhas e a criação de um dispositivo para o monitoramento não invasivo da complacência intracraniana levaram à criação do Brain4care, uma start-up, e a uma nova perspectiva sobre o debate do monitoramento da PIC.

PRAT tool: a harmonization of antimicrobial stewardship program interventions

Objective: The Antimicrobial Stewardship Program (ASP) in hospitals aims to promote the rational use of antimicrobials, providing better results to patients (increasing effectiveness and decreasing the risk of adverse events), hospital epidemiology (impact on levels of microbial resistance), and enable cost-effectiveness studies. Therefore, a tool (called PRAT­ antimicrobial therapy-related problem) is suggested in this paper. This unvalidated tool is the initial step towards organizing the antimicrobial therapy-related interventions to improve the use of this drug class, mainly by suggesting a harmonized registry process of ASP interventions. Methods: Therefore, this work presents the PRAT tool, developed based on the 10 years' experience of ASP at Pequeno Príncipe Hospital, inspired by the classification for drug-related problems of the Pharmaceutical Care Network Europe and according to a collaborative work using the Delphi technique. Results: This tool allows the identification and exact description of the antimicrobial therapy-related problem in 17 domains and 67 subcategories. Based on this identification, it suggests how to classify this problem (effectiveness, safety and need/indication) and what interventions can be conducted. Conclusion: This tool has the potential to establish a profile of antimicrobial-related problems, allowing prioritization to be visualized through the most (and least) interventions made in a given period, and might be useful in improving the quality of care through settings, by means of targeted educational interventions. Furthermore, if there is a harmonization of terminology for the classification of antimicrobial therapy-related problems, other hospitals can adopt it, and so the tool can improve research and comparison between institutions (benchmarking).

COVID-19 associated multisystem inflammatory syndrome in children mimicking acute appendicitis - how to differentiate and conduct pediatric patients during the pandemic? - Proposal of a management flowchart / Síndrome inflamatória multissistêmica em crianças associada ao COVID-19 mimetizando apendicite aguda - como diferenciar e conduzir pacientes pediátricos durante a pandemia? - Proposta de fluxograma de atendimento

ABSTRACT Introduction: the new coronavirus pandemic has been a reality throughout 2020, and it has brought great challenges. The virus predominantly manifests in the pediatric population with mild symptoms. However, an increase in the incidence of Multisystemic Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) associated with COVID-19 has been described in the literature. MIS-C manifests mainly with fever and gastrointestinal symptoms and may mimic acute abdomen due to acute appendicitis. The objective of this study is to propose a care flowchart for suspected cases of acute appendicitis in the initial phase in pandemic times, considering the possibility of MIS-C. This situation was brought up by a patient treated in a pediatric hospital in Brazil. Discussion: It was possible to identify common signs and symptoms in the reported patient and those published cases that may serve as alerts for early identification of MIS-C cases. Based on the literature review and on the similarities between the syndrome and the inflammatory acute abdomen in children, we elaborated an initial approach for these cases to facilitate the identification, early diagnosis, and management. The flowchart considers details of the clinical history, physical examination, and complementary exams prior to the indication of appendectomy in patients with initial phase symptoms. Conclusion: MIS-C, although rare and of poorly known pathophysiology, is most often severe and has a high mortality risk. The use of the proposed flowchart can help in the diagnosis and early treatment of MIS-C.

RESUMO Introdução: a pandemia do novo coronavírus arrastou-se ao longo de 2020 e trouxe grandes desafios. Acredita-se que o vírus manifesta-se na população pediátrica predominantemente com quadros leves, entretanto, aumento da incidência da Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças (SIM-C) associada à COVID-19 tem sido descrito na literatura. A SIM-C manifesta-se principalmente com febre e sintomas gastrointestinais, podendo mimetizar abdome agudo inflamatório por apendicite aguda. O objetivo deste trabalho é propor fluxograma de atendimento dos casos suspeitos de apendicite aguda em fase inicial, em tempos de pandemia, considerando-se a possibilidade de SIM-C, motivado pelo caso de paciente atendido em hospital pediátrico no Brasil. Discussão: Foi possível identificar sinais e sintomas em comum entre o paciente aqui relatado e casos publicados que podem servir de alerta para identificação precoce dos casos de SIM-C. Com base na revisão da literatura e nas semelhanças entre a síndrome e quadros de abdome agudo inflamatório na criança, foi elaborado fluxograma de abordagem inicial destes doentes para facilitar a identificação, diagnóstico precoce e condução dos pacientes. O fluxograma leva em consideração detalhes da história clínica, exame físico e exames complementares antes da indicação de apendicectomia em pacientes com sintomas na fase inicial. Conclusão: A SIM-C, apesar de rara e da fisiopatologia pouco conhecida, apresenta-se na maioria das vezes de forma grave e possui alto risco de mortalidade. O uso do fluxograma proposto pode auxiliar no diagnóstico e tratamento precoce da SIM-C.

