The big challenge of SARS-CoV-2 latency: testes as reservoir / El gran desafío de la latencia de SARS-CoV-2: el testículo como reservorio

Abstract In the efforts to explain COVID-19 pathophysiology, studies are being carried out on the correspondence between the expression of SARS-CoV-2 cell receptors and viral sequences. ACE2, CD147 and TMPRSS2 receptors expression could indicate poorly explored potential infection targets. For the genomic analysis of SARS-CoV-2 receptors, using BioGPS information was decided, which is a portal that centralizes genetic annotation resources, in combination with that of The Human Protein Atlas, the largest portal of human transcriptome and proteome data. We also reviewed the most recent articles on the subject. RNA and viral receptor proteins expression was observed in numerous anatomical sites, which partially coincides with the information reported in the literature. High expression in testicular cells markedly stood out, and it would be therefore important ruling out whether this anatomical site is a SARS-CoV-2 reservoir; otherwise, germ cell damage, as it is observed in infections with other RNA viruses, should be determined.

Resumen En el afán por explicar la fisiopatogenia de COVID-19 se están realizando estudios en torno a la correspondencia entre la expresión de receptores celulares de SARS-CoV-2 y las secuencias virales. La expresión de los receptores ACE2, CD147 y TMPRSS2 podría indicar blancos de infección poco explorados. Para el análisis genómico de los receptores de SARS-CoV-2 se optó por utilizar la información del BioGPS, un portal que centraliza los recursos de anotación genética, en combinación con la de The Human Protein Atlas, el portal más grande de datos del transcriptoma y proteoma humanos. También se revisaron los artículos más recientemente respecto al tema. En numerosos sitios anatómicos se observó la expresión de ARN y proteínas de los receptores del virus, que coinciden parcialmente con la información reportada en la literatura. Resaltó la alta expresión en las células de los testículos, por lo que sería importante descartar si este sitio anatómico es un reservorio de SARS-CoV-2; de no ser así, determinar el daño en las células germinales, tal como sucede en infecciones por otros virus ARN.

La hemato-oncología molecular y las nuevas estrategias terapéuticas específicas en leucemia / Molecular hemato-oncology and new specific treatment strategies for leukemia

En una elevada proporción de casos de leucemias de nuevo diagnóstico se detectan genes de fusión, los cuales frecuentemente presentan secuencias codificadoras de factores de transcripción. Se ha demostrado que algunas proteínas de fusión como Pml-Rarα inhiben la diferenciación celular, al reclutar complejos correpresores nucleares que mantienen una actividad de histona desacetilasa (HDAC en inglés) sobre promotores de genes específicos importantes en diferenciación de una determinada estirpe celular. Esta represión transcripcional dependiente de HDAC representa una vía común en el desarrollo de leucemia y por lo tanto puede ser un blanco importante de nuevos compuestos terapéuticos. Por otro lado, la oncoproteína Bcr-Abl muestra una alta actividad de tirosina-cinasa, la cual desregula vías de transducción de señales involucradas normalmente en proliferación y apoptosis. Esta actividad aberrante puede ser afectada por inhibidores de transducción de señales (STIs, del inglés), los cuales bloquean la ruta oncogénica y representan un gran avance terapéutico. En esta revisión analizamos con cierto detalle lo que se conoce en la actualidad sobre la represión transcripcional reversible controlada por HDAC y sobre la transducción de señales aumentada por Bcr-Abl. Adicionalmente indicamos que la aplicación de fármacos de bajo peso molecular para el control de las leucemias humanas, basada en el conocimiento de los mecanismos moleculares de la enfermedad, lleva a una remisión clínica, con bajo riesgo de efectos tóxicos secundarios, lo cual está aumentando la mejoría de una alta proporción de los enfermos.

Leukemia-associated fusion genes are detected in a significant proportion of newly diagnosed cases, where genes encoding transcription factors are usually found at one of the breakpoints. Activated fusion proteins such as Pml-Raralpha have been shown to inhibit cellular differentiation by recruitment of nuclear corepressor complexes, which maintain local histone deacetylase (HDAC) in a variety of hematologic lineage-specific gene promoters. This HDAC-dependent transcriptional repression appears as a common pathway in the development of leukemia and could constitute an important target for new therapeutic agents. Alternatively, the Bcr-Abl oncoprotein shows high tyrosine kinase activity and deregulates signal transduction pathways normally involved in both apoptosis and proliferation. This aberrant activity is affected by signal transduction inhibitors (STIs), which block or prevent the oncogenic pathway. In this review, we shed some light on our understanding of both the reversible transcriptional repression controlled by HDAC and the deregulated Bcr-Abl signal transduction pathway. In addition, the administration of low molecular weight drugs for human leukemia treatment based on this knowledge brings about a significant long-term clinical remission and an acceptable risk of toxic effects that should increase the cure rate.