Impact of kras mutations in clinical features in colorectal cancer / Impacto das mutações kras e características clínicas em câncer colorretal

ABSTRACT Background: KRAS mutations are important events in colorectal carcinogenesis, as well as negative predictors of response to EGFR inhibitors treatment. Aim: To investigate the association of clinical-pathological features with KRAS mutations in colorectal cancer patients treated. Methods: Data from 69 patients with colorectal cancer either metastatic at diagnosis or later, were retrospectively analyzed. The direct sequencing and pyrosequencing techniques were related to KRAS exon 2. The mutation diagnosis and its type were determined. Results: KRAS mutation was identified in 43.4% of patients. The most common was c.35G>T (p.G12V), c.35G>A (p.G12D) and c.38G>A (p.G13D). No correlation was found between KRAS mutation and age (p=0.646) or gender (p=0.815). However, mutated group had higher CEA levels at admission (p=0.048) and codon 13 mutation was associated with involvement of more than one metastatic site in disease progression (p=0.029). Although there was no association between primary tumor site and mutation diagnosis (p=0.568), primary colon was associated with worse overall survival (p=0.009). Conclusion: The KRAS mutation was identified in almost half of patients. Mutated KRAS group had higher levels of CEA at admission and the mutation at codon 13 was associated with involvement of more than one metastatic site in the course of the disease. Colon disease was associated with the worst overall survival.

RESUMO Racional: Mutações KRAS são eventos importantes na carcinogênese colorretal como preditores negativos de resposta ao tratamento. Objetivo: Investigar a associação de características clinicopatológicas com mutações no KRAS em pacientes com câncer colorretal tratados. Métodos: Sessenta e nove pacientes com câncer colorretal metastáticos ao diagnóstico ou posteriormente foram analisados. As técnicas de sequenciamento direto e pirosequenciamento foram relacionadas ao éxon 2 do KRAS e o diagnóstico da mutação e seu tipo foram determinados. Resultados: A mutação KRAS foi identificada em 43,4% dos pacientes, c.35G>T (p.G12V), c.35G>A (p.G12D) e c.38G>A (p.G13D). Não foi encontrada correlação entre a mutação KRAS e a idade (p=0,646) ou o gênero (p=0,815). No entanto, o grupo mutado apresentou níveis mais altos de CEA na admissão (p=0,048). A mutação do códon 13 foi associada ao envolvimento de mais de um local metastático na progressão da doença (p=0,029); não houve associação entre o local primário do tumor e o diagnóstico de mutação (p=0,568); a doença primária do cólon foi associada com pior sobrevida global (p=0,009). Conclusão: A mutação KRAS foi identificada em quase metade dos pacientes. O grupo KRAS mutado apresentou níveis mais altos de CEA na admissão e a mutação no códon 13 foi associada ao envolvimento de mais de um local metastático no curso da doença. A doença do cólon foi associada com pior sobrevida global.

Schamberg's disease: case report with therapeutic success by using colchicine

Abstract: Pigmented purpuric dermatoses (PPD) include a spectrum of diseases with different clinical aspects, but with similar histopathological features. Specific clinical findings allow the division of PPD in variants. Schamberg's disease is the most common. Treatment is sometimes ineffective and recurrences are common. There are reports of patients who responded well to the use of colchicine. We report the case of a 32-year-old woman, previously healthy, with a history of onset of asymptomatic lesions in legs. She presented purpuric skin eruptions and brownish stains diffusely distributed in the lower limbs. Biopsy was compatible with PPD. We decided for the introduction of colchicine, with good clinical response. The patient has been followed on outpatient basis for ten months without recurrence.

Laptop computer induced erythema ab igne: a new presentation of an old disease

Abstract Erythema ab igne is a condition characterized by skin changes due to chronic exposure to moderate temperature. We describe a female patient with continuous use of a laptop computer on exposed legs for 6 months and consequent development of reticulated hyperpigmentation at the area. Histopathological examination revealed epidermal atrophy, collagen fragmentation, and vacuolar changes in the basal layer, among other signs. We consider this case to be a modern cause of erythema ab igne.

