Predictive factors for the diagnosis of permanent congenital hypothyroidism and its temporal changes in Sergipe, Brazil - A real-life retrospective study

ABSTRACT Objectives: Congenital hypothyroidism (CH) can be permanent (PCH) or transient (TCH). While the importance of thyroxine in myelination of the brain is undisputed, the benefits to neurodevelopmental outcomes of TCH treatment are controversial. Our objectives were to determine predictive factors for PCH and verify its prevalence changes over time. Subjects and methods: A total of 165 children were evaluated at 3 years of age to verify the diagnosis of PCH. 130 were submitted to a two-step cluster analysis, with the aim of grouping them into homogeneous clusters. The mean incidence of PCH and TCH was calculated from 2004 to 2010 and 2011 to 2015. Results: Sixty-six children were diagnosed with PCH, and 99 were diagnosed with TCH. Eighty-one percent of PCH children and all TCH children with thyroid imaging had glands in situ. Eighty children (61.5%) were in Cluster 1, 8 children (6.2%) were in Cluster 2 and 42 children (32.3%) were in Cluster 3. No children had PCH in Cluster 1, while 87.5% of children in Cluster 2 and all children in Cluster 3 had PCH. The most important predictor for PCH was the initial serum TSH, which was marginally higher in importance than the blood spot TSH, followed by the initial serum free T4. The mean incidence of PCH (odds ratio: 1.95, 95% CI 1.36 to 2.95, p < 0.0001) and TCH (odds ratio 1.33, 95%, CI 1.02 to 1.77, p = 0,038) increased over time. Conclusions: The most important PCH predictors are the initial serum TSH and the blood spot TSH. The mean incidence of both PCH and TCH in our series increased.

Combined superior mesenteric artery syndrome and nutcraker syndrome presenting as acute pancreatitis: a case report / Síndrome da artéria mesentérica superior em combinação com síndrome de quebra-nozes manifestando-se como pancreatite aguda: relato de caso

Abstract Superior mesenteric artery syndrome designates compression of the third part of the duodenum between the superior mesenteric artery and the aorta. This condition has a low incidence, being more common in thin young women. Nutcracker syndrome is compression of the left renal vein between the superior mesenteric artery and the aorta. Both entities are rare, and their coexistence has been reported in a few cases. Conservative treatment targeting weight gain is sufficient in most cases. An association between the superior mesenteric artery syndrome and acute pancreatitis has rarely been reported. We intend to describe the case of an 18-year-old girl who was admitted to the emergency room with epigastric pain and emesis. Our investigation revealed acute acalculous pancreatitis. During work-up, we discovered superior mesenteric artery syndrome and a compressed left renal vein. The patient is on conservative treatment, and her symptoms have improved.

Resumo A síndrome da artéria mesentérica superior designa compressão da terceira parte do duodeno pela artéria mesentérica superior e a aorta. Essa condição tem uma baixa incidência, sendo mais comum em mulheres jovens magras. A síndrome de quebra-nozes resulta da compressão da veia renal esquerda pela artéria mesentérica superior e a aorta. Ambas as entidades são raras, e a sua coexistência foi descrita em poucos casos. Tratamento conservador com o objetivo de ganho ponderal é suficiente na maioria dos casos. A associação entre a síndrome da artéria mesentérica superior e a pancreatite aguda foi raramente relatada. Pretendemos descrever o caso de uma jovem de 18 anos que recorreu ao serviço de urgência com epigastralgia e vômitos. A investigação realizada revelou pancreatite aguda alitiásica. Durante o estudo complementar, foi identificada a síndrome da artéria mesentérica superior, bem como uma veia renal esquerda comprimida. A paciente encontra-se em tratamento conservador, apresentando melhora clínica.

The state of Sergipe contribution to GH research: from Souza Leite to Itabaianinha syndrome

ABSTRACT In the late 19th century, José Dantas de Souza Leite, a physician born in Sergipe, published the first detailed clinical description of acromegaly under the guidance of the French neurologist Pierre Marie. In 2014, the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism created the "José Dantas de Souza Leite Award", which is granted every two years to a Brazilian researcher who has contributed to the development of endocrinology. In 2022, the award was given to another physician from Sergipe, Manuel Hermínio de Aguiar Oliveira, from the Federal University of Sergipe for the description of "Itabaianinha syndrome" in a cohort of individuals with isolated GH deficiency due to a homozygous inactivating mutation in the GH-releasing hormone receptor gene. This research, which was carried out over almost 30 years, was performed in partnership with Roberto Salvatori from Johns Hopkins University and in collaboration with other researchers around the world. This review article tells the story of Souza Leite, some milestones in the history of GH, and summarizes the description of Itabaianinha syndrome.

Art and science: impact of semioccluded vocal tract exercises and choral singing on quality of life in subjects with congenital GH deficiency

ABSTRACT Objectives: Currently, not much is known about the interactions between voice and growth hormone (GH). We have described large kindred with isolated GH deficiency (IGHD) due to a GHRH receptor mutation, resulting in severe short stature and high-pitched voice. These IGHD individuals have little interest in GH treatment, as they consider themselves "short long-lived people", rather than patients. Interestingly, they report normal general quality of life, but they rate their Voice-Related Quality of Life (V-RQOL) as low. Here, we assessed the social and auditory-perceptual impacts of artistic-intervention voice therapy with semioccluded vocal tract exercises (SOVTE) and choral singing, on their voices. Material and methods: Seventeen GH-naïve adult IGHD individuals were enrolled in a single-arm interventional pre-post study with 13 weekly sessions of choir singing over 90 days. Outcome measures were V-RQOL scores, self-assessment of voice, and auditory-perceptual analysis (GRBAS scale, G: grade of the severity of dysphonia; R: roughness; B: breathiness; A: asthenia; and S: strain). Results: Marked improvements in total (p = 0.0001), physical (p = 0.0002), and socioemotional (p = 0.0001) V-RQOL scores and in self-assessment of voice (p = 0.004) were found. The general grades of vocal deviation (p = 0.0001), roughness (p = 0.0001), breathiness (p = 0.0001) and strain (p = 0.0001) exhibited accentuated reductions. Conclusions: Voice therapy with semioccluded vocal tract exercises and choral training improved social impact and perceptual voice assessments in IGHD subjects and markedly improved their voice-related quality of life. This is particularly important in a setting where GH replacement therapy is not widely accepted.