Avaliação e seleção de candidatos para transplante hepático: uma perspectiva econômica / Evaluation and selection of candidates for liver transplantation: an economic perspective

ABSTRACT BACKGROUND: Over the next 20 years, the number of patients on the waiting list for liver transplantation (LTx) is expected to increase by 23%, while pre-LTx costs should raise by 83%. OBJECTIVE: To evaluate direct medical costs of the pre-LTx period from the perspective of a tertiary care center. METHODS: The study included 104 adult patients wait-listed for deceased donor LTx between October 2012 and May 2016 whose treatment was fully provided at the study transplant center. Clinical and economic data were obtained from electronic medical records and from a hospital management software. Outcomes of interest and costs of patients on the waiting list were compared through the Kruskal-Wallis test. A generalized linear model with logit link function was used for multivariate analysis. P-values <0.05 were considered statistically significant. RESULTS: The costs of patients who underwent LTx ($8,879.83; 95% CI 6,735.24-11,707.27; P<0.001) or who died while waiting ($6,464.73; 95% CI 3,845.75-10,867.28; P=0.04) were higher than those of patients who were excluded from the list for any reason except death ($4,647.78; 95% CI 2,469.35-8,748.04; P=0.254) or those who remained on the waiting list at the end of follow-up. CONCLUSION: Although protocols of inclusion on the waiting list vary among transplant centers, similar approaches exist and common problems should be addressed. The results of this study may help centers with similar socioeconomic realities adjust their transplant policies.

RESUMO CONTEXTO: Nos próximos 20 anos, estima-se um aumento de 23% no número de pacientes em lista de espera para transplante de fígado (TxF) e de 83% nos custos no período pré-TxF. OBJETIVO: Avaliar os custos médicos diretos do período pré-TxF sob a perspectiva de um centro de atenção terciária. MÉTODOS: Foram incluídos no estudo 104 adultos em lista de espera para TxF, com doador falecido, entre outubro de 2012 e maio de 2016, tratados integralmente no centro transplantador do estudo. Dados clínicos e econômicos foram obtidos do prontuário eletrônico e do software de gestão hospitalar. Os desfechos de interesse e os custos dos pacientes em lista de espera foram comparados através do teste de Kruskal-Wallis. Um modelo linear generalizado com função de ligação logarítmica foi utilizado para a análise multivariável. Valores de P<0.05 foram considerados estatisticamente significativos. RESULTADOS: Os custos com pacientes submetidos a TxF (US$ 8.879,83; IC 95% 6.735,24-11.707,27; P<0,001) ou que morreram enquanto estavam em lista (US$ 6.464,73; IC 95% 3.845,75-10.867,28; P=0,04) foram maiores do que com pacientes excluídos da lista por qualquer motivo, exceto óbito (US$ 4.647,78; IC 95% 2.469,35-8.748,04; P=0,254) ou daqueles que permaneceram em lista de espera ao final do seguimento. CONCLUSÃO: Embora os protocolos de inclusão em lista de espera variem entre os centros transplantadores, existem condutas semelhantes e problemas comuns devem ser considerados. Os resultados deste estudo podem auxiliar os centros com realidades socioeconômicas semelhantes na adequação das suas políticas de transplante.

O custo do transplante hepático adulto em um centro de referência na região sul do Brasil / The cost of adult liver transplantation in a referral center in southern brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Liver transplantation (LTx) is the primary and definitive treatment of acute or chronic cases of advanced or end-stage liver disease. Few studies have assessed the actual cost of LTx categorized by hospital unit. OBJECTIVE: To evaluate the cost of LTx categorized by unit specialty within a referral center in southern Brazil. METHODS: We retrospectively reviewed the medical records of 109 patients undergoing LTx between April 2013 and December 2014. Data were collected on demographic characteristics, etiology of liver disease, and severity of liver disease according to the Child-Turcotte-Pugh (CTP) and Model for End-stage Liver Disease (MELD) scores at the time of LTx. The hospital bill was transformed into cost using the full absorption costing method, and the costs were grouped into five categories: Immediate Pretransplant Kit; Specialized Units; Surgical Unit; Intensive Care Unit; and Inpatient Unit. RESULTS: The mean total LTx cost was US$ 17,367. Surgical Unit, Specialized Units, and Intensive Care Unit accounted for 31.9%, 26.4% and 25.3% of the costs, respectively. Multivariate analysis showed that total LTx cost was significantly associated with CTP class C (P=0.001) and occurrence of complications (P=0.002). The following complications contributed to significantly increase the total LTx cost: septic shock (P=0.006), massive blood transfusion (P=0.007), and acute renal failure associated with renal replacement therapy (dialysis) (P=0.005). CONCLUSION: Our results demonstrated that the total cost of LTx is closely related to liver disease severity scores and the development of complications.

