Comparative study of the synovial levels of RANKL and OPG in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis and osteoarthritis

Abstract Introduction In chronic arthropathies, there are several mechanisms of joint destruction. In recent years, studies have reported the implication of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) and osteoprotegerin (OPG) in the process of activation and differentiation of osteoclasts, a key cell in the development of bone erosion. The RANKL/OPG ratio is increased in the serum of patients with malignant diseases and lytic bone disease, as well as rheumatoid arthritis (RA). The objective of this study was to measure and compare the concentrations of OPG and RANKL in the synovial fluid (SF) of patients with rheumatoid arthritis, spondyloarthritis (SpA) and osteoarthritis (OA). Methods This was an observational and cross-sectional study with 83 patients, 33 with RA, 32 with SpA and 18 with OA, followed up regularly in the outpatient clinics of the Rheumatology Department of the Clinics Hospital of the Ribeirão Preto Medical School-USP. All patients were assessed for indications for arthrocentesis by the attending physicians at the time of SF collection and were evaluated for demographic variables and medication use. Disease activity was assessed in individuals with RA and SpA. The quantification of SF OPG and RANKL levels was performed by ELISA, and the correlations of the results with clinical, laboratory and radiological parameters were assessed. Results We found no statistically significant difference in the RANKL and OPG levels among the groups. Patients with RA showed a positive correlation between the SF cell count and RANKL level (r = 0.59; p < 0.05) and the RANKL/ OPG ratio (r = 0.55; p < 0.05). Patients with OA showed a strong correlation between C-reactive protein (CRP) and the RANKL/OPG ratio (r = 0.82; p < 0.05). There was no correlation between the OPG and RANKL levels and markers of inflammatory activity or the disease activity index in patients with RA or SpA. Conclusion Within this patient cohort, the RANKL/OPG ratio was correlated with the SF cell count in patients with RA and with serum CRP in patients with OA, which may suggest a relationship with active inflammation and more destructive joint disease.

Incidence of tuberculosis among patients with rheumatoid arthritis using TNF blockers in Brazil: data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil) / Incidência de tuberculose em pacientes com artrite reumatoide em uso de bloqueadores do TNF no Brasil: dados do Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas BiobadaBrasil

Abstract Objectives To assess the incidence of tuberculosis and to screen for latent tuberculosis infection among Brazilians with rheumatoid arthritis using biologics in clinical practice. Patients and methods This cohort study used data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil), from 01/2009 to 05/2013, encompassing 1552 treatments, including 415 with only synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs, 942 synthetic DMARDs combined with anti-tumor necrosis factor (etanercept, infliximab, adalimumab) and 195 synthetic DMARDs combined with other biologics (abatacept, rituximab and tocilizumab). The occurrence of tuberculosis and the drug exposure time were assessed, and screening for tuberculosis was performed. Statistical analysis: Unpaired t-test and Fisher's two-tailed test; p < 0.05. Results The exposure times were 981 patient-years in the controls, 1744 patient-years in the anti-TNF group (adalimumab = 676, infliximab = 547 and etanercept = 521 patient-years) and 336 patient-years in the other biologics group. The incidence rates of tuberculosis were 1.01/1000 patient-years in the controls and 2.87 patient-years among anti-TNF users (adalimumab = 4.43/1000 patient-years; etanercept = 1.92/1000 patient-years and infliximab = 1.82/1000 patient-years). No cases of tuberculosis occurred in the other biologics group. The mean drug exposure time until the occurrence of tuberculosis was 27(11) months for the anti-TNF group. Conclusions The incidence of tuberculosis was higher among users of synthetic DMARDs and anti-TNF than among users of synthetic DMARDs and synthetic DMARDs and non-anti-TNF biologics and also occurred later, suggesting infection during treatment and no screening failure.