Evolution to permanent or transient conditions in children with positive neonatal TSH screening tests in Sergipe, Brazil

ABSTRACT Objectives To assess the evolution to permanent or transient conditions in children with positive neonatal TSH tests in Sergipe, Brazil, from 2004 to 2010. Subjects and methods Out of 193,794 screened newborns, 713 presented a neonatal TSH level higher than the local cutoff (5.2 µU/mL). From the confirmatory serum TSH values, the children were diagnosed with initial congenital hypothyroidism (CH) or suspect CH. From the evolution, they were classified as permanent CH, hyperthyrotropinemia, or transient TSH elevation. The mean incidence of each final condition was calculated for the total period of time. Results The initial diagnosis included 37 CH (18.1%) and 167 suspect CH (81.9%) cases. The final diagnosis included 46 cases of permanent CH (22.5%), 56 of hyperthyrotropinemia (27.5%), and 102 of transient TSH elevation (50.0%). Out of the 37 cases of initial CH, 23 (62.2%) had permanent CH, nine (24.3%) had hyperthyrotropinemia, and five (13.5%) had transient TSH elevation. Out of the 167 suspect CH cases, 23 (13.8%) had permanent CH, 47 (28.1%) had hyperthyrotropinemia and 97 (58.1%) had transient TSH elevation. The mean incidence after the follow up was 1:4,166 for permanent CH, 1:3,448 for hyperthyrotropinemia, and 1:1,887 for transient TSH elevation. Eighty-six percent of the children with an initial diagnosis of CH and 41.9% with suspect CH had a permanent condition (CH or hyperthyrotropinemia). Conclusions The follow-up of children with an initial diagnosis of CH or suspect CH is necessary to determine whether the disorder is permanent because predicting the evolution of the condition is difficult.

Factors associated with vaccination coverage in children < 5 years in Angola / Fatores associados à cobertura vacinal em menores de cinco anos em Angola

OBJECTIVE To analyze vaccination coverage and factors associated with a complete immunization scheme in children < 5 years old. METHODS This cross-sectional household census survey evaluated 1,209 children < 5 years old living in Bom Jesus, Angola, in 2010. Data were obtained from interviews, questionnaires, child immunization histories, and maternal health histories. The statistical analysis used generalized linear models, in which the dependent variable followed a binary distribution (vaccinated, unvaccinated) and the association function was logarithmic and had the children’s individual, familial, and socioeconomic factors as independent variables. RESULTS Vaccination coverage was 37.0%, higher in children < 1 year (55.0%) and heterogeneous across neighborhoods; 52.0% of children of both sexes had no immunization records. The prevalence rate of vaccination significantly varied according to child age, mother’s level of education, family size, ownership of household appliances, and destination of domestic waste. CONCLUSIONS Vulnerable groups with vaccination coverage below recommended levels continue to be present. Some factors indicate inequalities that represent barriers to full immunization, indicating the need to implement more equitable policies. The knowledge of these factors contributes to planning immunization promotion measures that focus on the most vulnerable groups. .

OBJETIVO Analisar a cobertura vacinal e os fatores associados ao esquema vacinal completo em crianças menores de cinco anos. MÉTODOS Inquérito domiciliar seccional e censitário com 1.209 crianças até cinco anos de idade, de Bom Jesus, Angola, em 2010. Entrevistas, questionários, carteiras de vacinação infantil e de saúde materna foram fontes de dados. A análise estatística utilizou modelos lineares generalizados em que a variável dependente segue distribuição binária (vacinados; não vacinados) e a função de ligação é logarítmica, tendo como variáveis independentes os fatores individuais, familiares e socioeconômicas das crianças. RESULTADOS Registrou-se cobertura vacinal de 37,0%, maior em menores de um ano de idade (55,0%), heterogênea entre os bairros; 52,0% das crianças, de ambos os sexos, não tinha carteira de vacinas. A razão de prevalência da situação vacinal mostrou diferença significativa para a idade da criança, grau de conhecimento das mães, tamanho da família, posse de eletrodomésticos e destino de lixo. CONCLUSÕES Persistiram grupos vulneráveis com cobertura vacinal aquém da preconizada. Alguns fatores expressam desigualdades que representam barreiras à vacinação completa, o que indica a necessidade de reforçar políticas mais equitativas. O conhecimento desses fatores contribui para o planejamento de medidas de promoção vacinal ajustadas aos grupos mais vulneráveis. .

Evaluation of parathyroid function and mineral metabolism in psychiatric patients using lithium salts / Avaliação da função paratireoidiana e metabolismo mineral em pacientes psiquiátricos usuários de sais de lítio

Objective: To evaluate parathyroid function and mineral metabolism in psychiatric patients users of lithium salts. Materials and methods: We measured the serum levels of calcium, ionized calcium, inorganic phosphorus, alkaline phosphatase, albumin, parathyroid hormone (PTH), urea, creatinine, 25-hydroxy-vitamin D and lithium of 35 patients diagnosed with bipolar disorder in use of lithium carbonate (LC) for at least one year (Lithium Group – LG) and 35 healthy subjects (Control Group – CG). Results: The LG and CG were matched by sex and age. There was only statistic difference in relation to the levels of PTH and ionized calcium, with p < 0.004 and p < 0.03, respectively. Secondary form of hyperparathyroidism (HPT) was found in eight (22.8%) LG patients and in none of the CG. There was no correlation between lithemia, usage time and dosage of LC. Conclusion: Our data demonstrate that lithium may create an imbalance in the parathyroid axis, characterized by elevated levels of PTH. .

