Is periostin useful as a biomarker for fibrous dysplasia? / ¿Es útil periostina como biomarcador de displasia fibrosa?

Fibrous dysplasia (FD) is an infrequent non-hereditary bone disease caused by a somatic mutation of the GNAS gene. Periostin is a novel marker that increases during tissue healing and fibrous or inflammatory diseases. We conducted an exploratory case-control study to evaluate sensitivity of periostin as a biomarker of FD. The study comprised 15 patients with FD, and healthy age- and sex-matched subjects (controls). Serum periostin levels were assessed and comparisons were established between FD patients and controls, and between patients with the monostotic and the polyostotic form of FD. No statistically significant differences in serum periostin levels were observed between the cohort of FD patients studied here and the control group (FD: 51.1±10ng/ml vs. control: 44.2±15ng/ml; p=0.15), or between the clinical forms of FD (polyostotic: 51.8±9.1ng/ml vs. monostotic: 49.6±13 ng/ml; p=0.66). A sub-analysis performed to compare serum levels of periostin in FD patients with and without a history of fractures showed no statistically significant differences [fracture patients (n=4): 41.2±17ng/ml vs. non-fracture patients (n=11): 49.9±11 ng/ml; p=0.47].Lastly, sensitivity of periostin as a biomarker of FD was analyzed, and was found to have low sensitivity to estimate disease activity [ROC curve; cut-off points: 39.625(0.867-0.467)]. To conclude, in the cohort of FD patients studied here, periostin serum levels did not differ significantly from those of the control group or between the two forms of the disease, and showed low sensitivity as a biomarker of the disease. (AU)

La displasia fibrosa (DF) es una enfermedad infrecuente del hueso, no hereditaria producida por una mutación somática del gen GNAS. Periostina (Postn) es un novedoso marcador, cuyos niveles séricos se encuentran elevados en los procesos de reparación tisular, enfermedades fibrosas o inflamatorias. Llevamos a cabo un estudio exploratorio caso-control para evaluar la sensibilidad de Postn como biomarcador de DF. Se incluyeron en el estudio 15 pacientes con DF apareados por edad y género con sujetos sanos (controles) en los cuales se evaluó los niveles séricos de Postn en pacientes con DF y controles y según forma de presentación clínica. No observamos diferencias estadísticamente significativas en los niveles séricos de Postn y el grupo control (DF: 51.1±10ng/ml vs. control: 44.2±15ng/ml; p=0.15) como así tampoco por forma clínica de DF (poliostótica: 51.8±9.1ng/ml vs. monos-tótica: 49.6±13 ng/ml; p=0.66). Posteriormente realizamos un sub-análisis para evaluar los niveles séricos de Postn en los pacientes con DF y antecedentes de fracturas no observan-do diferencias estadísticamente significativas [fracturados (n=4): 41.2±17ng/ml vs. no frac-turados (n=11): 49.9±11 ng/ml; p=0.47]. Por último analizamos la sensibilidad Postn como biomarcador de DF, mostrando este poseer escasa sensibilidad para estimar actividad de la enfermedad [curva ROC; puntos de corte: 39.625 (0.867-0.467)]. En conclusión, los ni-veles séricos de Postn en nuestra cohorte de pacientes con DF no mostraron diferencias estadísticamente significativas comparadas con el grupo control o por forma clínica de presentación, mostrando una baja sensibilidad como biomarcador de enfermedad. (AU)

Importancia de la Vitamina D en la época del COVID-19 / Importance of Vitamin D in the time of COVID-19

"Los coronavirus pertenecen a una gran familia de virus (Coronaviridae) que infectan aves y varios mamíferos. El coronavirus actualmente denominado SARS-CoV-2, fue descubierto en diciembre de 2019 en Wuhan, provincia de Hubei, China, y es el agente causal de la epidemia de neumonía atípica actual" (COVID-19; Coronavirus Disease 2019). Los casos más graves presentan un síndrome de dificultad respiratoria aguda que puede conducir a la muerte. La vitamina D (VD), además del efecto bien conocido y positivo sobre la salud ósea y la homeostasis del calcio, tiene efecto pleiotrópico en varios órganos, con distribución casi universal del receptor de VD y de las enzimas de metabolización de 25 hidroxivitamina D (25OHD) en las células del organismo. Estas acciones extraesqueléticas dependen de la síntesis en dichas células del metabolito activo 1,25 dihidroxivitamina D por regulación paracrina y autocrina, dependiente de niveles circulantes óptimos de 25OHD. Por sus acciones inmunomoduladora, antiinflamatoria, antimicrobiana, reguladora del sistema renina-angiotensina-aldosterona, favorecedora de la indemnidad del epitelio respiratorio y la homeostasis redox celular, la VD podría tener efecto protector en la infección por COVID-19. Entre los grupos de riesgo para COVID-19 figuran los adultos mayores, obesos, diabéticos, hipertensos, con afecciones cardiovasculares, patologías con mayor incidencia en individuos con hipovitaminosis VD. La suplementación con VD, para alcanzar niveles óptimos de 25OHD de 40-60 ng/ml, podría reducir la incidencia, severidad y riesgo de muerte en la actual pandemia por COVID-19, como medida complementaria mientras se desarrollan la vacuna y otras medicaciones específicas. (AU)