Resumo Objetivos Avaliar incidência de tuberculose e triagem para tuberculose latente em brasileiros com artrite reumatoide em uso de agentes biológicos na prática clinica. Pacientes e métodos Estudo de coorte com dados do Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas (BiobadaBrasil), de 01/2009 a 05/2013, abrangeu 1.552 tratamentos, 415 somente com drogas modificadoras do curso da doença (MMCDs) sintéticas, 942 MMCDs sintéticas em associação com anti-TNF (etanercepte, infliximabe, adalimumabe) e 195 MMCDs sintéticas em associação com outros biológicos (abatacepte, rituximabe e tocilizumabe). Avaliaram-se ocorrência de tuberculose, tempo de exposição às drogas e triagem para TB. Análise estatística: teste t não pareado e teste de Fisher bicaudal; p < 0,05. Resultados O tempo de exposição dos controles foi de 981 pacientes-ano, do grupo de anti-TNF foi de 1.744 pacientes-ano (adalimumabe = 676, infliximabe = 547 e etanercepte = 521 pacientes-ano) e o de outros biológicos de 336 pacientes-ano. A incidência de TB foi de 1,01/1.000 pacientes-ano nos controles e de 2,87 pacientes-ano nos usuários de anti-TNF (adalimumabe = 4,43/1.000 pacientes-ano; etanercepte = 1,92/1.000 pacientes-ano e infliximabe = 1,82/1.000 pacientes-ano). Não houve casos de tuberculose no grupo de outros biológicos. O tempo médio de exposição até a ocorrência de tuberculose foi de 27(11) meses para o grupo anti-TNF. Conclusões A incidência de tuberculose foi maior nos usuários de MMCDs sintéticas e anti-TNF do que nos usuários de MMCDs sintéticas e de MMCDs sintéticas e biológicos não anti-TNF, e também mais tardia, sugerindo infecção durante o tratamento, e não falha na triagem.

Avaliação do controle postural e da qualidade de vida em idosas com osteoartrite de joelho / Evaluation of postural control and quality of life in elderly women with knee osteoarthritis

Objetivo: Avaliar o equilíbrio em tarefas dinâmicas e a qualidade de vida em idosas com e sem osteoartrite no joelho. Métodos: As idosas foram divididas em: Grupo 1 (n = 12), consistindo de idosas com osteoartrite bilateral no joelho (Grau Kellgreen-Lawrence 1 e 2); e Grupo 2 (n = 12), consistindo de controles. Foi empregada uma plataforma de força (EMG System do Brasil) para avaliar a oscilação postural em tarefas dinâmicas; já a qualidade de vida foi avaliada mediante a aplicação do questionário WHOQOL-Bref. Resultados: O teste t de Student não demonstrou diferença estatística durante as ações de ficar de pé e sentar em uma cadeira (p > 0,05). Contudo, a tarefa de subir escadas revelou diferença na velocidade de deslocamento (p < 0,05), enquanto a tarefa de descer escadas demonstrou diferenças tanto na velocidade como na amplitude do deslocamento (p < 0,05). No questionário, o Grupo 1 demonstrou valores mais baixos do que os obtidos no Grupo de controle, no que diz respeito ao domínio físico (p < 0,05). Conclusão: Aparentemente, idosas com osteoartrite no joelho tiveram mais dificuldade na tarefa de descer escadas e pior percepção de domínio físico. Esses achados foram observados no grupo com OA, mesmo nos estágios iniciais da doença, o que demonstra a importância de intervenções ainda mais precoces. .

Objective: To assess the balance in dynamic tasks and in the quality of life in elderly women with and without knee osteoarthritis. Methods: Elderly women were divided into Group 1 (n = 12), consisting of participants with bilateral knee osteoarthritis (Kellgreen-Lawrence grade 1 and 2), and Group 2 (n = 12), consisting of controls. A force plate (EMG System do Brazil) was used to assess postural sway in dynamic tasks, whereas the quality of life was assessed by using the WHOQOL-Bref questionnaire. Results: Student's t-test showed no statistical difference during sitting down and standing up from the chair (p > 0.05). However, stair ascent revealed difference in displacement speed (p < 0.05), whereas stair descent showed differences in both displacement speed and amplitude (p < 0.05). In the questionnaire, Group 1 showed values lower than those in the control group regarding physical domain (p < 0.05). Conclusion: Elderly women with knee osteoarthritis seemed to have more difficulty on stair descent task and had perception of worst physical domain. These findings were observed in OA group, even in the early stages of the disease, which shows the importance of even earlier interventions. .