Objetivo: Avaliar a função paratireoidiana e o metabolismo mineral em pacientes psiquiátricos usuários de sais de lítio. Materiais e métodos: Foram avaliados os níveis séricos de cálcio total, cálcio iônico, fósforo inorgânico, fosfatase alcalina, albumina, paratormônio (PTH), ureia, creatinina, 25-hidroxivitamina D e lítio de 35 pacientes diagnosticados com transtorno afetivo bipolar usuários de carbonato de lítio (CL) há pelo menos um ano (Grupo Lítio – GL) e 35 indivíduos saudáveis (Grupo Controle – GC). Resultados: O GL e o GC foram pareados por sexo e idade. Somente se observou diferença estatística em relação aos níveis de PTH e cálcio iônico, com p < 0,004 e p < 0,03, respectivamente. Hiperparatireoidismo secundário foi encontrado em oito (22.8%) pacientes do GL e em nenhum do GC. No GL, não houve correlação entre litemia, tempo de uso e posologia do CL. Conclusão: Nossos dados demonstram que o lítio pode suscitar um desequilíbrio no eixo paratireoideano, caracterizado por níveis elevados de PTH. .

Comparison between the growth response to growth hormone (GH) therapy in children with partial GH insensitivity or mild GH deficiency / Comparação entre a resposta de crescimento ao tratamento com hormônio de crescimento (GH) em crianças com insensibilidade parcial ao GH ou deficiência de GH leve

Objectives: GH therapy is still controversial, except in severe GH deficiency (SGHD). The objective of this study was to compare the response to growth hormone (GH) therapy in children with partial GH insensitivity (PGHIS) and mild GH deficiency (MGHD) with those with SGHD.Subjects and methods: Fifteen PGHIS, 11 MGHD, and 19 SGHD subjects, followed up for more than one year in the Brazilian public care service, were evaluated regarding anthropometric and laboratory data at the beginning of treatment, after one year (1 st year) on treatment, and at the last assessment (up to ten years in SGHD, up to four years in MGHD, and up to eight years in PGHIS).Results: Initial height standard deviation score (SDS) in SGHD was lower than in MGHD and PGHIS. Although the increase in 1 st year height SDS in comparison to initial height SDS was not different among the groups, height-SDS after the first year of treatment remained lower in SGHD than in MGHD. There was no difference in height-SDS at the last assessment of the children among the three groups. GH therapy, in the entire period of observation, caused a trend towards lower increase in height SDS in PGHIS than SGHD but similar increases were observed in MGHD and SGHD.Conclusion: GH therapy increases height in PGHIS and produces similar height effects in MGHD and SGHD.

Objetivos: O tratamento com GH é ainda controverso, salvo na deficiência grave de GH (SGHD). O objetivo deste estudo foi comparar a resposta ao tratamento com GH em indivíduos com insensibilidade parcial ao GH (PGHIS) e na deficiência moderada do GH (MGHD) com SGHD.Sujeitos e métodos: Quinze pacientes com PGHIS, 11 com MGHD e 19 com SGHD, seguidos por mais de um ano no Sistema Único de Saúde, foram avaliados antropométrica e laboratorialmente, no início, com um ano de tratamento e na última avaliação (tempo máximo de dez anos na SGHD, quatro anos na MGHD e oito anos na PGHIS).Resultados: O escore de desvio-padrão (EDP) da estatura inicial foi menor nos indivíduos com SGHD do que naqueles com MGHD e PGHIS. Embora o aumento no EDP da estatura no primeiro ano em comparação com o inicial não fosse diferente entre os grupos, o EDP da altura no primeiro ano de tratamento permaneceu menor na SGHD que na MGHD. Não houve diferença no EDP da estatura na última avaliação entre os três grupos. O tratamento com GH, no período completo da observação, provocou uma tendência a menor aumento no EDP da estatura nos pacientes com PGHIS que naqueles com SGHD, entretanto aumentos semelhantes foram encontrados nos grupos MGHD e SGHD.Conclusão: O tratamento com GH aumentou a estatura nos indivíduos com PGHIS e produziu efeitos similares na estatura em MGHD e SGHD.

Evaluation of effectiveness and outcome of PKU screening and management in the State of Sergipe, Brazil / Avaliação da eficiência e desfecho da triagem e manejo da PKU no Estado de Sergipe, Brasil

Objectives: Phenylketonuria (PKU) was the first inherited metabolic disease known to cause mental retardation for which a newborn screening program (NBS) was developed. The objective of this study was to evaluate the effectiveness of PKU NBS and the management of cases in the northeastern Brazilian state of Sergipe (SE).Materials and methods: We reviewed the phenylalanine concentrations in filter-paper collected from the heel (PKUneo) of 43,449 newborns; blood concentrations obtained by venipuncture in the subjects with abnormal PKUneo; the children’s age at several phases of the program, the incidence of the disease from January 2007 to June 2008; and metabolic control of the patients.Results: The coverage of NBS/SE was 78.93%. The children’s age was 10 ± 7 days at PKUneo collection. Twelve children were recalled based on the PKUneo cutoff value at 28 ± 13 days. From these, the concentrations of phenylalanine collected by venipuncture were normal in five children. The incidence of hyperphenylalaninemia was 1/43,449, and of PKU was 1/8,690 (5 cases). One suspected subject died. Another death occurred in the cohort, in a confirmed PKU case. PKU treatment began within 51 ± 12 days of life. In the four patients under dietary phenylalanine restriction, metabolic control was often difficult.Conclusions: PKU NBS/SE has satisfactory coverage and adequate cutoff for recalling patients and diagnosis, but the onset of treatment is delayed, and follow-up metabolic control is frequently inadequate.