RESUMO CONTEXTO: O transplante hepático (TxH) é o principal e definitivo tratamento de casos agudos ou crônicos de doenças hepáticas avançadas ou terminais. Poucos estudos têm avaliado o custo real do TxH categorizado por setores hospitalares. OBJETIVO: Avaliar o custo do TxH categorizado por especialidade da unidade em um centro de referência na região sul do Brasil. MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente os prontuários de 109 pacientes submetidos a TxH entre abril de 2013 e dezembro de 2014. Foram coletados dados sobre características demográficas, etiologia da doença hepática e gravidade da doença hepática de acordo com os escores Child-Turcotte-Pugh (CTP) e Model for End-stage Liver Disease (MELD) no momento do TxH. A conta hospitalar foi transformada em custo pelo método de custeio por absorção integral, e os custos foram agrupados em cinco categorias: Kit Pré-Transplante Imediato; Unidades Especializadas; Centro Cirúrgico; Unidade de Terapia Intensiva; e Unidade de Internação. RESULTADOS: O custo médio total do TxH foi de US$ 17.367. O Centro Cirúrgico, as Unidades Especializadas e a Unidade de Terapia Intensiva responderam por 31,9%, 26,4% e 25,3% dos custos, respectivamente. A análise multivariada demonstrou que o custo total do TxH se associou significativamente ao escore CTP classe C (P=0,001) e ao desenvolvimento de intercorrências (P=0,002). As seguintes intercorrências contribuíram para aumentar significativamente o custo do TxH: choque séptico (P=0,006), politransfusão sanguínea (P=0,007) e insuficiência renal aguda associada à terapia renal substitutiva (diálise) (P=0,005). CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstraram que o custo total do TxH guarda uma estreita relação com os escores de gravidade da doença hepática e com o desenvolvimento de intercorrências.

Reef fishes of the Anchieta Island State Park, Southwestern Atlantic, Brazil / Peixes recifais do Parque Estadual da Ilha Anchieta, Sudoeste do Atlântico, Brasil

Abstract This paper presents a checklist of the reef fish fauna of the Anchieta Island State Park, a no-take zone in which no extractive activities are allowed, in Ubatuba, Southeastern Brazil. Data was obtained between 2011 and 2013, mainly through underwater observations with snorkelling and SCUBA, and secondarily using scientific fishing (trawling). Published and unpublished data were also verified and compiled. A total of 103 reef fish species, distributed in 78 genus and 50 families was recorded. Haemulidae was the richest family (n=7 species), followed by Epinephelidae (n=6), Pomacentridae, Carangidae and Tetraodontidae (n= 4 each). Haemulon was also the most speciose genera (n=5), followed by Stegastes, Acanthurus and Mycteroperca (n=3 each). Sixty-nine species (67%) are included in global and regional Red Lists. Twenty-five species (24.2%) are within the categories Critically Endangered (CR), Endangered (EN), Vulnerable (VU) and Near-Threathened (NT). The network of Marine Protected Areas in Southeastern Brazil is still incipient, and the considerable number of threatened species in the Anchieta Island State Park clearly indicates the importance of the study area for the conservation of coastal and reef fishes.