Parâmetros do controle postural em mulheres idosas com ou sem histórico de quedas associadas ou não à osteoartrite de joelhos / Postural control parameters in elderly female fallers and non-fallers diagnosed or not with knee osteoarthritis

OBJETIVOS: Comparar parâmetros estabilométricos de mulheres idosas com ou sem histórico de quedas associadas ou não à osteoartrite (OA) de joelhos. MÉTODOS: Cinquenta e seis idosas apresentando ou não histórico de quedas (Q) e OA de joelho unilateral e bilateral foram distribuídas da seguinte maneira: grupo QOA (n = 10), idosas com histórico de queda e OA de joelho; grupo QSOA (n = 11), idosas com histórico de queda e sem OA de joelho; grupo SQOA (n = 14), idosas sem histórico de quedas (SQ) e com OA de joelho; e grupo SQSOA (n = 21), idosas sem histórico de quedas e sem OA de joelho. Para análise do equilíbrio semiestático usando uma plataforma de força, foram avaliados os deslocamentos anteroposterior (DAP) e mediolateral (DML), as velocidades de oscilação anteroposterior (VAP) e mediolateral (VML) em quatro situações na postura ereta. As situações avaliadas foram as seguintes: 1) PFOA: sobre superfície fixa e olhos abertos; 2) PFOF: sobre superfície fixa e olhos fechados; 3) PIOA: sobre superfície instável e olhos abertos; 4) PIOF: sobre superfície instável e os olhos fechados. RESULTADOS: As idosas com OA de joelho apresentaram maior DAP em todas as situações analisadas (P < 0,05), ao passo que idosas com histórico de quedas apresentaram maior DML (P < 0,05). Não houve diferenças entre os grupos para VAP e VML (P > 0,05). CONCLUSÕES: A OA de joelho, por si, é um fator prejudicial no aumento de oscilação do centro de pressão (COP) na direção anteroposterior, enquanto o histórico de quedas, independente da presença de OA de joelhos, traz prejuízos ao controle postural na direção mediolateral.

OBJECTIVES: To compare stabilometric parameters of elderly female fallers and non-fallers associated or not with knee osteoarthritis (OA). METHODS: Fifty-six elderly female fallers and non-fallers diagnosed or not with unilateral or bilateral knee OA were divided into the following groups: FOA (n = 10), elderly female fallers with knee OA; FNOA (n = 11), elderly female fallers without knee OA; NFOA (n = 14), elderly female non-fallers with knee OA; and NFNOA (n = 21), elderly female non-fallers without knee OA. For analyzing semi-static balance on a force platform with the elderly females standing, the following parameters were assessed in four conditions: center of pressure (COP), anterior-posterior and mediolateral displacements (APD and MLD, respectively); and COP anterior-posterior and mediolateral displacement velocities (APV and MLV, respectively). The following conditions were assessed: 1) standing on a firm wooden surface with eyes open (WSEO); 2) standing on a firm wooden surface with eyes closed (WSEC); 3) standing on a foam surface with eyes open (FSEO); 4) standing on a foam surface with eyes closed (FSEC). RESULTS: The elderly females with knee OA showed greater APD in all four conditions assessed (P < 0.05), while the elderly female fallers showed greater MLD (P < 0.05). No difference between the groups was observed for APV and MLV (P > 0.05). CONCLUSIONS: Knee OA per se increases APD of the COP, while the history of falls, regardless of the presence of knee OA, hinders postural control in the ML direction.