Objetivos: A fenilcetonúria (PKU) foi a primeira causa metabólica hereditária de retardamento mental para a qual foi desenvolvido um programa de triagem em recém-nascidos (NBS). O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do NBS para a PKU e o manejo dos casos em Sergipe (SE), Brasil.Materiais e métodos: Revisamos as concentrações de fenilalanina no filtro de papel coletado do calcanhar (PKUneo) de 43.449 recém-nascidos, suas concentrações de sangue obtidas por punção venosa em indivíduos com PKUneo anormal, a idade das crianças em diversas fases do programa, a incidência da doença no período de janeiro de 2007 a junho de 2008 e o controle metabólico dos pacientes.Resultados: A cobertura da NBS/SE foi de 78,93%. A idade das crianças era de 10 ± 7 dias na coleta de PKUneo. Doze crianças foram reconvocadas com base no ponto de corte de PKUneo aos 28 ± 13 dias de idade. Destas, as concentrações de fenilalanina por venipunctura foram normais em cinco. A incidência da hiperfenilalaninemia foi 1/43.449 e de PKU foi 1/8.690 (5 casos), e um indivíduo suspeito foi a óbito. Outro óbito ocorreu na coorte em um caso de PKU confirmado. O tratamento para a PKU começou com 51 ± 12 dias. Nos quatro pacientes sob restrição de fenilalanina alimentar, o controle metabólico foi frequentemente difícil.Conclusões: PKU NBS/SE apresenta uma cobertura satisfatória e ponto de corte adequado para reconvocação e diagnóstico, mas o início do tratamento é atrasado e o controle no seguimento é frequentemente inadequado.

Função diastólica do ventrículo esquerdo em obesos graves em pré-operatório para cirurgia bariátrica / Left ventricular diastolic function in morbidly obese patients in the preoperative for bariatric surgery

FUNDAMENTO: Obesidade é uma doença crônica, multifatorial, associada a aumento do risco cardiovascular, especialmente a insuficiência cardíaca diastólica. OBJETIVO: Avaliar a função diastólica do ventrículo esquerdo em obesos graves em pré-operatório para cirurgia bariátrica, relacionando com os fatores de risco cardiovascular e a estrutura cardíaca. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal, com 132 pacientes candidatos a cirurgia bariátrica, submetidos a avaliação ecocardiográfica transtorácica e dos fatores de risco cardiovascular, sendo: 97 mulheres (73,5%), idade média de 38,5 ± 10,5 anos e IMC de 43,7 ± 7,2 Kg/m². Foram divididos em três grupos: 61 com função diastólica normal, 24 com disfunção diastólica leve e 47 com disfunção diastólica moderada/grave, dos quais 41 com disfunção diastólica moderada (padrão pseudonormal) e seis com disfunção diastólica grave (padrão restritivo). RESULTADOS: Hipertensão arterial sistêmica, idade e gênero foram diferentes nos grupos com disfunção diastólica. Os grupos com disfunção tiveram maior diâmetro do átrio esquerdo, do ventrículo esquerdo, volume do átrio esquerdo em quatro e duas câmaras, índice de volume atrial esquerdo e índice de massa do ventrículo esquerdo corrigido para a superfície corpórea e para altura. CONCLUSÃO: A elevada frequência de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo na fase pré-clínica em obesos graves justifica a necessidade de uma avaliação ecocardiográfica criteriosa, com o objetivo de identificar indivíduos de maior risco, para que medidas de intervenção precoce sejam adotadas.

BACKGROUND: Obesity is a chronic and multifactorial disease, associated with increased cardiovascular risk, especially diastolic heart failure. OBJECTIVE: To evaluate left ventricular diastolic function in morbidly obese patients in the pre-operative for bariatric surgery, correlating it with cardiovascular risk factors and heart structure. METHODS: This is a cross-sectional study with 132 patients eligible for bariatric surgery submitted to transthoracic echocardiography assessment and of cardiovascular risk factors, as follows: 97 women (73.5%), mean age 38.5 ± 10.5 years and BMI of 43.7 ± 7.2 kg / m². Patients were divided into three groups: 61 with normal diastolic function, 24 with mild diastolic dysfunction and 47 with moderate/severe diastolic dysfunction, of which 41 with moderate diastolic dysfunction (pseudonormal pattern) and six with severe diastolic dysfunction (restrictive pattern). RESULTS: Hypertension, age and gender were different in the groups with diastolic dysfunction. Groups with dysfunction had higher left atrial diameter, left ventricular diameter, left atrial volume in four and two chambers, left atrial volume index and left ventricular mass index corrected for body surface area and height. CONCLUSION: The high frequency of left ventricular diastolic dysfunction in the preclinical phase in morbidly obese patients justifies the need for careful echocardiographic assessment, aiming at identifying individuals at higher risk, so that early intervention measures can be carried out.