Coronaviruses belong to a large family of viruses (Coronaviridae) that infect birds and various mammals. The novel coronavirus currently known as SARS-CoV-2 was discovered in December 2019 in Wuhan, Hubei province, China and is the causal agent of the current atypical pneumonia epidemic (COVID-19: Coronavirus Disease 2019); The most severe cases present with acute respiratory distress syndrome that can lead to death. Vitamin D (VD) has a pleiotropic effect on several organs, in addition to its wellknown and positive effect on bone health and calcium homeostasis, with an almost universal distribution of the VD receptor and the metabolites of 25hydroxyvitamin D (25OHD) in all cells of the body. These extra-skeletal actions depend on the synthesis of the active metabolite 1,25dihydroxyvitamin D in the cells depending on the optimal circulating levels of 25OHD and though paracrine and autocrine regulation. Due to its immunomodulatory, anti-inflammatory, antimicrobial, and regulatory actions on the renin angiotensin aldosterone system, which favors the compensation of the respiratory epithelium and cellular redox homeostasis, the VD could have a protective effect on COVID-19 infection. Among the risk groups for COVID-19 are obese, diabetic, and hypertensive patients, subjects with cardiovascular conditions, and elderly people. All these pathologies show a higher incidence in individuals with VD hypovitaminosis. VD supplementation, to achieve optimal 25OHD levels of 40-60 ng/ml, could reduce the incidence, severity, and risk of death in the current COVID-19 pandemic, as a complementary measure while the vaccine and other specific therapies are being developed. (AU)

Diagnóstico temprano de enfermedad de gaucher mediante detección de manifestaciones óseas / Early diagnosis of Gaucher disease based on bone symptoms

Resumen La enfermedad de Gaucher (EG) es causada por una deficiencia genética de la glucocerebrosidasa (GCasa) que provoca acumulación de glucocerebrósido en hígado, bazo y médula ósea. La terapia temprana de reemplazo enzimático revierte citopenias, visceromegalias y previene lesiones óseas irreversibles, por lo cual el diagnóstico precoz es fundamental. Los algoritmos diagnósticos en uso apuntan a manifestaciones hematológicas clásicas. Los síntomas óseos están presentes en 25-32% de los pacientes pero no suelen despertar sospecha de EG. Diseñamos un programa educativo sobre la afectación ósea de la EG y un algoritmo focalizado en la presentación con manifestaciones óseas para facilitar su diagnóstico precoz (proyecto BIG: Bone Involvement in Gaucher Disease). El objetivo del trabajo es describir el proyecto BIG y los resultados de su aplicación en nuestra consulta. Entre marzo de 2017 y diciembre de 2018 se recibieron 38 muestras de sangre seca de pacientes con alguna manifestación ósea sospechosa de EG para cuantificar la actividad de GCasa. Una muestra no cumplía los criterios de inclusión y en 3 de las 37 restantes se observó actividad deficiente de GCasa. El diagnóstico de EG se confirmó por medición de GCasa en leucocitos en dos niñas con manifestaciones óseas de 4 y 2 años de evolución, respectivamente, sin citopenia ni visceromegalia clínicamente evidentes. En el otro paciente con baja actividad la medición en leucocitos fue normal. Los casos detectados muestran la efectividad de un programa educacional de difusión y la utilidad de un algoritmo de detección precoz basado en síntomas óseos que facilitaría el diagnóstico de EG.

Abstract Gaucher disease (GD) is caused by a genetic deficiency of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase) leading to the accumulation of glucocerebroside in the liver, spleen, and bone marrow. The early diagnosis allows a prompt enzyme replacement therapy reversing cytopenias and visceromegaly and preventing irreversible bone lesions. Current diagnostic algorithms are based on well-recognized hematological manifestations. Although bone symptoms are present in 25-32% of the patients, they are not usually suspected as associated with Gaucher disease at clinical presentation. We designed an educational program aimed to give advice on the skeletal involvement in GD and a new diagnostic algorithm that considers bone symptoms to facilitate its early diagnosis (BIG project: Bone Involvement in Gaucher Disease). The study aims at describing the BIG project and the results of its application in our clinic in various cities in Argentina. Within the frame of this project, between March 2017 and December 2018, 38 dry blood spot samples from patients with bone manifestations suspected of having GD were submitted to quantification of GCase activity. One sample did not meet the inclusion criteria. Deficient GCase activity was detected in three of the remaining 37 samples. The diagnosis of GD was confirmed in two girls who presented bone manifestations of 4 and 2 years of evolution, respectively, without hematological alterations. The third patient with low enzyme activity had normal leukocyte GCase. The two newly diagnosed cases of GD show the efficacy of our dual strategy aimed to facilitate the early diagnosis of this rare disease.

Nuevos avances en el conocimiento de la historia natural de la displasia fibrosa / News advances in the knowledge of natural history of the fibrous dysplasia

La displasia fibrosa (DF) es una enfermedad infrecuente del hueso, no hereditaria, producida por una mutación activadora del gen GNAS, responsable de codificar la unidad a-estimuladora de la proteína G (Gsa). La presentación clínica de la enfermedad es muy variada, pues adopta desde formas asintomáticas hasta otras marcadamente sintomáticas. En los últimos años, el análisis exhaustivo de bases de datos de pacientes con DF ha permitido conocer más sobre su historia natural. En este artículo se revisa la información actualmente disponible sobre algunos aspectos que ayudarán al mejor enfoque clínico del paciente, como son: la utilidad clínica de los marcadores óseos, los factores pronósticos para el desarrollo de fracturas, la DF como condición predisponente para el desarrollo de tumores específicos, nuevas perspectivas sobre la fisiopatología del dolor óseo y nuevas estrategias terapéuticas. Un mayor conocimiento sobre la historia natural de esta enfermedad finalmente redundará en la mejor calidad de vida de los pacientes con DF. (AU)

