Matriz extracelular e enzimas degradatórias na hematopoese e doenças onco-hematológicas: [revisão] / Extracellular matrix in hematopoiesis and hematologic malignancies: [revision]

A matriz extracelular (MEC) é uma rede complexa composta por quatro grandes classes de macromoléculas: colágenos, proteoglicanos (PGs), glicosaminoglicanos (GAGs) e glicoproteínas adesivas. As interações entre as células e a MEC são cruciais para determinar os padrões de comportamento celular, tais como crescimento, morte, diferenciação e motilidade. A hematopoese é o sistema responsável pela produção das células sangüíneas. O controle da proliferação e diferenciação destas células é feito através da interação das células com o microambiente da medula óssea (matriz extracelular). A adesão de progenitores hematopoéticos a moléculas da MEC e a ativação das integrinas são modulados por uma variedade de citocinas e fatores de crescimento, e esta modulação parece ser o mecanismo de regulação que influencia a proliferação de células-tronco e progenitores hematopoéticos, migração transendotelial ou transestromal e homing. Tanto no processo de migração, homing e invasão tumoral, as células seguem os seguintes passos: 1 - Degradação da MEC por enzimas secretadas pelas células: metaloproteinases, colagenases, plasmina, catepsinas, glicosidases e heparanases; 2 - Locomoção das células na região da MEC previamente degradada pelas enzimas; 3 - Adesão das células via receptores específicos da superfície celular, que geralmente interagem com componentes da MEC. Nas doenças onco-hematológicas, a interação das células neoplásicas com a matriz extracelular também influencia na agressividade e prognóstico da doença.

The extracellular matrix (ECM) is a complex structure composed of collagens, proteoglycans, glycosaminoglycans and adhesive glycoproteins. Interactions between the cells and the ECM are crucial to determine cell behavior, such as growth, death, differentiation and motility. Hematopoiesis is the system responsible for the production of blood cells. The control of proliferation and differentiation of these cells is attained through the interaction of the cells with the bone marrow microenvironment. The adhesion of hematopoietic progenitors to ECM molecules and the integrin activation are modulated by a variety of cytokines and growth factors, and this modulation seems to be the mechanism of regulation that influences proliferation of hematopoietic cells, transendothelial/transstromal migration and homing. Both in the migration and homing process, and in tumoral invasion the cells undergo the following steps: 1 - Degradation of the ECM by enzymes, including metalloproteinase, collagenase, plasmin, cathepsin, glycosidase and heparanase, secreted by the cells; 2 - Cell migration through the region previously degraded by enzymes; and 3 - Cell adhesion to specific receptors located on the cellular surface, that generally interact with ECM components. In onco-hematologic diseases, the interaction of neoplastic cells with the extracellular matrix also influences aggressiveness and prognosis of the disease.

CLL: chromosomal abnormalities (FISH) and their relation with clinical stage, CD38 and ZAP-70 / Leucemia linfocítica crônica: anormalidades cromossômicas e a sua relação com o estágio clínico CD38 e o ZAP-70

Chronic lymphocytic leukemia is the most prevalent type of leukemia in the West. It is characterized by an extremely variable clinical course. The aim of the study was to detect the most frequent chromosomal abnormalities in patients with CLL using FISH, and assess them regarding age, gender, clinical stage and CD38 and ZAP-70 expressions. We found 51.7 percent of the patients with chromosome abnormalities. The most frequent one was del 13q14 in 34.5 percent of cases. It was associated to other alterations in 17.2 percent. 17p13 deletions were found in 17.2 percent and trisomy 12 in 13.8 percent (in isolation in 6.9 percent and associated to del 13q14, in 6.9 percent of the cases). An 11q22 deletion was found in one case associated to a 13q14 deletion. To better evaluate the relationship between chromosome aberrations and other prognostic factors in CLL, two cytogenetics groups were considered: favorable (13q deletion in isolation and no alteration) and unfavorable outcomes (trisomy 12, 17p13 deletion, 11q22 deletion and two simultaneous alterations).The unfavorable alterations were more frequently seen among young individuals (<60y). There were more females (70 percent) than males in this group (p=0.04). In relation to the Binet's staging system, patients with unfavorable cytogenetic alterations, tended to be B and C stages, while in the favorable group prevailed patients in stage A. Additionally, patients with poor prognostic cytogenetics tended to express CD38 and ZAP-70 proteins.