Papel emergente do eixo GH/IGF-I no controle cardiometabólico / Emerging role of the GH/IGF-I on cardiometabolic control / Rol emergente del eje GH/IGF-I en el control cardiometabólico

O hormônio de crescimento (GH), principal regulador do crescimento pós-natal, tem importantes ações metabólicas em diferentes tecidos, sinérgicas ou até antagônicas às do fator de crescimento semelhante à insulina tipo I (IGF-I), produzido sobretudo no fígado após ligação do GH ao seu receptor. Experimentos em modelos animais indicam um papel importante do GH na resistência a insulina, enquanto o papel do IGF-I nessa condição ainda não está completamente elucidado. Em humanos, o GH promove aumento da lipólise e da oxidação lipídica, enquanto o IGF-I desencadeia o aumento da oxidação lipídica apenas cronicamente. Enquanto as ações sobre o crescimento são tempo limitado, as ações metabólicas e cardiovasculares do eixo GH/IGF-I perduram durante toda a vida. Os potenciais efeitos anabólicos do GH têm sido utilizados em condições crônicas e hipercatabólicas, embora as investigações sobre os desfechos clínicos ainda sejam escassas. Neste artigo, pretendemos revisar as ações metabólicas do GH oriundas de modelos animais, os estudos em humanos normais e indivíduos com deficiência de GH, diabete melito tipo 1, síndrome metabólica, estados hipercatabólicos e a relação do eixo GH/IGF-I com as adipocinas, disfunção endotelial e aterogênese.

Growth hormone (GH), the main regulator for post-natal growth, has important metabolic actions on different tissues, similar or opposite to insulin like growth factor I (IGF-I), mainly produced by the liver after the binding of GH to its receptor. Experiments with animal models indicate an important role of GH on insulin resistance although the IGF-I role is not yet completely established. In humans, GH promotes an increase on lypolisis and lipid oxidation, while IGF-I leads to an increase on lipid oxidation only in a chronic way. While growth actions are time-limited, metabolic and cardiovascular actions of the GH/IGF-I axis are throughout life. GH anabolic effects have been used on chronic and hypercatabolic conditions, although investigations on the clinical outcomes are still scarce. In this paper, we intend to review GH metabolic actions experienced by animal models, studies with normal humans and GH deficient individuals, individuals with diabetes mellitus type 1 and metabolic syndrome individuals, hypercatabolic states and the relationship between GH and adipokines, endothelial disfunction and atherogenesis.

la hormona de crecimiento (GH), principal regulador del crecimiento postnatal, tiene importantes acciones metabólicas en diversos tejidos, sinérgicas o incluso antagónicas a las del factor de crecimiento, a semejanza de la insulina tipo I (IGF-I) producido, principalmente, en el hígado y después del vínculo del GH con su receptor. Experimentos en modelos animales indican un papel importante del GH en la resistencia a la insulina, mientras que el papel del IGF-I en esa condición, todavía no está completamente elucidado. En los humanos, el GH genera el aumento de la lipólisis y de la oxidación lipídica, mientras que el IGF-I desencadena el aumento de la oxidación lipídica solamente desde el punto de vista crónico. Mientras las acciones sobre el crecimiento son de tiempo limitado, las acciones metabólicas y cardiovasculares del eje GH/IGF-I duran toda la vida. Los efectos potenciales anabólicos del GH han sido utilizados en condiciones crónicas e hipercatabólicas, aunque las investigaciones sobre los desenlaces clínicos todavía sean escasas. En este artículo, pretendemos revisar las acciones metabólicas del GH provenientes de modelos animales, los estudios en humanos normales y en individuos con deficiencia de GH, diabetes mellitus tipo 1, síndrome metabólico, estados hipercatabólicos y la relación del eje GH/IGF-I con las adipocinas, disfunción endotelial y aterogénesis.

Revisão integrativa da literatura sobre gestão do regime terapêutico em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica / Integrative literature review on treatment management in patients with chronic obstructive pulmonary disease / Revisión integradora de la literatura sobre el manejo del régimen terapéutico en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Com este estudo pretende-se identificar qual a melhor estratégia de intervenção de enfermagem na promoção da gestão do regime terapêutico em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica no ambiente hospitalar. Realizamos uma revisão integrativa da literatura dos anos 2006 a 2009. A partir da análise dos dados, constatamos que os estudos utilizam diferentes elementos e diferentes indicadores de efetividade para avaliarem as estratégias de intervenção utilizadas. Baseando-se nas evidências disponíveis, não é possível identificar qual a melhor estratégia. Desta revisão emerge a definição dos indicadores de resultado mais consensuais na avaliação da efetividade das estratégias de intervenção. Torna-se agora necessário desenvolver, implementar e avaliar a efetividade das estratégias de intervenção de enfermagem, recorrendo a estes indicadores, para definir qual a melhor estratégia de intervenção, baseada na evidência.

The objective of this study is to identify which is the best nursing intervention strategy to promote treatment management in patients with Obstructive Chronic Pulmonary Disease in the hospital setting. An integrative literature review was performed for the years 2006 to 2009. The data analysis revealed that the studies used different elements and specific effectiveness indicators to evaluate the intervention strategies that were addressed. Based on current evidence, it is not possible to identify the best strategy. The present review points out the need to define more consensual outcome indicators to evaluate the effectiveness of intervention strategies. Hence, it is necessary to develop, implement, and evaluate the effectiveness of nursing intervention strategies, turning to those indicators, to define the best evidenced-based intervention strategy.

Con este estudio, pretendemos identificar cuál es la mejor estrategia de intervención de enfermería en la promoción del manejo del régimen terapéutico en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, en el ambiente hospitalario. Realizamos una revisión integradora de la literatura de los años 2006 a 2009. A partir del análisis de los datos, constatamos que los estudios utilizan diferentes elementos y diferentes indicadores de efectividad para evaluar las estrategias de intervención utilizadas, no siendo posible identificar cuál es la mejor estrategia basada en la evidencia disponible. De esta revisión surge la definición de los indicadores de resultado más consensuales en la evaluación de la efectividad de las estrategias de intervención. Se vuelve ahora necesario desarrollar, implementar y evaluar la efectividad de las estrategias de intervención de enfermería, recurriendo a tales indicadores, para definir cuál es la mejor estrategia basada en la evidencia.