Fibrous dysplasia (FD) is an infrequent, non-hereditary bone disease caused by a somatic mutation of the GNAS gene, responsible for encoding the a-subunit of the G-protein (Gsa). The clinical presentation of the disease varies greatly, with some patients being asymptomatic and others markedly symptomatic. The exhaustive analysis of the database from patients with FD has allowed to learn more about the natural history of this disease. This article reviews the current information available on the clinical utility of bone markers, the prognostic factors for the occurrence of fractures, the evidence supporting as a predisposing condition for the development of specific tumors, new perspectives on the pathophysiology of bone pain, and emerging therapeutic strategies. A greater understanding of the natural history of this disease will allow to make better medical decisions, which will ultimately contribute to improve FD patients' quality of life. (AU)

Estudio comparativo de la absorción neta de calcio de dos formulaciones distintas de carbonato de calcio en mujeres posmenopáusicas / Comparative study of net calcium absorption of two different pharma¬ceutical formulations of calcium carbonate in posmenopausal women

La suplementación con calcio reduciría, sola o asociada a otra medicación para osteoporosis, la pérdida de masa ósea y el riesgo de fracturas. Sin embargo, su tasa de adherencia es baja debido a la poca tolerancia. Objetivo: comparar la tasa de absorción neta de calcio entre dos formulaciones distintas de carbonato de calcio (500 mg): comprimidos vs. mousse. Material y métodos: 11 pruebas fueron realizadas en mujeres posmenopáusicas de 58,9±3 años. El diseño fue exploratorio abierto, aleatorizado, prospectivo cruzado de fase 4. Intervención: las participantes fueron aleatorizadas en dos grupos para recibir las dos formulaciones previa suplementación con vitamina D3. La tasa de absorción neta de calcio fue estudiada por la prueba de inhibición de hormona paratiroidea (PTH). Se obtuvieron muestras de sangre: basal y en la 1a, 2a y 3a hora posadministración del calcio asignado, y de orina de 2 horas basal y al final de la prueba. Determinaciones bioquímicas: calcio, fósforo, albúmina, 25-hidroxivitamina D y hormona paratiroidea intacta y calciuria. Análisis estadístico: método de los trapecios para calcular el área bajo la curva (AUC) de la concentración de calcio en el tiempo (R Development Core Team (2008). http://www.Rp-project.org) y Anova con dos términos de error para evaluar el efecto secuencia, período y formulación. Resultados: la mayor inhibición de PTH se observó a dos horas de la toma de ambas formulaciones (comprimidos -39,2% vs. mousse -38,0%; p=ns), con similar AUC0-3 h (comprimidos 3,35; IC 95%: 3,32; 3,37 vs. mousse 3,36; IC 95%: 3,33; 3,38). Cuando analizamos tolerancia y preferencias no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambas formulaciones. Conclusión: el carbonato de calcio en mousse mostró similar tasa de absorción intestinal, preferencia y tolerancia gastrointestinal que en comprimido. (AU)

Calcium supplementation, administered alone or in combination with a specific medication for osteoporosis, would reduce bone mass loss and fracture risk in postmenopausal women. However, the adherence rate to calcium supplements is low, mainly due to low tolerance. Objective: comparisson of net calcium absorption rate between two different pharmaceutical formulations of calcium carbonate (PFCa) in postmenopausal women. Materials and Methods: 11 tests were performed in postmenopausal women aged 58.9±3 yrs. Design: Comparative, randomized, prospective, open-label exploratory crossover study of calcium mousse versus calcium pills. Intervention: Participants were randomized in 2 groups to receive the 2 different PFCa (500mg): pills vs. mousse, with previous vitamin D3 supplementation. The parathyroid hormone (PTH) inhibition test and the area-under-thecurve (AUC) of calcium were analyzed. Blood samples were taken at baseline and 1, 2 and 3 hrs after intake of the assigned PFCa. Urine samples (2hs) were obtained at -baseline, after 2hs of PFCa intake and at the end of the test. Biochemical Determinations: Serum: calcium, phosphorus, albumin, 25-hydroxyvitamin D, and intact PTH. In urine: calcium. Statistical Analysis: The trapezoid rule was applied to assess AUC in time (R Development Core Team (2008). http://www.Rp-project.org). An ANOVA model with 2 error terms was used to assess the effect of sequence, period, and formulation. Results: The highest inhibition PTH rates were observed after 2 hrs of PFCa (pills -39.2% vs. mousse -38.0%; p=ns). The AUC0-3hrs for both PFCa was similar (pills 3.35; 95%CI: 3.32; 3.37 vs. mousse 3.36; 95%CI: 3.33; 3.38). No statistically significant differences were observed when we analyze tolerance and predilection. Conclusion: The calcium carbonate in mousse showed an adequate rate of intestinal absorption, similarly predilection and gastrointestinal tolerance than the pill presentation. (AU)

Caso clínico: hipofosfatasia de la niñez. Seguimiento clínico / Clinical case: childhood hypophosphatasia. Clinical follow-up

