ABSTRACT
Introducción. El desoxicolato de anfotericina B sigue constituyendo el tratamiento de elección de infecciones fúngicas sistémicas graves en el huésped inmunocomprometido, principalmente en países en vías de desarrollo. Sin embargo, su administración se asocia frecuentemente a efectos adversos. En adultos se ha observado una disminución en la frecuencia de toxicidad asociada a la anfotericina B con la infusión más lenta del antifúngico. Objetivo: evaluar en un estudio comparativo la toxicidad asociada a la anfotericina B administrada en infusión continua de 24 horas versus el régimen estándar de infusión en 6 horas. Material y métodos. Estudio prospectivo, controlado, abierto, en el cual se incluyeron niños de 1 a 18 años con leucemia aguda en quienes se inició anfotericina B como terapia empírica por fiebre persistente en el curso de episodios de neutropenia febril sin foco. Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente para recibir anfotericina B a 1 mg/kg en infusión continua en 24 horas (n =22) o la misma dosis en infusión de 6 horas (n =22), con monitorización de los eventuales efectos adversos relacionados a la infusión del antifúngico, incluyendo escrutinio seriado de nefrotoxicidad. Resultados. Entre enero de 2004 y enero de 2005 se incluyeron 44 pacientes con una edad media de 10 ± 2 años. Las características clínicas y de laboratorio al ingreso fueron similares en ambos grupos. En las primeras 24 horas del inicio del tratamiento, la anfotericina B en infusión estándar se asoció más frecuentemente a fiebre, escalofríos y exantema que en el grupo de infusión continua (55 vs 66%, 59 vs 36%, y 36 vs 14%, respectivamente, P < 0.05). En 77% (17/22) de los pacientes del grupo estándar se observó un incremento > 20% de la creatinina sérica vs 27% (6/22) de los pacientes del grupo de infusión lenta (P < 0.01); 50% de los pacientes del grupo estándar presentaron hipopotasemia < 3 mmol/ L vs 13% de los del grupo de infusión en 24 horas (P < 0.01). Similarmente, la depuración de creatinina en el grupo estándar disminuyó entre los 7 y 14 días post-inicio del tratamiento 21 vs 14 mL/m²/min en el grupo de infusión continua (P < 0.05). Conclusiones. El presente estudio sugiere que la administración de anfotericina B en infusión continua de 24 horas se acompaña de menor número de efectos adversos y disminución significativa de nefrotoxicidad asociada comparada con la infusión estándar en 6 horas.
Introduction. Amphotericin B deoxycholate (Amp-d) remains the standard therapy for treatment of life-threatening fungal infections in the immunocompromised host. However, Amp-d infusion is associated with significant toxicity. In adult population, a reduction in toxicity has been shown by a slower Amp-d infusion rate. Objective: to evaluate in an open comparative study the toxicity of Amp-d in children given as a continuous infusion versus conventional regimen over 6 hours. Material and methods. Prospective, controlled, unblinded trial, which enrolled children with acute leukemia with suspected fungal infections and ranging from 1 to 18 years who were hospitalized in Hospital Infantil de Mexico. Amp-d was started as empiric therapy for persistent fever in the setting of neutropenia. Patients (Pts) were randomized to receive 1 mg/kg Amp-d by continuous infusion over 24 hours or 1 mg/kg over 6 hours. Pts were evaluated for side effects related to infusion and nefrotoxicity. Results. Forty four Pts, mean age 10 ± 2 years, were included; 22 Pts were randomized to 24 hours infusion and 22 to 6 hours infusion (standard group). Baseline characteristics were not different for both groups. Fever, chills and rash related to Amp-d infusion were significantly more frequent on day 1 in standard group (77 vs 59%, 59 vs 36% and 36 vs 14%, respectively, P < 0.05). An increase in serum creatinine (> 20%) in the course of treatment was observed in 17/22 of the Pts in the standard therapy group vs 6/22 of the Pts in the slow infusion group (P < 0.01). Fifty percent of the Pts of standard group showed hypokalemia vs only 13% of the slow infusion group (P < 0.01). At day 7 to 14, the mean creatinine clearance decreased in the therapy standard group 21 mL/m²/min vs 14 mL/m²/min in the continuous infusion group (P < 0.05). Conclusions. This study suggests that patients on continuous Amp-d 24 hours infusion regimen have fewer infusion related reactions and significantly reduced nefrotoxicity compared with those in the standard 6 hours infusion.