Malacoplaquia pulmonar associada à imunodeficiência por HTLV-1 e HIV / Pulmonary malakoplakia associated with immunodeficiency by HTLV-1 and HIV

Malakoplakia is a rare chronic inflammatory disease often confused with neoplasia. In this paper we report two cases of pulmonary Malakoplakia, both with typical clinical diagnosis of tuberculosis and lung cancer. A patient with human T-lymphotropic virus type I (HTLV-1) and diagnosis of adult T-cell leukemia/lymphoma, and another patient with human immunodeficiency virus (HIV), which was treated for tuberculosis, but, after pulmonary lobectomy, was evidenced Rodococosis equi, progressed to death...

Malacoplaquia é uma rara doença inflamatória crônica muitas vezes confundida com neoplasia. Neste artigo, relatam-se dois casos de malacoplaquia pulmonar, ambos com quadro clínico sugestivo de tuberculose e neoplasia pulmonar. Uma paciente com vírus T-linfotrópico humano tipo I (HTLV-1) e diagnóstico de leucemia/linfoma de células T do adulto, e um paciente com vírus da imunodeficiência humana (HIV), tratado para tuberculose, mas após lobectomia pulmonar foi evidenciado Rodococose equi, evoluindo para óbito...

Detecção imuno-histoquímica de células apoptóticas em glioblastoma recidivante de paciente tratado com álcool perílico por via inalatória / Immunohistochemical detection of apoptotic cells in a recurrent glioblastoma patient treated with intranasal delivery of perillyl alcohol

Introdução: Estudos in vitro mostram que radioterapia e/ou quimioterapia podem ativar as vias de sinalizaçãodo receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e Ras, aumentando a resistência cruzada dascélulas de glioblastomas multiformes (GBM) ao tratamento. A inibição das atividades de EGFR e Rasatravés de inibidores tirosinas cinases elimina o antagonismo observado à administração seqüencialdestas modalidades terapêuticas, induzindo apoptose nestas células. Em estudo prévio demonstramosque o tratamento com o álcool perílico (AP), inibidor da farnesilação da Ras, induz apoptose em linhagenscelulares e células de explante de GBM. Objetivo: No presente estudo investigamos se a regressãoparcial observada em GBM recorrente de paciente tratado com administração intranasal de AP é mediadapor apoptose. Resultado: Ensaios com TUNEL (deoxynucleotidyl-mediated deoxyuridine triphosphate) ecaspase-3 ativada evidenciaram presença de células apoptóticas nas lâminas de GBM tratado. Conclusão:Esses achados sugerem que estratégias adjuvantes visando à inativação das vias de sinalização do EGFRe Ras podem melhorar tanto a eficácia de terapia isolada como de terapia multimodal em gliomas.

Background: In vitro studies demonstrated that both radiation and chemotherapy can activate EGFRand Ras signaling pathways, leading to increased cross-resistance to treatment of GBM cell. Inhibition of either EGFR or Ras activity with tytosine kinase inhibitor appears to abrogate the observed antagonism between sequentially administration of these therapeutic modalities inducing apoptosis in these cells. In a previous study, we demonstrated that in vitro treatment with perillyl alcohol (POH), an inhibitor of Ras farnezilation, induced apoptosis in human GBM cell lines and explants. Objective: In the presentstudy, we investigated if the partial regression observed in a patient with a recurrent GBM after treatmentby intranasal delivery of POH, is mediated by apoptosis. Result: Data from classical histology, terminaldeoxynucleotidyl-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling (TUNEL) assay, as well asactivation of caspase 3, showed increased apoptosis in the treated tumor. Conclusion: These findings suggest that strategies to inactivate EGFR and RAS signaling may be critical to improving not only theefficacy of single-agent therapy but also of multimodal therapy in gliomas.