Resumo Este artigo apresenta uma lista de espécies de peixes recifais do Parque Estadual da Ilha Anchieta, uma área na qual nenhuma atividade extrativista é permitida, em Ubatuba, Sudeste do Brasil. Os dados foram coletados entre 2011 e 2013, principalmente por observações subaquáticas com o uso de mergulhos livres e autônomos e, secundariamente, através de pescaria científica (arrasto). Dados publicados e não publicados também foram verificados e compilados. Foram registradas 103 espécies de peixes recifais distribuídas em 78 gêneros e 50 famílias. Haemulidae foi a família com maior número de espécies (n=7 espécies), seguida por Epinephelidae (n=6), Pomacentridae, Carangidae e Tetraodontidae (n=4 cada). Os gêneros com maior número de espécies foram Haemulon (n=5) e Stegastes¸ Acanthurus e Mycteroperca (n=3 cada). Sessenta e nove espécies (67%) estão inclusas em listas vermelhas de espécies ameaçadas globais e regionais. Vinte e cinco espécies (24,2%) são classificadas nas categorias Criticamente em Perigo (CR), Em Perigo (EN), Vulnerável (VU) e Quase Ameaçadas (NT). A rede de Áreas Marinhas Protegidas no Sudeste do Brasil ainda é incipiente e o considerável número de espécies ameaçadas no Parque Estadual da Ilha Anchieta indica claramente a importância da área de estudo para a conservação de peixes recifais e costeiros.

Risk factors for candidemia mortality in hospitalized children / Fatores de risco de mortalidade por candidemia em crianças internadas

Abstract Objective: To evaluate risk factors associated with death due to bloodstream infection caused by Candida spp. in pediatric patients and evaluate the resistance to the main anti-fungal used in clinical practice. Methods: This is a cross-sectional, observational, analytical study with retrospective collection that included 65 hospitalized pediatric patients with bloodstream infection by Candida spp. A univariate analysis was performed to estimate the association between the characteristics of the candidemia patients and death. Results: The incidence of candidemia was 0.23 cases per 1000 patients/day, with a mortality rate of 32% (n = 21). Clinical outcomes such as sepsis and septic shock (p = 0.001), comorbidities such as acute renal insufficiency (p = 0.01), and risks such as mechanical ventilation (p = 0.02) and dialysis (p = 0.03) are associated with increased mortality in pediatric patients. The resistance and dose-dependent susceptibility rates against fluconazole were 4.2% and 2.1%, respectively. No resistance to amphotericin B and echinocandin was identified. Conclusion: Data from this study suggest that sepsis and septic shock, acute renal insufficiency, and risks like mechanical ventilation and dialysis are associated with increased mortality in pediatric patients. The mortality among patients with candidemia is high, and there is no species difference in mortality rates. Regarding the resistance rates, it is important to emphasize the presence of low resistance in this series.

Resumo Objetivo: Avaliar os fatores de risco associados ao óbito por infecção da corrente sanguínea causada pela Candida spp em pacientes pediátricos e avaliar a resistência ao principal antifúngico usado na prática clínica. Métodos: Este é um estudo transversal, observacional e analítico com coleta retrospectiva que incluiu 65 pacientes pediátricos internados com infecção da corrente sanguínea por Candida spp. Foi feita uma análise univariada para estimar a associação entre as características dos pacientes com candidemia e o óbito. Resultados: A incidência de candidemia foi de 0,23 casos em cada 1.000 pacientes/dia, com taxa de mortalidade de 32% (n = 21). O resultado clínico como sepse e choque séptico (p = 0,001), comorbidades como insuficiência renal aguda (p = 0,01) e riscos como ventilação mecânica (p = 0,02) e diálise (p = 0,03) estão associados ao aumento da mortalidade em pacientes pediátricos. As taxas de resistência e susceptibilidade dose-dependente contra o fluconazol foram de 4,2% e 2,1%, respectivamente. Não foi identificada resistência à anfotericina B e equinocandina. Conclusão: Os dados de nosso estudo sugerem que a sepse e o choque séptico, a insuficiência renal aguda e riscos como ventilação mecânica e diálise estão associados ao aumento da mortalidade em pacientes pediátricos. A mortalidade entre pacientes com candidemia é alta e não há diferença nas taxas de mortalidade entre as espécies. Sobre a resistência, é importante enfatizar a presença de baixa resistência nesta série.

Bony fishes (Teleostei) caught by small-scale fisheries off central to south coast of São Paulo State, Southeastern Brazil / Peixes ósseos (Teleostei) capturados pela pesca de pequena escala na costa centro-sul de São Paulo, Sudeste do Brasil

Small-scale fisheries have a great socioeconomic importance in Brazil. Different regional characteristics along the coast, mostly related to landing sites, equipment used, and targeted species, renders its assessment and monitoring difficult. The aim of this paper is to present a list of species of bony fishes (Teleostei) caught by artisanal fisheries along the São Paulo coast, southeastern Brazil and to provide comments on the relative abundance and conservation status of those species. A total of 315 fishing fleet landings were surveyed, and 106 species distributed among 38 families were recorded. Sciaenidae and Carangidae were the most frequent families in species number. The southern king weakfish, Macrodon atricauda, was the most abundant species, representing 28.03% of the total number of specimens caught. Eleven of the most abundant species are classified as Overexploited in the country or as Near Threatened in the state of São Paulo. These findings reinforce the relevance of assessing and managing artisanal fisheries.

