ABSTRACT
We investigated the anti-inflammatory, antinociceptive and ulcerogenic activity of a zinc-diclofenac complex (5.5 or 11 mg/kg) in male Wistar rats (180-300 g, N = 6) and compared it to free diclofenac (5 or 10 mg/kg) and to the combination of diclofenac (5 or 10 mg/kg) and zinc acetate (1.68 or 3.5 mg/kg). The carrageenin-induced paw edema and the cotton pellet-induced granulomatous tissue formation models were used to assess the anti-inflammatory activity, and the Hargreaves model of thermal hyperalgesia was used to assess the antinociceptive activity. To investigate the effect of orally or intraperitoneally (ip) administered drugs on cold-induced gastric lesions, single doses were administered before exposing the animals to a freezer (-18ºC) for 45 min in individual cages. We also evaluated the gastric lesions induced by multiple doses of the drugs. Diclofenac plus zinc complex had the same anti-inflammatory and antinociceptive effects as diclofenac alone. Gastric lesions induced by a single dose administered per os and ip were reduced in the group treated with zinc-diclofenac when compared to the groups treated with free diclofenac or diclofenac plus zinc acetate. In the multiple dose treatment, the complex induced a lower number of the most severe lesions when compared to free diclofenac and diclofenac plus zinc acetate. In conclusion, the present study demonstrates that the zinc-diclofenac complex may represent an important therapeutic alternative for the treatment of rheumatic and inflammatory conditions, as its use may be associated with a reduced incidence of gastric lesions.
Subject(s)
Animals , Male , Rats , Analgesics , Anti-Inflammatory Agents , Diclofenac , Stomach Ulcer , Zinc Acetate , Carrageenan , Drug Combinations , Edema , Granuloma , Hyperalgesia , Rats, WistarABSTRACT
A diidroergocristina e a nicergolina, ambas na dose de 0,1 mg/Kg i.v., apresentaram efeitos diferentes na pressao arterial de caes submetidos a diversas condicoes experimentais. A nicergolina reduziu a pressao arterial dos caes em todos os experimentos, mesmo em animais hipotensos na vigencia da acao de ganglioplegico ou reserpina. A diidroergocristina elevou a pressao arterial em caes previamente tratados com hexametonio ou reserpina. In vitro, a atividade estimulante da diidroergocristina e variavel conforme o orgao utilizado. A nicergolina e desprovida de propriedade muscolotropica positiva
Subject(s)
Animals , Arterial Pressure , Dihydroergotoxine , NicergolineABSTRACT
Os autores apresentam alguns aspectos da biotransformacao de drogas, relatanto particularmente sobre as propriedades de aril-hidrocarboneto hidroxilase (AHH) linfocitaria que e uma das enzimas constituintes do sistema oxigenase de funcao mista dos microssomas. As prespectivas quanto a aplicacao da cultura de linfocitos humanos como modelo experimental, para o diagnostico de neoplasias e os problemas metodologicos sao relatados
Subject(s)
Aryl Hydrocarbon Hydroxylases , Biotransformation , Lymphocytes , Pharmaceutical PreparationsABSTRACT
Os efeitos toxicos de sudoxicam, N-(2-tiazolil)-4-hidroxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida 1,1-dioxido, foram estudados em ratos Wistar, determinando suas toxicidades aguda e subaguda. A DL50, baseada na mortalidade ocorrida no periodo de 6 dias apos administracao oral de dose unica de sudoxicam,foi de 144,0 mg/kg. Doses diarias, por via oral, de 1 mg/kg e 5 mg/kg durante 30 dias foram bem toleradas pelos animais. Quanto ao ganho de peso corporal e consumo de racao, nao houve diferenca significante entre os animais tratados e os do grupo controle, nesse periodo experimental. O exame macroscopico do figado, baco e rins nao revelou nenhuma lesao nos orgaos. A atividade teratogenica de sudoxicam foi testada em embrioes de galinha, injetando-o no saco vitelino de ovos embrionados de galinhas Garrinson, no 8o. dia de incubacao. Observou-se maior letalidade com a utilizacao de doses elevadas. Entretanto, nao foi constatada nenhuma malformacao nas doses de 5 micrograma/ovo e 500 micrograma/ovo