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é o tipo de leucemia mais prevalente no Ocidente e é caracterizada por curso clínico extremamente variável. O objetivo deste estudo foi detectar as anomalias cromossômicas mais freqüentes em pacientes com LLC, empregando a técnica FISH, e correlacioná-las com idade, sexo, estádio clínico, expressão de CD 38 e ZAP-70. Foram encontradas alterações cromossômicas em 51,7 por cento dos pacientes. A mais freqüente foi a del 13q14, observada em 34,5 por cento dos casos e que esteve associada a outras anomalias em 17,2 por cento. Deleção 17p13 foi encontrada em 17,2 por cento e trissomia 12 em 13,8 por cento (isolada em 6,9 por cento e associada à del 13q14 em 6,9 por cento). Deleção 11q22 foi observada em um caso em concomitância à del 13q14. Para melhor avaliar a relação entre alteração cromossômica e outros fatores prognósticos em LLC, dois grupos citogenéticos foram considerados: favorável (deleção 13q isolada e ausência de alterações) e desfavorável (trissomia 12, deleção 17p13, deleção 11q22 e duas anomalias simultâneas). As alterações desfavoráveis foram mais freqüentemente observadas em indivíduos jovens (<60 anos) e em mulheres (70 por cento)(p=0,04). Em relação ao sistema de estadiamento de Binet, houve tendência dos pacientes com alterações cromossômicas desfavoráveis apresenteram-se nos estágios B e C enquanto no grupo favorável prevaleceram aqueles com estágio A. Em adição, pacientes com achados citogenéticos de prognóstico desfavorável tiveram tendência a expressar proteínas CD 38 e ZAP-70.

Perfil das condutas médicas que antecedem ao óbito de crianças em um hospital terciário / A profile of the medical conduct preceding child death at a tertiary hospital

OBJETIVO: estudar o perfil de assistência aos pacientes pediátricos que evoluem para o óbito em um hospital universitário, incluindo descrição dos modelos, comparações entre setores, associações de fatores, participações envolvidas e registro das decisões. MÉTODOS: estudo transversal observacional. Foram revistos por um dos autores os registros médicos e de enfermagem dos pacientes falecidos, tendo sido aplicados entrevistas e questionários aos membros da equipe assistente. O período do estudo foi de 12 meses (de 01º de maio de 2002 a 30 de abril de 2003). RESULTADOS: foram analisados 106 casos. Os modelos de assistência mais empregados no hospital foram não-oferta de suporte de vida (51,9 por cento) e reanimação malsucedida (44,3 por cento). As decisões de não reanimar foram mais tardias no centro de tratamento intensivo (p < 0,05). A categoria restritiva de assistência foi mais prevalente na unidade neonatal e entre os portadores de doenças limitantes da sobrevida (p < 0,05). Entre as formas mais comuns de participação profissional nas decisões, destacaram-se médicos plantonistas e residentes, isoladamente (52,8 por cento), e a equipe médica (31,1 por cento). O envolvimento dos pais ou responsáveis foi registrado em 20,8 por cento dos casos. Na amostra total, foram observados sete casos (6,6 por cento) de registros dúbios ou discordantes da reanimação cardiopulmonar em prontuário. CONCLUSÕES: os procedimentos de restrição terapêutica são freqüentes, especialmente na unidade neonatal. São ainda desprezíveis, entretanto, o diagnóstico de morte encefálica e a suspensão ativa do suporte avançado de vida. As decisões de não-reanimação, especialmente no Centro de Tratamento Intensivo, são geralmente tardias. São falhos os processos de decisões participativas e de registro das decisões em prontuário na amostra.