La hipofosfatasia (HP) es una enfermedad congénita, causada por mutaciones con pérdida de función en el gen ALPL que codifica la isoenzima no específica de tejido de la fosfatasa alcalina (TNSALP). Su expresión clínica es muy variable, desde casos de muerte intraútero por alteración grave de la mineralización ósea, hasta casos solo con caída prematura de la dentición. Se presenta el caso clínico de un varón al que se le diagnosticó odontohipofosfatasia a los 30 meses por pérdida temprana de piezas dentarias y niveles anormalmente bajos de fosfatasa alcalina, sin signos de raquitismo ni deformidades óseas. Durante su seguimiento, hasta los 13 años, presentó síntomas compatibles con HP infantil leve, como cansancio al caminar, incoordinación en la marcha y dolor en miembros inferiores que aumentaban con la actividad física. Ante la aparición de edema bimaleolar y poca respuesta al tratamiento con calcitonina y antiinflamatorios, se descartaron patologías infecciosas o reumáticas o ambas y se diagnosticó, por biopsia de tibia y peroné, periostitis sin detección de cristales de pirofosfato. Los controles radiológicos durante su evolución mostraron ensanchamiento metafisario en muñeca, falta de remodelado de metacarpianos, hojaldrado perióstico en tibia y peroné e hipomineralización en metáfisis tibiales, con "lenguas radiolúcidas" características de HP. Como conclusión, la hipofosfatasia debe considerarse como una entidad clínica para descartar en niños que presentan pérdida temprana de dientes. La presencia de este cuadro clínico es en general suficiente para realizar el diagnóstico de HP de la niñez. (AU)

Hypophosphatasia (HP) is a congenital disease, caused by mutations with loss of function in the gene ALPL that encodes the non-specific tissue isoenzyme of alkaline phosphatase (TNSALP). Its clinical expression displays considerable variability, from cases of intrauterine death due to severe alteration of bone mineralization, to cases with only early loss of teeth. We report the case of a male, diagnosed as odontohypophosphatasia at 30 months of age due to early loss of teeth and abnormally low levels of alkaline phosphatase, without signs of rickets or bone deformities. During follow-up, up to 13 years of age, he presented symptoms consistent with mild infantile HP such as tiredness when walking, lack of gait coordination, and pain in lower limbs, especially after physical activity. Due to the appearance of bimalleolar edema and poor response to treatment with calcitonin and anti-inflammatory drugs, infectious and / or rheumatic pathologies were ruled out. Periostitis without pyrophosphate crystal detection was diagnosed by tibial and fibular biopsy. Radiological controls during follow up showed metaphyseal wrist enlargement, lack of remodeling of metacarpals, periosteal flaking in the tibia and fibula and hypomineralization in the tibial metaphysis, with "radiolucent tongues"; characteristic of HP. In conclusion, hypophosphatasia should be considered as a clinical entity in children who present early loss of teeth. The presentation of this clinical case is generally sufficient to make the diagnosis of childhood HP. (AU)

Evaluación de la respuesta densitométrica en pacientes con osteoporosis posmenopáusica tratadas con ranelato de estroncio o denosumab / Densitometric response in postmenopausal osteoporosis treated with strontium ranelate or denosumab

Tanto el ranelato de estroncio (RSr) como el denosumab (Dmab) son eficaces en el tratamiento de la osteoporosis (OP) posmenopáusica (PM). El efecto de cada fármaco por separado sobre la densidad mineral ósea (DMO) ha sido estudiado recientemente. Con ambas drogas se observó, al año de tratamiento, un aumento significativo de la DMO en columna lumbar (CL), cuello femoral (CF) y cadera total (CT). En este trabajo comparamos la respuesta densitométrica al año de tratamiento con una y otra droga. Utilizamos los registros de 425 pacientes PMOP tratadas con Dmab y 441 tratadas con RSr. En cada paciente analizamos el porcentaje de cambio; se clasificaron como respondedoras aquellas que mostraron un cambio ≥3%. Adicionalmente se comparó la respuesta en pacientes no previamente tratadas con bifosfonatos (BF-naïve) en comparación con pacientes que habían recibido previamente un BF. Al analizar el grupo completo para Dmab, el porcentaje de pacientes respondedoras fue de 68,4% en CL, 63,3% en CF y 49,3% en CT. Por otro lado, en el grupo de pacientes tratadas con RSr, el porcentaje de respondedoras (53,8% en CL, 40,0% en CF y 35,6% en CT) fue estadísticamente menor. Cuando comparamos la respuesta entre las pacientes BF-naïve que recibieron RSr o Dmab, el Dmab indujo mayor respuesta en CL y CF que el grupo RSr, sin diferencias en CT. Cuando se analizaron los subgrupos BF-previo, las tratadas con Dmab mostraron mayor respuesta en todas las regiones. Conclusión: en pacientes con OP-PM, el tratamiento con Dmab produjo mayores incrementos densitométricos que el RSr, siendo el porcentaje de pacientes respondedoras mayor con Dmab que con RSr. (AU)

Both strontium ranelate (SrR) and denosumab (Dmab) are effective in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMOP). The effect of each drug on bone mineral density (BMD) has been studied separately by us. With both treatments, there was a significant increase after one year of treatment at the lumbar spine (LS) and hip. In this paper we compared the densitometric response after one year of treatment with both drugs used separately. We used the clinical records of 425 PM patients treated with Dmab and 441 treated with SrR. For each patient we analyzed the percentage of change; those who showed a change ≥3% were classified as responders. Additionally, the response was compared in patients not previously treated with bisphosphonates (BP-naïve) compared to patients who had previously received a BP. When analyzing the complete group for Dmab, the percentage of "responders" was 65.2% at the LS, 62.9% at the femoral neck (FN) and 47.4% at the total hip (TH). On the other hand, in the group of patients treated with SrR the percentage of responders (53.8% at the LS, 40.0% at the FN and 35.6% at the TH) was statistically lower. When comparing the response between in BF-naïve patients receiving RSr or Dmab, Dmab induced a greater response at the LS and FN than the RSr group, with no statistical differences at the TH. When the subgroups with prior BP treatment were analyzed, those treated with Dmab showed greater response in all regions. Conclusion: in patients with PMOP treatment with Dmab produced greater densitometric increments than SrR, and the percentage of responders was higher with Dmab than with SrR. (AU)