High frequency of Q318X mutation in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in northeast Brazil / Alta freqüência da mutação Q318X em pacientes com hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase no nordeste do Brasil

OBJETIVES: Deficiency of 21-hydroxylase is the most common form of congenital adrenal hyperplasia (CAH-21OH). The aim of this study was to determine, by allele-specific PCR, the frequency of microconversions of the CYP21A2, in sixteen patients with the classical forms and in 5 patients with the nonclassical (NC) form of CAH-21OH and correlate genotype with phenotype. METHODS: Genotypes were classified into 3 mutation groups (A, B and C), based on the degree of enzymatic activity. Screening for 7 microconversions by allele-specific PCR diagnosed 74.3 percent (n=26) of the 35 unrelated alleles. RESULTS: The most frequent mutations were Q318X (25.7 percent), V281L (17.1 percent), I2 Splice (14.3 percent), I172N (14.3 percent), and R356W (14.3 percent). Genotype was identified in 57.1 percent of the patients. We observed correlation between genotype and phenotype in 91.7 percent of the cases. CONCLUSION: The highest frequency for Q318X (25.7 percent) when compared to other studies may reflect individual sample variations in this Northeastern population.

OBJETIVOS: Deficiência de 21-hidroxilase é a forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita (CAH-21OH). O objetivo deste estudo foi determinar, por PCR alelo-específica, a freqüência de microconversões no CYP21A2, em 16 pacientes com a forma clássica e em cinco pacientes com a forma não-clássica (NC) de CAH-21OH e correlacionar o genótipo com o fenótipo. MÉTODOS: Genótipo foi classificado em três grupos de mutações (A, B e C), baseado no grau de atividade enzimática. A técnica de PCR alelo-específico diagnosticou 74,3 por cento (n = 26) dos 35 alelos não relacionados. RESULTADOS: As mutações mais freqüentes foram Q318X (25,7 por cento), V281L (17,1 por cento), I2 Splice (14,3 por cento), I172N (14,3 por cento) e R356W (14,3 por cento). O genótipo foi identificado em 57,1 por cento dos pacientes. Houve correlação genótipo-fenótipo em 91,7 por cento dos casos. CONCLUSÃO: A mais alta freqüência da mutação Q318X (25,7 por cento) comparada a outros estudos pode refletir variações individuais desta população do nordeste.

Fisiologia do eixo GH-sistema IGF / Physiology of the GH-IGF axis

O crescimento, principal característica da infância e da adolescência, apresenta padrão semelhante na maioria dos indivíduos. A herança genética e os componentes do eixo GH-IGF são os fatores que diretamente influenciam esse processo. O GH, produzido na hipófise, exerce sua ação sobre o crescimento mediante regulação do sistema IGF. Os IGFs (IGF-1 e IGF-2) são fatores de crescimento produzidos na maioria dos órgãos e tecidos do organismo, possuindo ações autócrinas, parácrinas e endócrinas sobre o metabolismo intermediário, proliferação, crescimento e diferenciação celular. Associam-se com elevado grau de especificidade e de afinidade à família de seis proteínas carreadoras, denominadas IGFBPs (IGFBP-1 a -6), as quais modulam suas bioati-vidades. A maioria das ações conhecidas dos IGFs é exercida mediante sua ligação com o receptor tipo 1 (IGF-1R). Neste artigo será revisada a composição e a regulação do eixo GH-sistema IGF, assim como a participação de cada um dos seus diferentes componentes no processo de regulação do crescimento humano.

Growth, the main characteristic of childhood and adolescence, has a similar pattern in the majority of the individuals. Genetic background and GH-IGF axis are the factors that directly influence this process. Pituitary GH acts on growth mainly through the regulation of IGF system. The IGFs (IGF-1 and IGF-2) are growth factors produced in the majority of the organs and body tissues. They have autocrine, paracrine and endocrine actions on metabolism and cell proliferation, growth and differentiation. The IGFs bind with high specificity and affinity to a family of 6 binding proteins, called IGFBPs (1 to 6) that modulate their bioactivity. Most of the known IGF actions are mediated via IGF type 1 receptor (IGF1R). In this article we are going to review the composition and regulation of the GH-IGF axis and the role of each component in the regulation of the growth process.

Conseqüências em longo prazo da deficiência do hormônio de crescimento / Long time consequences of the growth hormone deficiency

Este artigo descreve as conseqüências puras, em longo prazo, da deficiência isolada e vitalícia do hormônio de crescimento (GH) porque usa um modelo único de resistência ao hormônio liberador do GH (GHRH), em virtude da mutação homozigótica no gene do receptor do GHRH, em uma centena de indivíduos acometidos. Elas incluem baixa estatura grave com estatura final entre -9,6 a -5,2 desvios-padrão abaixo da média, com redução proporcional das dimensões ósseas, redução do volume da adenohipófise corrigido para o volume craniano e da tireóide, do útero, do baço e da massa ventricular esquerda, todos corrigidos para a superfície corporal, em contraste com o tamanho de pâncreas e fígado, maior que o de controles, quando igualmente corrigidos. As alterações características da composição corporal incluem redução acentuada da quantidade de massa magra (kg) e aumento do percentual de gordura com depósito predominante no abdome. Nos aspectos metabólicos são encontrados aumento de colesterol total e LDL, redução de insulina e do índice de resistência à insulina homeostasis model assessment, acompanhados de aumento da proteína C reativa de alta sensibilidade e da elevação da pressão arterial sistólica nos adultos, embora sem evidências de aterosclerose precoce. Outros achados incluem resistência óssea menor, embora acima do limiar de fraturas, puberdade atrasada, fertilidade normal, paridade diminuída, climatério antecipado e qualidade de vida normal.

