ABSTRACT
Los osteoclastos son células especializadas cuya actividad biológica es, conjuntamente con la de los osteoblastos, la homeostasis del tejido óseo. En el proceso de inducción y de maduración de los osteoclastos u osteoclastogénesis, el factor estimulante de colonias de macrófago (CSF-1), el receptor asociado a la activación del factor nuclear kappa-beta (RANK) y su ligando (RANKL), y la osteprotegerina (OPG), desempeñan un papel importante a partir de células provenientes de la línea granulocito macrófago. La osteoclastogénesis involucra por lo menos 24 genes a través del eje RANK/RANKL/OPG, cuya expresión diferencial regula la resorción y la densidad ósea. La señalización desde el receptor de membrana RANK hasta las proteínas que se unen a promotores de genes específicos de linaje osteoclástico (TRAP, CATK, integrina 3, entre otros), se realiza a través de por lo menos cinco vías de señalización diferentes mediadas por proteínas quinasas, siendo la del factor nuclear NF- la más estudiada. La señalización entre el receptor y los factores trascripcionales involucra la proteína adaptadora citoplásmica TRAF-6. En algunos de los mensajeros secundarios se han identificado mecanismos epigéneticos y varios niveles de control, que comparten moléculas mediadoras para la respuesta a hormonas y a citoquinas involucradas en el control de la densidad ósea y de la homeostasis de calcio. Sin embargo, no se ha llegado a una compresión detallada de los procesos de regulación osteoclástica. El entendimiento de la vía del RANK y de las vías anexas permitirá aproximaciones integrales para el manejo más adecuado de la osteoporosis y otras patologías, contribuyendo a resolver problemas médicos asociados a enfermedades degenerativas osteomusculares o metabólicas. El hecho de que mutaciones en los genes para RANK y para OPG causen enfermedades graves en el sistema óseo sugiere que la inhibición de la señalización mediada por RANKL podría ser una estrategia terapéutica para el...