Activación de los protooncogenes K-ras y c-erbB-2 en adenocarcinomas colónicos humanos / Activation of K-ras and c-erbB-2 protooncogenes in human colonic adenocarcinomas

Aunque los datos de las alteraciones genéticas que conducen al desarrollo de cáncer colorectal son abundantes, las alteraciones genéticas específicas para cada clase de tumor no han sido demostradas. El fenotipo cáncer colorectal es originado por la acumulación de diferentes alteraciones genéticas. La naturaleza de esas alteraciones, su orden de aparición y sus asociaciones, varian ampliamente de un tumor a otro, sugiriendo que el concepto de un modelo único de carcinogénesis no es aplicable a estos tumores. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la asociación entre las mutaciones en los protooncogenes K-ras y c-erbB-2 con diferentes variables clinicopatológicas en 54 muestras de adenocarcinomas de colon. La detección de la activación de K-ras en 16 casos fue hecha mediante PCR alelo específica. Para la detección de la amplificación genética en c-erbB-2 se empleó un método de coamplificación por PCR con gen de copia única como referencia. Fueron detectadas mutaciones en K-ras en 16 casos (29,63 por ciento) y amplificación en c-erbB-2 en una muestra (1,85 por ciento). El análisis estadístico mostró una asociación significativa entre frecuencia de mutaciones en el codón 12 de K-ras y el estadio B de Dukes (p<0.005). Por otra parte, no se encontró asociación alguna con los otros parámetros estudiados. Estos resultados indicarian que la activación del protooncogén K-ras podría ocurrir en estadíos tempranos de la enfermedad.

Amplificación del proto-oncogén HER-2/neu asociada a la infección por VPH de bajo riesgo en citología exfoliativa cervical / HER-2/neu prot-oncogen amplification related to low risk VPH infection in cervical exfoliative cytology

Se analizaron 69 muestras positivas para el virus papiloma humano (VPH) tipos -6, -16 y -18, y 24 muestras con citología cervical normal negativas para el VPH como grupo control. El análisis de la amplificación génica del proto-oncogén HER-2/neu se realizó utilizando la técnica de coamplificación con locus de referencia. Se encontró una asociación entre la amplificación del gen HER-2/neu y el grupo viral de "bajo riesgo" (VPH-6) (p < 0.005). Dentro de este grupo, se observó una asociación entre la amplificación del proto-oncogén y el status citopatológico CIN I (p < 0.01). Debido a que la mayoría de las muestras CIN I analizadas presentaron un patrón coilocítico, la amplificación de HER-2/neu parecería estar relacionada con este tipo de alteración celular. Por otra parte, sería importante estudiar la amplificación génica y la expresión de HER-2/neu en los diferentes estadios de las neoplasias intraepiteliales cervicales a fin de poder evaluar su papel en la progresión del cáncer cervical.

Análisis de la prevalencia de mutaciones puntuales en el codón 12 del oncogen K-ras en muestras no cancerosas de citología exfoliativa cervical positivas para VPG tipo 16 o 18 / Preavlence of K-ras codo 12 point mutations in non cancerous cervical samples positives for VPH 16 or 18

Se estudiaron 91 muestras no cancerosas de citilogía exfoliativa cérvico-vaginal positivas para VPH 16 ó 18 y 27 muestras negativas como grupo control. Se analizó la prevalencia de las mutaciones en el codón 12 del gen K-ras utilizando la técnica del PCR con enriquecimiento alélico. Se encontró que el 17,58 por ciento de las muestras estudiadas presentaban mutaciones en ese codón. Se encontraron diferencias significativas entre la frecuencia de mutación en las muestras positivas para VPH y el grupo control (p<0,01). Por otra parte, no se encontraron diferencias significativas en la prevalencia de mutaciones en el gen K-ras entre ambos tipos de VPH. La presencia de mutaciones en el gen K-ras en muestras citologícas no cancerosas abre un nuevo interrogante sobre el papel de las mutaciones en proto-oncogenes y el desarrollo del cáncer cervical