Acrokeratosis verruciformis of Hopf - Case report

Abstract: A 54 year-old woman with a 3-year history of rheumatoid arthritis (RA) consulted us because of weight loss, fever and skin eruption. On physical examination, erythematous plaques with a pseudo-vesicular appearance were seen on the back of both shoulders. Histological examination was consistent with rheumatoid neutrophilic dermatosis (RND). After three days of prednisone treatment, the skin eruption resolved. RND is a rare cutaneous manifestation of seropositive RA, characterized by asymptomatic, symmetrical erythematous plaques with a pseudo-vesicular appearance. Histology characteristically reveals a dense, neutrophilic infiltrate with leucocitoclasis but without other signs of vasculitis. Lesions may resolve spontaneously or with RA treatment. This case illustrates an uncommon skin manifestation of active rheumatoid arthritis.

THE RELEVANCE OF NUTRITIONAL STATUS AND HISTOPATHOLOGICAL FINDINGS ON THE INFECTIOUS PROCESS OF BALB/C MICE INOCULATED WITH Lacazia loboi / A relevância do estado nutricional e alterações histopatológicas no processo infeccioso de camundongos BALB/c inoculados com Lacazia loboi

SUMMARY The aim of this study was to evaluate the effects of the protein-calorie malnutrition in BALB/c isogenic mice infected with Lacazia loboi, employing nutritional and histopathological parameters. Four groups were composed: G1: inoculated with restricted diet, G2: not inoculated with restricted diet, G3: inoculated with regular diet, G4: not inoculated with regular diet. Once malnutrition had been imposed, the animals were inoculated intradermally in the footpad and after four months, were sacrificed for the excision of the footpad, liver and spleen. The infection did not exert great influence on the body weight of the mice. The weight of the liver and spleen showed reduction in the undernourished groups when compared to the nourished groups. The macroscopic lesions, viability index and total number of fungi found in the footpads of the infected mice were increased in G3 when compared to G1. Regarding the histopathological analysis of the footpad, a global cellularity increase in the composition of the granuloma was observed in G3 when compared to G1, with large numbers of macrophages and multinucleated giant cells, discrete numbers of lymphocytes were present in G3 and an increase was observed in G1. The results suggest that there is considerable interaction between Jorge Lobo's disease and nutrition.

RESUMO O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da desnutrição protéico-calórica em camundongos isogênicos da linhagem BALB/c inoculados com Lacazia loboi, empregando parâmetros nutricionais e histopatológicos. Foram constituídos quatro grupos: G1- inoculados com restrição dietética; G2- não inoculados com restrição dietética; G3- inoculados sem restrição dietética; G4- não inoculados sem restrição dietética. Após instalada a desnutrição, os animais foram inoculados via intradérmica no coxim plantar e após quatro meses foram sacrificados para remoção do coxim plantar, fígado e baço. A infecção não exerceu grande influência no peso corporal dos camundongos. O peso do fígado e baço apresentou redução nos grupos desnutridos em comparação aos grupos nutridos. A lesão macroscópica, a viabilidade e o número total de fungos dos coxins plantares dos camundongos inoculados revelaram aumento no G3 quando comparado com o G1. Em relação à análise histopatológica dos coxins plantares observou-se aumento da celularidade global na composição do granuloma no G3 em relação ao G1, com grande número de macrófagos e células gigantes multinucleadas, discretos números de linfócitos estavam presentes em G3 e aumentados no G1. Os resultados sugerem que existe grande interação entre nutrição e doença de Jorge Lobo.

