ABSTRACT
Introducción. La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva causada por más de 1.500mutaciones y variantes en el gen regulador de la conductancia transmembrana.Objetivos. Establecer el espectro y frecuencia demutaciones en este gen en pacientes argentinos.Detectar portadores en las familias involucradas.Material y métodos. Se investigó en 91 pacientes, clínica y bioquímicamente confirmados con 2 pruebas de sudor positivas y en 2 adultos estériles. Setrabajó con 165 familiares. El diagnóstico molecularcomprendió 3 etapas consecutivas: a) determinaciónde 29 mutaciones frecuentes; b) haplotipos por microsatélites; c) pesquisa completa del gen poranálisis conformacional de hebra simple y electroforesisen gel de gradiente desnaturalizante consecuenciamiento de los patrones anormales. Determinado el genotipo de los pacientes, se investigó elestado de portador en los familiares.Resultados. 1er Objetivo: Se identificaron 14 mutaciones, se detectaron otras 3 mutaciones y se caracterizaron otras 11 mutaciones, tres de ellas nuevas(p.G27R, c.622-2A>G, p.W277R). En total, se identificaron28 mutaciones responsables del 90,3 por ciento de losalelos mutados, 14 con una frecuencia superior al 1 por ciento2º Objetivo: De 165 personas investigadas, 143 fueronportadores y 22 con genotipo normal.Conclusiones. Este trabajo contribuyó a la caracterización molecular de pacientes con fenotipos clásicosy atípicos y a la detección de numerosos portadores.Las investigaciones fármaco-terapéuticas recientesse basan en el tipo de mutación. Por lo tanto,conocer las mutaciones de los pacientes (genotipo) tiene significativa importancia para la futura aplicaciónde terapias específicas.