Acidentes por animais peçonhentos na infância / Venomous animal accidents in childhood

Objetivo: O artigo tem por finalidade reafirmar a importância dos animais peçonhentos na infância. As condutas preconizadas são baseadas naquelas propostas pelo Ministério da Saúde do Brasil para padronização do atendimento nesse tipo de acidente. Procura mostrar a importância do diagnóstico clínico e do atendimento precoce. Método: Foi realizada revisão bibliográfica da literatura internacional e nacional, aaabrangendo artigos originais, normas oficiais e capítulos de livros. Resultados: O atendimento por picadas de animais peçonhentos traz ansiedade e insegurança para o pediatra que nem sempre está habituado com essa patologia. O presente artigo procura oferecer um roteiro de fácil compreensão e aplicação nesses atendimentos. AS açoes mais importantes e as principais a serem realizadas estão aqui descritas. Particularidades pouco freqüentes e às vezes inusitadas, com certeza, poderão ser encontradas na bibliografia oferecida no final do trabalho. O acidente por animal peçonhento sempre é mais grave na criança, conseqüentemente as seqüelas e a mortalidade são mais altas. Afirmamos que o atendimento precoce através da soroterapia é de grande importância. Medidas folclóricas e mesmo empíricas devem ser abolidas. Conclusões: A sistematização do atendimento, para evitar que pontos importantes não sejam esquecidos e medidas de pequena importância sejam realizadas, além de facilitar, tornam a assistência e mais ágil efetiva. Os roteiros apresentados no artigo têm essa finalidade

Pneumotórax e enfisema intersticial pulmonar: tratamento com oclusäo brônquica seletiva e ventilaçäo de alta freqüência / Pneumothorax and pulmonary intersticial emphysema: treatment with selective bronchial occlusion and high frequency ventilation

Objetivo: Relatar o uso da técnica de oclusäo seletiva de brônquio fonte com um cateter baläo, associada à ventilaçäo de alta freqüência, para o tratamento bem sucedido de um pneumotórax hipertensivo persistente à esquerda e enfisema intersticial grave. Métodos: Um recém-nascido com 20 horas de vida foi encaminhado para nossa UTI para tratamento de desconforto respiratório gravae e falência hemodinâmica após ocorrência de pneumotórax hipertensivo espontâneo à esquerda. O paciente piorou, apesar de ter sido colocado em ventilaçäo mecânica convencional, recebido reposiçäo hídrica e infusäo de drogas vasoativas. Por esse motivo, ele foi submetido à oclusäo seletiva de brônquio fonte esquerdo, uma medida que pode ser efetiva para interrupçäo do fluxo de gás para o pulmäo afetado, em situaçöes de lesäo pulmonar e escape aéreo. Para evitar o agravamento do enfisema intersticial e do escape de ar, essa medida foi associada à ventilaçäo de alta freqüência, caracterizada pela utilizaçäo de volumes correntes muito reduzidos, abaixo da capacidade resudual funcinal, e indicada nos casos de insuficiência respiratória aguda, associada à síndrome do extravasamento do gás alveolar. Resultados: Após ser submetido à oclusäo seletiva do brônquio fonte esquerdo e à ventilaçäo de alta freqüência, a evoluçäo do paciente foi favorável, com recuperaçäo respiratória e hemodinâmica. Conclusäo: A oclusäo do brônquio fonte esquerdo permitiu a ventilaçäo seletiva do pulmäo contralateral, e a ventilaçäo de alta freqüência proporcionou a manutençäo de oxigenaçäo e ventilaçäo adequada, diminuindo o risco de lesäo pulmonar, proporcionando a recuperaçäo do enfisema.