ABSTRACT
Malodialdéhido (MDA) es el mayor compuesto carbonílico genotóxico, generado por la peroxidación lipídica y es también un subproducto del metabolismo del ácido araquidónico en la síntesis de prostaglandinas. Se ha mostrado que es mutagénico en bacterias y en células mamarias y cancerigeno en roedores. Es también conocido que el MDA reacciona con DNA para formar aductos deoxiguinosina, dG, deoxiadenosina, dA, and deoxicitosina, dC: M1G, M1A and M1C, respectivamente. En este trabajo presentamos un estudio utilizando la teoría de funcionales de densidad(DFT) de las diversas reacciones de adición nucleofílica, seguidas de eliminación (AN-E) de MDA con dG, dA y dC. Debido a el gran tamaño, la parte ribofuranósida no se ha tenido en cuenta dado que está alejada del centro de la reacción. De esta forma, la guanina, adenina y citosina han sido tomadas como compuestos modelos y sus aductos con MDA han sido calculados con el fin de obtener los perfiles de reacción y la estabilidad de los aductos.Todas las reacciones estudiadas se modelaron en fase gaseosa a 298.15 K y 1 atm. Tomando en cuenta las energías libres de los reactantes y los aductos finales, se observa que las reacciones globales son endergónicas. Se esperaría que el aducto mas abundante sea con citosina y el de menor cantidad con la guanina. No obstante lo anterior, el primer paso de las reacciones presenta una barrera energética baja en la adición de MDA con guanina, indicando que probablemente es el factor cinético el predominante en la formación de este tipo de aductos.