Relation between the level of self-mutilation and the concentration of fecal metabolites of glucocorticoids incaptive chimpanzees (Pan troglodytes) / Relação do grau de automutilação com as concentrações de metabólitos fecais de glicocorticoides em chimpanzés (Pan troglodytes)

The influence of stress in an environment, according with the behavioral and endocrine variables of primates, are increasingly being studied by a diversity of authors, and have shown that abnormal behaviors associated with increased glucocorticoids may be directly related with the impairment of their well-being. In this work were used 22 adult chimpanzees (Pan troglodytes), 11 males and 11 females, kept in captivity in three different institutions. All animals had their behavior registered by focal session using a 30 seconds sample interval, during six months, totaling 4,800 registries per each animal. During this period, fecal samples were collected 3 times a week for the extraction and measurement of the concentration of fecal metabolites of glucocorticoid by radioimmunoassay. Of the total observed, stereotypical behaviors represented 13,45±2.76%, and among them, self-mutilation represented 38.28±3.98 %. The animals were classified into three different scores, according with the percentage of body surface with alopecia due to self-mutilation. It was found a positive correlation of high intensity between the scores of alopecia due to the observed mutilation and the average concentrations of fecal metabolites of glucocorticoids. This result strongly suggests that this measurement of self-mutilation in a chimpanzee can be used as an important auxiliary tool to evaluate de conditions of adaptation of an animal in captivity, functioning as a direct indicator of the presence of chronic stress...

A influência do estresse de um ambiente nas variáveis endócrino-comportamentais de primatas vem sendo cada vez mais estudada por diversos autores, e mostram que comportamentos anormais associados a aumentos de glicocorticóides podem estar diretamente relacionados ao comprometimento do bem-estar. Neste trabalho foram utilizados 22 chimpanzés (Pan troglodytes) adultos, sendo 11 machos e 11 fêmeas mantidos em cativeiro de três instituições diferentes. Todos os animais tiveram seus comportamentos registrados pelo método de amostragem focal por intervalo de tempo, durante seis meses, totalizando 4800 registros para cada animal. Amostras fecais foram coletadas três vezes por semana, durante este período, para extração e dosagem de metabólitos fecais de glicocorticoides por radioimunoensaio. Os comportamentos estereotipados representaram 13,45+2,76% do total observado, sendo que dentre estes comportamentos a automutilação representou 38,28+3,98%. Os animais foram classificados em três graus diferentes, de acordo com o percentual da superfície corpórea com alopecia decorrente da automutilação. Foi encontrada uma correlação positiva de intensidade forte entre os graus de alopecia decorrentes de mutilação observados e as médias de concentrações de metabólitos fecais de glicocorticoides. Este resultado sugere fortemente que esta graduação de automutilação de um chimpanzé possa ser utilizada como uma ferramenta auxiliar importante nas avaliações das condições de adaptação do animal ao cativeiro, atuando como um indicador indireto da presença de estresse crônico...

O tratamento bem-sucedido com fototerapia UVB banda estreita em um caso raro de líquen escleroso extragenital generalizado / Successful treatment of a rare case of widespread extragenital lichen sclerosus with narrow band UVB phototherapy

O líquen escleroso é patologia incomum acometendo tanto região genital quanto extragenital, constituindo apresentação atípica da doença. O uso de corticosteroides tópicos é considerado primeira linha para tratamento da doença genital. Lesões extragenitais são menos sensíveis a essa terapêutica. Relata-se caso de líquen escleroso em paciente do sexo feminino, de 82 anos, com envolvimento extragenital generalizado e tratamento bem-sucedido com fototerapia UVB de banda estreita. O líquen escleroso é dermatose inflamatória crônica, e as formas disseminadas da doença são raras e sem consenso em relação ao tratamento da forma extragenital. A opção pela terapia com UVB de banda estreita baseou-se nos relatos da literatura.

Lichen sclerosus is an uncommon condition affecting both the genital and extragenital region, the latter constituting an atypical occurrence of the disorder. The use of topical corticosteroids is considered the first-line treatment of this genital disease. Extragenital lesions are less sensitive to this therapy. The present study describes a case of lichen sclerosus in an 82-year-old female patient, with widespread extragenital involvement and successful treatment with narrow band UVB phototherapy. Lichen sclerosus is a chronic inflammatory dermatosis and disseminated forms of the condition are rare, with an absence of consensus on the treatment of the extragenital form. The choice for narrow band UVB therapy was based on the literature.