A pesca de pequena escala tem uma grande importância socioeconômica no Brasil. Diferenças regionais ao longo da costa, relacionadas principalmente aos locais de desembarque, artes de pesca e espécies- alvo tornam a sua avaliação e monitoramento difíceis. O objetivo do presente estudo foi apresentar uma lista das espécies de peixes ósseos capturadas pela pesca artesanal na costa de São Paulo, sudeste do Brasil, com comentários sobre a sua abundância relativa e estado de conservação. Foram monitorados 315 desembarques da frota pesqueira, registrando 106 espécies, distribuídas em 38 famílias. As famílias Sciaenidae e Carangidae foram as mais representativas em número de espécies. A pescada amarela, Macrodon atricauda, foi a espécie mais abundante, correspondendo a 28,03% do número total de peixes capturados. Onze das espécies mais abundantes são classificadas como Sobre-explotadas no país ou Próximo de Ameaça de Extinção no estado de São Paulo. Esses resultados reforçam a relevância de avaliar e manejar as pescarias artesanais.

Avaliação do comportamento biomecânico dos clipes de braquetes autoligantes interativos: parte 1 / Evaluation of the biomechanical behavior of self ligating interactive bracket's clips: part 1

o objetivo do estudo foi avaliar a perda de potencial dedevolução de esforço mecânico dos clipes de braquetes autoligantesinterativos. Foram analisados seis grupos de acessórios de distintosfabricantes (n=8): quatro grupos de braquetes metálicos: SLI Morelli(Morelli, Brasil), In-Ovation R (GAC, Estados Unidos), Bio Quick (Forestadent,Alemanha), Empower (American Orthodontics, Estados Unidos);dois grupos de acessórios cerâmicas: InOvation C (GAC, EstadosUnidos) e Quick Clear (Forestadent, Alemanha). Os grupos foram submetidosa três momentos de testes (M1 , M2 e M3). Após ensaios deforça e deformação aferidos por uma máquina de teste EMIC DL2000(Tese 3.01 e 3.05), os grupos testados apresentaram perda de forçadevolvida pelos respectivos clipes. Utilizando um segmento de fio ortodônticode aço inox 0.016" X 0.022", foi aferida a força que o clipeexerce sobre o fio ao ser tracionado (momento 1). Em seguida, osclipes foram submetidos à força constante de pul/ out com magnitudede 20N, por um período de duas horas (momento 2) e, finalmente, foirepetido o momento 1 para aferição da força que o clipe exerce apóster sofrido os dois momentos anteriores (momento 3). Na avaliação dosníveis de força no momento 1, os maiores valores foram encontradosno grupo In-Ovation R. Após serem submetidos ao momento 2, osmenores valores de perda em gramas-Força (gF) foram encontradosno grupo SLI Morelli, e os menores valores de perda percentual foramencontrados no grupo In-Ovation C.

The aim of this investigation was to evaluate the amountof loss strength in clips of six types of interactive self-ligating bracketsof upper lirst premolars (slots dimensions 0022" X 0028") after beingsubmitted to three moments of testing. The bracketsjbrands testedwere: In Ovation R, Bio Quick, Empower, SLI Morelli, In-Ovation Cand Quick Clear. The strength and also the plastic deformation wasmeasured by a test machine EMIC DL2000 (Tese program version3.01 and 3.05), which showed 1055 of load strength by the respectiveclips. Using a wire segment of orthodontic stainless steel rectangularsection of dimensions 0.016 "X 0022", was initially measured thestrength that the clip exerts on the wire to be pulled up to the stop(slot blocker) that prevents the clip to open (moment 1). Then, theclips were subjected to a constant "pull out" force with magnitude of20N for a period of two hours (moment 2). Finally was repeated themoment 1 to measure the force that the clip exerts after suffering twoprevious moments (moment 3). In the evaluation of strength levels atthe moment 1, the highest values were found in the group In-OvationR. After being subjected to the moment 2, the lowest values of 1055 ingrams-Force (gF) were found in the group SLI Morelli, and lower valuesof percentage loss were found in the group In-Ovation C.