Marcadores de formación y resorción ósea y su utilidad para determinar el final del periodo de aposición ósea / Bone formation and resorption markers to evaluate the end of bone apposition

El pico de masa ósea (PMO) se alcanza entre los 20 y 35 años, pero la aposición ósea continúa hasta alcanzar el pico de fortaleza ósea (PFO). Se crea así una ventana entre ambos picos que podría ser evaluada mediante marcadores bioquímicos de recambio óseo, ya que durante dicho período la densidad mineral permanece constante. El objetivo fue determinar el final de la aposición ósea mediante marcadores bioquímicos óseos. Se evaluaron por décadas entre 20 y 49 años de edad 139 sujetos sanos de ambos sexos (69 hombres y 70 mujeres), determinando fosfatasa alcalina ósea (FAO), osteocalcina (OC), propéptido amino terminal del colágeno tipo 1 (P1NP) y telopéptido C-terminal del colágeno tipo 1 (CTX). Los marcadores correlacionan negativamente con la edad (OC: r= -0,3; p<0,01; P1NP: r= -0,4; p< 0,01 y CTX: r= -0,4; p<0,01), exceptuando FAO. En hombres de 20-29 años, P1NP y el CTX fueron significativamente mayores vs. 30-39 años (p<0,05 y p<0,001, respectivamente), y entre 30-39 años vs. de 40-49 años en P1NP y CTX (p<0,05; p<0,001, respectivamente). En mujeres de 20-29 años, P1NP y CTX fueron significativamente mayores vs. 30-39 años (p<0,0001 y p<0,01, respectivamente). Conclusión: los marcadores de remodelado óseo más sensibles y específicos permitirían determinar bioquímicamente el fin de la aposición ósea que se produce entre el PMO y el PFO. Si bien es necesario ampliar el número de sujetos evaluados, los datos que surgen de la presente investigación sentarían las bases para futuros estudios epidemiológicos referidos al fin de la aposición ósea. (AU)

Peak bone mass is achieved between 20-35 years; however bone apposition continues to reach an optimal skeleton strength. The window between peak bone mass and peak bone apposition may be evaluated by biochemical bone turnover markers. The objective of this study was to determine the end of bone apposition through biochemical bone markers in both sexes. A total of 139 subjects (69 men and 70 women) were divided by decades between 20 and 49 years of age. Bone alkaline phosphatase (BAL), osteocalcin (OC), type I collagen propeptide (P1NP) and type I collagen C-terminal telopeptide (CTX) were evaluated. Except BAL, the other bone markers negatively correlated with the age [OC (r= -0.3; p<0.01); P1NP (r= -0.4; p<0.01) and CTX (r= -0.4; p<0.01)]. Regarding men aged 20 to 29 years, P1NP and CTX were significantly higher vs. 30-39 years (p<0.05 y p<0.001, respectively) and. vs. 40-49 years (p<0.05; p<0.001, respectively). In women, the results were similar. Regarding 20-29 years, P1NP and CTX were higher vs. 30-39 years (p<0.001 y p<0.01, respectively). Bone remodeling rate decreases after the third decade, suggesting the end of the apposition period of peak bone mass. Conclusion: The most specific and sensitive bone markers would biochemically determine the end of bone apposition that extends between the peak of bone mass and the peak of bone strength. Although it is necessary to increase the number of subjects evaluated, the data that emerge from the present study would establish the bases for future epidemiological studies referring to the end of bone apposition. (AU)

Hipovitaminosis D y desarrollo de Síndrome Metabólico / Hypovitaminosis D and Metabolic Syndrome development / A deficiência de vitamina D e desenvolvimento de Sindrome Metabolica

El Síndrome Metabólico (SM) es una patología heterogénea que en rangos generales se podría definir como la combinación de factores de riesgo asociados a la enfermedad cardiovascular (ECV) y diabetes, caracterizados por insulino-resistencia, hipertensión, elevada presión arterial, elevados niveles de triglicéridos (TGL) y obesidad abdominal.La hipovitaminosis D induciría perturbaciones metabólicas (hipertensión, aterogenicidad, incremento de ECV, de insulino-resistencia, de diabetes tipo II y de obesidad central) que favorecen el desarrollo de SM. El estado nutricional respecto de la vitamina D se evalúa por los niveles de 25hidroxivitamina D (25OHD), principal metabolito circulante de dicha vitamina. Diversos estudios han sugerido la existencia de una relación inversa entre los niveles de 25OHD y el desarrollo de SM. La adiposidad central, la resistencia a la insulina y aterogenicidad son importantes factores de riesgo para el desarrollo de SM. Todos ellos se asocian a la hipovitaminosis D. La suplementación con vitamina D, al aumentar los niveles de 25OHD, reduciría el riesgo de desarrollar SM, lo que tendría importantes implicancias para el individuo en particular y la Salud Pública en general. Para clarificar todos estos puntos se hace necesario realizar estudios prospectivos randomizados, controlados, a doble ciego para evaluar los efectos a largo plazo y la causalidad entre el estado nutricional de vitamina D y el riesgo de desarrollar SM.