Fibromialgia / Fibromyalgia

A fibromialgia comumente é definida como uma doença reumática crônica, caracterizada por dores músculo-esqueléticas difusas, com múltiplos pontos dolorosos musculares detectados ao exame físico, chamados tender points. Em 1990 foram propostos critérios de classificação para fibromialgia, enfatizando a dor e seu aspecto difuso, como pontos chaves para o reconhecimento da síndrome. Ao longo dos anos, os critérios de 1990 se mostraram deficientes, tanto em relação à sensibilidade quanto à especificidade do diagnóstico. Além disso, a palpação correta dos pontos se tornou mais um desafio, especialmente nos níveis de atenção primária, em que o diagnóstico de uma condição tão prevalente é essencial. Dessa forma, cada vez mais se torna necessária nova abordagem para a síndrome, seja na anamnese e no exame físico, seja no raciocínio diagnóstico. Concomitantemente, aparecem tentativas de quantificação de gravidade e de resposta à terapêutica. Assim, os propósitos fundamentais deste artigo são apresentar as principais manifestações clínicas da fibromialgia, as recentes proposições para novos critérios de classificação, as medidas atualmente aceitas para tratamento e as escalas recentemente criadas com a intenção de medir gravidade dos sintomas.

Relationship between periodontitis and rheumatoid arthritis and the effect of non-surgical periodontal treatment

This study analyzed the association of periodontal disease (PD) and rheumatoid arthritis (RA). Seventy-five 35-60-year-old patients were assigned to 5 groups according to the presence (+) or not (-) of PD and RA and the treatment received (TR+) or not (TR-) for PD. Group 3 uses total prosthesis (TP). Clinical and laboratory evaluations were performed at baseline, 3 and 6 months of follow-up by probing pocket depth, bleeding on probing and plaque index for PD, HAQ, DAS28, SF-36 and laboratory: AAG, ESR, CRP for RA. Statistically significant differences for PD after 3 (p=0.0055) and after 6 months (p=0.0066) were obtained in Group 1 (RA+PD+TR+) and 2(RA+PD+TR-); significant reduction in the percent of BOP after 6 months (p=0.0128) and significant reduction in the percent of Pl after 3 (p=0.0128) and 6 months (p=0.0002) in Group 1. Statistically significant differences between Groups 1 and 3 (RA+TP) for DAS28 at baseline and after 3 months were observed, but not after 6 months. No other parameters for RA were significantly affected. The relationship between RA and PD disease activities is not clear, but the importance of periodontal treatment in the control of inflammation to avoid tooth extraction is evident.

Este estudo avaliou a influência da doença periodontal (DP) na artrite reumatóide (AR). 75 pacientes, 35-60 anos, divididos em 5 Grupos, considerando a situação sistêmica e periodontal foram analisados. Um Grupo usava prótese total (PT). Os parâmetros clínicos e laboratoriais analisados: inicial, 3 e 6 meses receberam tratamento estatístico. As correlações entre as reduções da profundidade de sondagem, placa microbiana e sangramento à sondagem com as de Alfa 1, PCR, VHS e exames de qualidade de vida (HAQ, DAS28, SF36) foram também analisadas. Comparando o Grupo 1 (AR+DP+TR+) e Grupo 2 (AR+DP+TR-), aqueles que receberam tratamento periodontal não-cirúrgico (TPNC) tiveram reduções estatisticamente significativas em relação a PS aos 3 meses (p=0,0055) e 6 meses (p=0,0066); as reduções da por cento SS foram estatisticamente significantes aos 6 meses (p=0,0128) e da por cento PM aos 3 (p=0,0128) e 6 meses (p=0,0002). O TPNC não apresentou correlação com a melhora dos exames laboratoriais, nem com os exames de qualidade de vida. Comparando o Grupo 1 com o Grupo 3 (AR+PT) houve diferença estatisticamente significante no DAS28 inicial e 3 meses. Não foi possível verificar uma correlação direta do TPNC na atividade da doença sistêmica, mas pode-se constatar a sua importância, evitando a extração múltipla dos dentes.

Intoxicações exógenas em clínica médica / Exogenous intoxications in clinical medicine

Na primeira parte desta revisão, são discutidas as medidas gerais de tratamento das intoxicações exógenas (indução de vômitos, lavagem gástrica, administração de carvão ativado e de laxativos) e as medidas específicas de eliminação dos agentes tóxicos (diurese forçada e alcalinização da urina, hemodiálise e hemoperfusão e a utilização de antídotos e antagonistas). Na segunda parte, são discutidos os princípios do tratamento das mais freqüentes intoxicações exógenas em nosso meio (pesticidas agrícolas, depressores do sistema nervoso central e raticidas