Avaliação do potencial termogênico e do perfil bioquímico de camundongos suíços submetidos ao uso diário do extrato aquoso do citrus aurantium l / Assessment of the thermic potential and biochemicl profile of swiss mice submitted to daily use of aqueous extract of Citrus aurantium L

Atualmente a obesidade tem sido uma doença de grande expansão na população. Dentre as alternativas terapêuticas, o uso de plantas com propriedade termogênica tem sido comumente adotado pela população. A Citrus aurantium L., conhecida como Laranja amarga tem sido uma alternativa para o emagrecimento, porém postula-se que seu uso possa acarretar danos toxicológicos ao fígado, taquicardia e aumento da pressão arterial. Objetivo: avaliar a variação ponderal, o consumo de ração e o perfil bioquímico lipídico. Metodologia: utilizou 20 camundongos suíços, fêmeas e adultas divididas em: Grupo Controle (n=10) tratadas com água e Grupo Laranja (n=10) tratadas com extrato aquoso da Laranja amarga na dosagem diária de 1,2g/dia. A administração foi feita por gavagem durante 30 dias. Ambos os grupos foram submetidos à natação, três vezes por semanas e pesados semanalmente. A ração consumida também foi mensurada diariamente. Após a eutanásia foi feita a coleta de sangue por punção cardíaca para os exames bioquímicos. Resultados: quanto à variação ponderal, os dois grupos apresentaram perda significativa (Grupo Controle: p=0,003/ Grupo Laranja: p=0,027) de peso, o que possivelmente foi proporcionado pela natação e não pelo extrato da planta (diferença entre os grupos controle e laranja não foi significativa, tendo como p=0,308). Não foram evidenciadas alterações no perfil lipídico e no consumo de ração de ambos os grupos. Conclusão: de acordo com os dados obtidos, o extrato aquoso Citrus aurantium L. não mostrou potencial termogênico e não alterou o perfil lipídico dos animais tratados por 30 dias...

Currently obesity has been a disease of great expansion in the population. Among the therapeutic alternatives, the use of plants with thermogenic property has been commonly adopted by population. The Citrus aurantium L., known as bitter orange has been an alternative to weight loss, however it is postulated that its use may cause toxicological liver damage, tachycardia and increased blood pressure. Objective: evaluate the changes in body weight, food intake and lipid biochemical profile. Methodology: 20 swiss mice, females and adults divided into: Control Group (n = 10) treated with water and Orange Group (n = 10) treated with aqueous extract of bitter orange in a daily dosage of 1.2g/day. The administration was by gavage for 30 days. Both groups were submitted to swimming three times per week and weighted weekly. Food consumption was also measured daily. After euthanasia, blood was collected by cardiac puncture for biochemical exams. Results: as for weighted variation, the two groups showed significant loss (Control Group: p = 0.003 / Orange Group: p = 0.027) in weight, which was possibly due to swimming and not by the plant extract (difference between the Control Group and Orange Group was not significant, with p = 0.308). No changes were observed in the lipid profile and food intake in both groups. Conclusion: according to data obtained, the aqueous extract Citrus aurantium L. did not show thermogenic potential and did not affect the lipid profile of the treated animals in 30 days...

Oral chronic graft-versus-host disease: analysis of dendritic cells subpopulations

The graft-versus-host disease is the major cause of morbidity and mortality in patients who have undergone hematopoietic stem cell transplantation. Aiming at contributing to the understanding of the role of myeloid and plasmacytoid dendritic cells, and natural killer cells in chronic graft-versus-host disease, we examined biopsies of jugal mucosa of 26 patients with acute myeloid leukemia who had undergone allogenic hematopoietic stem cell transplantation. Half of these patients developed oral chronic graft-versus-host disease. Microscopic sections were immunohistochemically stained for anti-CD1a, anti-CD123 and anti-CD56. We calculated the number of immunostained cells in the corium per square millimeter and applied the Mann-Whitney test. Results showed a statistically significant increase of myeloid dendritic cells (CD1a+; p=0,02) and natural killer cells (CD56; p=0,04) in patients with oral chronic graft-versus-host disease. CD123 immunostaining showed no statistical difference between groups. It was concluded that myeloid dendritic cells and natural killer cells participate in the development of oral chronic graft-versus-host disease.