Histiocitose de células de Langerhans em margem anal: relato de caso e revisão da literatura / Perianal Langerhans cell histiocytosis: case report and literature review

Um caso incomum de histiocitose de células de Langerhans comprometendo margem anal em adulto de cor branca com 34 anos de idade é descrito. Durante dezenove meses o paciente apresentou ulceração extensa em margem anal, dolorosa, com sangramento, evoluindo para incontinência fecal. A hipótese diagnóstica inicial ficou entre doença de Crohn, sífilis, tuberculose, pioderma gangrenoso e donovanose. O diagnóstico histopatológico, após a terceira biópsia, foi sugestivo de histiocitose X, diagnóstico esse confirmado pelo estudo imunoistoquímico positivo para CD1a e proteína S100. O paciente foi tratado com seis sessões de injeção intralesional de triancinolona e talidomida por via oral, durante três meses, evoluindo com remissão completa da lesão anal e recuperação da continência esfincteriana.

A rare case of Langerhans cell histiocytosis with perianal involvement in a 34 year old white man is presented. During nineteen months this patient had a complaint of anal pain with bleeding, due to a large perianal ulcer. The initial diagnosis was Crohn's disease, anal tuberculosis, syphilis, pyoderma gangrenosum or donovanosis. After the third biopsy, the surgical specimens showed microscopic changes suggestives of Langerhans cell histiocytosis. The imunohistochemical study was positive to S100 protein and CD1a. The patient was treated with six doses of intralesional triancinolona and oral thalidomide for three months. Treatment was well tolerated and complete resolutions of peri-anal ulcer occurred.

Administração intranasal do agente antitumoral álcool perílico: estratégia terapêutica para pacientes com glioblastoma recidivado / Intranasal delivery of anti-tumor agent perillyl alcohol: potential therapeutic alternative for patients with relapsed glioblastoma

Álcool perílico (AP) é um monoterpeno com ação antitumoral comprovada, em estudos pré-clínicos, sobre diferentes tipos de tumores induzidos em animais. Fase I e II de ensaios clínicos estão correntemente em desenvolvimento. O mecanismo de ação da atividade antitumoral do AP envolve a inibição da isoprenilação pós-traducional de proteinas G, incluindo a p21-Ras, bloqueando a transdução do sinal. A desregulação da função da p21-Ras, como resultado de mutação, superexpressão ou superativação dos fatores de crescimento, contribui para o crescimento de glioblastoma. A administração intranasal é uma abordagem prática e não-invasiva que permite que agentes terpêuticos que não cruzam a barreira hemato-encefálica alcancem o sistema nervoso central, reduzindo os efeitos colaterais provenientes da administração sistêmica. Este artigo discute a administração intranasal do AP, como potencial estratégia terapêutica multimodal para estas neoplasias e apresenta resultado preliminar em um caso.

Mielopatia por deficiência de vitamina B12 apresentando-se como mielite transversa / Myelopathy due to vitamin B12 deficiency presenting as transverse myelitis

As manifestaçöes neurológicas associadas à deficiência de vitamina B12 incluem polineuropatia, mielopatia, demência e neuropatia óptica. O diagnóstico laboratorial é feito através da dosagem sérica de cianocobalamina ou homocisteína e da excreçäo urinária de ácido metilmalônico. No estudo anatomopatológico observa-se na microscopia a destruiçäo da mielina e de axônios vistos na substância branca. A regiäo mais comumente afetada é o cordäo posterior cervical e/ou torácico. O acometimento da coluna lateral é raro, ocorrendo em casos graves e avançados. O tratamento consiste na reposiçäo de vitamina B12 e a resposta depende da gravidade do quadro e do tempo transcorrido entre o inicio dos sintomas e inicio do tratamento. Relatamos o caso de um paciente que apresentou, como manifestaçäo de deficiência de vitamina B12, mielite transversa. O estudo morfológico da medula demonstrou comprometimento dos tractos cortico-espinhais lateral e anterior, da coluna dorsal e ainda do tracto espino-talâmico