The metabolic syndrome (MS) is an heterophasic pathology, which in general terms, could be defined as the combination of risk factors associated with cardiovascular disease (CVD) and diabetes, characterized by insulin resistance, hypertension, high blood pressure, high levels of triglycerides (TGL) and abdominal obesity. Vitamin D deficiency may induce metabolic disturbances (hypertension, atherogeny, increased CVD, insulin-resistance, type II diabetes and central obesity), which favour the development of MS. The nutritional status for vitamin D could be evaluated by serum 25-hydroxyvitamin D levels (25OHD). Several studies have suggested the existence of an inverse relationship between 25OHD levels and the increased risk of SM. Central adiposity, insulin resistance and atherogeny are important risk factors for the development of SM. All of these factors are associated with vitamin D deficiency. Supplementation with vitamin D increases 25OHD levels and could reduce the risk of developing MS. To assess the long-term effects and the causal link between the nutritional status of vitamin D and the risk of developing MS it is necessary to perform prospective randomized, controlled, double-blind studies.

A síndrome metabólica (SM) é uma patologia heterogênea que, em termos gerais, pode ser definida como a combinação de fatores de risco associados com doença cardiovascular (DCV) e diabetes, caracterizados por resistência à insulina, hipertensão, níveis altos de pressão arterial, níveis elevados de triglicérides (TGL) e obesidade abdominal. A hipovitaminose D induziria distúrbios metabólicos (hipertensão, aterogenicidade, aumento da DCV, resistência à insulina, diabetes tipo II e obesidade central), que favorecem o desenvolvimento de SM. O estado nutricional a respeito da vitamina D é avaliado pelos níveis de 25-hidroxivitamina D (25OHD), principal metabólito circulante de tal vitamina. Vários estudos têm sugerido a existência de uma relação inversa entre os níveis de 25OHD e o desenvolvimento da SM. A adiposidade central, a resistência à insulina central e aterogenicidade são fatores de risco importantes para o desenvolvimento da SM. Todos eles se associam à hipovitaminose D. A suplementação com vitamina D, aumentando os níveis de 25OHD, reduziria o risco de desenvolvimento de SM, o que teria importantes consequências para a do indivíduo em particular e a Saúde Pública em geral. Para esclarecer todos esses pontos é necessário realizar estudos prospectivos, randomizados, controlados, duplo-cego para avaliar os efeitos no longo prazo e a causalidade entre o estado nutricional de vitamina D e o risco de desenvolver SM.

Nutrientes y parámetros bioquímicos relacionados con la salud ósea en mujeres mayores de 65 años / Dietary intake and biochemical parameters related to bone health in women older than 65 years old / Nutrientes e parâmetros bioquimicos relacionados com a saúde óssea em mulheres maior do que 65 anos

Ingestas (I) bajas de energía (E), proteínas (Pr), calcio (Ca), y vitamina D (VD) afectan la salud ósea del adulto mayor. El objetivo del trabajo consistió en evaluar la I de E, Pr, Ca y VD en mujeres mayores de 65 años y su relación con parámetros bioquímicos (PB) del metabolismo óseo. La población estudiada estuvo formada por: Grupo total (GT): 151 mujeres ambulatorias de la Ciudad de Buenos Aires y alrededores, de (X±DE) 72±6 años [102 en verano (G V) y 49 en otoño-invierno (G O-I)]. Se realizaron cuestionarios de frecuencia de consumo de alimentos y de exposición solar. Se midió en suero 25-hidroxi vitamina D (25OHD), crosslaps (CTX), fosfatasa alcalina ósea (FAO), calcio (Ca) y fósforo (P), y en orina de 24 h: índice calciuria y creatininuria (cau/cru). Como resultado se evidenció una adecuada I.E, elevada de Pr, sin superar límites máximos; I bajas de VD (100%), y Ca (50%). Los niveles de 25OHD fueron deficientes (<20 ng/mL) en el 93% del G O-I y 37,2% del G V. Se observaron correlaciones positivas débiles entre 25OHD y Ca (r=0,212; p<0,013), P (r=0,267; p<0,003), Cau/Cru (r=0,227; p<0,02), exposición solar (r=0,267; p<0,014); I. Ca (r=0,26; p<0,003) en el GT y entre 25OHD e I. de VD sólo en G-OI (r=0,367, p<0,012). Se evidenció una I. insuficiente de Ca y de VD con elevada prevalencia de deficiencia de VD. Se requieren programas de suplementación de VD y promoción de ingesta de lácteos en adultos mayores.

An inadequate intake (I) of energy (E), protein (Pr), calcium (Ca) and vitamin D (VD) might affect elderly bone health. The objectives of the present work were to assess energy (E), protein (Pr), calcium (Ca), and VD I in women older than 65 years old(y) and to evaluate bone biochemical parameters (BP) and the relationship with dietary I The population under sudy was constituted by a total group (TG):151 [102 in summer (SG) and 49 in autumm-winter (A-WG)] ambulatory healthy women with 72±6 (X±SD). Food consumption frequency and sunlight exposure questionnaires were carried out. Serum 25 hydroxy vitamin D (25OHD), crosslaps (CTX), calcium (sCa), phosphate (sP), bone alkaline phosphatase and uCa/uCr ratio were measured in 24-hour urine samples. As a result, the TG showed an adequate EI, lower CaI (in 50%) and VD (in 100%) and higher PrI than dietary reference intake but not higher than the upper I level. A total of 93% of A-WG and 37.2% of SG had vitamin D deficiency (25OHD < 20 ng/mL). There were significative but weak correlations between 25OHD and sCa (r=0.212; p<0.013), sP (r=0.267; p<0.003), uCa/uCr (r=0.227; p<0.02), sunlight exposure (r=0.267; p<0.014), CaI (r=0.26; p<0.003) in TG; and between 25OHD and VD I only in the A-WG (r=0.367, p<0.012). An inadequate intake of Ca and VD and high prevalence of VD deficiency were evident. VD supplementation and promotion of a higher intake of dairy products in the elderly are suggested.