This article describes the long time consequences of the isolated and lifetime growth hormone (GH) deficiency using a single model of GH releasing hormone resistance (GHRH) due to a homozygous mutation in the GHRH receptor gene, in a hundred of subjects. These consequences include severe short stature with final height between -9.6 and -5.2 standard deviations below of the mean, with proportional reductions of the bone dimensions; reduction of the anterior pituitary corrected to cranial volume and the thyroid, the uterus, the spleen and left ventricular mass volume, all corrected to body surface, in contrast of pancreas and liver size, bigger than in controls, when equally corrected. Body composition features included marked reduction in the amount of fat free mass (kg) and increase of fat mass percentage, with predominant abdominal deposit. In the metabolic aspects, we find increase in the total cholesterol and LDL cholesterol; reduction of the insulin and the insulin resistance assessed by Homeostasis model assessment; increase of ultra sensitive C reactive protein and systolic body pressure in adults, although without evidences of premature atherosclerosis. Other findings include smaller bone resistance, although above of the threshold of fractures, delayed puberty, normal fertility, small parity, anticipated climacteric and normal quality of life.

Novas opções e preparações na terapia com hormônio de crescimento / News options and preparations in growth hormone therapy

Nos últimos 20 anos, o hormônio de crescimento recombinante humano (GHhr) vem sendo utilizado para tratar a deficiência do hormônio de crescimento (GH) em crianças e, mais recentemente, em adultos. Porém, a necessidade de injeções diárias compromete a aderência ao tratamento. Esforços de melhorar esta aderência incluem o uso de canetas e dispositivos desprovidos de agulha, haja vista que as bombas de infusão, nem sempre são fisiológicas e são de uso restrito. Quando a finalidade do tratamento for o crescimento, a terapêutica diária com GHhr continua a mais recomendada. Contudo, a expansão da terapêutica com GH, especialmente nos usos mais recentes e em adultos, necessitará de outras preparações. No momento atual, os secretagogos orais não têm eficácia comprovada para a utilização clínica, e as formulações de depósito de GHRH e de GH, que melhorariam a aderência dos pacientes, ainda requerem mais estudos de eficácia em longo prazo e segurança.

In the last twenty years, recombinant human Growth hormone (hrGH) has been available for the treatment of Growth Hormone Deficiency (GHD) in children and more recently in adults. However, the necessity of daily injections compromises the patient's compliance. Attempts to improve this compliance includes the use of pens and needle free devices, once the infusion pumps, not always physiologic, are of restricted use. When growth is the purpose of treatment, daily subcutaneous hrGH is still the most indicated. Nevertheless the expansion of GH replacement to new uses and especially in adults will need new preparations. Nowadays, the oral secretagogues have not proved efficacy to be used in clinical practice and the slow- release preparations of GH and GH releasing hormone that could improve the patient's compliance will need to be studied considering long term efficacy and safety.

Programa de triagem neonatal para hipotireoidismo congênito no nordeste do Brasil: critérios diagnósticos e resultados / Neonatal screening program for congenital hypothyroidism in northeast of Brazil: criteria, diagnosis and results

Avaliamos as concentrações do TSH em papel-filtro colhido no calcanhar (TSHneo) de 48.039 crianças triadas do programa de triagem neonatal (PTN) para o hipotireoidismo congênito (HC) de Sergipe, as concentrações de TSH, T4 total e T4 livre colhidas em sangue periférico nas crianças convocadas suspeitas de HC, a idade nas diversas fases do programa, a cobertura e a freqüência do PTN de janeiro de 2005 a agosto de 2006, comparando-as com dados da literatura. Utilizamos para análise os seguintes parâmetros: média, mediana, coeficiente de variação e distribuição de freqüência. A idade da criança por ocasião da coleta em papel filtro no calcanhar foi 10 ± 9 dias (média ± desvio-padrão) e a idade na reali-zação do ensaio do TSHneo foi de 31 ± 13 dias. Em 2005, a cobertura do PTN, para o interior e para a capital de Sergipe, foi de 77 por cento e 73 por cento, respectivamente. Verificamos que em 99,484 por cento das crianças triadas as concentrações do TSH coletado em papel-filtro encontravam-se entre 0,01 e 5,20 µU/mL. As concentrações do TSH decrescem com o aumento da idade até estabilizar entre 11 e 15 dias de vida. Foram convocadas 248 crianças a partir do TSH coletado em papel-filtro (1/194). Na convocação, as concentrações do TSH, T4 e T4 livre coletado por punção venosa estavam normais em 119 crianças (1/404). A freqüência de HC suspeito foi de 1/485 (99 casos), de HC foi de 1/6.005 (8 casos) e de hipotiroxinemia foi de 1/16.013 (3 casos). A terapia para o HC foi iniciada com 51 ± 12 dias.

It was evaluated the concentration of TSH in blood spot (TSHneo) of 48.039 children included in the Neonatal Screening Program (NSP) for Congenital Hypothyroidism (CH) of Sergipe (SE), a state in the northeast of Brazil. It was also evaluated the concentration of serum TSH, total T4 and free T4 in the recalled children suspicious of having CH, their age in several phases of the program, the covering and frequency of the NSP in the cases from January 2005 to August 2006, comparing them with literature data. The following parameters were used or the analysis: mean, standard deviation, median, coefficient of variation and frequency distribution. The children's age at the collection in filter-paper specimen was 10 ± 9 days (Mean±SD) and the TSHneo execution assay was done in the period of 31 ± 13 days. In 2005 the covering by the NSP was about 77 percent in the countryside and 73 percent in Aracaju, the capital of Sergipe. It was verified that in 99,484 percent of the children included in the screening, the TSHneo varied from 0,01 to 5,20µU/ml, decreasing according to the age and stabilizing when they were between 11 and 15 days. 248 children were recalled from the TSHneo (1/194).The concentrations of TSH, T4 and free T4 collected by venous puncture were normal in 119 children (1/404). The frequency of suspected CH was 1/485 (99 cases), of CH was 1/6005 (8 cases) and of hypothyroxinemia was 1/16013 (3 cases). Therapy for CH began within 51 ± 12 days.