Epidemiology of leptospirosis at Sorocaba Zoo, São Paulo state, Southeastern Brazil / Epidemiologia da leptospirose no Zoológico de Sorocaba, Estado de São Paulo, Sudeste do Brasil

Leptospirosis is considered a worldwide distributed zoonosis, caused by the bacteria Leptospira spp. Since several species of wildlife animals are reportedly reservoirs, the aim of the present study was to know the epidemiology of leptospirosis at the Sorocaba Zoo, Southern Brazil. Serum samples of wild mammals from Artiodactyla, Carnivora, Didelphimorphia, Diprotodontia, Perissodactyla, Pilosa, Primates, Proboscidea and Rodentia orders, kept in captivity as well as from zoological staff were assayed by microscopic agglutination test (MAT). Whole blood, urine and tissue samples from wild mammals and synanthropic animals were assayed by polymerase chain reaction (PCR). An epidemiological survey was applied to evaluate the risk factors for animal infection and staff level of knowledge on leptospirosis. A total of 13/229 (5.68%; CI95% 3.37-9.47%) serum samples from wild mammals were reagent on MAT. Serology from synanthropic animals, zoo staff and molecular analysis of animal samples were all negative. Leptospirosis knowledge of zoo park staff was considered medium. In conclusion, leptospiral infection occurs at the studied zoo but due to the low occurrence found, the lowest reported in literature, wild captive mammals do not act as source of infection of leptospirosis to other animals and human beings.

A leptospirose é considerada uma zoonose de distribuição mundial, causada por bactérias do gênero Leptospira spp. Uma vez que muitas espécies de animais selvagens são consideradas como reservatórios, o objetivo do presente estudo foi conhecer a epidemiologia da leptospirose no Zoológico de Sorocaba, sudeste do Brasil. Amostras de soro de mamíferos selvagens cativos das ordens Artiodactyla, Carnivora, Didelphimorphia, Diprotodontia, Perissodactyla, Pilosa, Primates, Proboscidea e Rodentia, assim como dos funcionários do zoo foram analisados pela soroaglutinação microscópica (SAM). Sangue total, urina e amostras de tecidos dos animais selvagens e sinantrópicos foram analisados pela reação em cadeia pela polimerase (PCR). Um questionário epidemiológico foi aplicado para se avaliar os fatores de risco de infecção por leptospira dos animais e também para avaliar o grau de conhecimento dos funcionários do parque sobre a leptospirose. Um total de 13/229 (5,68%; CI95% 3.37-9.47%) amostras de soro dos mamíferos selvagens foram reagentes na SAM. A sorologia dos animais sinantrópicos, funcionários do zoológico e a análise molecular lograram-se negativas. O conhecimento dos funcionários sobre a leptospirose foi considerado médio. Em conclusão, a infecção leptospírica ocorre no parque zoológico estudado, porém devido à baixa ocorrência encontrada, a menor descrita na literatura, os mamíferos cativos não desempenham um papel de fonte de infecção para outros animais e para o homem.

Occurrence of Sarcocystis spp. in opossums (Didelphis aurita and Didelphis albiventris) in regions of the State of São Paulo, Brazil / Ocorrência de Sarcocystis spp. em gambás (Didelphis aurita e Didelphisalbiventris) em regiões do Estado de São Paulo, Brasil