Ingestões (I) baixas de energia (E), proteínas (Pr), cálcio (Ca), e vitamina D (VD) afetam a saúde óssea do adulto maior. O objetivo do trabalho consistiu em avaliar a I de E, Pr, Ca e VD em mulheres mais do que 65 anos e sua relação com parâmetros bioquímicos (PB) do metabolismo ósseo. A população estudada esteve constituída por: Grupo total (GT): 151 mulheres ambulatórias da cidade de Buenos Aires e seus arredores, de (X±DE) 72±6 anos [102 no verão (G V) e 49 no outono-inverno (G O-I)]. Foram realizados questionários de frequência de consumo de alimentos e de exposição solar. Mensurou-se em soro 25-hidroxi vitamina D (25OHD), crosslaps (CTX), fosfatase alcalina óssea (FAO), cálcio (Ca) e fósforo (P), e em urina 24 h: índice calciúria e creatininúria (cau/cru). Como resultado, foi evidenciada uma adequada I E, elevada de Pr, sem superar limites máximos; I baixas de VD (100%), e Ca (50%). Os níveis de 25OHD foram deficientes (<20 ng/mL) em 93% do G O-I e 37.2% do G V. Observaram-se correlações positivas fracas entre 25OHD e Ca (r=0.212; p<0.013), P (r=0.267; p<0.003), Cau/Cru (r=0.227; p<0.02), exposição solar, (r=0.267; p<0.014,i. Ca (r=0.26; p<0.003) no GT e entre 25OHD e IVD só em GO-I (r=0.367, p<0.012). Foi evidenciada uma i insuficiente de Ca e VD com elevada prevalència de deficiência de VD. Requerem-se programas de suplementação VD e promoção de ingestão de lacticínios em adultos maiores.

¿Es equivalente la suplementación diaria con vitamina D2 o vitamina D3 en adultos mayores? / Is daily supplementation with vitamin D2 equivalent to daily supplementation with vitamin D3 in the elderly?

Tanto la equivalencia entre colecalciferol (D3) y ergocalciferol (D2), como las dosis y forma de administración de ambos, son actualmente un tema controvertido. El objetivo de este estudio fue comparar la efectividad de 800 UI/día de D2 (gotas) y D3 (comprimidos) para alcanzar niveles adecuados de 25 hidroxivitamina D (25OHD) (= 30 ng/ml). Veintiún mujeres posmenopáusicas que vivían en la Ciudad de Buenos Aires, edad promedio ( ± DS) 77.1 ± 6.8 años fueron incluidas y asignadas en forma aleatoria a uno de los siguientes grupos: GD2 (n = 13): 800 UI (gotas) y GD3 (n = 8): 800 UI (comprimidos). Se midió 25OHD sérica (RIA-DIASORIN) basal y a los 7, 28 y 45 días del estudio. Basalmente, 19 de las 21 mujeres presentaron niveles de deficiencia de 25(OH)D (< 20 ng/ml): GD2: 14.0 ± 4.8 y GD3: 13.2 ± 4.9 (NS). Se observó en el día 7 un incremento del ~25% solo en GD3 y un aumento significativo al final del estudio en ambos grupos, sin alcanzar los valores adecuados de 25OHD (GD2: 17.4 ± 5.5 vs. GD3:22.9 ± 4.6 ng/ml p < 0.001). La administración por 45 días de 800 UI de vitamina D3 fue más efectiva que D2 para incrementar los niveles de 25OHD, aunque ambas fueron insuficientes para alcanzar niveles adecuados de 25OHD (= 30 ng/ml).

The equivalence of cholecalciferol (D3) and ergocalciferol (D2) as well as their corresponding doses and administration route remain controversial to date. The aim of this study was to compare the effectiveness of daily supplementation with 800 IU of D2 (drops) and D3 (pills) on 25-hydroxivitamin D (25OHD) levels (= 30 ng/ml). Twenty-one ambulatory postmenopausal women from Buenos Aires City with a mean ( ± SD) age of 77.1 ± 6.8 years were included. The participants were randomly assigned to one of the following groups: GD2 (n = 13): 800 IU (drops) and GD3 (n = 8): 800 IU (pills). Serum 25OHD levels were measured (RIA-DIASORIN) at baseline, and at 7, 28 and 45 days. Nineteen out of twenty one women showed deficient levels of 25OHD at baseline (< 20 ng/ml): GD2: 14.0 ± 4.8 ng/ml and GD3: 13.2 ± 4.9 ng/ml (NS). Whereas only GD3 exhibited an increase (~25%) at 7 days, both groups showed a significant increase at the end of the study. However, neither attained adequate 25OHD levels (GD2: 17.4 ± 5.5 vs. GD3:22.9 ± 4.6 ng/ml; p < 0.001). Administration of 800 IU of vitamin D3 during 45 days was more effective than D2 in increasing 25OHD, but both failed to achieve adequate levels of 25OHD (= 30 ng/ml). but neither succeeded in achieving adequate levels of 25OHD (= 30 ng/ml).