Papel do eixo GH/IGF-1 na fisiopatologia da síndrome metabólica: resistência insulínica e lesão de órgãos-alvo / GH/IGF-1 axis and the pathogenesis of metabolic syndrome: focus on insulin resistance and target organ damage

Síndrome metabólica é definida como um agrupamento de fatores lipídicos e não-lipídicos, de origem metabólica, tendo como marcador fisiopatológico comum a resistência insulínica. É uma entidade extremamente heterogênea, apresentando-se com 16 fenótipos possíveis. A busca do conhecimento de marcadores moleculares, de novos fenótipos intermediários e o entendimento da complexa interação genética/meio-ambiente (por exemplo, interação no micro-ambiente uterino) pode promover o aparecimento de novas terapias que visem facilitar o controle dos fatores hemodinâmicos e metabólicos definidores de síndrome metabólica e, conseqüentemente, amortizar a elevada morbimortalidade dos portadores desta síndrome epidêmica. Dentre estes mecanismos, emerge o eixo GH/IGF-1 como sistema candidato para explicar parte da sua expressão fenotípica. Destacam-se, neste artigo, as evidências que apontam para: (1) associação entre síndrome metabólica e desregulação (hipofunção) do eixo GH/IGF-1; (2) associação entre deficiência de GH e expressão fenotípica da síndrome metabólica; e (3) perspectiva terapêutica da reposição de GH corrigindo as múltiplas alterações características da síndrome metabólica, quando da presença de deficiência relativa do GH

Diagnóstico clínico e laboratorial da deficiência isolada do hormônio do crescimento em crianças e adolescentes portadores da mutação no gene do receptor do hormônio liberador do hormônio de crescimento em Itabaianinha, Sergipe / Clinical and laboratorial diagnosis isolated deficiency of growth hormone in children and adolescents with mutation in receptor gene of growth hormone-releasing hormone in Itabaianinha, SE, Brazil

INTRODUÇAO: Em Itabaianinha - Sergipe é encontrado o maior grupo descrito na literatura de habitantes com o fenótipo associado à deficiência isolada do hormônio do crescimento (DIGH) em função da mutação IVS1+ 1, G->A no gene do receptor do hormônio liberador do hormônio de crescimento (GHRH). O objetivo do presente trabalho é descrever o fenótipo clínico e laboratorial dos pacientes da cidade. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram selecionados 12 indivíduos com fenótipo clínico de DIGH e 10 voluntários controles sem deficiência de GH, ambos com idade inferior a 20 anos, para estudo de corte transversal. RESULTADOS E DISCUSSAO: Os portadores de DIGH apresentaram hiporresponsividade ao teste de clonidina e à hipoglicemia insulínica e níveis séricos abaixo dos valores de referência para o fator de crescimento insulina símile I (IGF-I) e proteína ligadora do fator de crescimento símile a insulina 3 (IGFBP-3) (6 ±4ng/ml e 510 ± 151ng/ml, respectivamente p < 0,01). O estudo mostrou não haver alterações de função tireoidiana, níveis de hormônios gonadais, cortisol e no estudo da sela túrcica nessa população. Os indivíduos de Itabaianinha apresentam maior número de características fenotípicas (baixa estatura proporcionada, facies típica, adiposidade central, etc.) quando comparados aos grupos descritos na literatura com outras mutações no GHRH-R. CONCLUSAO: Os dados demonstram que a população da cidade apresenta deficiência isolada do hormônio de crescimento do tipo IB. Além disso, a baixa estatura não está associada a alterações múltiplas de hormônios hipofisários ou outras patologias não-hormonais.

Evolução do programa de triagem neonatal para o hipotireoidismo congênito e fenilcetonúria no Estado de Sergipe de 1995 a 2003 / Evolution of the screening program for congenital hypothyroidism and phenylketonuria in Sergipe State from 1995 to 2003

Avaliamos o tempo gasto nas diferentes etapas do Programa de Triagem para o Hipotireoidismo Congênito (HC) e Fenilcetonúria (PKU), sua cobertura e a freqüência em Sergipe, de 1998 a 2003, e comparamos com 1995. A idade da criança na coleta foi 12 ± 11 dias (Média ± Desvio Padrão) em 2003, inferior aos 30 ± 19 dias no 2° semestre de 1995. No 2° semestre/2003, o resultado foi analisado pelo médico com 28 ± 15 dias para o HC e 25 ± 15 dias para o PKU, menor que o tempo utilizado pelo médico no 2° semestre de 1995, 80 ± 40 dias. O tempo, no 2° semestre de 2003, entre o recebimento da amostra da coleta no laboratório e a realização do ensaio foi de 6 ± 4 dias para o TSH e de 3 ± 2 dias para a fenilalanina. A cobertura, em 2003, para o Interior foi de 67 por cento e 85 por cento para a Capital contra 5 por cento e 42 por cento no 2° semestre de 1995, respectivamente. A incidência de 1998 a 2003, no Serviço Público de Saúde de Sergipe para o HC, foi de 1/4850 e para o PKU, de 1/23036. De 1998 a 2003, a terapia foi iniciada com 49 ± 17 e 51 ± 12 dias para o HC e PKU, respectivamente. A redução do tempo nas etapas do programa e o aumento da cobertura indicam uma evolução favorável do referido programa.