Study of Methylation Pattern of de Novo DNA Methyltransferase Genes and its Correlation with DNA Methylation Pattern of RUNX3 in Individuals with Gastric Cancer from Northern Region of Brazil / Estudio del Estado de Metilación de Novo de Genes Metiltransferasas y su Correlación con el Patrón de Metilación de RUNX3 en Individuos con Cáncer Gástrico de la Región Norte del Brasil

Gastric cancer is the forth malignancy in frequency in the world. In the northern Brazil is the second neoplasia most frequent in males and the third most frequent in females. Genetic and epigenetic alterations are evolved on gastric carcinogenesis and DNA methylation is the epigenetic alteration better studied. We analyzed de novo DNA methyltransferases methylation pattern and its association with RUNX3 gene methylation pattern in Brazilian samples of intestinal-type and diffuse-type of gastric cancer. PCR methylation specific was used to evaluate DNA methylation pattern. Sixty-six samples were studied in this work. Only the gene RUNX3 presented altered methylation pattern, being methylated in 38.5% of gastric cancer intestinal-type samples and in 70% of gastric cancer diffuse-type samples and, by this reason, it should be evolved in the genesis of this neoplasia. There was a statistically significant difference among diffuse-type and intestinal-type samples (p=0.0418) and among normal and tumour tissues (p<0.0001) for RUNX3 gene but not to DNMT3A, DNMT3B e DNMT3 genes on CpG islands analyzed. Alteration of RUNX3 methylation pattern is not associated to de novo alteration of DNA methyltransferases methylation pattern on studied regionsTherefore, it becomes necessary a better comprehension of this phenomenon on gastric carcinogenesis.

El cáncer gástrico es la cuarta patología más frecuente en el mundo. En el norte del Brasil, es la segunda neoplasia más frecuente en hombres y la tercera en mujeres. Alteraciones genéticas y epigenéticas relacionadas con la carcinogénesis gástrica y la metilación del DNA son las alteraciones epigenéticas mejor estudiadas. En este trabajo, analizamos el estado de novo de metilación de genes DNA metiltransferases y su asociación con el estado de metilación del gen RUNX3 en muestras de individuos brasileños con cáncer gástrico de los tipos intestinal y difuso. Fue usada la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), metilación específica, para analizar el estado de metilación del DNA. Fueron estudiados 66 tejidos tumorales. Solamente el gen RUNX3 presentó un estado de metilación alterado, estuvo metilado en 38,5% de las muestras de cáncer gástrico tipo intestinal y en 70% de muestras de cáncer gástrico tipo difuso, lo que sugiere que estaría relacionado con la génesis de esta neoplasia. Hubo una diferencia estadística significativa entre muestras de los tipos difuso e intestinal (p=0.0418) y entre tejidos normal y tumoral (p<0.0001)parael gen RUNX3. Esta asociación no fue encontrada para los genes DNMT3A, DNMT3B y DNMT3 en las islas CpG analizadas. Alteraciones del estado de metilación de RUNX3 no están asociadas con alteraciones de novo de genes DNA metiltransferases. De esta forma se hace necesaria una mejor comprensión de este fenómeno en la carcinogénesis gástrica.

Cytogenetics in pediatric medulloblastomas

A meduloblastoma é um tipo de tumor frequentemente encontrada na infância e adolescência. É geralmente encontrada na fossa posterior (também conhecida como o compartilhamento infratentorial) e afeta, principalmente, o cerebelo. Embora um progresso significativo tenha sido alcançado no tratamento destes pacientes, muitos aspectos do comportamento biológico deste tumor ainda estão incertos. Portanto o estudo dos eventos genéticos envolvidos nestas neoplasias poderia ser considerado uma ferramenta útil na compreensão destes tumores, desde que, o comportamento biológico de um tumor passou a ser determinado pelas suas alterações genéticas. Em meduloblastoma, a alteração observada com maior frequência é um isocromossomo 17, mas sozinha esta aberração não constitui um fator prognóstico; apenas reflete uma proliferação celular desenfreada. Vários genes (por exemplo, TP53, ABR e HIC-1) parecem estar relacionados à gênese destes tumores, mas estudos mais aprofundados são necessários para esclarecer o assunto. Os avanços no campo de citogenética molecular tem permitido a gênese de processos de proliferação. Portanto, o objetivo desta revisão é apresentar uma revisão atualizada da literatura sobre meduloblastoma.