Manifestaciones esqueléticas de la enfermedad de Gaucher tipo 1 / Skeletal manifestations of Gaucher disease type 1

La enfermedad de Gaucher tipo 1 (EG1) es el trastorno lisosomal más frecuente observado en clínica médica. Es causado por un déficit congénito de la enzima glucocerebrosidasa. Se caracteriza por un proceso crónico, multisistémico y heterogéneo. El 80% de los pacientes presentan compromiso óseo: necrosis avascular, fracturas, deformidad en matraz de Erlenmeyer, lesiones líticas, dolor y crisis óseas, osteopenia y osteoporosis siendo estas dos últimas asociadas a un incremento del remodelamiento óseo. El tratamiento de elección para la EG1 es la administración de la terapia enzimática de reemplazo (TER) (imiglucerasa). La metas terapéuticas de la TER son: disminuir o eliminar el dolor óseo, prevenir las crisis óseas, la ostenecrosis y el colapso articular subcondral y mejorar la DMO. El dolor óseo revierte a corto plazo pero se requiere de mayor tiempo para normalizar los valores de densidad mineral ósea (DMO). Los bifosfonatos pueden usarse como terapia adyuvante para el tratamiento de la osteopenia y la osteoporosis secundarias a esta enfermedad, obteniéndose a corto plazo un incremento de la DMO.

Osteomalacia tumoral / Tumoral osteomalacia

La osteomalacia tumoral (OT) u osteomalacia oncogénica es un síndrome paraneoplásico producido por una pérdida renal de fosfato. Es una enfermedad rara, con aproximadamente 130 casos publicados. Recientemente, se han descrito varios factores de origen óseo que participarían en el mantenimiento de la homeostasis del fósforo; en conjunto se los denomina ?fosfatoninas?, y el más conocido es el Factor de Crecimiento Fibroblástico 23 (FGF-23). Ésta es una hormona proteica detectable en el suero de sujetos sanos y ha sido relacionado con la fisiopatología de tres tipos de raquitismo/osteomalacia con hipofosfatemia: dos enfermedades hereditarias (raquitismo u osteomalacia hipofosfatémicos asociado/a al cromosoma X [XLH], y raquitismo u osteomalacia autosómicos dominantes [ADHR]), y la OT. Los tumores asociados a la OT son de origen mesenquimático, de crecimiento lento, complejos y polimórficos. En general estos tumores son benignos, de tamaño pequeño, asintomáticos y de localización incierta; también se ha descrito el cuadro en asociación con neoplasias malignas. El diagnóstico presuntivo requiere la documentación de hipofosfatemia y de una disminución marcada en la reabsorción tubular de fósforo. Deben registrarse los antecedentes familiares, y proceder a estudios de localización del tumor: la TC y la RNM son de poca utilidad, y recientemente se ha visto la sensibilidad de centellogramas con análogos de somatostatina y del PET scan con fluorodesoxiglucosa. El diagnóstico de certeza se obtiene si se logra la reversión de la hipofosfatemia con la extracción del tumor. El tratamiento médico requiere dosis altas de fosfatos y calcitriol por vía oral, no siempre bien tolerados. Se han usado también el octreotide y el calcimimético cinacalcet. El tratamiento curativo es la remoción quirúrgica del tumor causante.

Prevención del déficit de vitamina D en Ushuaia, Argentina / Prevention of vitamin D deficiency in Ushuaia, Argentina

La deficiencia de vitamina D aumenta el riesgo de raquitismo carencial en los niños.Estudios previos en Ushuaia(55ºS)demostraron que el 47 por ciento de la población infantil tiene niveles disminuidos de 25-hidroxi-vitamina D(250HD) (menor a 8ng/ml) a final del invierno siendo adecuados al final del verano.Para prevenir la deficiencia de vitamina D se estudió el efecto de administrar una dosis única de 150.000 UIde vitamina D2 al comienzo del otoño a un grupo de 79 niños residentes en Ushuaia(Argentina)de 8,6 ñ 1,4(Xñ 1DS)años de edad.Se evaluaron basalmente,a las 6 semanas y a los 5 meses posdosis(fines de invierno)los niveles,séricos de calcio,fósforo,fosfatasa alcalina,250HD y parathormona(PTH)y el cociente calciuria/creatinuria en orina de 2 hs.En síntesis la administración de una dosis única de 150.000 UI de vitamina D2 al comienzo del otoño mantuvo durante el invierno los niveles séricos adecuados de 250HD sin provocar hipercalcemia ni hipercalciuria

Niveles séricos de 25-hidroxi-vitamina D en la población normal de Buenos Aires: su variación estacional / Serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the normal population of Buenos Aires: its seasonal variation

Los niveles plasmáticos de 25(-)hidroxivitamina D (25(OH)D), son representativos del nivel endogéno de vitamina D y provienen de la síntesis en piel de esta vitamina durante la exposición a los rayos solares y, en menor medida, de su aporte nutricional. Se ha desarrollado un método para la cuantificación de 25(OH)D sérico, que consta de una primera purificación por elución en columnas de Sephadex LH 20 y una posterior cuantificación por ensayo de competición proteica. Los niveles séricos de 25(OH)D en 30 hombres y mujeres normales de la población de Buenos Aires, no muestran diferencias entre sexos y presentan un nivel promedio de 20,7ñ1,9ng/ml (xñ1ES). No se encontró correlacicón entre los niveles séricos de 25(OH)D, Ca, P y PTH. En 12 sujetos normales que fueron estudiados secuencialmente en invierno y verano, los valores de 25(OH)D sérico fueron de 18,7ñ1,7 y 23,5ñ1,9ng/ml, respectivamente (p<0,01). En diversas patologías fue posible detectar niveles de 25 (OH)D disminuidos o elevados en relación a los valores normales, demonstrando la utilidad de la medición para efectuar diagnósticos diferenciales. Los niveles normales de 25(OH)D sérico en la población de Buenos Aires fueron comparables a los encontrados en países con alta exposición solar, indicando que no existe en la población estudiada una deficiencia subclínica de vitamina D