The objective of this study was to determine the occurrence of Sarcocystis spp. in Didelphis albiventris and D. aurita in three regions of the state of São Paulo. Ninety-eight dead Didelphis were employed in this study, among which 66 were D. aurita and 32 D. albiventris. Twenty eight living D. aurita and five D. albiventris were also analyzed. Flotation centrifugation in sucrose solution was used in the isolation of Sarcocystis spp. of the small intestine and feces. Sarcocystis spp. was found in the small intestines of 9.1% of the D. aurita (6/66); in four of them, the feces were also positives. There was no statistically significant difference between males and females (P= 0,522), or among samples that came from different regions of the state of São Paulo(P= 0,627), regarding the occurrence of Sarcocystis spp. However, there was a significant difference of positive samples harvested from captive compared to free-ranging animals (P = 0.009), and between adults and off spring (P= 0,004). Adults were more affected by the parasite than the off spring, and only free-ranging animals were positives. From the samples collected from 28 living D. aurita, Sarcocystis spp. was found in 7.1% (2/28) of them. A total of 32 D. albiventris were studied,none of which had positive tests for Sarcocystis spp. in samples of intestine of feces, and five animals live were also negative. We conclude that the occurrence of Sarcocystis spp. in D. aurita and D. albiventris inthese three regions of the state of São Paulo is low in the conditions assessed in this study

O objetivo deste estudo foi de determinar a ocorrência de Sarcocystis spp. em D. albiventris e D. aurita em três regiões do Estado de São Paulo. Para tal, utilizou-se noventa e oito Didelphis mortos, sendo 66D. aurita e 32 D. albiventris, e também 28 D. aurita e cinco D. albiventrisvivos. O método de centrífugo-flutuação em solução de sacarose foi empregado para isolamento dos oocistos/esporocistos de Sarcocystis spp. do intestino delgado e das fezes. Encontrou-se Sarcocystis spp.no intestino delgado de 9,1% dos D. aurita (6/66), sendo que quatro destes também houve positividade nas fezes. Não houve diferença estatística significativa entre machos e fêmeas positivos (P= 0,522), e entre os positivos de diferentes origens do Estado de São Paulo (P=0,627), quanto a ocorrência de Sarcocystis spp. Entretanto, houve diferença estatística significativa entre animais de vida livre e de cativeiro(P = 0.009), sendo que somente os de vida livre foram positivos.Entre adultos e filhotes positivos também houve diferença (P= 0,004),sendo os adultos mais parasitados que os filhotes. Das amostras provenientes dos 28 D. aurita vivos, encontrou-se Sarcocystis spp. em7.1% (2/28) deles. Dos 32 D. albiventris, todos foram negativos para Sarcocystis spp. nas amostras de intestino delgado e fezes. Os cincos D. albiventris vivos também foram negativos. Sendo assim, pode-se observar que a ocorrência de Sarcocystis spp. em D. aurita e D. albiventris nestas três regiões do Estado de São Paulo é baixa para estas condições analisadas

Relato de caso: Síndrome de Goodpasture / Case erport: Goodapsture's syndrome

Relato de um caso de paciente jovem, do sexo masculino, com queixas de hemoptise, dispnéia e perda rápida da função renal. O paciente apresentou curso fulminante com hemorragia pulmonar severa e glomerulonefrite difusa proliferativa extracapilar, rapidamente progressiva com depósitos lineares de IgG em alças capilares glomerulares. A pesquisa positiva de autoanticorpos anti-rnembrana basal na biópsia renal confirmou o diagnóstico de Doença por anticorpo anti-membrana basal e síndrome de Goodpasture.

Lúpus eritematoso sistêmico: vasculite necrosante, tipo poliarterite nodoso, determinando pancreatite crônica / Systemic lupus erythematous: necrotizing vasculitis, polyarteritis nodosa-like

O LES afeta múltiplo orgäos e sistemas. Lesäo pancreática é rara, ocorrendo geralmente associada à doença com intensa atividade e envolvimento de vários orgäos. Relatamos um caso de paciente de 27 anos que foi ao óbito após um quadro de dor abdominal e hiperamilasemia. Na autopsia, observamos vasculite sistêmica necrosante, do tipo poliarterite nodosa, comprometendo particularmente o pâncreas e determinando pancreatite crônica calcificante. Os autores discutem a evoluçäo incomum e o papel da vasculite na patogênese das lesöes pancreáticas no LES